药物动力学(PK)与药效动力学.ppt

药物动力学药物动力学(PK)与药效动与药效动力学力学(PD)的相互关系的相互关系目目录录PK/PD的基本概念的基本概念药代动力学药代动力学(pharmaeokineties，PK)药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程及其经时过程药效动力学药效动力学(pharmacodynanfics，PD)描述药物对机体的作用，即效应随着时描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程间和浓度而变化的动力学过程 （与前者相比更具有临床意义）（与前者相比更具有临床意义）在相当长的一段时间内对两者的研究是分别在相当长的一段时间内对两者的研究是分别进行的，两者之间的内在联系被忽视，使得进行的，两者之间的内在联系被忽视，使得PK和和PD的研究存在一定的局限性。的研究存在一定的局限性。一方面，只有了解了药物的浓度与效应之间一方面，只有了解了药物的浓度与效应之间的关系，的关系，PK研究才有意义；研究才有意义；另一方面，另一方面，PD研究没有考虑到药物在体内的研究没有考虑到药物在体内的动态变化对其药效强度和药效持续时间的影响，动态变化对其药效强度和药效持续时间的影响，因而其得到的信息也是不完整的。因而其得到的信息也是不完整的。现存的问题！现存的问题！PK-PD结结合模型合模型PK:机体对药物的作用机体对药物的作用PD:药物对机体的作用药物对机体的作用PK/PD：某一给药剂量的时间：某一给药剂量的时间-效应过程效应过程PK/PD 是是综综合研究体内合研究体内药药物的物的动动力学力学过过程程与与药药效量化指效量化指标标的的动动力学力学过过程程PD/PK结结合模型的合模型的本本质质是是研究一种研究一种药药量与效量与效应应之之间间的的转换转换的的过过程程PD/PK的目的的目的进进行行PK/PD研究的目的在于研究的目的在于:确定用确定用药剂药剂量、体液中的量、体液中的浓浓度与度与药药物物作用的作用的强强度和度和时间时间三者之三者之间间的关系的关系应应用最多的是用最多的是抗菌抗菌药药物物的的评评价价PK-PD模型的模型的应应用有利于用有利于临临床床药药学的学的剂剂量量 设计设计和和剂剂量量调调整整，为为不同患者群体的抗感不同患者群体的抗感 染治染治疗疗的最合理解的最合理解释释PK/PD的的应应用目的用目的耐药性改进治疗方案药效学、药动学与疗效的关系药效学、药动学与疗效的关系 药代动力学药代动力学PK关心的是抗生素在体内浓度的时程，关心的是抗生素在体内浓度的时程，而药效动力学而药效动力学PD关心的是药物的浓度与抗菌活性间的关关心的是药物的浓度与抗菌活性间的关系系 抗生素给药方案传统的方法只是通过测定抗生素给药方案传统的方法只是通过测定PK参数确参数确定定 近年来，由于耐药菌株不断增加，近年来，由于耐药菌株不断增加，PD变得更为重要，变得更为重要，因为因为PD参数对给药方案的制订，以防止耐药性的产生十参数对给药方案的制订，以防止耐药性的产生十分重要分重要 PD最主要测定抗生素活性的参数是最主要测定抗生素活性的参数是MIC MIC是体外抑菌的活性是体外抑菌的活性 虽然虽然MIC是抗生素作用强度最好的指是抗生素作用强度最好的指 标，但不能反映这种活性与时间的关系标，但不能反映这种活性与时间的关系 PK 可定量血药浓度与时间的关系，有三可定量血药浓度与时间的关系，有三 个参数：个参数：Cmax；Cmin；AUC 但这些参数不能描述抗生素的杀菌活性但这些参数不能描述抗生素的杀菌活性PK参数参数生物利用度生物利用度(F)峰浓度峰浓度(Cmax，Cpeak)达峰时间达峰时间(Tmax 或或Tpeak)表观分布容积表观分布容积(Vd)半衰期半衰期(T12)清除率清除率(CL)消除速率常数消除速率常数(Ke)血药浓度血药浓度时间曲线下面积时间曲线下面积(AUC)