化应用中国医学科学院肿瘤医院-.ppt
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1、抗癌化疗药物的不良反应抗癌化疗药物的不良反应胃肠道反应骨髓抑制心、肺毒性肝、肾功能损害神经毒性泌尿生殖系统毒性皮肤粘膜损害局部刺激、静脉炎过敏及其它的不良反应化疗不良反应的结果化疗不良反应的结果长期或暂时影响病人的生活质量限制化疗的剂量和疗程影响疗效严重者可危及生命化疗辅助用药的研制开发化疗辅助用药的研制开发预防和治疗化疗的不良反应对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响安全,不增加病人的损害使用方便价格低廉目前大多数化疗辅助用药的作用范围都相对较小,仅作用于不良反应的某一特定方面5-HT3 受体拮抗剂受体拮抗剂 癌症患者对治疗不良反应严重癌症患者对治疗不良反应严重性顺序性顺序(评分评分)不良反应
2、顺序(评分)不良反应 顺序(评分)呕吐 1(168)持续疲劳 8(47)恶心 2(156)失眠 9(40)脱发 3(108)影响家庭/伴侣 10(39)顾虑将化疗 4(96)影响工作/家务 11(34)在门诊化疗 5(54)焦虑/紧张 12(29)需接受注射 6(53)扰郁 13(26)呼吸短促 7(49)体重下降 13(26)引自Coates,et al:Eur Cancer 1983,19:203-208抗癌细胞毒药物致吐的强度抗癌细胞毒药物致吐的强度轻度 VCR BUS CLB CTX(P.O)TSPA(10%)轻-中度 MTX100mg 5-FU/=1000mg ADM/=20mg(1
3、0-30%)Ara-c20mg BLM VP-16 MEL中度 CTX1000mg Ara-C202250mg VLB VM-26 L-ASP CCY MMC中-高度 DDP75mg/m2 DTIC/=500mg CTX=1000mg(60-90%)Ara-C2501000mg BCNU200mg CCNU/=75mgt MTX250mg PCZ高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500mg CTX1000mg(90%)Ara-C1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg常用抗癌药致吐的持续时间常用抗癌药致吐的持续时间 药物 持续时间 DDP 172h DTIC 1
4、12h HN2 0.536h ADM 248h DNR 248h CTX 824h PCZ 824h MMC 172h ACD 1224h 亚硝脲类 224h化疗致恶心呕吐的主要因素化疗致恶心呕吐的主要因素抗癌药的致吐性及剂量性别,女性多见嗜酒,酗酒者轻以往化疗史,首程化疗者易控制精神因素,焦虑扰郁者多见迟发性呕吐迟发性呕吐 化疗后24小时以后发生,往往持续24天,高峰期大约在4872小时,可能有2093%出现。最常出现迟发性呕吐的药物:DDP最明显,含有IFO、CTX的方案亦常见到。预期性呕吐预期性呕吐以往经历过多个疗程的化疗,尤其有过严重呕吐及。多由条件反射引起。条件刺激:光线、味道、声音
5、、护士的衣着颜色。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率7080%。止吐药物的主要类型止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物:甲氧氯普胺(胃复安、Metoclopramide)丁酰苯类:氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物:吗丁啉(Domperidol)吩噻嗪类:氯丙嗪(Chlorpromazine)皮质固醇类:地塞米松(Dexamethasone)、甲基强的松(Methylpredinsolene)苯骈二氮卓类:氯羟去甲安定(Lorazepam)化疗化疗肠细胞受损伤肠细胞受损伤5HT释放释放肝门静脉肝门静脉(5HT3受体)迷走神经受体)迷走神经(5HT3受受体)体)CTZ
6、呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐外外周周中中枢枢XX5-HT3受体拮抗剂的作用位点5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 药名 商品名 Ondansetron Zofran Granisetron Kytril Tropisetron Novoban Batanopride Zacopride Azasetron Serotone Ramosetron NaseaOndansetron与与 Metoclopramide对急性呕吐有效率(CR+Major)Ondansetron(%)Metoclopramide(%)P值DDP 73 41 0.001非DDP 74 54 0.001放疗 100 70 0.001
7、Ondansetron 与与Metoclopramide对迟发性呕吐的有效率(%)Ondansetron Metoclopramide P值DDP 53 59 0.485非DDP 83 66 0.001放疗 92 79 5小时每日1次0.3mg iv,有效率80%,口服蹦解片0.1mg,有效率67%,不用水服不良反应:头痛、头重、腹泻、身体热感、舌麻、肝酶升高无锥体外系反应(日本出之内)5-HT-3受体拮抗剂药代动力学受体拮抗剂药代动力学参数参数(健康志愿者健康志愿者)参数 Zofran Kytril NovobanCmax 102-107ng/ml 57-64.3ng/ml 82ng/ml(
8、剂量)(0.15mg/kg iv)(40ug/kg iv)(10mg iv)24.1-52.4ng/ml 3.6ng/ml (8mg PO)(1mg PO)CL 0.26-0.38L/h/kg 0.44-0.79L/h/kg 0.96L/h/kg(剂量)(0.15mg/kg iv)(40ug/kg iv)(主要代谢物)0.25-0.40L/h/kg 0.41L/h/kg 0.2L/h/kg (8mg PO)(1mg PO)(较少代谢物)T1/2 3.1-6.2小时 6.2小时 7-9小时 (8mg PO)(1mg PO)(主要代谢物)5-HT3受体拮抗剂的药代动力参受体拮抗剂的药代动力参数数(
9、癌症患者癌症患者)参数 Zofran Kytril Novoban口服生物利用度 56%无报道 52-66%蛋白结合率 70-76%65%59-71%尿中排出原形药物 5%12%21-39%老人中CL下降 是 是 否肝功不良CL下降 是 是 是肾功不良CL下降 无报道 否 是5-HT3受体拮抗剂的药代动力学受体拮抗剂的药代动力学参数参数(癌症患者癌症患者)参数 Zofran Kytril NovobanCL 无报道 0.38L/h/kg 无报道(剂量)(40ug/kg iv)0.52L/h/kg (1mg bid po)T1/2 无报道 9.0小时 无报道(剂量)(40ug/kg iv)Nov
10、oban Zofran Kytril比较比较化学结 吲哚环 吲哚并 异吲唑 与5-HT主环构特点 吡喃环 环 结构相同5-HT3受 8.81 8.07 8.42 亲和力强体亲和力分布容积 554 140 234 分布容积大消除半 8-12h 3h 3.9-8h 半衰期长衰期给药次数 1/日 3-4/日 1/日 给药次数少5-HT3受体拮抗剂对急性呕吐和受体拮抗剂对急性呕吐和迟发性呕吐的疗效迟发性呕吐的疗效 急性呕吐 迟发性呕吐有效率(%)8090 505-HT3受体拮抗剂对中受体拮抗剂对中-重度致重度致呕性化疗止吐的疗效呕性化疗止吐的疗效5-HT3受体拮抗剂 完全控制率(%)中度致呕性 重度致
11、呕性 化疗药 化疗药Zofran 5089 4658Kytril 5076 4670Novoban 75+/-4773Dolasetron 4483 48575-HT3受体受体+地塞米松地塞米松止吐有效率:Zofran 64%Zofran+DXM 91%(p10 x 109为止。G-CSF、GM-CSF不能与化放疗同时应用。CSFS的临床研究以肿瘤疗效(RR、ST、TTP、QOL)及毒性和医疗费用为目的。恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤的相关研究。GM-CSF调节免疫功能、抗微生物、抗肿瘤、抗炎、促进创伤愈合的相关研究。氨磷订氨磷订 (Amifostine,Ethyol
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