2019精选医学第三章免疫器官与免疫细胞..ppt

免疫器官与免疫细胞免疫器官与免疫细胞1免疫系统免疫系统机体主要承担免疫功能的组机体主要承担免疫功能的组织系统，是执行免疫功能的物质基础。织系统，是执行免疫功能的物质基础。包括：包括：免疫器官免疫器官 免疫组织免疫组织 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子2免疫系统组成3免疫器官免疫器官4人体的免疫器官和组织人体的免疫器官和组织5中枢免疫器官又称初级免疫器官，是中枢免疫器官又称初级免疫器官，是免免疫细胞起源、分化和成熟的场所疫细胞起源、分化和成熟的场所。包括包括骨髓和胸腺。骨髓和胸腺。外周免疫器官又称次级免疫器官，是外周免疫器官又称次级免疫器官，是成成熟免疫细胞居留和发挥免疫效应的场所熟免疫细胞居留和发挥免疫效应的场所。包括淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织。包括淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织。6骨髓（骨髓（bone marrow）骨髓骨髓红骨髓红骨髓黄骨髓黄骨髓造血造血细胞细胞基质基质细胞细胞 骨髓微环境由骨髓基质细胞、微血管系统、末梢神经、网状细胞、多种细胞因子和黏附分子等构成，提供造血干细胞等黏附、迁移、分化和发育成熟的所需条件。7中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓功能骨髓功能各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所B B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所B细胞再次应答形成抗体的主要场所细胞再次应答形成抗体的主要场所8中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓功能骨髓功能各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所干细胞因子干细胞因子SCF，血小板生成素，血小板生成素TPO，促红细胞生成素，促红细胞生成素EPO9中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓功能骨髓功能B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所一部分淋巴一部分淋巴样样前体前体细细胞胞 祖祖B细细胞（胞（pro-B）前前B细细胞胞(pre-B)未成熟未成熟B细细胞胞 成熟成熟B细细胞胞(定居在定居在外周免疫器官外周免疫器官)。B细胞再次应答形成抗体的主要场所细胞再次应答形成抗体的主要场所缓慢持久地产生抗体，血清抗体的主要来源。缓慢持久地产生抗体，血清抗体的主要来源。10中枢免疫器官中枢免疫器官胸腺（胸腺（thymus）是是人体重要的中枢免疫器官人体重要的中枢免疫器官。在胚胎第六周由第，咽在胚胎第六周由第，咽囊生成，囊生成，17周已周已发发育成熟，育成熟，新生儿胸腺新生儿胸腺10-15克、皮克、皮质发质发达。出生后迅速增大，到达。出生后迅速增大，到青青春期春期（男（男14，女，女12）可达）可达30-35克，以后逐克，以后逐渐渐退化。老年退化。老年人人仅仅15克，克，仅仅存少量皮存少量皮质质和和髓髓质质，其它，其它为为脂肪脂肪组织组织充填。充填。11中枢免疫器官中枢免疫器官12胸腺功能胸腺功能T细胞分化、发育和成熟的场所细胞分化、发育和成熟的场所早期主要形成早期主要形成T细细胞，移出胸腺后主要分布于黏膜上胞，移出胸腺后主要分布于黏膜上皮皮层层，参与固有免疫，参与固有免疫应应答。胚胎晚期最答。胚胎晚期最终终形成形成T细细胞。胞。免疫调控免疫调控13中枢免疫器官中枢免疫器官淋巴结（淋巴结（lymph node）胸腺依赖区胸腺依赖区（副皮质区（副皮质区T T细胞细胞)非胸腺依赖区非胸腺依赖区（浅皮质区（浅皮质区B细胞细胞)15外周免疫器官外周免疫器官16淋巴结的功能淋巴结的功能T、B细胞定居的场所细胞定居的场所参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环滤过作用滤过作用T细胞、细胞、B细胞增殖和发挥细胞增殖和发挥免疫应答的场所免疫应答的场所17外周免疫器官外周免疫器官脾 脏（5小时）血液循环（30分钟）骨髓、上皮腹腔 淋巴结（12小时）粘摸下组织其它组织肝、大脑输出淋 巴管 输 入 淋 巴 管45%42%10%活化淋巴细胞未活化淋巴细胞不参加再循环的细胞（？）10%52%淋 巴 细 胞 循 环 途 径19淋巴细胞在淋巴器官、淋巴液和血液淋巴细胞在淋巴器官、淋巴液和血液之间循环称为之间循环称为淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环。意义意义有利于淋巴细胞在淋巴组织和器官中的有利于淋巴细胞在淋巴组织和器官中的合理分布；有利于扩大淋巴细胞接触合理分布；有利于扩大淋巴细胞接触抗原的机会并更好地发挥免疫效应。抗原的机会并更好地发挥免疫效应。2021脾脏（脾脏（spleen）外周免疫器官外周免疫器官人体最大的免疫器官人体最大的免疫器官 22胸腺依赖区胸腺依赖区（T T细胞细胞)非胸腺依赖区非胸腺依赖区（B细胞细胞)脾脏的功能脾脏的功能T细胞、细胞、B细胞定居和产生免疫应答细胞定居和产生免疫应答的场所的场所滤过作用滤过作用23外周免疫器官外周免疫器官黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）亦称）亦称粘膜免疫粘膜免疫系统系统（mucosal lymphoid system，MIS）主要指）主要指呼吸道、肠呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patche）、阑尾等。）、阑尾等。组成：组成：肠相关淋巴组织，鼻相关淋巴组织肠相关淋巴组织，鼻相关淋巴组织支气管相关淋巴组织，泌尿生殖道相关淋巴组织支气管相关淋巴组织，泌尿生殖道相关淋巴组织24外周免疫器官外周免疫器官消化道集合淋巴滤泡Th巨噬细胞巨噬细胞IgAsIgA浆细胞浆细胞BM M细胞细胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助M细胞细胞:为特化的抗原转运细胞为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄顶部胞质较薄,核位于基底核位于基底部部,基底部质膜内陷成穹隆基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、内含多个淋巴细胞、M和和DC。26MALT的功能的功能参与黏膜局部免疫防御效应参与黏膜局部免疫防御效应合成并分泌合成并分泌分泌型分泌型IgA(sIgA)介导口服抗原的耐受介导口服抗原的耐受27外周免疫器官外周免疫器官复习题复习题1.1.中枢免疫器官和周围免疫器官的概念，中枢免疫器官和周围免疫器官的概念，胸腺和骨髓的功能。胸腺和骨髓的功能。2.2.周围免疫器官淋巴结、脾脏、皮肤粘膜周围免疫器官淋巴结、脾脏、皮肤粘膜相关淋巴组织的功能。相关淋巴组织的功能。免疫细胞免疫细胞29免疫细胞种类30免疫细胞分类免疫细胞分类抗原特异性细胞抗原特异性细胞：T、B 细胞细胞抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）：树突细胞、：树突细胞、单核单核-吞噬细胞、吞噬细胞、B细胞细胞其他免疫细胞：自然杀伤细胞、粒其他免疫细胞：自然杀伤细胞、粒细胞细胞T细胞细胞T细胞的发育细胞的发育-早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN）-第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP）-第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞T T细胞的膜分子细胞的膜分子 TCR-CD3 TCR-CD3复合物复合物 CD4 CD4和和CD8CD8分子分子 协同（辅助）信号分子协同（辅助）信号分子 有丝分裂原受体有丝分裂原受体T T细胞亚群细胞亚群TCRTTCRT细胞和细胞和TCRTTCRT细胞细胞CD4CD4+和和CD8CD8+亚群亚群ThTh、TrTr、TsTs细胞细胞初始初始T T细胞和免疫记忆细胞和免疫记忆T T细胞细胞NK1.1NK1.1+T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞 CD4T 细胞Th1细胞：辅助细胞免疫Th2细胞：辅助体液免疫CD8T 细胞CTL：细胞毒性T细胞，特异性杀伤靶细胞获得性Tr：Th3细胞自然调节TrTr细胞细胞B 细细胞胞 胚胎早期在胚肝，晚期至出生后则在骨髓内胚胎早期在胚肝，晚期至出生后则在骨髓内分化成熟。成熟分化成熟。成熟B B细胞可定居于周围淋巴组织，细胞可定居于周围淋巴组织，如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。小结内。B B细胞受到抗原刺激后分化为细胞受到抗原刺激后分化为浆细胞浆细胞，产生抗，产生抗体（免疫球蛋白）。体（免疫球蛋白）。体内含有千百万种不同体内含有千百万种不同B B细胞克隆，形成识别细胞克隆，形成识别抗原的多样性。抗原的多样性。B B细胞的膜分子细胞的膜分子B B细细胞胞抗抗原原受受体体（BCRBCR）：识识别别和和捕捕捉抗原捉抗原CD19/CD21/CD81/CD225CD19/CD21/CD81/CD225：活化辅助受体协同刺激分子协同刺激分子有有 丝丝 分分 裂裂 原原 受受 体体：美 洲 商 陆（PWM），脂多糖（LPS）。B B细胞亚群细胞亚群B-1B-1：CD5CD5阳性，参与非特异性免疫阳性，参与非特异性免疫B-2B-2：CD5CD5阴性，参与特异适应性免疫阴性，参与特异适应性免疫B B细胞功能细胞功能 合成分泌抗体；合成分泌抗体；提呈抗原；提呈抗原；免疫调节。免疫调节。41Antigen presenting cell,APC抗原提呈细胞抗原提呈细胞:是指能是指能摄取、加工、处摄取、加工、处理理抗原，并将抗原抗原，并将抗原提呈给提呈给T T淋巴细胞淋巴细胞的的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。中发挥重要作用。主要指主要指树突状细胞、单核树突状细胞、单核-吞噬细胞和吞噬细胞和B细胞细胞。424344MHC分子的分子的细细胞分布胞分布细胞细胞MHC-I类分子类分子MHC-II 类分子类分子T 细胞细胞+B 细胞细胞+巨噬细胞巨噬细胞+树突状细胞树突状细胞+中性粒细胞中性粒细胞+肝细胞肝细胞+内皮细胞内皮细胞+成纤维细胞成纤维细胞+上皮细胞上皮细胞+红细胞红细胞-45MHCMHC分子的细胞分布分子的细胞分布细胞细胞MHC-I类分子类分子MHC-II 类分子类分子T 细胞细胞+-B 细胞细胞+巨噬细胞巨噬细胞+树突状细胞树突状细胞+中性粒细胞中性粒细胞+-肝细胞肝细胞+-内皮细胞内皮细胞+-成纤维细胞成纤维细胞+-上皮细胞上皮细胞+-红细胞红细胞-组成性表达组成性表达46MHC分子的分子的细细胞分布胞分布细胞细胞MHC-I类分子类分子MHC-II 类分子类分子T 细胞细胞+-B 细胞细胞+巨噬细胞巨噬细胞+树突状细胞树突状细胞+中性粒细胞中性粒细胞+-肝细胞肝细胞+-内皮细胞内皮细胞+成纤维细胞成纤维细胞+上皮细胞上皮细胞+红细胞红细胞-组成性表达组成性表达诱导性表达诱导性表达47名称名称专职专职性性APCProfessional APC非非专职专职性性APCnon-Professional APC靶靶细细胞胞广广义义APCMHC分分布布组组成性表达成性表达MHC-II类类分子分子诱导诱导性表达性表达 MHC-II类类分子分子表达表达MHC-I类类分子分子细细胞胞树树突状突状细细胞胞 巨噬巨噬细细胞胞 B细细胞胞内皮内皮细细胞胞成成纤维细纤维细胞胞上皮上皮细细胞等胞等所有有核所有有核细细胞胞功能功能负责负责将抗原提呈将抗原提呈给给CD4+的的Th细细胞胞负责负责在一定条件下在一定条件下将抗原提呈将抗原提呈给给CD4+的的Th细细胞胞负责负责将抗原提呈将抗原提呈给给CD8+的的CTL细细胞胞活化的活化的细细胞胞CD4+T细细胞胞CD8+T细细胞胞CD4+T细细胞胞CD8+T细细胞胞CD8+T细细胞胞抗原提呈细胞的分类抗原提呈细胞的分类48DC的形态的形态49YY胞胞胞胞饮饮饮饮作用作用作用作用Pinocytosis吞噬作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用PhagocytosismIg介介导导的内吞的内吞YAPC摄取抗原的三种主要方式摄取抗原的三种主要方式补体受体补体受体介导的内吞介导的内吞YFc受体介导的内吞受体介导的内吞受体介受体介受体介受体介导导导导的内吞作用的内吞作用的内吞作用的内吞作用Receptor-mediated endocytosisAPCAPC颗粒性抗原颗粒性抗原细菌、损伤的细胞细菌、损伤的细胞可溶性抗原可溶性抗原体液中的蛋白质分子体液中的蛋白质分子51未成熟未成熟未成熟未成熟DCDCimmature DCimmature DC成熟成熟成熟成熟DCDCmature DCmature DC微生物产物微生物产物微生物产物微生物产物炎症性细胞因子炎症性细胞因子炎症性细胞因子炎症性细胞因子抗原摄取抗原摄取抗原摄取抗原摄取抗原加工抗原加工抗原加工抗原加工MHCMHC分子表达分子表达分子表达分子表达活化活化活化活化T T细胞细胞细胞细胞DC的分化的分化Differentiation of DC52静止及活化的静止及活化的DC的形态特征的形态特征53DC的成熟的成熟伴随着伴随着DC的迁移的迁移DC是体内是体内唯一能够唯一能够活化活化nave T细胞的细胞的APC54未成熟未成熟DC（immature DC）表型：表型：高表达与吞噬有关的受体高表达与吞噬有关的受体，不表达，不表达CD14，低表达低表达CD40、CD80等等共刺激分子和黏附分子共刺激分子和黏附分子功能：功能：较较强强的抗原的抗原摄摄取、加工取、加工处处理能力理能力；可可诱导诱导免疫耐受免疫耐受成熟成熟DC（mature DC）表型：表型：低表达与吞噬有关的受体低表达与吞噬有关的受体，高表达高表达CD40、CD80、CD86等等共刺激分子和黏附分子共刺激分子和黏附分子功能：功能：较较强强的抗原提呈能力的抗原提呈能力55DCDC的分的分布布淋巴样组织中的淋巴样组织中的DCDC并指状并指状DCDC（interdigitating DC,IDCinterdigitating DC,IDC）:淋巴组织淋巴组织T T细胞区细胞区;朗格汉斯细胞衍生而来；高表达朗格汉斯细胞衍生而来；高表达MHCIMHCI类类和和类分子；抗原提呈功能强，启动初次免疫应答。类分子；抗原提呈功能强，启动初次免疫应答。滤泡滤泡DCDC(follicular DC,FDCfollicular DC,FDC):):淋巴结浅皮质区淋巴结浅皮质区;高表达高表达FcRFcR、补体受体、补体受体;识别免疫复合物形识别免疫复合物形式存在的抗原；参与体液免疫和维持免疫记忆。式存在的抗原；参与体液免疫和维持免疫记忆。胸腺胸腺DCDC：皮质皮质/髓质交界处和髓质部分，参与髓质交界处和髓质部分，参与T T细胞在胸腺的阴性选择，细胞在胸腺的阴性选择，生命周期很短，仅生命周期很短，仅2-32-3周。周。56DCDC的分的分布布非淋巴样组织中的非淋巴样组织中的DCDC朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞（Langerhans cell,LCLangerhans cell,LC）：）：位于表皮和胃肠上皮未成熟位于表皮和胃肠上皮未成熟DCDC细胞；胞浆内含有细胞；胞浆内含有BirbeckBirbeck颗粒；具有较强的吞噬抗原能力。颗粒；具有较强的吞噬抗原能力。间质性间质性DCDC:主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近的未成熟间质的毛细血管附近的未成熟DCDC；形态各异；摄；形态各异；摄取抗原。取抗原。57DCDC的分的分布布体液中的体液中的DC血液血液DC:包括来自骨髓的包括来自骨髓的DC前体前体细细胞，及迁移中携胞，及迁移中携带带抗原抗原的的LC和和间质间质DC隐隐蔽蔽细细胞胞（veiled cell）:输输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC58DC的功能特点的功能特点是体内抗原提呈功能最强的专职性APC是唯一能够刺激初始T细胞活化、增殖，激发初次免疫应答的专职性APC。是特异性免疫应答的始动者。59单核单核-吞噬细胞的来源吞噬细胞的来源60 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞单核单核-吞噬细胞的分布吞噬细胞的分布 61单核单核-吞噬细胞吞噬细胞的形态的形态6263活化活化的过的过程不程不伴随伴随移行移行64树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞(DC)(DC)单核单核单核单核-吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞B B细胞细胞细胞细胞(B cell)(B cell)形态形态形态形态树状突起树状突起树状突起树状突起伪伪伪伪足足足足无突起无突起无突起无突起来源来源来源来源造血干细胞造血干细胞造血干细胞造血干细胞髓系，淋巴系髓系，淋巴系髓系，淋巴系髓系，淋巴系造血干细胞造血干细胞造血干细胞造血干细胞髓系髓系髓系髓系造血干细胞造血干细胞造血干细胞造血干细胞淋巴系淋巴系淋巴系淋巴系分布分布分布分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛广泛广泛广泛淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结抗原抗原抗原抗原摄取摄取摄取摄取胞饮为主胞饮为主胞饮为主胞饮为主吞噬为主吞噬为主吞噬为主吞噬为主受体介导内吞受体介导内吞受体介导内吞受体介导内吞为主为主为主为主分化分化分化分化未成熟未成熟未成熟未成熟成熟成熟成熟成熟伴随迁移伴随迁移伴随迁移伴随迁移静息静息静息静息活化活化活化活化不伴随迁移不伴随迁移不伴随迁移不伴随迁移活化活化活化活化细胞细胞细胞细胞能够活化能够活化能够活化能够活化nana ve Tve T细胞细胞细胞细胞体内最重要的体内最重要的体内最重要的体内最重要的APCAPC活化已致敏的活化已致敏的活化已致敏的活化已致敏的T T细胞细胞细胞细胞活化已致敏的活化已致敏的活化已致敏的活化已致敏的T T细胞细胞细胞细胞三种专职性三种专职性APCAPC的特性比较的特性比较其他免疫细胞其他免疫细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）粒细胞粒细胞NK细胞细胞来源于髓样淋巴干细胞，介导细胞毒反应来源于髓样淋巴干细胞，介导细胞毒反应无需抗原刺激无需抗原刺激膜分子：膜分子：KIRKIR（抑制性受体），（抑制性受体），KLRKLR（活化（活化性受体）。性受体）。功能：细胞毒作用，免疫调节功能：细胞毒作用，免疫调节NK细胞的细胞毒作用机制细胞的细胞毒作用机制粒细胞粒细胞多形核白细胞多形核白细胞粒细胞功能：粒细胞功能：参与早期免疫防御参与早期免疫防御参与体液免疫参与体液免疫参与细胞免疫参与细胞免疫分泌细胞因子参与炎症反应分泌细胞因子参与炎症反应复习题复习题1.T1.T淋巴细胞的主要表面分子和亚群。淋巴细胞的主要表面分子和亚群。2.B2.B淋巴细胞的主要表面分子和亚群。淋巴细胞的主要表面分子和亚群。3.3.抗原提呈细胞的种类。抗原提呈细胞的种类。