神经损伤与再生.ppt
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1、1神神经损伤与再生与再生2损伤与再生损伤与再生损伤损伤是是造成机体部分细胞和组织丧失后,造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对所形成缺损进行修补的过程,称机体对所形成缺损进行修补的过程,称为修复,修复后可完全或部分恢复原组为修复,修复后可完全或部分恢复原组织的结构和功能。修复过程起始于损伤,织的结构和功能。修复过程起始于损伤,损伤处坏死的细胞、组织碎片被清除后,损伤处坏死的细胞、组织碎片被清除后,由损伤周围的同种细胞来修复,称由损伤周围的同种细胞来修复,称再生。再生。3再生可分为生理性及病理性再生。生理再生可分为生理性及病理性再生。生理性再生是指在生理过程中,有些细胞、性再生是指在生理过程中,有
2、些细胞、组织不断老化、消耗、由新生的同种细组织不断老化、消耗、由新生的同种细胞不断补充,始终保持着原有的结构和胞不断补充,始终保持着原有的结构和功能。病理状态下细胞、组织缺损后发功能。病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生即病理性再生。生的再生即病理性再生。4一、神经元的生理性死亡一、神经元的生理性死亡在神经系统的发育过程中,为适应发育需在神经系统的发育过程中,为适应发育需要,有大批神经元按一定的时间程序和在要,有大批神经元按一定的时间程序和在一定的部位发生死亡,这称为程序性细胞一定的部位发生死亡,这称为程序性细胞死亡。在发育中的神经系统的不同部位内,死亡。在发育中的神经系统的不同部位内,程序性
3、细胞死亡的程度有所不同,但一般程序性细胞死亡的程度有所不同,但一般数量很大,可超过细胞总数的数量很大,可超过细胞总数的5050.5现已知,大部分神经元在迁移到适当位置现已知,大部分神经元在迁移到适当位置并长出胞突后,会有很多程序性细胞死亡。并长出胞突后,会有很多程序性细胞死亡。即使在活跃分裂的成神经细胞层内,也常即使在活跃分裂的成神经细胞层内,也常出现许多退变的细胞。实验性消除某一种出现许多退变的细胞。实验性消除某一种神经元群体的靶结构或切除其传入纤维后,神经元群体的靶结构或切除其传入纤维后,会增加该细胞群的死亡率;会增加该细胞群的死亡率;6而实验性地扩大其靶区(通过同种移植)而实验性地扩大其
4、靶区(通过同种移植)又会减少细胞死亡数量,使正常时预定要又会减少细胞死亡数量,使正常时预定要死亡的神经元存活下来。因此,靶结构的死亡的神经元存活下来。因此,靶结构的存在和充分的传入冲动是发育过程中神经存在和充分的传入冲动是发育过程中神经元存活和成熟的关键因素。元存活和成熟的关键因素。7随着当今社会的飞速发展随着当今社会的飞速发展,周围神经损伤再周围神经损伤再生已成为学者们研究的焦点生已成为学者们研究的焦点,人们对影响周人们对影响周围神经损伤再生的各个环节进行了大量的科围神经损伤再生的各个环节进行了大量的科研探索研探索,已将现分子生物学的先进成果应用已将现分子生物学的先进成果应用到周围神经损伤再
5、生的研究中来到周围神经损伤再生的研究中来,并在理论并在理论和技术上取得了巨大成果。和技术上取得了巨大成果。8二、神经纤维的溃变与再生二、神经纤维的溃变与再生神经纤维受损伤,如神经被切断后,切神经纤维受损伤,如神经被切断后,切断处远侧段的神经纤维全长发生溃变,断处远侧段的神经纤维全长发生溃变,轴突和髓鞘发生碎裂和溶解,逐渐由巨轴突和髓鞘发生碎裂和溶解,逐渐由巨噬细胞所吞噬,但施万细胞不断增生,噬细胞所吞噬,但施万细胞不断增生,形成细胞索,将断端连接起来。形成细胞索,将断端连接起来。9与胞体相连的近侧段则发生逆行性溃变,与胞体相连的近侧段则发生逆行性溃变,即轴突和髓鞘的断裂由切断处向胞体方向即轴突
6、和髓鞘的断裂由切断处向胞体方向进行,溃变一般只发展到邻近断端的第一进行,溃变一般只发展到邻近断端的第一侧支终止。神经元的胞体肿胀,细胞核从侧支终止。神经元的胞体肿胀,细胞核从中央移到胞体边缘,胞质内尼氏体明显减中央移到胞体边缘,胞质内尼氏体明显减少,甚至消失,故胞质着色浅淡。少,甚至消失,故胞质着色浅淡。10神经损伤与再生涉及细胞之间,细胞与细胞神经损伤与再生涉及细胞之间,细胞与细胞外基质之间的许多复杂的病理生理变化过程。外基质之间的许多复杂的病理生理变化过程。神经断裂伤为最严重的神经损伤,常导致断神经断裂伤为最严重的神经损伤,常导致断端回缩,轴浆溢出,轴膜塌陷,轴索溃变,端回缩,轴浆溢出,轴
7、膜塌陷,轴索溃变,髓鞘崩解,巨噬细胞聚集,吞噬并清除这些髓鞘崩解,巨噬细胞聚集,吞噬并清除这些退变产物,神经断端间的间隙则为肉芽组织退变产物,神经断端间的间隙则为肉芽组织所充填。所充填。11神经损伤后神经损伤后,轴索的变性波及整个远侧段和近轴索的变性波及整个远侧段和近侧残段,停止在新轴索形成的那个部位。在轴侧残段,停止在新轴索形成的那个部位。在轴索退变产物及巨噬细胞分泌物的作用下,施万索退变产物及巨噬细胞分泌物的作用下,施万细胞分裂增殖,在神经管细胞分裂增殖,在神经管(基底板基底板)的内面排的内面排列成行,与基底板一起成为再生轴索的脚手架。列成行,与基底板一起成为再生轴索的脚手架。12新的轴索
8、芽枝向前生长,侵入肉芽组织,在新的轴索芽枝向前生长,侵入肉芽组织,在细胞间隙内寻找一个阻力最小的途径。一细胞间隙内寻找一个阻力最小的途径。一根轴索常发出许多分支,以便最大限度地提根轴索常发出许多分支,以便最大限度地提供到达靶器的机会,但只有很少的轴索芽真供到达靶器的机会,但只有很少的轴索芽真正能到达远侧段。正能到达远侧段。13再生的轴索穿过再生的轴索穿过2mm 2mm 长的肉芽组织一般需要长的肉芽组织一般需要7 71010天,天,,一但进入远侧段,轴索的生长因一但进入远侧段,轴索的生长因为有神经鞘管为有神经鞘管(基底板基底板)提供的导向就大为加提供的导向就大为加强,每天生长速度为强,每天生长速
9、度为2 23mm 3mm。施万细胞和再。施万细胞和再生的轴索关系极为密切,轴索提供的分裂素生的轴索关系极为密切,轴索提供的分裂素促进施万细胞的分裂与增殖,而施万细胞分促进施万细胞的分裂与增殖,而施万细胞分泌的细胞粘附分子和神经营养因子则有利于泌的细胞粘附分子和神经营养因子则有利于轴索的贴壁生长。轴索的贴壁生长。14神经再生过程中,近端神经的运动支选择神经再生过程中,近端神经的运动支选择性向远端神经运动支生长,提供运动神经性向远端神经运动支生长,提供运动神经轴索恰当的再生通路。然而,传入感觉神轴索恰当的再生通路。然而,传入感觉神经与之相应的靶器有高度精确的选择性,经与之相应的靶器有高度精确的选择
10、性,不同感觉类型不同感觉类型(如触觉、痛温觉等如触觉、痛温觉等)在轴在轴索再生后并不发生混淆。感觉神经没有索再生后并不发生混淆。感觉神经没有特异性特异性,但具有靶器特异性。但具有靶器特异性。15研究发现,在由几个神经元构成的神经研究发现,在由几个神经元构成的神经通路内,如果一个神经元受损,与其有通路内,如果一个神经元受损,与其有突触联系的神经元亦可发生萎缩或溃变,突触联系的神经元亦可发生萎缩或溃变,称为跨神经元溃变。称为跨神经元溃变。16神经元胞体是细胞的营养中心,只有在胞神经元胞体是细胞的营养中心,只有在胞体没有死亡的条件下才有纤维再生的可能。体没有死亡的条件下才有纤维再生的可能。胞体约于损
11、伤后第胞体约于损伤后第3 3周开始恢复,胞质内的周开始恢复,胞质内的尼氏体重新出现,胞体肿胀消失,胞核恢尼氏体重新出现,胞体肿胀消失,胞核恢复中央位置。复中央位置。17胞体的完全恢复约需胞体的完全恢复约需3-63-6个月,恢复中的个月,恢复中的胞体不断合成新的蛋白质及其他产物输向胞体不断合成新的蛋白质及其他产物输向轴突,使残留的近侧段轴突末端生长出许轴突,使残留的近侧段轴突末端生长出许多新生的轴突支芽。多新生的轴突支芽。181.1.周围神经纤维的再生周围神经纤维的再生周围神经损伤是导致肢体功能残废的重要原周围神经损伤是导致肢体功能残废的重要原因因,周围神经损伤后的形态变化和功能改变周围神经损伤
12、后的形态变化和功能改变有密切联系。切断远侧段的周围神经纤维,有密切联系。切断远侧段的周围神经纤维,虽然其轴突和髓鞘发生溃变,但包裹神经纤虽然其轴突和髓鞘发生溃变,但包裹神经纤维的基膜仍保留呈管状。维的基膜仍保留呈管状。19此时施万细胞大量增生,一面吞噬解体的此时施万细胞大量增生,一面吞噬解体的轴突和髓鞘,一面在基膜管内排列成修补轴突和髓鞘,一面在基膜管内排列成修补索,靠近断口处的施万细胞形成细胞桥把索,靠近断口处的施万细胞形成细胞桥把两断端连接起来。两断端连接起来。20从近侧段神经纤维末端长出的轴突支芽,从近侧段神经纤维末端长出的轴突支芽,越过此施万细胞桥,进入基膜管内,当其越过此施万细胞桥,
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