美罗培南治疗重症感染研究.ppt

经验性治疗重症感染经验性治疗重症感染 信心信心之选之选 美平美平 是多项国际权威指南强力推荐的药品是多项国际权威指南强力推荐的药品 中性粒细胞减少指南中性粒细胞减少指南细菌性脑膜炎指南细菌性脑膜炎指南腹部感染指南腹部感染指南院内获得性肺炎指南院内获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 院内获得性肺炎指南院内获得性肺炎指南 社区获得性肺炎指南社区获得性肺炎指南 热病热病TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy 治疗绿脓杆菌治疗绿脓杆菌 美平为推荐的第一选择药美平为推荐的第一选择药美平美平 重症感染领域绝对优势地位的奠定重症感染领域绝对优势地位的奠定 取决于其取决于其独特的结构独特的结构第一代碳青霉烯类抗生素亚胺培南易被人体内的肾脱氢肽酶所分解易被人体内的肾脱氢肽酶所分解OHCOOHNHCHNH2ONS对中枢及肾脏有毒性对中枢及肾脏有毒性西司他丁西司他丁需要与西司他丁组成合剂需要与西司他丁组成合剂强碱性侧链强碱性侧链 pka=9.9pka=9.9pka=9.9pka=9.9新一代的碳青霉烯新一代的碳青霉烯 美平美平OHCOOHON提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 11 甲基甲基 CH3世界首创的碳青霉烯单方制剂 增强了抗菌活性抗菌活性和化学稳定性化学稳定性SCH3CH3NH2OCN弱碱性基团 PKA=7.4 PKA=7.4 增强了对多种革兰氏阴性菌，尤其是绿脓杆菌绿脓杆菌的抗菌活性降低了对中枢和肾脏的毒性 强力而广谱的抗菌活性强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效优异的临床疗效卓越的安全性卓越的安全性低诱导、低耐药低诱导、低耐药美平的特点美平的特点美平的抗菌谱广美平的抗菌谱广革兰氏革兰氏阳性菌阳性菌革兰氏革兰氏厌氧菌厌氧菌革兰氏革兰氏阴性菌阴性菌美平美平中国美平药敏监测中国美平药敏监测China Meropenem Susceptibility SurveillanceChina Meropenem Susceptibility SurveillanceChina Meropenem Susceptibility SurveillanceChina Meropenem Susceptibility Surveillancel美平对所有肠杆菌科有极高的敏感性（高达98.1%），亚胺培南只有90 美平比亚胺培南的MIC低416倍l对非发酵细菌的敏感率：绿脓杆菌，美平敏感率（74%）亚胺培南（71.7%）不动杆菌，美平（36%)亚胺培南（37%)洋葱伯克霍尔德菌，美平（72%)CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904ICUICU是院内感染的第一大高发科室是院内感染的第一大高发科室ICU综合ICU血液科烧伤科神经外科儿科新生儿组30%25%20%15%10%5%0%27.76%10.13%9.64%9.00%5.34%2012年全国1313家医院感染调查报告吴安华,等.中国感染控制杂志,2014,13(1):8-15下呼吸道是综合下呼吸道是综合ICUICU中最常见的感染部位中最常见的感染部位ICU下呼吸道泌尿道血流0%10%20%30%40%50%60%70%80%70.39%12.79%2.86%2012年全国1313家医院综合ICU患者细菌感染部位分析文细毛,等.中国感染控制杂志,2014,13(8):458-62下呼吸道是综合下呼吸道是综合ICUICU中最常见的感染部位中最常见的感染部位ICU下呼吸道泌尿道血流0%10%20%30%40%50%60%70%80%70.39%12.79%2.86%2012年全国1313家医院综合ICU患者细菌感染部位分析文细毛,等.中国感染控制杂志,2014,13(8):458-62铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是ICUICU感感染最主要的病原体染最主要的病原体铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯菌25%20%15%10%5%0%20.78%17.99%11.64%ICU感染的前三位病原菌王璐,等.中国医学科学院院报.2014Aug;36(4):439-45.ICU美平对革兰阴性菌有极强的抗菌活性 对产ESBL和非发酵菌高杀菌力中国美平药敏监测中国美平药敏监测China Meropenem Susceptibility Surveillance常见细菌常见细菌敏感率（敏感率（%）美平美平亚胺培南亚胺培南头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦大肠杆菌大肠杆菌98.898.368.2肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌93.593.574.1奇异变形杆菌奇异变形杆菌10070.8100阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌99.498.876.0枸橼酸杆菌枸橼酸杆菌98.893.887.7沙雷氏菌沙雷氏菌10098.593.8摩根摩根氏菌摩根摩根氏菌97.711.697.7铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌74.171.970.8洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌72.931.2鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌35.637.228.9王辉等.CMSS 2010.中华检验医学杂志，2011年10月，34卷（第10期）：89790470%90%/尚可70%/较差敏感率/抗菌活性90%/非常好强力而广谱的抗菌活性强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效优异的临床疗效卓越的安全性卓越的安全性低诱导、低耐药低诱导、低耐药美平的特点美平的特点大规模临床研究大规模临床研究使用美平治疗重症感染的病人刘长庭等，中华医院感染学杂志2008年第2期2页249-250页Chemotherapy,40(S-1),1992美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较 Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infectionsCURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINIONVOL.21,NO.5,2005,785794全球资料的荟萃分析全球资料的荟萃分析全球资料的荟萃分析全球资料的荟萃分析CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.21,NO.5,2005,7857940.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.1027项研究2000例患者的荟萃分析临床疗效临床疗效 P=0.001细菌清除率细菌清除率 P=0.008不良反应不良反应不良反应不良反应 P=0.02 P=0.02RR1.00表明美平疗效优于表明美平疗效优于亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁RR2g/天天2g/天天2g/天天2g/天天2g（如0.5g q6h）1.30.3亚胺培南在较亚胺培南在较高高剂量的时候，无法保持良好的安全性，剂量的时候，无法保持良好的安全性，癫痫发作率明显升癫痫发作率明显升高高出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量，亚胺培南每日最大使用剂量4g亚胺培南亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率西司他丁用药病例的癫痫发生率2.04.0 01.43.2%美美 平平 亚胺培南亚胺培南与药物相关的恶心、呕吐发生率S.Ragnar Norrby,et al.Scand J Infect Dis.1999;31:3-10.美平卓越的安全性美平卓越的安全性消化道消化道强力而广谱的抗菌活性强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效优异的临床疗效卓越的安全性卓越的安全性低诱导、低耐药低诱导、低耐药美平的特点美平的特点403020100对照对照 美平美平 亚胺培南亚胺培南碳青霉烯对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能13.937.5绿脓杆菌P.aeruginosa(BI-633)(无诱导)0.313g/ml 0.313 g/mlKatsunori Kanazawa,.J.Antibiotics.Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999.-内内酰酰胺胺酶酶活活性性美平低诱导、低耐药美平低诱导、低耐药美平的消耗量美平的消耗量与绿脓杆菌耐药率无相关性与绿脓杆菌耐药率无相关性Alan H.Mutnick,来自北美MYSTIC（19992000）项目的调查绿脓杆菌耐药率绿脓杆菌耐药率美平的使用量美平的使用量美平为低耐药可能性美平为低耐药可能性药物，药物，应选用美平来应选用美平来取代亚胺培南治疗革取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症兰阴性菌感染的重症感染，感染，既能有效控制既能有效控制耐药菌株的流行与扩耐药菌株的流行与扩散，并能减少散，并能减少MRSA及及 VRE的发生。的发生。Cunha BA.Drugs of Today 1998Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):2920:25Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):2920:25亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关强力而广谱的抗菌活性强力而广谱的抗菌活性优异的临床疗效优异的临床疗效卓越的安全性卓越的安全性低诱导、低耐药低诱导、低耐药美平的特点美平的特点美平美平 经验性治疗重症感染经验性治疗重症感染信心信心之选之选美平适应症美平适应症通用名：注射用美罗培南成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。美罗培南单用或与其他抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。美平推荐剂量美平推荐剂量用量：u肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每8 8小时给药一次，每次500mg500mg，静脉滴注。u院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的治疗，每8 8小时给药一次，每次1g1g，静脉滴注。u脑膜炎患者，推荐每8 8小时给药一次，每次2g2g，静脉滴注或推注