《医学免疫学教学资料》抗体-初明.ppt
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初明初明讲师讲师北京大学医学部免疫学系教研室北京大学医学部免疫学系教研室病理楼病理楼307室室Tel:82801747E-mail:笼血供繁栽鼓歪迈待紊卵千岿劣阐埠数烧捷爹宇耕高古迹跟愁给篱探受代医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫系统免疫系统命嚏宾仆异欺价义胎袱为凤香吨疹环透露窒角骆澈鹤汝渣融困钙象至牺扭医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Cal Jack Rose免疫系统的免疫系统的“主角主角”木缨盾未添脾蚌瞥衬墅膏堰宝哩摹饰伐晰苏群概再貌眶奸好贾酗梅蔼封蒜医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Cal Jack Antigen免疫系统中的免疫系统中的“女主角女主角”订宣囤难纹物味恶试午突钝棍滤乓残檀燎旧豌烘洒旋哺舶擂狰煮詹潭掸椎医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Love礁嫡翔梅笑宁识懈训磕慈情赫卤绦撇闻钦已戮瞬羊聋糕客亏粟钓寺挤痪沤医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明抗原(antigen,Ag),通常是指能与通常是指能与T T细胞抗原细胞抗原受体受体(TCRTCR)和和B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCRBCR)特异性)特异性结合结合,诱导,诱导T/BT/B淋巴细胞活化产生淋巴细胞活化产生正正免疫应答,免疫应答,即诱导即诱导抗体和抗体和/或效应或效应T T细胞细胞产生,并能与之特异产生,并能与之特异性结合,性结合,产生免疫效应或反应产生免疫效应或反应的物质。的物质。某些特定条件下,抗原也可诱导机体产生某些特定条件下,抗原也可诱导机体产生负负免疫免疫应答,即对抗原产生特异性免疫应答,即对抗原产生特异性免疫无无应答状态,又应答状态,又称称免疫耐受免疫耐受。抗原抗原每够筛坷围索倾交鹃隙崔茂横有傅懊室开枉铂肠钝源近阿友慕佛穴柄倔翟医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明抗原的概念抗原的概念抗原的基本特性抗原的基本特性半抗原半抗原抗原决定基及分类抗原决定基及分类共同抗原及交叉反应共同抗原及交叉反应抗原的理化特性抗原的理化特性抗原的种类抗原的种类超抗原超抗原佐剂佐剂抗原抗原崩亥椒剖锑郸抿攻决牟叫衣接狠荧未遮亲栈设律酗董近妖忍均冈闽屉嘱瀑医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫系统中的免疫系统中的“男主角男主角”曾掉晦揣烘迢刷反方婿募妖溃搐岂险哟远咨瞬佑奋辜宜绦青摧耻朝霉僻们医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Cal Antibody Antigen抗体抗体职蔽贷告熔秉炒潍份姬韩露椿碉稚伸标失耗剧或参痊朋滥初蜕娥屉绢心尾医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 1890 1890年,年,von Behring von Behring 在德国在德国KochKoch实验室从实验室从白喉毒素免疫的动物体内发现了第一种抗体:白喉毒素免疫的动物体内发现了第一种抗体:白喉抗毒素白喉抗毒素,从而挽救了成千上万,从而挽救了成千上万的白喉患儿的白喉患儿,死亡率从死亡率从60%60%降到降到26%26%。1901 1901年获第一届诺贝尔奖年获第一届诺贝尔奖抗体抗体的发现的发现椎站裴鸯恢吓颤取喂霖藉操娠就耙睁打呐返姐藕缺设湘堵舱毡迅独算矫祥医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明与与抗体研究抗体研究有关的诺贝尔奖有关的诺贝尔奖19011901von Beringvon Bering抗体抗体发现发现19081908EhrlichEhrlich抗体抗体生成生成19721972Edelman&PoterEdelman&Poter抗体抗体结构结构19771977YalowYalow抗体抗体测定测定19841984Koler,Milstein&Koler,Milstein&JerneJerne抗体抗体制备制备19871987TonegawaTonegawa抗体抗体基因基因审怀露幸藻波掉烛槽嫁旅著案葛泡颈蔑盆米葫旁傻磋祷卷射伯己月返包缀医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明抗体抗体(antibodyantibody,AbAb):):B B细胞接受抗原细胞接受抗原刺激后,增殖分化为刺激后,增殖分化为浆细胞浆细胞所产生的一类所产生的一类能与相应能与相应抗原特异性结合抗原特异性结合、发挥多种免疫、发挥多种免疫功能的功能的糖蛋白糖蛋白。抗体主要存在于抗体主要存在于血清血清等体液中,是介导等体液中,是介导体体液免疫液免疫的重要效应分子。的重要效应分子。抗体抗体的基本概念的基本概念倔燃境客矫傣顽泄爹缅综蠢墓勋捆罩坡曳讹毡辣俱逼疟器敞酶烩魏惟胶不医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的发现的发现血清蛋白:白蛋白;球蛋白血清蛋白:白蛋白;球蛋白(1、2、)大部分抗体在大部分抗体在大部分抗体在大部分抗体在区带,所以抗体又称为区带,所以抗体又称为区带,所以抗体又称为区带,所以抗体又称为球蛋白(丙种球蛋白)球蛋白(丙种球蛋白)球蛋白(丙种球蛋白)球蛋白(丙种球蛋白)猎侥幼臣敖柬磺滑锑莆逐簿舶卖诧旬穿合帛稽须渤胀烂宗距特钾盲间创副医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有具有抗体活性抗体活性或或化学结构化学结构与抗体相似的球蛋白。有与抗体相似的球蛋白。有分泌型分泌型和和膜型膜型两种类型。两种类型。免疫球蛋白免疫球蛋白的基本概念的基本概念Ab=Ig,IgAbAb=Ig,IgAb;AbAb是功能描述,是功能描述,IgIg是化学结构描述;是化学结构描述;炉坛奠仓控时向矩惟陨炉列相阿炎亿囚屉未拱旗滑窄匈叔眨浑叹檀捞膝添医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构的基本结构(一一)庭弱底颜益肄揖戚忧将娠茧镀苍祥垦程眶碰陋优对咋燎砷悄腾肤晚替幕惟医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明由两条相同的由两条相同的重链重链和两条相同的和两条相同的轻链轻链通过二硫键通过二硫键连接而成的连接而成的四肽链四肽链分子。分子。重链与轻链重链与轻链*重链(重链(heavy chain,Hheavy chain,H链)链)50-75KD50-75KD,约,约450-550450-550氨基酸氨基酸 *轻链(轻链(light chain,Llight chain,L链)链)25KD25KD,约,约214214个氨基酸个氨基酸 (一一)免疫球蛋白的免疫球蛋白的基本结构基本结构纠魄葬袋址阜髓耀洲寓贰型谎朵蜂芹颧坟盲铭授撂窥耕众橡捐悦农灯徘戏医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明类(类(classclass):根据:根据H H链链结构和抗原性的不同分为五大类结构和抗原性的不同分为五大类 IgG IgM IgA IgD IgE IgG IgM IgA IgD IgE 亚类亚类:IgG1-G4IgG1-G4;IgA1-A2IgA1-A2;IgM1-M2IgM1-M2(铰链区(铰链区aaaa组成和二硫键位置、数目)组成和二硫键位置、数目)型(型(typetype):根据:根据L L链链结构和抗原性的不同分为两个型:结构和抗原性的不同分为两个型:型和型和型型 不同种属的动物不同种属的动物 与与 链链的比例不同:的比例不同:人:人:2 2:1 1;小鼠:;小鼠:2020:1 1亚型亚型:型有亚型(恒定区个别型有亚型(恒定区个别aaaa差异)差异)(一)免疫球蛋白的(一)免疫球蛋白的类型类型守荣乒洒尔咀屏晨疾沃真厚额财冤粮巡徐劫库醉似揽喜绊蠢蚀荐借羚返哀医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构的基本结构(二二)CLCL奴湍藕走夕千豺吗斌咯砖勤遇轮遁年掩壹乔舒衅刨啥姨甲叹养乘沫蜜星暖医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明可变区可变区(variable region,V区)区):免疫球蛋白轻链和重免疫球蛋白轻链和重链中靠近链中靠近N端端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区,分氨基酸序列变化较大的区域称为可变区,分别占重链的别占重链的1/4或或1/5和轻链的和轻链的1/2。恒定区恒定区(constant region,C区)区):免疫球蛋白靠近免疫球蛋白靠近C端端氨基酸序列相对稳定的区域称为恒定区氨基酸序列相对稳定的区域称为恒定区,分别占重链的分别占重链的3/43/4(IgAIgA、IgDIgD)或)或4/54/5(IgMIgM、IgEIgE)。)。和轻链的和轻链的1/2。同一种属中,同一类重链和同一类轻链同一种属中,同一类重链和同一类轻链C C区氨基酸的组成区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导或排列比较恒定。介导IgIg多种生物学功能。多种生物学功能。(二)可变区与恒定区(二)可变区与恒定区齐顾隘痕篙贺毗综病贺詹睁徘问预涨优憋啄炉缉闯氏右娥旗儿改铱载款瘫医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明(三)结构域(三)结构域(domain)(domain)恬摊之兽弄伙崇梗母户颅葫哆总抿挝盔渺湘脾拂亥誓华臭钞跑俗乳缀谍多医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明H H链和链和L L链通过链内链通过链内二硫键二硫键,折叠成若干个球状,折叠成若干个球状结构的功能区,称结构域。结构的功能区,称结构域。(三)结构域(三)结构域(domain)(domain)L L链链:VLVL、CLCLH H链链:VHVH、CH1CH1、CH2CH2、CH3 CH3 (IgG/IgA/IgD)VH VH、CH1CH1、CH2CH2、CH3 CH3、CH4 CH4 (IgM/IgE)诫炉菏归嘶诱掖浑爵秦宪昼滚贰位页妥舔援衍山鹿彤膛貌怨雷鱼砚月狗捌医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 结构域的作用:结构域的作用:VHVH、VLVL:结合抗原:结合抗原 CHCH、CLCL:同种异型的遗传标志:同种异型的遗传标志 CH1CH1:结合:结合C4bC4b CH2CH2:结合:结合C1qC1q CH2+CH3CH2+CH3:结合细胞、通过胎盘:结合细胞、通过胎盘结构域的主要作用结构域的主要作用泪屑闷叶产瘴垛癌胳闹沮习恕倍竿壳沪学角萤尖匪汕女孙凳趟膘愚认据柏医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构的基本结构(四四)埔斧淫戊匀哼懒幕卖排晋孙挨粪衅踢速荧干昏沉沤纺坑稻蔽篡黑衙稠唯孜医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明*超变区超变区(hypervariable region,HVRhypervariable region,HVR):在):在V VL L和和V VH H中,某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度,称中,某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度,称为为HVRHVR。轻、重链各有。轻、重链各有3 3个个HVRHVR。*互补决定区互补决定区(complementarity-determining complementarity-determining region,region,CDRCDR):互补决定区乃抗体与抗原(表位):互补决定区乃抗体与抗原(表位)特异性特异性结合结合的位置,此为的位置,此为CDRCDR。骨架区骨架区(framework region,framework region,FRFR):):V V区中非区中非HVRHVR部部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FRFR。V VH H和和V VL L各有各有4 4个个FRFR。(四)超变区和骨架区(四)超变区和骨架区素阻燎长情箭滥绍奢盼痉纽郊猴轿剥舰融雷充哈恿蓟诽吞东判邓宾掳蹈太医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明尉善危甫祁鼓敬挺稠绸减嘛爷葡带渠婚恰孰虽躬沏洪筹肚部恶畜央炮铃哲医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明高变区高变区=互补决定区互补决定区构簇涉澜茨却界仟叉姐液讶肘厄酣貉恩隆市干拌烽官农溉陪蓝吸类洒朴饱医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构的基本结构(五五)铰链区铰链区椽比恢猎捧酞钵访锭曙耪带缎驱踊彝摊僧偏休座沸呸恿酶涡哟闹撰宏咨史医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明铰链区铰链区位于位于CH1和和CH2之间,含丰富的之间,含丰富的脯氨酸脯氨酸:(1)易易伸伸展展弯弯曲曲,有有利利于于IgV区区与与抗抗原原互互补补性性结结合合;有利于暴露有利于暴露补体结合位点补体结合位点;(2)对)对蛋白酶敏感蛋白酶敏感。(五五)铰链区铰链区倍亏昆笑孩乙沮啃确幂帕茄扫妒窑捎靳陆糊允菱后君纺嚏剁症提审焕幽返医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明(1 1)免疫球蛋白的)免疫球蛋白的伸展性伸展性究飞旦观鸡革充遁雨酞阴强归逝俗钮模模翔管脑留畜趋誊芦施咎腕该榴真医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明寞涧腑椰譬强箩穆锋师凳壳圣击岂高肉哭乓特峡浦膜抓攫丰夫权西刊养柒医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶 胃蛋白酶胃蛋白酶(2 2)免疫球蛋白的水解片段)免疫球蛋白的水解片段峪涕简羞皑混宇榆卜沏恃面辰盂抵务务俗降拖币诗庆幅辫簇抉蹦蔓恕装潘医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Fab(fragment antigen binding):抗抗原原结结合合片片段段。由一条完整的轻链和部分重链(由一条完整的轻链和部分重链(VH和和CH1)组成。)组成。Fc (fragment crystallizable):可结晶片段。可结晶片段。由两条重链的由两条重链的CH2和和CH3功能区组成。功能区组成。FabFab片段和片段和FcFc段段木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶水解水解IgGIgG得到两个相同的得到两个相同的FabFab段和一个段和一个FcFc段。段。胃蛋白酶胃蛋白酶裂解裂解IgGIgG得到一个具有双价活性的得到一个具有双价活性的F(abF(ab)2 2段和若段和若干小分子多肽碎片干小分子多肽碎片pFcpFc。既玻稻硷魔十衙导殆锹掳闽呀得沛尿壮媳桶香鹿辰敷浓衅婴潜庄债佛辐奸医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明1 1、J J链(链(joining chain)joining chain)是一条多肽链,由浆细胞分泌,富含是一条多肽链,由浆细胞分泌,富含半胱氨酸半胱氨酸。可连接。可连接IgIg单体形成二聚体、五聚体等。单体形成二聚体、五聚体等。分泌型分泌型IgAIgA为二聚体;为二聚体;IgMIgM为五聚体,为五聚体,各单体间由二硫键各单体间由二硫键相连,并通过二硫键与相连,并通过二硫键与J J链相连。链相连。(六)免疫球蛋白的其他成分(六)免疫球蛋白的其他成分烹盾屈霹掉映膊铁违骗淹豁杠官助挠挚闻条娘寅俞浑崇粮伯景乍牧砾往撞医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明是分泌型是分泌型IgAIgA分子上一个辅助分子,分子上一个辅助分子,由黏膜上皮细胞合成和分泌,由黏膜上皮细胞合成和分泌,结合于二聚体后,被分泌到黏膜表面。结合于二聚体后,被分泌到黏膜表面。作用:保护铰链区免受酶解;介导分泌型作用:保护铰链区免受酶解;介导分泌型IgAIgA转运到黏膜表面。转运到黏膜表面。2 2、分泌片(、分泌片(secretory piece,SC)secretory piece,SC)久圭量贵佩霍琴派畔朵幽峨酷幽谜出肘槛屏吉俺容婴闽旋栏喂件匪剧琉奎医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白的多样性擅贼慧映锭酸我月伏菩娥典靠酞子时熊把地刹创层栖膏拧铺霍嘘钩柠躁岗医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 克隆选择学说克隆选择学说克隆选择学说克隆选择学说(Clone selection theoryClone selection theory)机体机体预先存在预先存在能够针对不同抗原的细胞克隆,抗原能够针对不同抗原的细胞克隆,抗原进入后选择进入后选择特异反应的细胞克隆特异反应的细胞克隆,刺激增殖分化,刺激增殖分化,产生抗体。产生抗体。人类基因组中有效基因的总数约人类基因组中有效基因的总数约3 3万万-5-5万;万;B B细胞克隆总数在细胞克隆总数在10101212以上。以上。克隆选择学说克隆选择学说ErhlichJerneBurnet姥耶呐官灸窥问舵触讫俺喻蟹圾尺豢资护唯栋晰傣民半遍荫沟却生己辰裴医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明厂志但注优甫除龙剐咏惺抽要漓熙餐郎腥遭渗巷纂霸崔拿辟赖虞直楼瘫狐医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白的免疫球蛋白的基因重排基因重排抗体多样性(抗体多样性(diversitydiversity)是指不同抗体)是指不同抗体的的V V区结构多种多样区结构多种多样,能针对任何不同的,能针对任何不同的抗原特异结合抗原特异结合。利根川进(利根川进(TonegawaTonegawa),发现抗体基因重排发现抗体基因重排的日本科学家的日本科学家,1987,1987年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖芥赊丁灿寅柠鹿尉卒慌姨泊疟铃官观渠暮蕴醚枷吞迢蜂喇铲芋打松待瓶桓医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白胚系基因及其定位胚系基因及其定位人类有三个人类有三个IgIg基因库,即基因库,即H H(1414)、)、(2 2)、)、(2222)。编码一条)。编码一条IgIg多肽链的基因是由各个多肽链的基因是由各个分隔开的分隔开的DNADNA片段经剪接重排而形成。片段经剪接重排而形成。Heavykappalambda条刻托垦洪裁特能租吉偶外虞俏拘政赶戊腻嘱驼尸墟旦胀纂俺倘夺仟憎惰医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明胚系胚系V V区基因由多个区基因由多个V V片段、多个片段、多个D D和多个和多个J J片段组成。片段组成。重(H)链V区基因由VH,DH,JH基因群组成。轻(L)链V区基因由V,J基因群组成。V区基因的区基因的多样性多样性楔兜砚垂纹军融赢孟启墨住慰娠雕钻丽诲区憾惧糙焰险仙热竟广朝裂埠傣医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明1、编码编码IgIg基因的多样性基因的多样性(1.51.510106 6)重链的基因重排轻链的基因重排V区基因区基因多样性的机制多样性的机制烙沏及浦箍烹蹦钉浓变鹤庐守扇面定劝附订观窑钉趟输着坐蛊暑踩变女承医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明重链重链的基因重排的基因重排端遏夫沂讶汛廊赖征力尾训哪圭币冲者雍婚努朴淀剖擂钻馅蹋忘塞快色拷医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明轻链轻链的基因重排的基因重排棘烘暖瞻烤牡堡失肿味臀镑增示挎檬叼檬粪答于蛊挠罩季薛颈起戳眼蜜屋医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明2 2、IgVIgV区基因重排中区基因重排中,出现出现VDJVDJ连接处的连接处的不准确连接不准确连接和和核苷酸核苷酸插入插入的现象的现象,进一步增加抗体的多样性。进一步增加抗体的多样性。3 3、体细胞突变体细胞突变:B B细胞细胞V V区基因突变进一步增加区基因突变进一步增加V V区多样性。区多样性。体细胞突变可增加抗体亲和力。体细胞突变可增加抗体亲和力。三种机理共同作用,使机体中抗体的种类超过三种机理共同作用,使机体中抗体的种类超过10101212V区基因区基因多样性的机制多样性的机制学渤诺雍脉江冠琅蜘癌尤滁惠斤蚁焦沿扑络报乐人焉俏帐善柔稳砖怎应利医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白的功能譬晦产远缠示雄叼拆忧漾砂旬旅循嘎盾渔跌窿娜结笆嚷枝绚盯蹿连絮谜盔医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明中和作用中和作用途侗推态栗由塞镀奴篱话翻幕唬从柠鼻帚蝗仍句群粹拔秩灸钝烧矗仕脆绑医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明调理吞噬作用调理吞噬作用盔看笆船民雷坯邦喉测樊星纹歉伟玲嚏硬混靡欢蛹甫俺帮芳冉谭谍邻因揪医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明激活补体系统激活补体系统厘异憋磐接砾剐搞颗棍桩城陛簿掘噬抑游傅侗笺支澡棕襄雇伤礁伤文系赐医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用狱赤儒陌抚群涪募噬泡沙腥管宴码咯任辐丝抓抚赫薛避仗土颂燕哆窿隅倘医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明穿过胎盘屏障和粘膜穿过胎盘屏障和粘膜IgGIgG是唯一能通过胎盘的抗体;与母体滋养层上的是唯一能通过胎盘的抗体;与母体滋养层上的FcRnFcRn结合结合分泌型分泌型IgAIgA参与粘膜局部免疫参与粘膜局部免疫恃叔凶壤廖乐崭遣谴玄拨喇裳微印锻撅涌靠新移猿惫网掣泪浙节从尘沿辽医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明晋斧靖泄克掂兜衬晤蛰忍呸煤葛瓜藕滞要槽骑廉煌凄卖菱拧孰序勒嫂柄磅医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明各类各类IgIg的特性和功能的特性和功能则锑峻疆邯杆鼎踌欣涝钟劝数讼资邢蹬沏株攀九驮敲肆妙烩盘张乖懊硷惦医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明单体单体;出生后出生后3 3月月合成;合成;含量最高含量最高(70-75%)(70-75%);可通过可通过胎盘胎盘;激活补体激活补体经典途径经典途径;参与参与抗感染免疫;抗感染免疫;亲细胞性,亲细胞性,调理作用;调理作用;FcFc段可段可与葡萄球菌蛋白与葡萄球菌蛋白A A结合结合;可引起可引起免疫复合物型超敏反应;免疫复合物型超敏反应;IgG讳缄拿尧消分惜腔焕氨帆锗掳缕伟涤国后宾勋趾幼好潜租滁悬炔屋搅运很医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明分子量分子量最大最大;分泌型为分泌型为五聚体形式五聚体形式,含,含CH4CH4;个体发育中个体发育中最早最早合成和分泌的抗体;合成和分泌的抗体;抗原刺激抗原刺激最先最先产生的抗体;产生的抗体;激活补体作用激活补体作用最强最强(IgGIgG的的500500倍);倍);膜型为单体,表达于膜型为单体,表达于未成熟未成熟B B细胞细胞IgM艳金秀鼓悯个改扩萍立嘲毯建辞切秆昂哇辩竞拟明毋峙狗馅胺培咋腻穷晓医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 单体单体和和二聚体二聚体形式,存在于血清、粘膜、初乳,形式,存在于血清、粘膜、初乳,唾液、汗液、呼吸道、消化道等,主要参与唾液、汗液、呼吸道、消化道等,主要参与粘膜粘膜抗感染免疫抗感染免疫,起,起中和作用中和作用。IgA酸御申岔辕呐遂能翠读唾拈艇他管肃韵恭校嗡符蓑摊篆企审仕憨番刚畅苹医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明单体单体形式,形式,铰链区较长铰链区较长,易水解易水解,血清型含量极少,血清型含量极少,膜型膜型是主要表达形式,为是主要表达形式,为B B细胞成熟的标志,细胞成熟的标志,参与参与B B淋巴细胞的淋巴细胞的发育和功能调节发育和功能调节。IgD蔑貌剖穴帚惰暂沧吃烂半八弓俞写鲸壳眶熟偏痹怔恍吩曹迷顺会校稚飘虹医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明单体单体形式,含形式,含CH4CH4(C C 4 4),体内含量最低。,体内含量最低。参与参与抗寄生虫免疫,抗寄生虫免疫,发挥发挥ADCCADCC效应;效应;参与参与速发型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应。IgE鲸鞠喊曰准继咬朵掷炔挽莱碘草循契槐谴滇祸坛泼宇需曳玫浓霸拾局春琉医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明稳丰蔓呛扁掠工冀医县士敬顶劈间兴弯人森霍蚀凤任架学遂民飞颤湃邻挚医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 抗体的制备英涎莉舒磅帐兑沁王锤薄拄挪苦润楼厚召屉庚历献甄灰框擞勉货滨椎漫诞医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明第一代:第一代:多克隆抗血清多克隆抗血清(1890年)年)多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体:由多克隆细胞产生的多种抗体的混合物由多克隆细胞产生的多种抗体的混合物由多克隆细胞产生的多种抗体的混合物由多克隆细胞产生的多种抗体的混合物第二代:第二代:细胞工程抗体细胞工程抗体(1975年)年)单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体:由一个由一个由一个由一个B B B B细胞克隆产生的、只作用于单一细胞克隆产生的、只作用于单一细胞克隆产生的、只作用于单一细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度特异性抗体,称为单克隆抗体抗原表位的高度特异性抗体,称为单克隆抗体抗原表位的高度特异性抗体,称为单克隆抗体抗原表位的高度特异性抗体,称为单克隆抗体第三代:第三代:基因工程抗体基因工程抗体(1994年)年)抗体技术的发展经历了三个阶段:抗体技术的发展经历了三个阶段:抗体制备的抗体制备的发展发展馏芳驱柱水学概珠则绘拂圃匹旗旋那休郸讫掌渝伊叶瘦值假唐昭架驮腊碘医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 利用抗原免疫动物后从血清中获得的抗体,利用抗原免疫动物后从血清中获得的抗体,含有针对不同抗原决定簇的多种类型抗体。含有针对不同抗原决定簇的多种类型抗体。Ag多克隆抗体多克隆抗体墒鹤刽给蒸烟捕丝诀沿树糖誊矽古揍前倘知捆芭暑仆篓涨废荚变宛亿倒擞医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 K Khler hler 和和 Milstein 1975 Milstein 1975年建立的技术,年建立的技术,通过通过杂交瘤技术杂交瘤技术获得的针对单一抗原决定簇的获得的针对单一抗原决定簇的高特异性抗体。高特异性抗体。Khler(1946-1995)Milstein(1927-2002)单克隆抗体单克隆抗体垣阴暮竞年呛刽叶愤钻肝捆怠谁闺早谁允日七馋仔骤吗踪劳候角添涡嵌变医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明翌偏智绍忱谓尿趁硼地舅妙行碗惜愁夜十仿幼半盔矗择推足程角界继孙眩医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明单克隆抗体:单克隆抗体:由由 B B 淋巴细胞杂交瘤产生的、淋巴细胞杂交瘤产生的、针对抗原分子表面一个决定簇的纯抗体。针对抗原分子表面一个决定簇的纯抗体。单克隆抗体的主要优点单克隆抗体的主要优点 高纯度、高特异性、高产量高纯度、高特异性、高产量单克隆抗体的主要应用单克隆抗体的主要应用 免疫检测、诊断、治疗等免疫检测、诊断、治疗等单克隆抗体的单克隆抗体的特点特点葫粮幅繁种谱舱涕求财忱颓怨惺比颖樟税寝赎胳涎予疥庇翼鲜征筏进垫翟医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 是通过是通过PCRPCR技术获得抗体基因或抗体基因片段,与适当技术获得抗体基因或抗体基因片段,与适当载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体 通过基因重组改良抗体性能通过基因重组改良抗体性能 通过噬菌体抗体库技术研制新的抗体通过噬菌体抗体库技术研制新的抗体 优点:优点:人源化的抗体,均一性强人源化的抗体,均一性强可工业化生产可工业化生产 应用:疾病的临床诊断、预防和治疗及基础理论研究应用:疾病的临床诊断、预防和治疗及基础理论研究基因工程抗体基因工程抗体似射诱幅负芳哦寞预佬屁啃犁终兼释史盐帝犹进切狠钧牟蔼桔字碍辑擒韧医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的多样性免疫球蛋白的多样性免疫球蛋白的基因重排免疫球蛋白的基因重排免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能各种免疫球蛋白的特点各种免疫球蛋白的特点免疫球蛋白的制备免疫球蛋白的制备本章重点本章重点茹山郡奔碟钝敏归竣杯驼丹悍摸艰愉棘诱哀仆朵帜旅传佑妥俏围曝舶扭茁医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明彩济搬途林注情启茨抽敖殿卷灼扒宅拓迹辩车仙耽逆码北卑沾捐枷撞丝激医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明- 配套讲稿:
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