第四章-中枢神经系统药-PPT.pptx

第四章 中枢神经系统药药物学基础药物学基础药物学基础药物学基础（第（第（第（第3 3 3 3版）版）版）版）第四章第四章 中枢神经系统药中枢神经系统药第四章第四章 中枢神经系统药中枢神经系统药目目 录录v第一节第一节 镇静催眠药和抗惊厥药镇静催眠药和抗惊厥药v第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药v第三节第三节 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药v第四节第四节 抗精神失常药抗精神失常药v第五节第五节 镇痛药镇痛药v第六节第六节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药v第七节第七节 中枢兴奋药中枢兴奋药学习目标学习目标掌握地西泮、苯妥英钠、氯丙嗪、吗啡、哌替啶、掌握地西泮、苯妥英钠、氯丙嗪、吗啡、哌替啶、阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、尼可刹米的阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、尼可刹米的作用、用途、不良反应和用药注意事项作用、用途、不良反应和用药注意事项 了解其他中枢兴奋药的作用特点与临床应用了解其他中枢兴奋药的作用特点与临床应用 熟悉其他苯二氮卓类药、巴比妥类药、抗癫痫熟悉其他苯二氮卓类药、巴比妥类药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药、解热镇痛抗炎药药、抗精神失常药、镇痛药、解热镇痛抗炎药的作用特点与临床应用的作用特点与临床应用 第四章第四章 中枢神经系统药中枢神经系统药第一节第一节 镇静催眠药和抗惊厥药镇静催眠药和抗惊厥药第四章第四章第四章第四章 中枢神经系统药中枢神经系统药中枢神经系统药中枢神经系统药5/1/2024学习内容学习内容常用镇静催眠药常用镇静催眠药1抗惊厥药抗惊厥药24-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024（一）苯二氮类（一）苯二氮类（benzodiazpinesbenzodiazpines，BZBZ）根据半衰期长短分为：根据半衰期长短分为：长效类如地西泮（长效类如地西泮（diazepamdiazepam）中效类如劳拉西泮（中效类如劳拉西泮（lorazepamlorazepam）短效类如三唑仑（短效类如三唑仑（triazolamtriazolam）（二）巴比妥类（二）巴比妥类（barbituratesbarbiturates）（三）其他类（三）其他类【常用药物常用药物】一、一、常用镇静催眠药常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点5/1/2024安全范围大，可口服、静脉注射、肌肉注射、以栓剂安全范围大，可口服、静脉注射、肌肉注射、以栓剂方式给药方式给药 口服吸收迅速，起效快；肌注吸收慢而不规则；静注口服吸收迅速，起效快；肌注吸收慢而不规则；静注射可出现短暂快速的中枢抑制出现作用射可出现短暂快速的中枢抑制出现作用 脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障在肝内代谢转化为活性代谢产物，极少量以原形从乳在肝内代谢转化为活性代谢产物，极少量以原形从乳汁分泌排泄汁分泌排泄 一、一、常用镇静催眠药常用镇静催眠药【体内过程体内过程】（一）苯二氮类（一）苯二氮类地西泮地西泮4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/20241 1抗焦虑作用抗焦虑作用 较小剂量较小剂量一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药【作用与用途作用与用途】（一）苯二氮类（一）苯二氮类地西泮地西泮2 2镇静催眠作用镇静催眠作用 延长延长非快动眼睡眠非快动眼睡眠时相时相,产生近似生理性产生近似生理性睡眠睡眠 3 3抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥、抗癫痫作用多种原因引起的焦虑症多种原因引起的焦虑症各种失眠（尤其焦虑性失眠）及麻醉前给药各种失眠（尤其焦虑性失眠）及麻醉前给药破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药物静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药物 4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/20244 4中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛 较强，不影响正常骨骼肌的活动较强，不影响正常骨骼肌的活动一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药【作用与用途作用与用途】（一）苯二氮类（一）苯二氮类地西泮地西泮5.5.其他其他中枢性、反射性肌肉痉挛等中枢性、反射性肌肉痉挛等较大剂量引起低血压、减慢心率及暂时性记忆缺失较大剂量引起低血压、减慢心率及暂时性记忆缺失4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】2 2心血管和呼吸抑制心血管和呼吸抑制 静注速度宜缓慢，每分钟不宜超过静注速度宜缓慢，每分钟不宜超过5mg5mg一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药（一）苯二氮类（一）苯二氮类地西泮地西泮1 1蓄积性、共济失调、中毒蓄积性、共济失调、中毒 避免连续、大剂量、过量用药避免连续、大剂量、过量用药 必要时用特效拮抗药氟马西尼进行鉴别诊断和抢救必要时用特效拮抗药氟马西尼进行鉴别诊断和抢救4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】（一）苯二氮类（一）苯二氮类地西泮地西泮3 3耐受性和依赖性耐受性和依赖性 停药后出现反跳现象和戒断症状停药后出现反跳现象和戒断症状 使用时应严格掌握适应证，避免滥用使用时应严格掌握适应证，避免滥用 小剂量短期给药和间断用药小剂量短期给药和间断用药 连续用药超过连续用药超过2 23 3周时停药应逐渐减量周时停药应逐渐减量老年人和小儿应慎用老年人和小儿应慎用重症肌无力、青光眼、孕妇、哺乳期妇女禁重症肌无力、青光眼、孕妇、哺乳期妇女禁用用一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024（一）苯二氮类（一）苯二氮类【其它苯二氮类药物其它苯二氮类药物】长效类长效类中效类中效类短效类短效类氟西泮氟西泮(Flurazepam)(Flurazepam)奥沙西泮（奥沙西泮（OxazepamOxazepam）三唑仑（三唑仑（TriazolamTriazolam）氯氮氯氮(Chlordiazepo(Chlordiazepoxide)xide)劳拉西泮劳拉西泮（LorazepamLorazepam）阿普唑仑阿普唑仑(Alprazolam)(Alprazolam)艾司唑仑艾司唑仑(Estazolam)(Estazolam)氯硝西泮氯硝西泮（ClonazepamClonazepam）一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024【知识窗知识窗】毒品知识（三唑仑）毒品知识（三唑仑）三唑仑，又称海乐神、酣乐欣，为淡蓝色无味片三唑仑，又称海乐神、酣乐欣，为淡蓝色无味片剂，是临床上常用的催眠药之一，可用于焦虑、失眠剂，是临床上常用的催眠药之一，可用于焦虑、失眠及神经紧张等。是一种强烈的麻醉药品，催眠作用是及神经紧张等。是一种强烈的麻醉药品，催眠作用是安定的安定的4545100100倍，口服吸收迅速（倍，口服吸收迅速（0.75mg0.75mg即可让成人即可让成人在在1010分钟内快速昏迷，昏迷维持时间可达分钟内快速昏迷，昏迷维持时间可达4 46 6小时），小时），故俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。可溶于水、酒类及各故俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。可溶于水、酒类及各种饮料中，常被不法分子用作实施犯罪的手段。种饮料中，常被不法分子用作实施犯罪的手段。（一）苯二氮类（一）苯二氮类一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbitalphenobarbital）巴比妥（巴比妥（barbitalbarbital）异戊巴比妥异戊巴比妥(amobarbital)(amobarbital)戊巴比妥（戊巴比妥（pentobarbitonepentobarbitone）司可巴比妥司可巴比妥(secobarbital)(secobarbital)硫喷妥钠硫喷妥钠(thiopental sodium)(thiopental sodium)【常用药物常用药物】（二）巴比妥类（二）巴比妥类一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024 对中枢神经系统具有普遍性抑制作用，随着剂对中枢神经系统具有普遍性抑制作用，随着剂量的增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉等量的增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉等作用，过量则麻痹延髓呼吸中枢和血管运动中枢，作用，过量则麻痹延髓呼吸中枢和血管运动中枢，甚至死亡。甚至死亡。临床用于抗惊厥、治疗癫痫大发作和癫痫持续临床用于抗惊厥、治疗癫痫大发作和癫痫持续状态；其中硫喷妥钠用作静脉麻醉和基础麻醉等。状态；其中硫喷妥钠用作静脉麻醉和基础麻醉等。【作用与用途作用与用途】（二）巴比妥类（二）巴比妥类一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/20241.1.后遗效应后遗效应 不可从事驾车、操作机器或登高作业不可从事驾车、操作机器或登高作业 2.2.耐受性和依赖性耐受性和依赖性 短期内反复用药可产生耐受性短期内反复用药可产生耐受性 长期连续用药可产生精神依赖性和身体依赖性长期连续用药可产生精神依赖性和身体依赖性 3.3.过敏反应过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎荨麻疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎 （二）巴比妥类（二）巴比妥类【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/20244.4.急性中毒及解救急性中毒及解救 表现：昏迷、血压下降、呼吸抑制等表现：昏迷、血压下降、呼吸抑制等 处理原则：处理原则：排除毒物排除毒物 洗胃、导泻、碱化血液和尿液、利尿药洗胃、导泻、碱化血液和尿液、利尿药 支持和对症治疗支持和对症治疗 保持呼吸道通畅、以维持呼吸和循环功能保持呼吸道通畅、以维持呼吸和循环功能 禁止：剂量过大或静脉注射速度过快禁止：剂量过大或静脉注射速度过快（二）巴比妥类（二）巴比妥类【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbitalphenobarbital）水合氯醛（水合氯醛（Chloral HydrateChloral Hydrate）甲丙氨酯（甲丙氨酯（MeprobamateMeprobamate）丁螺环酮（丁螺环酮（BuspironeBuspirone）佐匹克隆（佐匹克隆（ZopicloneZopiclone）扎来普隆（扎来普隆（ZaleploneZaleplone）【常用药物常用药物】（三）其他类（三）其他类一、常用镇静催眠药一、常用镇静催眠药4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024 血中血中MgMg2+2+浓度浓度硫酸镁硫酸镁 magnesium sulfatemagnesium sulfate二、抗惊厥药二、抗惊厥药【作用与用途作用与用途】用于破伤风及子痫所致的惊厥用于破伤风及子痫所致的惊厥CaCa2+2+参与的参与的AchAch释放释放抑制中枢及松驰骨骼肌抑制中枢及松驰骨骼肌产生肌松、抗惊厥作用产生肌松、抗惊厥作用4-14-1镇静催眠药镇静催眠药5/1/2024硫酸镁硫酸镁 magnesium sulfatemagnesium sulfate二、抗惊厥药二、抗惊厥药【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】注射给药安全范围窄，血镁浓度过高可抑制延髓注射给药安全范围窄，血镁浓度过高可抑制延髓呼吸中枢和运动中枢，引起呼吸抑制、血压聚降和心呼吸中枢和运动中枢，引起呼吸抑制、血压聚降和心脏聚停。脏聚停。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，连续注射给药肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，连续注射给药应经常检查肌腱反射。应经常检查肌腱反射。中毒处理：立即人工呼吸，并极慢注射氯化钙或中毒处理：立即人工呼吸，并极慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙。葡萄糖酸钙。4-14-1镇静催眠药镇静催眠药第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药第四章第四章第四章第四章 中枢神经系统药中枢神经系统药中枢神经系统药中枢神经系统药5/1/2024学习内容学习内容常用抗癫痫药常用抗癫痫药1抗癫痫药的应用原则抗癫痫药的应用原则24-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药5/1/2024一、常用抗癫痫药一、常用抗癫痫药苯妥英钠苯妥英钠【体内过程体内过程】又称大仑丁又称大仑丁(Dilantin)(Dilantin)，弱酸性，其钠盐为强碱性，弱酸性，其钠盐为强碱性，禁用肌内注射禁用肌内注射口服吸收缓慢而不规则，给药口服吸收缓慢而不规则，给药6 61010天才能达到有效天才能达到有效血药浓度血药浓度不同个体、制剂生物利用度差异明显，根据用药后疗不同个体、制剂生物利用度差异明显，根据用药后疗效、毒性反应及血药浓度调整剂量效、毒性反应及血药浓度调整剂量4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药5/1/2024【作用与用途作用与用途】抗癫痫抗癫痫阻止异常高频阻止异常高频放电及扩散放电及扩散大发作、单纯局限性发作大发作、单纯局限性发作 首选首选精神运动性发作精神运动性发作 有效有效缓解癫痫持续状态缓解癫痫持续状态 缓慢静注缓慢静注 小发作小发作 无效、增加发作次数无效、增加发作次数抗心律失常抗心律失常治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征 三叉、舌咽神经痛，减轻疼痛及发作次数三叉、舌咽神经痛，减轻疼痛及发作次数强心苷中毒引起的心律失常强心苷中毒引起的心律失常苯妥英钠苯妥英钠4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药一、常用抗癫痫药一、常用抗癫痫药5/1/2024【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】局部刺激性：胃肠道反应、静脉炎局部刺激性：胃肠道反应、静脉炎苯妥英钠苯妥英钠饭后口服、较粗大的血管缓慢给药饭后口服、较粗大的血管缓慢给药牙龈增生：未成年多见，机率约牙龈增生：未成年多见，机率约20%20%保持口腔清洁，按摩牙龈，停药保持口腔清洁，按摩牙龈，停药3 36 6月可消失月可消失神经系统反应：眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤神经系统反应：眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤 重者可精神错乱、甚至昏睡或昏迷重者可精神错乱、甚至昏睡或昏迷避免用量过大、用药时间过长避免用量过大、用药时间过长4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药一、常用抗癫痫药一、常用抗癫痫药5/1/2024【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】血液系统反应血液系统反应 ：巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血苯妥英钠苯妥英钠抑制叶酸吸收、二抑制叶酸吸收、二氢叶酸还原酶活性氢叶酸还原酶活性加速叶酸代谢加速叶酸代谢补充亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）补充亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）过敏反应：药热、皮疹、粒细胞及血小板减少、再障过敏反应：药热、皮疹、粒细胞及血小板减少、再障血常规和肝功能检查血常规和肝功能检查其他：致畸、肝损害、男性乳房发育、女性多毛、其他：致畸、肝损害、男性乳房发育、女性多毛、淋巴结肿大、软骨病、诱发癫痫大发作淋巴结肿大、软骨病、诱发癫痫大发作4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药一、常用抗癫痫药一、常用抗癫痫药5/1/2024【作用与用途作用与用途】抗癫痫：安全、有效、广谱抗癫痫：安全、有效、广谱卡马西平卡马西平小发作、大发作小发作、大发作 首选首选治疗中枢性疼痛综合征治疗中枢性疼痛综合征疗效优于苯妥英钠疗效优于苯妥英钠抗躁狂抑郁症抗躁狂抑郁症躁狂症、抑郁症躁狂症、抑郁症 疗效明显疗效明显对锂盐无效的躁狂与抑郁症对锂盐无效的躁狂与抑郁症 有效有效改善癫痫病人的精神症状改善癫痫病人的精神症状治疗尿崩症治疗尿崩症躁狂和妄想症状躁狂和妄想症状 减轻或消除减轻或消除4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药一、常用抗癫痫药一、常用抗癫痫药5/1/2024【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】安全范围广，用药初期可见头昏、眩晕、恶心、呕安全范围广，用药初期可见头昏、眩晕、恶心、呕 吐和共济失调等，无需中断治疗，一周左右逐渐消失吐和共济失调等，无需中断治疗，一周左右逐渐消失偶见严重不良反应，如骨髓抑制、肝损害偶见严重不良反应，如骨髓抑制、肝损害为药酶诱导剂，长期用药时应注意为药酶诱导剂，长期用药时应注意卡马西平卡马西平4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药一、常用抗癫痫药一、常用抗癫痫药5/1/2024其它抗癫痫药其它抗癫痫药药物药物作用与用途作用与用途苯巴比妥苯巴比妥临床可用于治疗大发作和癫痫持续状态临床可用于治疗大发作和癫痫持续状态对精神运动性发作及单纯局限性发作有效对精神运动性发作及单纯局限性发作有效扑米酮扑米酮(去氧苯比妥或扑痫酮去氧苯比妥或扑痫酮)用于其他药物不能控制的大发作用于其他药物不能控制的大发作乙琥胺乙琥胺仅对小发作有效仅对小发作有效 首选药艾司唑仑首选药艾司唑仑丙戊酸钠丙戊酸钠广谱抗癫痫药，对小发作疗效优于乙琥胺，广谱抗癫痫药，对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝毒性，不作首选药但因肝毒性，不作首选药4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药一、常用抗癫痫药一、常用抗癫痫药5/1/2024二、抗癫痫药的应用原则二、抗癫痫药的应用原则1.1.根据癫痫类型和个体差异根据癫痫类型和个体差异 选择药物选择药物2.2.去除病因去除病因 3.3.治疗方案个体化治疗方案个体化 从小剂量开始，逐渐增加剂量至控制发作，从小剂量开始，逐渐增加剂量至控制发作，且不引起严重不良反应且不引起严重不良反应更换药物时采取逐渐过渡方式更换药物时采取逐渐过渡方式4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药5/1/20245.5.定期检查定期检查 完全控制后维持完全控制后维持2 23 3年再逐渐停药，大发作病年再逐渐停药，大发作病人减药过程至少要一年，小发作至少需人减药过程至少要一年，小发作至少需6 6个月，部个月，部分患者需终生用药。分患者需终生用药。4.4.长期用药长期用药 用药期间应定期观察药物效应与不良反应；用药期间应定期观察药物效应与不良反应；要定期进行血、尿、肝功能等检查；有条件者可要定期进行血、尿、肝功能等检查；有条件者可检测血药浓度。检测血药浓度。4-2 4-2 抗癫痫药抗癫痫药二、抗癫痫药的应用原则二、抗癫痫药的应用原则第三节第三节 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第四章第四章第四章第四章 中枢神经系统药中枢神经系统药中枢神经系统药中枢神经系统药5/1/2024学习内容学习内容抗帕金森病药抗帕金森病药1治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药24-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药5/1/2024左旋多巴（左旋多巴（L LDOPADOPA）【体内过程体内过程】为为儿儿茶茶酚酚胺胺的的中中间间产产物物（即即DADA的的前前体体），口口服服后后在在小小肠肠被被迅迅速速吸吸收收，仅仅约约1%1%进进入入中中枢枢神神系系统统发发挥挥疗疗效效，其其余余在在肠肠黏黏膜膜、肝肝及及其其他他外外周周组组织织脱脱羧羧成成多多巴巴胺胺，引引起恶心、呕吐等不良反应。起恶心、呕吐等不良反应。（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药多巴胺前体药多巴胺前体药氨基酸脱羧酸抑制药合用氨基酸脱羧酸抑制药合用减少其在外周脱羧反应减少其在外周脱羧反应4-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药一、抗帕金森病药一、抗帕金森病药5/1/2024左旋多巴（左旋多巴（L LDOPADOPA）【作用与用途作用与用途】补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗4-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药多巴胺前体药多巴胺前体药治疗各年龄段各类型的治疗各年龄段各类型的PDPD患者患者抗精神病药所致的帕金森综合征无效抗精神病药所致的帕金森综合征无效用药早期用药早期80%80%的患者症状明显改善的患者症状明显改善连续用药连续用药3 35 5年后疗效显著降低年后疗效显著降低一、抗帕金森病药一、抗帕金森病药5/1/2024左旋多巴（左旋多巴（L LDOPADOPA）【作用不良反应与注意事项作用不良反应与注意事项】4-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药多巴胺前体药多巴胺前体药心血管系统：用药初期发生率约心血管系统：用药初期发生率约30%30%早期反应早期反应消化道反应消化道反应连续用药数周后可耐受连续用药数周后可耐受合用脱羧酶抑制剂合用脱羧酶抑制剂与食物同服与食物同服直立性低血压、心悸、心动过速直立性低血压、心悸、心动过速高血压、心律不齐高血压、心律不齐单用早期发生率约单用早期发生率约80%80%一、抗帕金森病药一、抗帕金森病药5/1/2024左旋多巴（左旋多巴（L LDOPADOPA）【作用不良反应与注意事项作用不良反应与注意事项】4-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药多巴胺前体药多巴胺前体药长期反应长期反应运动障碍运动障碍症状波动症状波动多见于连续用药多见于连续用药2 2年以上患者年以上患者连连续续用用药药3 35 5年年后后，超超过过40%40%病病人人出出现现快快速速波波动动，重重者者出出现现“开开关反应关反应”精神症状精神症状长期用药发生率约长期用药发生率约10%10%15%15%一、抗帕金森病药一、抗帕金森病药5/1/2024【常用左旋多巴增效药常用左旋多巴增效药】4-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药 左旋多巴的增效药左旋多巴的增效药氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶（AADCAADC）抑制药抑制药 单胺氧化酶单胺氧化酶（COMTCOMT）抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶-B-B（MAO-BMAO-B）抑制药抑制药卡比多巴卡比多巴（carbidopacarbidopa）司来吉兰司来吉兰（selegilineselegiline）硝替卡朋（硝替卡朋（nitecaponenitecapone）苄丝肼苄丝肼（benserazidebenserazide）托卡朋（托卡朋（tplcaponetplcapone）恩他卡朋恩他卡朋(entacapone)(entacapone)一、抗帕金森病药一、抗帕金森病药5/1/2024溴隐亭溴隐亭（bromocriptinebromocriptine）4-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药 多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药同类药物同类药物D D2 2类受体强效激动剂类受体强效激动剂帕金森病、生殖系统功能异常、垂体腺瘤帕金森病、生殖系统功能异常、垂体腺瘤利修来得（利修来得（lisuridelisuride）罗匹尼罗（罗匹尼罗（ropiniroleropinirole）普拉克索（普拉克索（pramipexolepramipexole）阿扑吗啡（阿扑吗啡（apomorphineapomorphine）一、抗帕金森病药一、抗帕金森病药5/1/20244-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药 促多巴胺释放药促多巴胺释放药金刚烷胺（金刚烷胺（amantadineamantadine）加强多巴胺的功能加强多巴胺的功能PDPD的肌肉强直、震颤和运动障缓解作用较强的肌肉强直、震颤和运动障缓解作用较强下肢网状青斑、精神不安、失眠和运动失调下肢网状青斑、精神不安、失眠和运动失调显效快、作用显效快、作用持续时间短持续时间短一、抗帕金森病药一、抗帕金森病药5/1/2024一、抗帕金森病药一、抗帕金森病药4-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（二）抗胆碱药（二）抗胆碱药苯海索（苯海索（benzhexolbenzhexol）又称安坦，拮抗胆碱受体又称安坦，拮抗胆碱受体不能耐受不能耐受L LDOPADOPA患者患者早期轻症患者早期轻症患者不能耐受多巴胺受体激动药的不能耐受多巴胺受体激动药的PDPD患者患者5/1/20244-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）胆碱酯酶抑制药（一）胆碱酯酶抑制药他克林他克林（tacrinetacrine）第一代可逆性胆碱酯酶抑制药第一代可逆性胆碱酯酶抑制药轻、中度轻、中度ADAD患者疗效较为肯定患者疗效较为肯定肝毒性严重，已少用肝毒性严重，已少用二、治疗阿尔茨海默病药二、治疗阿尔茨海默病药5/1/20244-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）胆碱酯酶抑制药（一）胆碱酯酶抑制药第二代可逆性胆碱酯酶抑制药第二代可逆性胆碱酯酶抑制药改善轻、中度改善轻、中度ADAD患者的认知能力患者的认知能力多奈哌齐（多奈哌齐（donepezildonepezil）选择性高、半衰期长、毒性低、用药剂量小、价格低选择性高、半衰期长、毒性低、用药剂量小、价格低加兰他敏加兰他敏（galantaminegalantamine）用于治疗中、重度用于治疗中、重度ADAD，可作为，可作为ADAD的首选药的首选药二、治疗阿尔茨海默病药二、治疗阿尔茨海默病药5/1/20244-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）胆碱酯酶抑制药（一）胆碱酯酶抑制药第二代可逆性胆碱酯酶抑制药第二代可逆性胆碱酯酶抑制药（尤其适用于伴有心、肝、肾疾病的（尤其适用于伴有心、肝、肾疾病的ADAD患者）患者）利凡斯的明（利凡斯的明（rivastingminerivastingmine）又称卡巴拉汀，口服易吸收，易透过血脑屏障，又称卡巴拉汀，口服易吸收，易透过血脑屏障，安全性高、耐受性好、不良反应轻、无外周活性。安全性高、耐受性好、不良反应轻、无外周活性。改善认知功能障碍，提高认知能力改善认知功能障碍，提高认知能力二、治疗阿尔茨海默病药二、治疗阿尔茨海默病药5/1/20244-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（一）胆碱酯酶抑制药（一）胆碱酯酶抑制药石杉碱甲（石杉碱甲（huperzine huperzine A A）又称哈伯因，是又称哈伯因，是我国学者于我国学者于19821982发现的生物碱发现的生物碱口服吸收迅速完全，生物利用度高，易透过血脑屏障口服吸收迅速完全，生物利用度高，易透过血脑屏障老年性记忆功能减退及老年性记忆功能减退及ADAD患者患者美曲磷酯（美曲磷酯（metrifonatemetrifonate）又称敌百虫，原为杀虫剂，上世纪又称敌百虫，原为杀虫剂，上世纪8080年代用于年代用于治疗治疗ADAD，为无活性前体，作用持久，为无活性前体，作用持久 主要用于轻、中度主要用于轻、中度ADAD患者患者二、治疗阿尔茨海默病药二、治疗阿尔茨海默病药5/1/20244-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药（二）（二）N-N-甲基甲基-D-D-天冬氨酸（天冬氨酸（NMDANMDA）受体非竞争性拮抗药）受体非竞争性拮抗药 轻度、中度血管性痴呆症患者，轻度、中度血管性痴呆症患者，显著改善其认知能力、动作能力、认显著改善其认知能力、动作能力、认知障碍与社会行为知障碍与社会行为 美金刚美金刚（memantinememantine）又称美金刚胺，是首个治疗晚期又称美金刚胺，是首个治疗晚期ADAD的的NMDANMDA受受体非竞争性拮抗药，常与体非竞争性拮抗药，常与AChEAChE抑制药合用抑制药合用二、治疗阿尔茨海默病药二、治疗阿尔茨海默病药5/1/2024二、治疗阿尔茨海默病药二、治疗阿尔茨海默病药4-3 4-3 抗帕金森病药和治疗抗帕金森病药和治疗 阿尔茨海默病药阿尔茨海默病药 口服易吸收，易透过血脑屏障，可明显改善口服易吸收，易透过血脑屏障，可明显改善ADAD患者的认知能力和行为能力患者的认知能力和行为能力（三）（三）M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药呫诺美林（呫诺美林（xanomelinexanomeline）高选择性高选择性M1受体激动药受体激动药胃肠道、心血管方面明显，现改为皮肤给药胃肠道、心血管方面明显，现改为皮肤给药同类药物：沙可美林（同类药物：沙可美林（sabcomelinesabcomeline）第四章第四章第四章第四章 中枢神经系统药中枢神经系统药中枢神经系统药中枢神经系统药第四节第四节 抗精神失常药抗精神失常药 5/1/2024学习内容学习内容抗精神病药抗精神病药1抗躁狂药抗躁狂药2抗抑郁药抗抑郁药34-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药5/1/2024【常用药物常用药物】4-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪三氟拉嗪三氟拉嗪 硫利哒嗪硫利哒嗪（四）其他抗精神病药物（四）其他抗精神病药物五氟利多五氟利多利培酮利培酮（二）硫杂蒽类（二）硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨（三）丁酰苯类（三）丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇氯氮平氯氮平舒必利舒必利5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine拮抗拮抗DADA受体、受体、受体、受体、M M受体受体【作用与用途作用与用途】1 1对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用又名冬眠灵，口服又名冬眠灵，口服吸收慢而不规则，吸收慢而不规则，个体血药浓度差异个体血药浓度差异大，给药应个体化大，给药应个体化镇静安定抗精神病镇静安定抗精神病治疗量治疗量安静、活动减少、情感淡漠、注意安静、活动减少、情感淡漠、注意力下降、反应迟钝、易诱导入睡力下降、反应迟钝、易诱导入睡长期用药长期用药消除幻觉、妄想，恢消除幻觉、妄想，恢复理智、安定情绪、复理智、安定情绪、自理生活、配合治疗自理生活、配合治疗精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症正常人：正常人：迅速控制兴奋、躁狂症状迅速控制兴奋、躁狂症状精神分裂症：精神分裂症：（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine拮抗拮抗DADA受体、受体、受体、受体、M M受体受体【作用与用途作用与用途】1 1对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用晕动病无效晕动病无效镇吐作用镇吐作用小剂量小剂量（CTZCTZ）多巴胺受体）多巴胺受体大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢各种原因引起的呕吐各种原因引起的呕吐顽固性呃逆顽固性呃逆（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine拮抗拮抗DADA受体、受体、受体、受体、M M受体受体【作用与用途作用与用途】1 1对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用影响体温调节中枢影响体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢体温随环境温度变化而升降体温随环境温度变化而升降配合物理降温配合物理降温“人工冬眠人工冬眠”严重创伤、感染性休克严重创伤、感染性休克高热惊厥、甲状腺危象高热惊厥、甲状腺危象辅助治疗辅助治疗“冬眠合剂冬眠合剂”：氯丙嗪、异：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶丙嗪、哌替啶加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine拮抗拮抗DADA受体、受体、受体、受体、M M受体受体【作用与用途作用与用途】2 2影响自主神经系统影响自主神经系统阻断阻断受体、受体、M M受体受体不良反应不良反应3 3对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响催乳素抑制因子的分泌催乳素抑制因子的分泌使催乳素分泌增加使催乳素分泌增加ACTHACTH的分泌的分泌肾上腺皮质激素分泌减少肾上腺皮质激素分泌减少性激素分泌性激素分泌排卵延迟排卵延迟生长激素分泌生长激素分泌儿童生长发育儿童生长发育抑抑制制（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】1 1一般反应一般反应中枢抑制症状中枢抑制症状受体、受体、M M受体阻断的症状受体阻断的症状血栓性静脉炎血栓性静脉炎0.9%NS0.9%NS、GSGS静注静注立即卧床消息立即卧床消息2 2小时小时嗜睡、无力、淡漠嗜睡、无力、淡漠鼻塞、低血压、口干鼻塞、低血压、口干 心悸、便秘、尿潴留心悸、便秘、尿潴留 视力模糊视力模糊（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】口、面部不自主刻板运动口、面部不自主刻板运动舞蹈样手足徐动症舞蹈样手足徐动症2 2锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合征：帕金森综合征：肌张力增强、面容呆板肌张力增强、面容呆板动作迟缓、肌肉震颤及流涎动作迟缓、肌肉震颤及流涎急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈强迫性张口、伸舌、斜颈呼吸运动障碍及吞咽困难呼吸运动障碍及吞咽困难静坐不能：静坐不能：坐立不安、反复徘徊坐立不安、反复徘徊迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】3 3急性中毒急性中毒昏睡、低血压休克、心动过缓、心电图异常昏睡、低血压休克、心动过缓、心电图异常4 4其他其他肝脏损害、粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血肝脏损害、粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血诱发癫痫、心律失常、猝死诱发癫痫、心律失常、猝死皮疹和光敏皮炎皮疹和光敏皮炎乳腺增大、泌乳、月经乳腺增大、泌乳、月经停止、儿童生长发育迟缓停止、儿童生长发育迟缓内分泌系统紊乱内分泌系统紊乱（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类【吩噻嗪类抗精神病药作用比较表吩噻嗪类抗精神病药作用比较表】药药 物物作作 用用抗精神病作用抗精神病作用镇静作用镇静作用锥体外系反应锥体外系反应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪1+氟奋乃静氟奋乃静50+三氟拉嗪三氟拉嗪13+硫利哒嗪硫利哒嗪1+5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药（二）硫杂蒽类（二）硫杂蒽类作用与吩噻嗪类相似作用与吩噻嗪类相似伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症更年期抑郁症及焦虑性神经官能症更年期抑郁症及焦虑性神经官能症氯普噻吨氯普噻吨（ChlorprothixeneChlorprothixene，又称泰尔登），又称泰尔登）代表药物代表药物5/1/20244-4 4-4 抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神失常药一、抗精神失常药（三）丁酰苯类（三）丁酰苯类强效抗精神病药强效抗精神病药氟哌啶醇（氟哌啶醇（HaloperidolHaloperidol）抗精神病作用迅速、强大而持久抗精神病作用迅速、强大而持久以兴奋、幻觉和妄想为主要表现，以兴奋、幻觉和妄想为主要表现，对各种急慢性精神病症状有较好疗效对各种急慢性精神病症状有较好疗效代表药物代表药物同类药物同类药物 氟哌利多（氟哌利多（DroperidolDroperidol）作用短暂，常与强效镇痛药如芬太尼合用作用短暂，常与强效镇痛药如芬太尼合用匹莫齐特（匹莫齐特（pimozid