口腔免疫学1.ppt
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1、第四章 口腔免疫学提要:提要:本章概述口腔防御系统的组成和功能,重点阐明口腔常见疾病与免疫的关系口腔常见疾病与免疫的关系,并简单介绍最常用的免疫学实验方法。本章应重点掌握:口腔黏膜防御的组成和功能;口腔黏膜防御的组成和功能;口腔免疫应答特点;口腔免疫应答特点;龋病与分泌型龋病与分泌型IgA的关系;的关系;固有免疫应答和适应性免疫应答在牙髓病、根尖固有免疫应答和适应性免疫应答在牙髓病、根尖周病和牙周病中的作用。周病和牙周病中的作用。熟悉:口腔防御系统的组成和功能;免疫防龋的方法;机体抗肿瘤的效应机制;常见黏膜病的免疫病理机制。复习什么是固有免疫?由哪些成分组成?什么是适应性免疫?主要组成?前述唾
2、液抑菌成分有哪些?哪些属于固有免疫?哪些属于适应性免疫?微课复习一、唾液防御二、口腔黏膜防御三、口腔淋巴组织四、口腔免疫应答特点第一节 口腔防御系统一、唾液防御(一)非特异性物质 黏蛋白 溶菌酶 乳铁蛋白 唾液过氧化物酶 富组蛋白 补体第一节 口腔防御系统SIgA的分子结构SIgA的类型:IgA1,IgA2(二)分泌型IgA(SIgA)J链分泌片第一节 口腔防御系统SIgA的装配:l 浆细胞合成IgA的H链和L链l 链将两个IgA单体连接成双聚体型IgAl 上皮细胞合成SCl 双聚体型IgA与SC结合l 分泌入口腔SIgA的功能:阻止黏附和溶菌作用 中和病毒和毒素 免疫清除作用第一节 口腔防御
3、系统二、口腔黏膜防御(一)黏膜固有防御系统1.黏膜上皮组织l 物理屏障,黏膜的完整性l 上皮细胞产生防御素l 上皮细胞生理脱落2.口腔正常菌群l 对维持口腔正常的生态环境有着重要意义3.固有免疫细胞l 朗格汉斯细胞、树突状细胞、肥大细胞第一节 口腔防御系统(二)适应性黏膜防御系统黏膜免疫系统(CMIS)概念:黏膜相关淋巴组织(MALT)弥散免疫细胞唾液腺淋巴细胞肠相关淋巴组织韦氏环(Waldeyers ring)支气管相关淋巴组织腭扁桃体咽扁桃体舌扁桃体鼻后部其他淋巴组织第一节 口腔防御系统诱导部位诱导部位效应部位共同黏膜免疫系统和SIgA的产生第一节 口腔防御系统口服免疫耐受诱导细胞死亡调节
4、性细胞克隆无能树突状细胞第一节 口腔防御系统三、口腔淋巴组织(一)口外淋巴结(二)口内淋巴组织l 扁桃体l 唾液腺淋巴样组织l 牙龈淋巴样组织l 黏膜下淋巴样组织和散在的淋巴样细胞第一节 口腔防御系统四、口腔免疫应答特点1.口腔是个有菌的环境。正常时,常居菌与机体处于平衡状态。2.口腔的健康与口腔黏膜和牙的完整性相关。3.口腔中的各种分泌液在口腔免疫应答中起了重要作用。4.牙髓病、根尖周病以及牙周组织疾病中,免疫应答既是保护性反应,但也造成了牙髓、根尖周和牙周组织的损伤。第一节 口腔防御系统一、龋病与免疫的关系二、致龋菌主要抗原物质三、免疫防龋的研究第二节 龋病与免疫一、龋病与免疫的关系概念:
5、是牙齿在外界因素影响下,牙的釉质、牙本质或牙骨质发生的一种细菌性进行性破坏的疾病第二节 龋病与免疫(一)非特异性免疫因子黏蛋白溶菌酶乳铁蛋白唾液过氧化物酶酸性富脯蛋白富组蛋白。缓冲细菌的酸性物质清除细菌的有机废物减少牙表面理化反应性清除细菌等作用唾液腺分泌的液相物质第二节 龋病与免疫(二)龋病与SIgA的关系1.SIgA作为宿主的第一防线,在口腔黏膜免疫中起着重要的防护作用。2.机体对致龋菌能够产生特异性SIgA。3.唾液中SIgA的含量与龋患率呈负相关关系。第二节 龋病与免疫牙的免疫主要与唾液有关?牙的免疫主要与唾液有关?二、致龋菌主要抗原物质(一)葡糖基转移酶(glucosyltransf
6、erases,GTF)l变异链球菌属的一种胞外葡聚糖合成酶,分子量约在140 kD和160kD之间l口腔内有两种存在形式:细胞结合型和细胞游离型GTFl介导细菌间的凝集和黏附于牙面,对于致龋生物膜的形成和成熟非常重要。第二节 龋病与免疫(二)表面蛋白抗原u是一类存在于细菌菌体表面和细胞壁中的糖蛋白。u表面蛋白抗原有两种分子状态,一种是结合态,即以共价键结合于细胞壁上,分布于细胞表面,并且构成细菌菌毛表面的毛状外膜组成成分。另一种是游离态,即在表面蛋白释放酶的作用下脱离细胞壁呈游离态。u表面蛋白作为抗原具有良好的免疫原性和反应原性。第二节 龋病与免疫(三)葡聚糖结合蛋白(GBP)l变异链球菌至少
7、产生4种GBP,表兄链球菌至少 产生5种GBP,分子量在为59kD至78kD之间。l能与葡聚糖结合,但没有葡糖基转移酶的活性。lGBPs可能作为一种细菌的葡聚糖受体介导细菌 在牙面的累积过程。第二节 龋病与免疫既然是抗原,那它们的既然是抗原,那它们的主要免疫作用是什么?主要免疫作用是什么?三 免疫防龋的研究主要的适应性免疫成分是什么主要的适应性免疫成分是什么?预防龋齿的策略:抗微生物制剂;增加牙齿的抵抗性;改善饮食结构;采取公共防龋措施。免疫制剂预防龋齿是重要的手段之一免疫制剂预防龋齿是重要的手段之一(一)主动免疫经口腔免疫 优点:方便、安全。缺点:胃酸和酶可以破坏抗原,诱导部位距离效应 部位
8、较远。鼻腔接种 优点:核酸酶、蛋白酶和使蛋白变性的酸较胃肠道 少;免疫诱导部位和效应部位接近;容易操 作,易被接受。1.主要的免疫途径第三节 免疫防龋的研究经扁桃体途径免疫u 黏膜免疫系统的感应部位。u 产生特异性IgA型浆细胞前体细胞。u 迁移到唾液腺产生特异性IgA抗体。经小唾液腺免疫u 主要分布在唇部、颊部和软腭等部位。u 细菌和它们的代谢产物可诱导产生唾液SIgA抗体反应。第二节 龋病与免疫2.候选防龋疫苗亚单位疫苗l概念:除去病原体中对机体有害的成分,将天然或人工重组的病原体抗原或抗原蛋白的重要功能区和免疫原性区作为疫苗。l特点:抗原成分单一,无致病性,免疫效果明确。l方法:生物化学
9、和物理方法或者基因重组技术。第三节 免疫防龋的研究合成肽疫苗l概念:即人工合成致龋毒力因子的主要免疫原性和功能区的十到数十个氨基酸残基的短肽疫苗。l特点:针对很短的特异性氨基酸序列,减少了交叉反应;合成方便,但较为昂贵;免疫原性还相对较弱。第三节 免疫防龋的研究细菌活载体疫苗u概念:将抗原的基因克隆到原核表达质粒中并转化到载体菌中,由载体菌在宿主内表达抗原物质从而产生特异性抗体。u常用的载体菌:乳酸杆菌和沙门菌。第三节 免疫防龋的研究DNA疫苗:u概念:是将外源性基因直接导入宿主细胞内,诱导宿主免疫系统对目的基因所表达的蛋白发生免疫反应,达到预防和治疗疾病的目的。u优点:与天然抗原相同的构象和
10、抗原性构建方便;可制成多价核酸疫苗;能够诱导机体产生全面持久的免疫应答;可同时引起细胞免疫应答和体液免疫应答;生产方式简便,稳定性好,储运方便。第三节 免疫防龋的研究(二)被动免疫1.多克隆抗体 免疫牛奶和鸡蛋黄抗体。2.单克隆抗体 从杂交瘤细胞制备。3.转基因植物抗体 运用基因工程技术将特异性抗体分子编码基因整合到植物基因中,再用转基因植物产生的抗体进行局部免疫治疗。4.局部应用方式 牙面涂抹、口腔含漱、防龋牙膏第三节 免疫防龋的研究第三节 牙髓病及根尖周病与免疫一、牙髓病的免疫病理特点牙髓病是牙髓组织的疾病,包括牙髓炎、牙髓坏死和牙髓退变。牙髓组织处于牙体硬组织之中,只通过根尖孔、副根管与
11、外界联系,牙髓急性炎症时,血管充血、渗出物积聚,导致髓腔内压力增高,使神经受压,加以炎性渗出物的刺激而使疼痛极为剧烈。细菌感染细菌感染、化学刺激、创伤是主要病因。牙髓病视频固有免疫应答物质 牙髓树突状细胞;巨噬细胞;肥大细胞;中性粒细胞;外流牙本质液流,含血清免疫球蛋白外流牙本质液流,含血清免疫球蛋白;神经肽;细胞因子和趋化因子。牙髓组织适应性免疫应答(1)B淋巴细胞(2)T淋巴细胞 健康时少,炎症时增多牙髓病的免疫病理 细菌持续存在时,入侵牙髓组织,APC激活,启动适应性免疫,与固有免疫启动适应性免疫,与固有免疫一起引起炎症变化。(一方面是抵抗细菌的反应,另一方面炎症对组织又是一种损伤损伤。
12、)二、根尖周病与免疫根尖周病是指发生在牙根尖周围组织,如牙骨质、根尖周围的牙周膜和牙槽骨等的疾病。是细菌、物理、化学(药物)等因素引起牙髓损伤,变性牙髓成分及其分解产物使根尖周组织发生破坏的疾病。常见病因常见病因病菌感染,创伤等常见症状 根尖部牙龈出血、脓肿,根尖肉芽肿,根尖囊肿等视频根尖周组织固有免疫反应(1)LPS是重要的毒力因子,与APC的Toll样受体结合,活化其产生IL-1、TNF和TGF等,导致炎症的发生和发展,并诱导骨吸收。(2)中性粒细胞清除感染物,分泌IL1、Il6和TNF等和蛋白酶,与巨噬细胞一起激活破骨细胞,造成组织破坏和骨吸收。(3)CD1a+朗格汉斯细胞与上皮细胞增殖
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