2019年儿科学儿童支气管哮喘八版教材gina.ppt
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1、小儿支气管哮喘小儿支气管哮喘Bronchial Asthma in Children 2美国田美国田径全能径全能乔伊娜乔伊娜19531995(42岁)岁)因哮喘急性发作因哮喘急性发作病逝泰国病逝泰国邓丽君邓丽君由于哮喘和由于哮喘和束手无策的束手无策的医生而死于医生而死于维也纳维也纳1770-1827(57岁)岁)贝多芬贝多芬 教学教学大纲大纲r掌握儿童支气管哮喘的定义、实质掌握儿童支气管哮喘的定义、实质r掌握儿童支气管哮喘的临床特点掌握儿童支气管哮喘的临床特点r熟悉儿童支气管哮喘的病因、病理和治疗熟悉儿童支气管哮喘的病因、病理和治疗r熟悉哮喘持续状态的定义和处理熟悉哮喘持续状态的定义和处理r了
2、解儿童支气管哮喘的发病机理和了解儿童支气管哮喘的发病机理和GINA方案。6提提 纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临床表现临床表现诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理预防复发及教育管理7提提 纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临床表现临床表现诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理预防复发及教育管理89是一种是一种慢性气道炎症慢性气道炎症 由多种由多种细胞细胞(如嗜酸性粒细
3、胞、肥(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、大细胞、T T淋巴细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)及气道上皮细胞等)及细胞组分细胞组分共同共同参与参与慢性炎症导致气道高反应性增加,慢性炎症导致气道高反应性增加,导致导致可逆性可逆性气道阻塞,并引起反复气道阻塞,并引起反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽嗽哮喘的定义哮喘的定义提提 纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临床表现临床表现诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理预防复发及教育管理10 哮喘的
4、流行病学哮喘的流行病学014岁儿童哮喘的患病率岁儿童哮喘的患病率:全国全国19881990年年0.11%2.03%,2000年年0.12%3.34%;首次发病:首次发病:80%5岁岁,50%3岁岁性别:男性别:男:女为女为2:1111212 新西兰新西兰:32%澳大利亚澳大利亚:18%中国中国:0.1%4.36%(平均平均1.97%)加拿大加拿大:4%美国美国:3.1%7.6%欧洲欧洲:2%18%支气管哮喘支气管哮喘 一个全球性的严重健康问题一个全球性的严重健康问题v全球哮喘患者约全球哮喘患者约2亿亿v儿童哮喘占儿童哮喘占35%以上以上v中国估计有哮喘患者约中国估计有哮喘患者约3,000万万1
5、9941994年年,WHO17,WHO17个国家提出全个国家提出全球哮喘防治创议球哮喘防治创议-GINA-GINA哮喘是气道慢性炎症性疾病哮喘是气道慢性炎症性疾病具有气道高反应性特征具有气道高反应性特征提倡吸入疗法提倡吸入疗法以吸入激素抗炎为主的防治措施以吸入激素抗炎为主的防治措施以以PEFPEF为主的自我管理方法为主的自我管理方法该方案不断更新,目前已有该方案不断更新,目前已有GINA2009,2011,2016GINA2009,2011,2016提提 纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临
6、床表现临床表现诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理预防复发及教育管理14发发 病病 机机 理理发病机制复杂,尚未完全清楚,发病机制复杂,尚未完全清楚,免疫因素免疫因素神经、精神和内分泌因素神经、精神和内分泌因素遗传学背景遗传学背景神经信号通路神经信号通路1516Th亚群失衡亚群失衡Th1:IL-2,IFN-,TNF-Th2:IL-3,IL-4,IL-5,IL-13 等等Th1Th2Th1Th2正常正常哮喘哮喘IFN-IL-4IL-5免疫学发病机制1717粘液分泌过多粘液分泌过多嗜酸性细胞嗜酸性细胞Th2 细胞细胞血管扩张血管扩张新血管形成新血管形成气道重塑气道重塑血浆渗出血浆渗出水肿
7、形成水肿形成主要碱基蛋白主要碱基蛋白嗜酸细胞阳离子蛋白嗜酸细胞阳离子蛋白嗜酸细胞趋化因子嗜酸细胞趋化因子嗜酸细胞过氧化物酶嗜酸细胞过氧化物酶血小板活化因子血小板活化因子白三烯白三烯粘粘 液液 栓栓巨噬细胞巨噬细胞/树突状细胞树突状细胞平滑肌收缩平滑肌收缩肥大肥大 /增生增生上皮脱落上皮脱落神经激活神经激活 抗原抗原肥大细胞肥大细胞B细胞细胞IgEIL-4组胺组胺白三烯白三烯前列腺素前列腺素缓激肽,血小缓激肽,血小板激活因子板激活因子慢性炎症慢性炎症气道高反应气道高反应IL-5、3VCAM-1VCAM-1免疫发病机制18IgE介导I型变态反应肥大细胞肥大细胞IgE各种炎症因子各种炎症因子组胺、组
8、胺、5-羟色羟色胺、白三烯、胺、白三烯、前列腺素前列腺素D2致敏原致敏原哮喘发作哮喘发作平滑肌收缩平滑肌收缩,粘膜水肿粘膜水肿,粘粘液腺分泌亢进液腺分泌亢进19IL-5-嗜酸性粒细胞IL-5嗜酸性粒细胞分化,成熟,存活嗜酸性粒细胞分化,成熟,存活嗜酸性粒细胞碱性蛋白,过氧化酶嗜酸性粒细胞碱性蛋白,过氧化酶气道慢性炎症与高反应性气道慢性炎症与高反应性20p气道神经调节:胆碱能气道神经调节:胆碱能,肾上腺素能肾上腺素能,非肾非肾上腺素能非胆碱能神经上腺素能非胆碱能神经(NANC)p-肾上腺素能受体功能肾上腺素能受体功能,迷走迷走神经神经张力亢张力亢进进神经、精神和内分泌因素21遗传因素Atopy-
9、特应质特应质p多基因遗传多基因遗传,遗传度遗传度70%80%p目前研究较多的是染色体目前研究较多的是染色体5q31上的上的IL-4,IL-13和和IL-4受体基因的突变或多态性受体基因的突变或多态性22神经信号通路神经信号通路哮喘患者体内存在丝裂素活化蛋白激酶等神经信号通路的细胞因子、粘附因子和炎症介质对机体的作用,参与气道炎症和气道重塑。23遗传倾向遗传倾向环境因素环境因素气道炎症气道炎症气道高反应性气道高反应性气道狭窄气道狭窄临床症状临床症状水肿水肿支气管痉挛支气管痉挛粘液分泌粘液分泌免疫因素免疫因素神经、精神和神经、精神和内分泌因素内分泌因素呼吸道感染呼吸道感染过敏原过敏原运动运动提提
10、纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临床表现临床表现诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理预防复发及教育管理2425危险因素危险因素吸入变应原吸入变应原食入变应原食入变应原呼吸道感染呼吸道感染强烈的情绪变化强烈的情绪变化运动和过度通气运动和过度通气冷空气冷空气药物(如阿司匹林等)药物(如阿司匹林等)职业粉尘及气体职业粉尘及气体2626提提 纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临床表现临
11、床表现诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理预防复发及教育管理2728 病理病理(pathological)肺表面显示过度膨肺表面显示过度膨胀和萎陷区,肺切面胀和萎陷区,肺切面见软而胶冻状或灰色见软而胶冻状或灰色橡皮样黏液栓,常见橡皮样黏液栓,常见于中等到小支气管腔于中等到小支气管腔内内29支气管平滑肌显著增厚支气管平滑肌显著增厚黏膜下水肿、血管扩张充黏膜下水肿、血管扩张充血和炎症免疫细胞浸润血和炎症免疫细胞浸润黏膜下分泌腺增生,杯状黏膜下分泌腺增生,杯状细胞增多,纤毛细胞减少细胞增多,纤毛细胞减少纤毛上皮变性、碎裂和基纤毛上皮变性、碎裂和基底膜上剥脱底膜上剥脱气道重塑气道重塑哮喘哮喘
12、正常正常 病理病理(pathological)30正常人正常人哮喘病人哮喘病人支气管镜下的哮喘本质支气管镜下的哮喘本质31病理生理病理生理气道炎症气道炎症气道高反应性气道高反应性AHR气流受阻气流受阻临床症状临床症状支气管痉挛支气管痉挛管壁炎症性肿胀管壁炎症性肿胀粘液栓形成粘液栓形成气道重塑气道重塑提提 纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临床表现临床表现诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理预防复发及教育管理32临床表现临床表现(clinical manifestations)症状:
13、咳嗽、喘息症状:咳嗽、喘息(阵发(阵发性发作,夜间清晨著)性发作,夜间清晨著)、伴有、伴有流鼻涕、打喷嚏、胸闷、流鼻涕、打喷嚏、胸闷、呼吸困难、呼气相延长呼吸困难、呼气相延长伴喘鸣;严重者端坐呼伴喘鸣;严重者端坐呼吸、大汗淋漓,面色苍吸、大汗淋漓,面色苍白青灰,言语不能等。白青灰,言语不能等。3334体征体征:桶状胸、三凹桶状胸、三凹征,肺部哮鸣音(呼征,肺部哮鸣音(呼气相),严重者气道气相),严重者气道广泛堵塞,出现广泛堵塞,出现“闭闭锁肺锁肺”,最危险的体最危险的体征。反复发作可有胸征。反复发作可有胸廓畸形、发育落后廓畸形、发育落后。35临床表现临床表现(clinicalmanifesta
14、tions)提提 纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临床表现临床表现诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理预防复发及教育管理3637肺功能检查:肺功能检查:5 5岁以上岁以上 1.舒张试验(舒张试验(FEV1FEV1 20%20%(用支气管扩张剂后其值增加用支气管扩张剂后其值增加20%20%),),可诊断为哮喘。可诊断为哮喘。39肺通气功能检测是诊断哮喘的重要手段,也是评估哮喘病情严重程度和控制水平的重要依据。哮喘患儿主要表现为阻塞性通气功能障碍,且为可逆性。多数患儿,尤其在哮喘发作
15、期间或有临床症状或体征时,常出现FEV1(正常80%预计值)和FEV1/FVC(正常80%)等参数的降低。对疑诊哮喘儿童,如出现肺通气功能降低,可考虑进行支气管舒张试验,评估气流受限的可逆性;如果肺通气功能未见异常,则可考虑进行支气管激发试验,评估其气道反应性;或建议患儿使用峰流量仪每日两次测定峰流量,连续监测2周。如患儿支气管舒张试验阳性、支气管激发试验阳性,或PEF日间变异率13%均有助于确诊。40胸部胸部X线检查:急性期正常或间质性线检查:急性期正常或间质性改变,可有肺气肿、肺不张,排除其改变,可有肺气肿、肺不张,排除其他疾病。他疾病。血清特异性血清特异性IgE皮肤变应原点刺试验皮肤变应
16、原点刺试验血气分析血气分析呼出气一氧化氮浓度测定和诱导谈技呼出气一氧化氮浓度测定和诱导谈技术(诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数)术(诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数)辅助检查辅助检查肺功能:肺功能:FEV1%,FRC,小气小气道阻力增加道阻力增加胸片:肺充气过度,胸片:肺充气过度,继发感染可有斑片影继发感染可有斑片影外周血:外周血:EOS、IgE过敏原皮试过敏原皮试血气:血气:PaO2、后期、后期 PaCO2、PH 41正常胸片正常胸片哮哮喘喘提提 纲纲定义定义 发病机理发病机理病理和病理生理病理和病理生理辅助检查辅助检查治疗治疗预后预后流行病学流行病学使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因临床表现临床表现诊断
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