医学研究方法1.ppt

医学研究的基本分类医学研究的基本分类 广州市脑科医院广州市脑科医院 郑洪波郑洪波按应用分类按应用分类 理论研究理论研究 首先要获得理性认识，在探讨基础理首先要获得理性认识，在探讨基础理论的发展之后才进一步考虑应用问题。论的发展之后才进一步考虑应用问题。应用研究应用研究 对具有实际意义的课题作有明确目的对具有实际意义的课题作有明确目的的研究，包括研究其原理。它不是那种只推广、应用的研究，包括研究其原理。它不是那种只推广、应用已有知识的例行方法的成果应用已有知识的例行方法的成果应用。按成果分类按成果分类探索性研究探索性研究 是为了开辟新领域的探索性研究，是为了开辟新领域的探索性研究，既有创造性，又有一定冒险性，面向新的成果。既有创造性，又有一定冒险性，面向新的成果。发展性研究发展性研究 在已开辟的领域内探索较小的发现。在已开辟的领域内探索较小的发现。按方法分类按方法分类调查性研究调查性研究 一般为现场实地、临床研究。研究一般为现场实地、临床研究。研究因素是已经存在的，通过调查、观察加以认识。因素是已经存在的，通过调查、观察加以认识。实验性研究实验性研究 用实验方法对研究因素的效果进行用实验方法对研究因素的效果进行研究。研究。按学科分类按学科分类预防医学研究预防医学研究 研究如何防止由健康向疾病转化，研究如何防止由健康向疾病转化，保证和提高健康水平，预防疾病。保证和提高健康水平，预防疾病。临床医学研究临床医学研究 研究如何使疾病向健康转化及有研究如何使疾病向健康转化及有关的内容。关的内容。基础医学研究基础医学研究 对预防、临床医学及医学基础各对预防、临床医学及医学基础各学科基本理论的研究。学科基本理论的研究。临临床床医医学学研研究究设设计计-基基本本内内容容选题选题w是科研的第一步，明确研究的目的与目标，探索、是科研的第一步，明确研究的目的与目标，探索、解决未知，发现新的规律，找出新的方法，提出新解决未知，发现新的规律，找出新的方法，提出新的观点，集中体现了研究者的科学思想、理论认识、的观点，集中体现了研究者的科学思想、理论认识、实验方法、预期效果和目的。是科研的主线，决定实验方法、预期效果和目的。是科研的主线，决定着科研的成果着科研的成果w选好题下一步是查阅文献，了解历史、现状、别人选好题下一步是查阅文献，了解历史、现状、别人采用过的方法和结论采用过的方法和结论要求要求1 1题目要具体，研究思路清楚，预期效果可靠。题目要具体，研究思路清楚，预期效果可靠。2 2要有创造性，不重复前人的工作，有科研成果的预见要有创造性，不重复前人的工作，有科研成果的预见性。性。3 3建立科学假说，要有适当的手段保证。建立科学假说，要有适当的手段保证。明确研究的种类、性质明确研究的种类、性质题目来源题目来源选题程序选题程序提出问题，形成意念；查阅文献形成假说。提出问题，形成意念；查阅文献形成假说。注意注意选题准确、科学、实际。对象选准，工作程序清楚，题选题准确、科学、实际。对象选准，工作程序清楚，题目和手段实际可行目和手段实际可行。立题立题 立题，是把选定的课题用文字写成题目立题，是把选定的课题用文字写成题目 题目是一个待用实验证实的科学假说的概括。题目是一个待用实验证实的科学假说的概括。包括受试对象、被试因素和效果反应及其间的关系包括受试对象、被试因素和效果反应及其间的关系立题前要考虑的问题：立题前要考虑的问题：1.1.科研工作一般都有连续性，在前人所做工作的基科研工作一般都有连续性，在前人所做工作的基础上，对尚未解决的问题，提出解释或可能的答案础上，对尚未解决的问题，提出解释或可能的答案（提出假说）。（提出假说）。2.2.设计时考虑方法，考虑主客观条件，对象的来源、设计时考虑方法，考虑主客观条件，对象的来源、数量与依从性，观察手段的技术、设备、环境以及数量与依从性，观察手段的技术、设备、环境以及药物的来源。药物的来源。医学研究的一般性选题范围医学研究的一般性选题范围1.1.病因或致病因素探索病因或致病因素探索2.2.对已知病因或致病因素的控制对已知病因或致病因素的控制3.3.诊断研究诊断研究4.4.新药的疗效、适应症、不良反应的评价新药的疗效、适应症、不良反应的评价5.5.对并发症的预防、诊断、治疗的研究对并发症的预防、诊断、治疗的研究6.6.探讨对某种疾病的新疗法探讨对某种疾病的新疗法7.7.疾病自然史、预后和预防措施疾病自然史、预后和预防措施研究的概念研究的概念1.1.调查性研究调查性研究G对实际已经发生和存在的情况进行调查、观察对实际已经发生和存在的情况进行调查、观察G其研究因素是客观存在的其研究因素是客观存在的G研究范围较广观察数量较多研究范围较广观察数量较多G为实验性研究提出课题线索为实验性研究提出课题线索G实验研究的结果往往需要在现场进行扩大试验实验研究的结果往往需要在现场进行扩大试验2.2.实验性研究实验性研究G在实验的条件下在实验的条件下,对某些研究因素所致的预对某些研究因素所致的预期效应的研究期效应的研究G把研究因素把研究因素(新药、新方法新药、新方法)按一定的设计分按一定的设计分配给受试者（动物或人）后，再测其效果配给受试者（动物或人）后，再测其效果G范围较小，观察例数不多，因便于严格控制范围较小，观察例数不多，因便于严格控制条件，所得结果较确切条件，所得结果较确切G需要一定实验条件和手段需要一定实验条件和手段3.3.分析资料性研究分析资料性研究G对既有资料进行统计学处理对既有资料进行统计学处理G概括分析描述概括分析描述G可为医学研究提出新的课题，或为制定计划、可为医学研究提出新的课题，或为制定计划、规划、总结工作等提出方向和依据规划、总结工作等提出方向和依据G文献研究工作是科研的先导和保证文献研究工作是科研的先导和保证4.4.经验性研究经验性研究G在个人的研究工作基础上，侧重对某一方面在个人的研究工作基础上，侧重对某一方面问题的探讨或经验总结问题的探讨或经验总结G新见解、新方法、新经验新见解、新方法、新经验研究步骤与程序研究步骤与程序1.1.一般原则一般原则合乎逻辑，由浅入深合乎逻辑，由浅入深 先现象后本质先现象后本质先事实后机理先事实后机理 先结果后原因先结果后原因先大致后仔细先大致后仔细 先粗制品后纯品先粗制品后纯品先极端量后适量先极端量后适量 先轻病后重病先轻病后重病2.2.一般步骤一般步骤 查阅文献及主题、初步设计、预备实验、修查阅文献及主题、初步设计、预备实验、修改并确定设计、正式实验、数据整理、补充改并确定设计、正式实验、数据整理、补充设计及实验、结果统计分析、论文及成果设计及实验、结果统计分析、论文及成果3.3.实验步骤实验步骤预备实验、筛选实验、逐步排除法预备实验、筛选实验、逐步排除法4.4.方法标准化、操作标准化方法标准化、操作标准化预试验预试验 预试验是为正式试验作准备打基础。预试验也可预试验是为正式试验作准备打基础。预试验也可探索实验指标、处理方法、环境条件等，提供必要的探索实验指标、处理方法、环境条件等，提供必要的数据，并且从中总结经验教训。预试验还可以对原设数据，并且从中总结经验教训。预试验还可以对原设计可行性初步检验，有助于补充、修改原来的假说或计可行性初步检验，有助于补充、修改原来的假说或计划。因此，对某些实验来说，预备试验是正式试验计划。因此，对某些实验来说，预备试验是正式试验的成败。所以，一定要和正式试验同样要求，同样重的成败。所以，一定要和正式试验同样要求，同样重视，不可马虎从事视，不可马虎从事 通过预试验解决以下的问题通过预试验解决以下的问题确定试验对象，确定病例条件（包括诊断标准）或动确定试验对象，确定病例条件（包括诊断标准）或动物种别物种别掌握试验方法。包括复制疾病模型的标准化掌握试验方法。包括复制疾病模型的标准化确定试验处理的质和量，以及处理途径和方法，并使确定试验处理的质和量，以及处理途径和方法，并使之标准化和熟练掌握之标准化和熟练掌握确定实验观察指标，并使之标准化，以及熟练掌握观确定实验观察指标，并使之标准化，以及熟练掌握观察指标和记录和技巧察指标和记录和技巧确定正式实验所需的例数或动物数等。一般预测验对确定正式实验所需的例数或动物数等。一般预测验对象和分的组数可少些，如动物试验每组象和分的组数可少些，如动物试验每组3-53-5只即可只即可研究设计的三个基本原则研究设计的三个基本原则 1.1.重复重复 又称样本含量又称样本含量 样本含量小，影响样本对总体的代表性而样本含量小，影响样本对总体的代表性而增加抽样误差。增加抽样误差。研究过程受到多种因素影响，只有遵守重研究过程受到多种因素影响，只有遵守重复的原则，观察足够的例数，才能抵消非处复的原则，观察足够的例数，才能抵消非处理因素所造成的误差，获得可靠的结论理因素所造成的误差，获得可靠的结论。2 2随机随机 因为受试对象的每一个体并非完全一致，因为受试对象的每一个体并非完全一致，不管怎样选择，其个体间也始终存在着差异为不管怎样选择，其个体间也始终存在着差异为了使每个观察对象都有同等的机会进入实验组了使每个观察对象都有同等的机会进入实验组或对照组，以及避免有意无意地发生各组间各或对照组，以及避免有意无意地发生各组间各种因素的不均衡，就必需采用随机化的手段，种因素的不均衡，就必需采用随机化的手段，以保证抽样，分组和观察顺序的相对平衡以保证抽样，分组和观察顺序的相对平衡3 3 可比性对照可比性对照如考核一种新疗法或预防方法，都要设实验对如考核一种新疗法或预防方法，都要设实验对照组，以进行比较和鉴别。照组，以进行比较和鉴别。科研设计的三个科研设计的三个基本组成部分基本组成部分 被试因素，受试对象和因素效应被试因素，受试对象和因素效应 被试因素被试因素 称处理因素，如不是外加给试验对象的，而称处理因素，如不是外加给试验对象的，而是受试对象本身原有的某些特征，是受试对是受试对象本身原有的某些特征，是受试对象的内在因素，称为观察因素。前者有物理象的内在因素，称为观察因素。前者有物理因素，化学因素，生物因素也有复合因素或因素，化学因素，生物因素也有复合因素或某些自然和社会因素等。后者有性别，年龄，某些自然和社会因素等。后者有性别，年龄，疾病，嗜好习惯，某个遗传基因等等如观察疾病，嗜好习惯，某个遗传基因等等如观察的不同年龄组的高血压病患病率，那么年龄的不同年龄组的高血压病患病率，那么年龄就是被试因素就是被试因素受试对象的选择受试对象的选择可以是人，动物，微生物，或其器官，组织片，细胞等可以是人，动物，微生物，或其器官，组织片，细胞等1.1.受试对象的条件受试对象的条件（1 1）对被试因素具有敏感性）对被试因素具有敏感性（2 2）有特异性）有特异性（3 3）有稳定性）有稳定性（4 4）要经济方便易得）要经济方便易得2.2.在选择受试对象时，要求各种因素的相对一在选择受试对象时，要求各种因素的相对一致性。受试对象是人时，要考虑受试对象间致性。受试对象是人时，要考虑受试对象间及社会条例，疾病状况等的一致性。及社会条例，疾病状况等的一致性。因素的效应及如果何确定观察指标因素的效应及如果何确定观察指标 通过具体的指标而观察，检验出来的，鉴定效应和尺通过具体的指标而观察，检验出来的，鉴定效应和尺度。设计中重要的问题。度。设计中重要的问题。1.1.指标的有效性指标的有效性必须与科研题意有本质上的联系，并能确切地反映必须与科研题意有本质上的联系，并能确切地反映出被试因素的效应出被试因素的效应2.2.指标的客观性指标的客观性客观指标是指能客观记录并不易受主观因素影响的客观指标是指能客观记录并不易受主观因素影响的指标，如心电图、超声检查、体重、病理切片和大指标，如心电图、超声检查、体重、病理切片和大多数的检验数据等，患者的心理状态及感官误差等多数的检验数据等，患者的心理状态及感官误差等影响，一般不宜采用，要用相宜措施（如安慰剂、影响，一般不宜采用，要用相宜措施（如安慰剂、双盲法、交叉判定、制订判定标准等）。增加其客双盲法、交叉判定、制订判定标准等）。增加其客观性，否则难以准确可靠。观性，否则难以准确可靠。3.3.指标的精确性和灵敏性指标的精确性和灵敏性精确性是指正确性和精密性，分别表示能够反映精确性是指正确性和精密性，分别表示能够反映客观情况和所得数据的精密程度。最好是既正确客观情况和所得数据的精密程度。最好是既正确又精密又精密4.4.指标的特异性指标的特异性如何估计受试对象所需的例数如何估计受试对象所需的例数样本含量大小的估计是抽样实验研究的前提样本含量大小的估计是抽样实验研究的前提要在保证研究结论具有一定可靠性的条件下，要在保证研究结论具有一定可靠性的条件下，确定最小例数确定最小例数样本含量过多，不易严格控制实验条件，增样本含量过多，不易严格控制实验条件，增加不必要的工作量和浪费加不必要的工作量和浪费影响样本大小的因素有四：影响样本大小的因素有四：1.1.资料的种类资料的种类2.2.误差的大小误差的大小3.3.样本的均衡性样本的均衡性4.4.被试因素效应的强弱被试因素效应的强弱应用查表法或计算公式都有先决条件，如确定应用查表法或计算公式都有先决条件，如确定第一类错误（假阳性）的概率第一类错误（假阳性）的概率、第二类错第二类错误（假阴性）的概率误（假阴性）的概率及变量的标准差等。及变量的标准差等。即显著性水平即显著性水平，越小所需要样本越小所需要样本n n越大越大.把把握度握度1-1-越大所需样本越大所需样本n n越大越大医学科研中控制误差的基本原则医学科研中控制误差的基本原则随机原则随机原则对照及组间一致原则对照及组间一致原则客观性原则客观性原则例数足够的原则例数足够的原则重复的原则重复的原则医学研究工作中的对照医学研究工作中的对照 有无正确的对照，直接影响着医学成果和论文的质量。有无正确的对照，直接影响着医学成果和论文的质量。无对照、欠合理的对照、虚假对照，都是医学科研和论文无对照、欠合理的对照、虚假对照，都是医学科研和论文中的主要问题之一，甚至因此而使科研结果前功尽废，论中的主要问题之一，甚至因此而使科研结果前功尽废，论文毫无价值。因此，必须重视科研中（包括临床、预防工文毫无价值。因此，必须重视科研中（包括临床、预防工作中的实验、调查）的对照。绝大多数的医学研究都需要作中的实验、调查）的对照。绝大多数的医学研究都需要发现和比较差别。设立对照不只是比较的基础，也是发现发现和比较差别。设立对照不只是比较的基础，也是发现其他非被试因素引起的变化，进而删去这部分变化，显露其他非被试因素引起的变化，进而删去这部分变化，显露出被试因素的真实效应的基础。有人认为，不设立合理的出被试因素的真实效应的基础。有人认为，不设立合理的对照，就不要进行医学科研工作。对照，就不要进行医学科研工作。对照的重要意义如下：对照的重要意义如下：1.1.通过对照排除自然变异和非被试因素对观察通过对照排除自然变异和非被试因素对观察结果的影响。结果的影响。2.2.通过对照取得研究指标数据的差别。通过对照取得研究指标数据的差别。3.3.对照的其他作用对照的其他作用找出综合因素中的主要有效因素找出综合因素中的主要有效因素验证实验方法的可靠性验证实验方法的可靠性修正实验数据修正实验数据找出实验的最适条件找出实验的最适条件分析实验中的问题或差错的原因分析实验中的问题或差错的原因设计方案的分类设计方案的分类型设计方案型设计方案随机对照试验随机对照试验半随机对照试验半随机对照试验自身前自身前-后对照研究后对照研究交叉试验交叉试验型设计方案型设计方案队列（组群）研究队列（组群）研究对照组样本来源于同一人群者对照组样本来源于同一人群者对照组样本来源于不同的人群者对照组样本来源于不同的人群者不同个体的前不同个体的前-后对照试验后对照试验型设计方案型设计方案病例病例-对照研究对照研究横断面的研究横断面的研究型设计方案型设计方案叙述性研究叙述性研究专家评论专家评论