25章-抗高血压药(7版).ppt
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1、抗高血压药抗高血压药 (antihypertensive drugs)第二十五章第二十五章目的要求:l掌握:一线抗高血压药的降压机制,在抗掌握:一线抗高血压药的降压机制,在抗高血压中的地位及临床应用;高血压中的地位及临床应用;l熟悉:其它抗高血压药的降压机制及应用,熟悉:其它抗高血压药的降压机制及应用,主要不良反应;抗高血压药的分类;扩张主要不良反应;抗高血压药的分类;扩张血管药硝普钠的作用特点、临床应用及应血管药硝普钠的作用特点、临床应用及应用注意事项;用注意事项;l了解:各类新型抗高血压药降压机制及主了解:各类新型抗高血压药降压机制及主要特点;抗高血压药治疗的新概念。要特点;抗高血压药治疗
2、的新概念。概概 述述l近年来的调查资料表明,我国高血压具有近年来的调查资料表明,我国高血压具有“三高三高三低三低”的特点的特点:l“三高三高”即高患病率、高致残率和高死亡率即高患病率、高致残率和高死亡率l“三低三低”则是低知晓率、低服药率和低控制率。则是低知晓率、低服药率和低控制率。l2010-10-08,是我国第是我国第13个个“全国高血压日全国高血压日”,主,主题是题是“健康体重,健康血压健康体重,健康血压”。l目前我国高血压患者达到治疗目标的仅有三成。目前我国高血压患者达到治疗目标的仅有三成。l更令人震惊的是,今年八月卫生部长陈竺院士披更令人震惊的是,今年八月卫生部长陈竺院士披露露“我国
3、年新增加高血压患者我国年新增加高血压患者700万,严重危害人万,严重危害人们的健康们的健康”。v高血压诊断标准:高血压诊断标准:Bp140/90mmHg (18.7/12.0kPa)v高血压分类:高血压分类:l l原发性高血压原发性高血压(90%)l l继发性高血压继发性高血压(5-10%)高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999)类别类别 收缩压收缩压(SP)舒张压舒张压(DP)靶器官损害靶器官损害 (mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有
4、器官损伤 (中度)(中度)但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 (重度)(重度)已失代偿已失代偿中国高血压防治指南(国家卫生部,中国高血压防治指南(国家卫生部,1999年年10月)月)(轻度)(轻度)l血压的形成因素:血压的形成因素:1 1、心排血量、心排血量 2 2、外周循环阻力和血流量、外周循环阻力和血流量 l血压的调节系统:血压的调节系统:1 1、交感神经系统、交感神经系统 2 2、肾素、肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 3 3、血管内皮松弛因子、血管内皮松弛因子-收缩因子系统收缩因子系统 4 4、血管舒缓肽、血管
5、舒缓肽-激肽激肽-前列腺素系统前列腺素系统l高血压的发病机制:高血压的发病机制:非常复杂,往往是多种因素共同参与的结果非常复杂,往往是多种因素共同参与的结果外界及内在不良刺激外界及内在不良刺激外界及内在不良刺激外界及内在不良刺激大脑皮层功能失调大脑皮层功能失调大脑皮层功能失调大脑皮层功能失调SNSSNS兴奋兴奋兴奋兴奋心血管中枢功能紊乱心血管中枢功能紊乱心血管中枢功能紊乱心血管中枢功能紊乱 中枢调节性物质分泌异常中枢调节性物质分泌异常中枢调节性物质分泌异常中枢调节性物质分泌异常血容量增加血容量增加血容量增加血容量增加CO CO 增加增加增加增加RAASRAAS兴奋兴奋兴奋兴奋外周阻力外周阻力外
6、周阻力外周阻力心收缩力心收缩力心收缩力心收缩力增加增加增加增加 离子泵功能障碍,离子泵功能障碍,离子泵功能障碍,离子泵功能障碍,血管张力改变血管张力改变血管张力改变血管张力改变血钠增加血钠增加血钠增加血钠增加心脏、心脏、心脏、心脏、血管肥厚重构血管肥厚重构血管肥厚重构血管肥厚重构 血压升高、血管病变血压升高、血管病变血压升高、血管病变血压升高、血管病变心脑肾眼病变心脑肾眼病变心脑肾眼病变心脑肾眼病变血管内皮功能紊乱血管内皮功能紊乱血管内皮功能紊乱血管内皮功能紊乱注:注:SNS交感神经交感神经 CO 心排血量心排血量抗高血压药治疗效果抗高血压药治疗效果l缓解症状缓解症状l改善病情改善病情l防治并
7、发症防治并发症l提高生命质量提高生命质量 1.1.利尿药:氢氯噻嗪利尿药:氢氯噻嗪 2.2.肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药:(1)(1)血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(ACE)(ACE)抑制药:卡托普利抑制药:卡托普利 (2)(2)血管紧张素血管紧张素IIII受体阻断药:氯沙坦受体阻断药:氯沙坦 (3)(3)肾素抑制药:雷米克林肾素抑制药:雷米克林 3.钙拮抗剂:硝苯地平钙拮抗剂:硝苯地平 4.交感神经抑制药:交感神经抑制药:(1)(1)中枢性抗高血压药:可乐定中枢性抗高血压药:可乐定(2)(2)神经节阻断药:神经节阻断药:樟磺咪芬樟磺咪芬(3)(3)去甲肾上腺素能神经末梢
8、阻滞药:利血平去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平(4)(4)肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔 5.扩血管药:肼屈嗪、硝普钠扩血管药:肼屈嗪、硝普钠 第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 第二节第二节 常用的抗高血压药常用的抗高血压药l第一线抗高血压药第一线抗高血压药l利尿药利尿药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪 l钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平硝苯地平 l受体阻滞药受体阻滞药:普萘洛尔普萘洛尔 lACEI:卡托普利卡托普利lAT1受体阻断药受体阻断药:氯沙坦氯沙坦 一、一、利尿药利尿药 (diuretic drugs)l噻嗪类(噻嗪类(DHCT等):最常用等):最
9、常用lFurosemide lIndapamide1.用药初期:用药初期:排钠利尿排钠利尿血容量血容量间接降压间接降压2.长期用药:长期用药:(1)使动脉壁细胞使动脉壁细胞Na+的的含量含量Na+-Ca2+交换交换Ca2+内流内流血管阻力血管阻力(2)Ca2+内流内流血管平滑肌对血管平滑肌对NA的反应性的反应性(3)诱导血管壁产生扩血管物质如激肽、诱导血管壁产生扩血管物质如激肽、PGE2等等 降压作用机制降压作用机制 应用应用 vv高血压:为一线降压药高血压:为一线降压药l l单用治疗轻度高血压,常用单用治疗轻度高血压,常用DHCTl l常与其它(水钠潴留)降压药合用,以增效常与其它(水钠潴留
10、)降压药合用,以增效和减少不良反应和减少不良反应vv高血压危象和伴有肾功能不全的高血压:高血压危象和伴有肾功能不全的高血压:用用 Furosemide 大规模临床试验表明:大规模临床试验表明:l l噻嗪类可降低高血压并发症的发病率和死噻嗪类可降低高血压并发症的发病率和死亡率亡率l研究发现:研究发现:用小至用小至12.5mg的的DHCT即有降即有降压作用,超过压作用,超过25mg,作用并不一定增强,作用并不一定增强,反而使不良反应发生率反而使不良反应发生率l建议:建议:单用单用不宜超过不宜超过25mg,若若25mg仍不仍不能有效降压,则应合用或换用他药能有效降压,则应合用或换用他药不良反应不良反
11、应l长期应用致电解质紊乱、高血糖、高血脂等。长期应用致电解质紊乱、高血糖、高血脂等。l吲哒帕胺(吲哒帕胺(indapamide,寿比山寿比山)l扩血管,主用于高血压。不良反应少,不引扩血管,主用于高血压。不良反应少,不引起血脂改变,故伴有高脂血症患者可用其代替起血脂改变,故伴有高脂血症患者可用其代替噻嗪类。噻嗪类。l lt1/218h 2.5mg 清晨清晨p.o二、二、钙拮抗药钙拮抗药calcium channel blocking drugsl l硝苯地平硝苯地平(nifedipine)l l尼卡地平尼卡地平(nicardipine)l l尼索地平尼索地平(nisoldipine)l l尼莫
12、地平尼莫地平(nimodipine)l l尼群地平尼群地平(nitrendipine)l l非洛地平非洛地平(felodipine)l l氨氯地平氨氯地平(amlodipine)l l地尔硫卓地尔硫卓(diltiazem)阻滞阻滞Ca2+内流内流血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张BP作用特点作用特点 1、降压作用强、快、持久(氨氯地平、降压作用强、快、持久(氨氯地平)2、肾血流量和滤过率增加、肾血流量和滤过率增加 3、无水钠潴留、无水钠潴留 作用作用 1.用于轻、中、重度高血压用于轻、中、重度高血压 2.高血压伴有心衰、肾功能不全或高血压伴有心衰、肾功能不全或心绞痛等患者心绞痛等患者不良反应不良反应
13、 因因BP下降,反射性心率下降,反射性心率和肾素分和肾素分泌泌(用用受体阻断药对抗受体阻断药对抗)应用应用三、三、受体阻断药受体阻断药(-adrenoceptor blockers)l普萘洛尔普萘洛尔 propranololl美美托洛尔托洛尔 metoprolol (倍他洛克,(倍他洛克,Betaloc)l阿替洛尔阿替洛尔 atenolol等等1.抑制心脏:抑制心脏:(-)1-R2.减少肾素分泌:减少肾素分泌:(-)肾肾1-R 3.降低外周交感神经活性:降低外周交感神经活性:(-)前膜前膜-R 4.中枢降压作用中枢降压作用:阻断中枢阻断中枢-R 5.增加增加PGI2的合成的合成降压机制:降压机
14、制:作用特点作用特点1.降压缓慢降压缓慢:需连用需连用1-2W.降压降压2.作用温和作用温和 不致体位性低血压,不易致耐受性不致体位性低血压,不易致耐受性3.美托洛尔和阿替洛尔美托洛尔和阿替洛尔(选择性(选择性阻断阻断 1-R),),优于普萘洛尔,优于普萘洛尔,对支气管影对支气管影响小响小1、轻、中度轻、中度高血压,对高血压,对心输出量偏高或血心输出量偏高或血浆肾素水平偏高浆肾素水平偏高的高血压疗效较好的高血压疗效较好2、对伴有、对伴有心绞痛、心律失常、偏头痛、焦心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症、脑血管病变虑症、脑血管病变的高血压病人较为适用的高血压病人较为适用3、重度高血压常与、重度高血压常
15、与DHCT合用,以增效合用,以增效应用注意应用注意 (请同学们回答)(请同学们回答)应用应用、受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔(柳胺苄心定,拉贝洛尔(柳胺苄心定,labetalol)卡维洛尔(卡维洛尔(carvedilol,卡维地洛,达利全)卡维地洛,达利全)作用作用 阻断阻断受体和受体和受体受体 应用应用 各型高血压各型高血压 静注可用于高血压急症如妊娠高血压静注可用于高血压急症如妊娠高血压四、四、ACEIl l卡托普利卡托普利(captopril)l l依那普利依那普利(enalapril)l l雷米普利雷米普利(ramipril)l l赖诺普利赖诺普利(lysinopril)l l培哚普利培
16、哚普利(perindopril)l l贝那普利贝那普利(benazepril)l l福辛普利福辛普利(fosinopril)l l喹那普利喹那普利(quinapril)l l西拉普利西拉普利(cilazapril)ACEI的作用的作用降压作用特点:降压作用特点:l l降压作用强、持久,可增加肾血流,无水钠降压作用强、持久,可增加肾血流,无水钠潴留潴留l l不伴反射性心率加快,无体位性低血压不伴反射性心率加快,无体位性低血压l l增强机体对胰岛素的敏感性增强机体对胰岛素的敏感性l l对脂质代谢无明显影响对脂质代谢无明显影响l l长期用药不产生耐受性、停药不反跳长期用药不产生耐受性、停药不反跳降压
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