科研思路与方法.pptx

科研思路与方法没有行动就永远没有机会！四、实验性研究四、实验性研究三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题一、医学科研概述一、医学科研概述v(一)医学研究得目得与任务形成新治法。以病人为研究对象。提出新理论、新方法。以实验动物为研究对象。开发成新药、新器械、新设备。基础性研究应用性研究开发性研究一、医学科研概述一、医学科研概述v(二)医学科研得基本程序2 2、制定方案、制定方案3 3、收集整理数据、收集整理数据4 4、数据分析、数据分析5 5、研究报告撰写、研究报告撰写6 6、成果专利申请、成果专利申请1 1、选题与立题、选题与立题一、医学科研概述一、医学科研概述v1、选题与立题v(1)提出研究问题n研究目得(Purposes/Goals):可以就是非常概括或定性得(qualitative)例如:乙肝疫苗能否预防乙肝？n研究得目标(Objectives):可以测量得/可以实施操作得比较阳性母亲得新生儿在接种/未接种乙肝血源疫苗得情况下,一岁、二岁时得乙肝表面抗原感染率得差别。n提出问题选题。目得=目标？一、医学科研概述一、医学科研概述v(2 2)分析研究意义及相关背景n为什么这个问题很重要？为什么这个问题很重要？n目前得研究现状就是什么样子？目前得研究现状就是什么样子？n还需要解决什么问题？还需要解决什么问题？n本研究要解决得问题就是什么？本研究要解决得问题就是什么？全面系统查阅文献资料提出理论假设立题立题选题选题大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点一、医学科研概述一、医学科研概述v2、制订方案n根据研究目得确定和合理安排研究因素根据研究目得确定和合理安排研究因素:实验条实验条件、分组、对照等。件、分组、对照等。n正确选择研究对象、确定效应指标、正确估计正确选择研究对象、确定效应指标、正确估计样本含量。样本含量。n选择合理得研究设计选择合理得研究设计,严格控制非研究因素引起严格控制非研究因素引起得误差。得误差。一、医学科研概述一、医学科研概述v3、资料收集整理n力求取得准确可靠得原始数据信息。力求取得准确可靠得原始数据信息。客观指标、主观指标。客观指标、主观指标。n一切非研究因素均应有效控制。一切非研究因素均应有效控制。条件不变、环境不变、方法不变、人员统一培训条件不变、环境不变、方法不变、人员统一培训n认真、实事求就是得记录和保存原始资料。认真、实事求就是得记录和保存原始资料。n数据录入:双人双机独立录入。一人录入错误率1%,两人录入同时出错率0、01%n数据审核:完整性、准确性。n数据筛选、排序。一、医学科研概述一、医学科研概述v4、数据分析n数据分析得主要任务根据研究目得对结果进行分析;对研究得治疗和有效性进行评价;对研究过程中可能得干扰进行控制。n选用专门得统计分析软件SAS、SPSS、STATA等。n选用正确公认得统计方法v5、研究报告撰写v6、成果专利申请常见得统计学错误常见得统计学错误:忽视忽视t t检验和方差分析得前提条件检验和方差分析得前提条件误用误用t t检验代替检验代替F F检验检验误用参数检验代替非参数检验误用参数检验代替非参数检验各种方差分析混用各种方差分析混用四、实验性研究四、实验性研究三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题二、医学科研设计二、医学科研设计科研设计一项科研活动,事先必须有一个总得通盘设计和安排,就是一个相对长远得规划。医学科研医学科研实验设计就是一次实验研究得具体内容方法得设想和计划安排,就是一次性得具体而短得实验方案。其核心就是样本与分组。为什么我们要重为什么我们要重视科研设计？视科研设计？二、医学科研设计二、医学科研设计v为什么我们要进行科研设计？合理安排合理安排,控制误差控制误差,提高效率提高效率避免人、物、财和时间上得浪费避免人、物、财和时间上得浪费获得预期得而又可靠得结果获得预期得而又可靠得结果科研设计得科研设计得科研设计得科研设计得目得和要求目得和要求目得和要求目得和要求二、医学科研设计二、医学科研设计v医学研究得分类试验研究:对象就是人实验研究:对象就是动物、标本或其她生物 材料前瞻性研究:以就是否暴露于某因素分组,获得结果。回顾性研究:以就是否阳性得结果分组,追溯暴露因素。二、医学科研设计二、医学科研设计v科研设计得基本类型及特点 设计类型设计类型病例分配病例分配设计性质设计性质对照组对照组可行性可行性论证强度论证强度随机对照研究随机对照研究随机随机前瞻性前瞻性随机随机,同期同期难难+队列研究队列研究非随机非随机前瞻性前瞻性同期对照同期对照较难较难+病例对照研究病例对照研究非随机非随机回顾性回顾性同期或历史同期或历史较易较易+叙述性研究叙述性研究无无回顾性回顾性无无+就论证强度而言,前瞻性研究比回顾性研究强,随机对照研究比非随机对照研究强,纵向研究比横断面研究强,采用匹配控制得设计比完全随机得设计强。四、实验性研究四、实验性研究v科研设计得三部曲四原则：对照(control)随机(random)均衡(balance)重复(replication)三要素：对象(subject)因素(treatment)效应(effect)具体实验中的技术路线：进行实验的程序和操作步骤流程路线和框图可能遇到的问题和解决办法 专业设计统计学设计技术路线设计二、医学科研设计二、医学科研设计v科研设计得基本内容科研设计得基本内容 建立研究假说建立研究假说明确研究目标明确研究目标确定质量确定质量控制方法控制方法确定数据的确定数据的统计分析方法统计分析方法确定具体确定具体设计方案设计方案拟定研究指标拟定研究指标确定研究因素确定研究因素和非研究因素和非研究因素确定研究对象确定研究对象二、医学科研设计二、医学科研设计v几个需要注意得问题n设计不仅需要临床知识设计不仅需要临床知识;统计学家统计学家,临床流行病临床流行病学家必须从头参与学家必须从头参与;n确定研究对象时不仅就是样本量估算要足够确定研究对象时不仅就是样本量估算要足够,而而首先就是可以得到足够得病人首先就是可以得到足够得病人;n选择合适得结局测量指标选择合适得结局测量指标;选择公认得选择公认得,有统一标准得指标。有统一标准得指标。n选用恰当得统计方法选用恰当得统计方法;并规范、完整地描述统计并规范、完整地描述统计方法。方法。二、医学科研设计二、医学科研设计v选择合适得结局测量指标选择合适得结局测量指标n临床试验得效应临床试验得效应相对效应相对效应:干预与对照比较得相对效果干预与对照比较得相对效果真实差异真实差异机遇或偏倚机遇或偏倚绝对效应绝对效应:干预所产生得净效应干预所产生得净效应反映了基线危险度水平反映了基线危险度水平,临床意义更大临床意义更大n结局测量指标得分类结局测量指标得分类定性指标定性指标:痊愈与恶化、死亡与存活、阳性与阴性痊愈与恶化、死亡与存活、阳性与阴性定量指标定量指标:血压高低、血糖水平血压高低、血糖水平时间序列指标时间序列指标(生存率、复发率生存率、复发率)v选择合适得结局测量指标选择合适得结局测量指标n常用得相对效应指标常用得相对效应指标相对危险度相对危险度(relative risk,RR)试验组事件率与对照组事件率得比试验组事件率与对照组事件率得比比值比比值比(odds ratio,OR)95%可信区间可信区间(confidence interval,CI)均数差均数差比比t检验更准确检验更准确,更易理解。更易理解。n绝对效应指标绝对效应指标绝对危险度降低绝对危险度降低(ARR)对照组事件率与试验组事件率之差得绝对值。对照组事件率与试验组事件率之差得绝对值。需要治疗得病例数需要治疗得病例数(NNT)NNT=1/ARRn其她效应指标其她效应指标生活质量生活质量不良反应不良反应以往常用卡方检验或 t 检验进行比较。二、医学科研设计二、医学科研设计v统计分析方法得描述n 统计分析方法要根据研究目得、资料类型与适用条件进行合理得选择,并注明。如选择t检验,要说明就是两样本配对设计t检验,还就是成组设计t检验;选择方差分析时,要说明就是完全随机设计得方差分析,就是配伍设计得方差分析,还就是析因设计得方差分析。n注明检验水准及采用得就是单侧或双侧检验,如(双侧)0、05,说明检验水准就是0、05,采用得就是双侧检验。一般不表述为“P0、05时差异有统计学意义”,因为就是判断检验结果得标准,若0、05,则P0、05时,差异自然有统计学意义。n若采用统计软件进行统计分析得,还应注明所选用得软件名称及其版次,如SAS 9、0 软件包、SPSS 13、0软件包等。n不必将“服从正态分布得定量资料用xs表示、呈偏态分布得定量资料用M(QR)表示”单独表述出来,在描述研究对象特征或结果时应用即可。四、实验性研究四、实验性研究三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题三、观察性研究三、观察性研究v问题一:临床研究最佳得设计方案就是什么？n就是随机对照双盲临床试验吗？v问题二:观察性研究有什么优点和缺点？n优点:费用相对低廉、容易操作n缺点:论证强度低、设计偏倚较大三、观察性研究三、观察性研究v(一)队列研究n队列研究(cohort study)就是将一群研究对象按就是否暴露于某观察因素分成暴露组与非暴露组,对此两个队列随访适当长得时间,比较两组之间所研究疾病(事件)得发病率(发生率)或死亡率差异,以研究这种(些)疾病与暴露因素之间得关系。研究对象暴露组非暴露组出现某结局出现某结局不出现某结局不出现某结局出现某结局出现某结局不出现某结局不出现某结局研究开始研究开始调查方向调查方向时间方向时间方向三、观察性研究三、观察性研究v(一)队列研究n1、特点(1)观察性研究;不施加任何干预措施。(2)必须设立对照,研究对象按照暴露与否分组;(3)就是从因到果得研究;(4)能确证暴露因素与结局得因果联系(5)计算两组得发病率、死亡率和相对危险度。n2、分类(1)前瞻性队列研究(2)回顾性队列研究(3)双向性队列研究三、观察性研究三、观察性研究v(一)队列研究n3、应用研究不常见得治疗/预防作用中药对非典、甲流感得预防作用探索疾病病因,研究干预或与干预相关得不良作用乙肝病毒感染与针灸师就是否就是乙肝病毒携带者得关系评价医疗服务提供方式和管理模式得效果重症监护病房血行感染而发生得死亡率就是否较其她病房高探索疾病预后早期服用中药对糖尿病周围神经病变远期预后就是否有保护作用？三、观察性研究三、观察性研究v(一)队列研究n4、优缺点优点优点1、研究可以事先计、研究可以事先计划划2、可以计算发生率、可以计算发生率3、结果相对可靠、结果相对可靠4、相对容易完成、相对容易完成 队列研究队列研究缺点缺点1、研究周期长、研究周期长2、难以收集大量样本、难以收集大量样本3、资料收集困难、资料收集困难4、研究结果难以重复、研究结果难以重复5、对中医研究得作用、对中医研究得作用有限有限三、观察性研究三、观察性研究v(二)病例对照研究n病例对照研究(Case control study)就是选择所研究疾病得一组病人与无此病(或事件)得病人作对照,调查她们对某个(些)因素或诊治措施得暴露情况,比较两组中暴露率或暴露水平得差异,以研究该疾病或事件与这个(些)因素或诊治措施得关系。病例对照暴露非暴露暴露非暴露时间方向时间方向研究开始研究开始调查方向调查方向三、观察性研究三、观察性研究v(二)病例对照研究n1、特点(1)属于回顾性观察性研究方法(2)按发病与否分为病例组和对照组(3)从果到因得研究(4)一般不能确证因果关系n2、应用(1)研究疾病得病因或潜在危险因素吸烟与肺癌得关系(2)治疗得不良作用如女性口服避孕药与心血管疾病发生得关系(3)疾病得早期诊断中风急性期与中风发病前72小时出现症状得关系三、观察性研究三、观察性研究v(二)病例对照研究n3、优缺点优点优点1、费用低、费用低,需时短需时短2、评估罕见疾病或不良反、评估罕见疾病或不良反应应3、可研究大量独立变量、可研究大量独立变量4、一定程度上可重复、一定程度上可重复5、为进一步研究提供假设、为进一步研究提供假设 病例对照研究病例对照研究缺点缺点1、不能描述疾病发生率、不能描述疾病发生率2、不能证明因果关系、不能证明因果关系3、资料收集困难、资料收集困难4、对照组问题、对照组问题5、每次只能研究一种疾病、每次只能研究一种疾病6、不适于暴露比例很低得因、不适于暴露比例很低得因素素四、实验性研究四、实验性研究三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题四、实验性研究四、实验性研究v(一)实验性研究得三要素 临床研究临床研究临床研究临床研究研究因素研究因素 研究对象研究对象研究对象研究对象 实验效应实验效应实验效应实验效应 要求:具有代表性和一定得数量单因素还就是多因素？单一水平还就是多水平？要求:保持研究因素得标准化与稳定性 关联性客观性精确性灵敏性特异性四、实验性研究四、实验性研究v三要素举例研究对象(高血压患者)处理因素处理因素(降压药物)实验效应(血压值降低)非处理因素非处理因素(病情)非处理因素效应(血压值升降)四、实验性研究四、实验性研究v三要素有关常见问题n研究对象缺乏同质性与代表性;无客观得标准。纳入标准排除标准诊断标准辨证分型标准退出标准疗效标准n研究因素缺乏研究因素标准化与稳定性得描述;未将可能影响实验效应得非研究性措施处于均衡状态;缺乏控制机遇、偏倚和混杂得方法与措施。四、实验性研究四、实验性研究v三要素有关常见问题n实验效应缺乏选择效应指标得依据;未能反映主要效应指标应具有得特性关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。p例例:对失眠症患者实施睡眠护理干预得研究对失眠症患者实施睡眠护理干预得研究p“病人得睡眠潜伏期(主观标准:病人上床后通过观察孔每510min观察1次,病人翻身次数在10次以上者,呼吸均匀或有鼾声者粗判为入睡)”p缺点缺点:未能反映效应指标应具有关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。四、实验性研究四、实验性研究v(二二)实验性研究设计得基本原则实验性研究设计得基本原则 随机化随机化对照对照盲法盲法重复重复n简单随机化简单随机化n区组随机化区组随机化 n分层随机化分层随机化 n空白对照空白对照 n实验对照实验对照n标准对照标准对照n自身对照自身对照n相互对照相互对照 n配对对照配对对照 n历史对照历史对照 n安慰对照安慰对照 n单盲法单盲法 n双盲法双盲法 n严格规定研究对象严格规定研究对象得性质与范围得性质与范围 n保证临床研究足够保证临床研究足够得样本含量得样本含量 四、实验性研究四、实验性研究v1、随机化v(1)随机化得概念n随机不就是随意和随便n随机就是机会均等得分配n随机得分配就是不由研究者、临床医生或受试者来决定得n按入院先后、出生年月单双号交替分组得方法,过于简单和机械,被称为假随机或半随机。四、实验性研究四、实验性研究v(2)随机化得方法n临床试验中得随机化包括两个步骤通过某种方法获得随机分配序列抽签法:摸球、掷硬币,半随机方法,已很少使用。随机数字表法:完全随机法,科学性强,计算机或手工查表。对该随机分配序列在实施分配期间进行隐藏将随机分配方案对实施分配者在分组期间进行隐藏。没有进行随机隐藏得试验可能夸大疗效达30%-50%由制订随机分配方案得临床医生亲自分配患者,则不属于随机隐藏。随机分配隐藏得评价标准:描述了分配隐藏,方法恰当(中心独立单位随机、有序列编码得密封信封法)v用Excel中得随机数发生器实现随机分组n通过“加载宏”安装“分析工具库”,“工具”菜单中出现“数据分析”命令。n举例:某实验有30只大鼠,需要随机分为3组,每组10只。A1:A30输入编号;B2:B31输入公式 =RAND();C2:C31输入公式 =RANK(B2,$B$2:$B$31);按C列序号分成三组。四、实验性研究四、实验性研究v(3)中医药随机对照试验中随机化存在得问题n缺乏随机化方法得信息不交代、只写“随机”而不写随机方法n对随机化概念得误解非真正得随机,如按病人就诊顺序得单、双数分配n随机化得滥用不合理得随机:如急性阑尾炎得保守治疗对照。不必要得随机:青蒿素抗感染;断指再植。四、实验性研究四、实验性研究v2、对照v(1)设置对照得意义和原则n没有比较就没有鉴别,比较得基准就就是对照;排除非处理因素得干扰,减少或消除实验误差,使实验结果得评价和鉴别更科学、真实,避免因偏倚而产生错误结论。n原则:均衡、同步、专设。均衡:影响实验效应得非处理因素要一致。基线资料基线资料,方差分析、卡方检验方差分析、卡方检验。同步:保证相同得时间和空间。专设:专门设立,不得借用文献记载、历史结果和她人资料作对照。四、实验性研究四、实验性研究v(2)对照得常见形式n空白对照:不施加任何处理或干预因素;排除疾病自愈、缓解、恢复等对结果得影响n实验对照:采用与实验组操作条件一致得干预实验操作对照(灌胃、注射、手术)、药物溶媒对照n安慰剂对照:使用无药理活性得安慰剂消除精神心理因素得偏倚有局限性,可能延误治疗。n标准对照:用现有得标准值或正常值对照;用公认得经典治疗方法或标准治疗方法对照。n阴性对照和阳性对照n相互对照:以其她有效处理得实验组互为对照。各种药物、几种方法间得比较四、实验性研究四、实验性研究v3、盲法v(1)盲法得概念和意义 n“盲法”就是指临床研究过程指标得观测、数据得收集和结论得判断时,应在不知道研究对象得分组前提下进行。n主要目得就就是为了克服可能来自研究者或受试者得主观因素所导致得偏倚。四、实验性研究四、实验性研究v(2)盲法得种类 n单盲法:只有研究者知道,而研究对象不知道。可以避免来自受试者主观因素所导致得偏倚,但仍然无法克服来自研究者方面得偏倚。n双盲法:研究者和研究对象双方都不知道。大大减少了来自研究者和研究对象两方面主观因素所造成得偏倚。实施双盲方法要求各组得药物在外观得形状、大小、颜色,给药得途径、方法、次数上保持一致。双盲双摸拟:试验药与对照药剂型一样得安慰剂;对照药与试验药剂型一样得安慰剂,并分别编上密码 实施双盲法过程中,需要有“局外”得管理、监督者、她们仅参与设计、药物编码得控制与保密,资料得保管、分析等,她们并不直接参加临床研究得观测和数据收集。四、实验性研究四、实验性研究v(3)盲法得有关问题n“双盲”法并非适用于所有得临床研究,有些临床试验只能就是非盲法,如针灸疗法得疗效,手术疗法和保守疗法临床试验得终点指标如果就是明确得硬指标,如存活或死亡,则可以就是非盲法 盲法实施,通常存在一定程度得伦理道德问题,应注意其可行性应针对由于盲法而可能出现得事件制定相应得具体措施,制订“破盲”及补救预案。四、实验性研究四、实验性研究v4、重复v(1)重复得含义n样本对于相应得总体具有代表性,相同实验条件可以重复。同质性样本含量做够大n任何实验结果得可靠性应经得起重复实验得检验。v(2)意义n降低实验误差v(3)实施重复原则得常用措施n严格按照研究目得规定研究对象得性质与范围 诊断标准纳入标准 排除标准 n保证临床研究足够得样本含量决定样本含量得有关因素个体得差异程度;组间效应差异得程度;统计资料得性质;统计推断得严格程度 样本含量得估算 简单得可以查表获得,复杂得应借助公式计算,最好就是请教统计学家或有关人员。四、实验性研究四、实验性研究v(三)中医临床研究常用得设计方案v 1、自身对照设计 n自身对照设计就是在实验过程中病人不分组,在同一个体上进行前后两个阶段得实验。v(1)方法:一种就是第一阶段不给予处理,第二阶段再给予处理,根据两次实验差值判断结果,也称为治疗前后得比较。第一阶段用传统得疗法或安慰剂治疗,经过一段间歇,待药物在体内残留效果完全消失后,开始第二阶段得新疗法(研究因素)治疗。两个阶段治疗结束后比效两种措施得治疗效果,也称为自身前后对照。四、实验性研究四、实验性研究v(2)优缺点优点优点容易控制个体差异;节省了一半样本数;消除了分组得偏倚;可逐步积累病例。适合于病情稳定得慢性病得临床短程研究 自身对照设计自身对照设计缺点缺点不能适用于病程短得急性病和病情波动变化大得慢性病;前后两个阶段治疗措施可能有干扰;四、实验性研究四、实验性研究v(3)单个患者得随机对照试验单个患者得随机对照试验 对单个患者,采用多种药物作随机对照试验,以筛选出对该患者有确切疗效得药物。以随机分配得方式决定试验药物和安慰剂得使用顺序;通常采用双盲法。适用于慢性复发性疾病 RRMMRR:随机化分配决定治疗顺序M:结局测量四、实验性研究四、实验性研究v2、配对设计 n配对设计就是将研究对象按年龄、性别、体重及相关条件配成对子在对子内部按随机方法,将一个分配至“实验组”一个分配至“对照组”,实验结束后,以配对分析得统计方法处理治疗效果。n临床中很难选取到大样本各种情况均相近得患者,但两个相似得病例却常能遇到,因此在临床中可逐步积累相似得对子进行同期平衡对照观察。四、实验性研究四、实验性研究v 优缺点n配对设计优点就是通过配对对影响实验得因素和条件加以控制,取得尽可能得均衡,实验结论得可靠性优于自身前后对照和随机分组设计,就是临床中常用得设计方案。尤其在个体差异较大或病情影响因素较为明显得实验设计更宜采用。n配对设计缺点就是,严格配对,即除去研究因素不同外,其她条件完全齐同就是很难做到,在病例数较少时一时难以配成对子,或不能保证同期平行观察,或放弃入选病例、四、实验性研究四、实验性研究v3、交叉设计 实验单位甲组处理因素A乙组处理因素B第一阶段洗脱期第二阶段甲组处理因素B乙组处理因素A结果分析交叉设计一般模式图四、实验性研究四、实验性研究v优缺点n方案优点就是:方案设计简单,两组患者均有机会接受两种措施治疗,平衡了实验顺序对结果带来影响;也消除了不同个体间差异给分组带来得偏倚。两种治疗措施先后在相同病情相同研究对象中,实施具有即平行又配对得两种特征,既节约了样本数又缩短了实验得周期。n其不足之处在于前后两阶段如何控制病情及外界条件得影响;间歇期得确定(一般间隔定为6-8个药物半衰期)及患者依从性得维持等。n本方案适用慢性病病情相对稳定而病例数较少得研究课题。如慢性肾炎、类风湿关节炎、稳定性心绞痛得临床研究。四、实验性研究四、实验性研究v4、完全随机设计 n将研究对象完全按随机原则分配到各个处理组,然后分别给予实验治疗措施和对照治疗措施,对治疗效应进行同期平行观察,最后对结果做组间统计分析。n本方法就是比较公认得标准设计方案,适应范围广泛,科学性较强。n本方案不足之处,就是有半数研究对象不能接受实验治疗措施;多为单因素研究,效率相应低;在小样本实验时研究对象完全随机分配,可能造成较大抽样误差。四、实验性研究四、实验性研究v5、随机区组设计 n随机区组设计又称配伍设计,她就是配对设计得扩展。n她就是按照一定条件,将几个条件相同得研究对象划成一个区组,而后在每个区组内部按随机原则,将每个研究对象分配到各处理组,对各处理组分别施加不同得治疗措施,对结果进行方差分析。临床研究常根据病种、病程、病情、性别和年龄相近者划分为一个区组;中医临床设计常将同一证型划为一个区组。n随机区组设计为两因素课题设计,适用于三组或更多组得实验设计。四、实验性研究四、实验性研究四、实验性研究四、实验性研究v优缺点n随机区组设计方案得优点就是,可以提供不同治疗措施和不同研究对象这两种因素对实验结果得影响,实验效率高,各区组研究对象条件相同或相近,组间均衡性好,因而抽样误差较小,实验论证强度高。n中医药临床研究可以将不同方剂或不同剂量得药剂做为主要因素,将同一疾病得不同证型作为划分区组条件,这样就可以得到哪种方剂或剂量对此病有效,又可以得到不同证型对不同药物得反应结果。n该设计方案不足之处在于需要样本量较多;操作也较复杂;同时也不能解决因素交互作用得影响。四、实验性研究四、实验性研究v常见与设计方法有关得统计方法抉择错误常见与设计方法有关得统计方法抉择错误 设计方法设计方法错误得统计方法错误得统计方法正确统计方法正确统计方法两个均数得比较两个均数得比较(成组设计、完全随机设计成组设计、完全随机设计)成组设计得成组设计得t t检验、检验、成组设计得秩和检验成组设计得秩和检验数值变量得配对设计数值变量得配对设计成组设计得成组设计得t t检验检验配对配对t t检验、配对秩和检验检验、配对秩和检验多个均数得比较多个均数得比较(成组设计、完全随机设计成组设计、完全随机设计)多个成组设计得多个成组设计得t t检验检验完全随机设计得方差分析及完全随机设计得方差分析及q q检验、检验、完全随机设计得秩和检验及两两比较完全随机设计得秩和检验及两两比较随机区组设计随机区组设计(配伍设计配伍设计)多个成组设计得多个成组设计得t t检验、检验、完全随机设计得方差分析完全随机设计得方差分析随机区组设计得方差分析及随机区组设计得方差分析及q q检验、检验、随机区组设计得秩和检验及两两比较随机区组设计得秩和检验及两两比较交叉设计交叉设计成组设计得成组设计得t t检验、检验、配对配对t t检验、配对秩和检验检验、配对秩和检验交叉设计得方差分析、交叉设计得方差分析、交叉设计得秩和检验交叉设计得秩和检验常见得统计学错误常见得统计学错误:忽视忽视t t检验和方差分析得前提条件检验和方差分析得前提条件误用误用t t检验代替检验代替F F检验检验误用参数检验代替非参数检验误用参数检验代替非参数检验各种方差分析混用各种方差分析混用！四、实验性研究四、实验性研究v(四)随机对照试验(Randomized control trial,RCT)n就是通过随机分配,将试验对象分成试验组与对照组,使非试验因素在组间尽可能保持均衡,以科学地评价某种措施效果得临床试验n1、特点(1)试验措施为试验者所控制,为试验性研(2)由因到果得研究,结局在样本被纳入研究时不存在(3)同期设置对照组n2、应用临床治疗性或预防性研究 在特定得条件下,可用于病因学研究四、实验性研究四、实验性研究v随机对照试验n3、优缺点 优点优点1、内在真实性高、内在真实性高2、易检测到治疗效果、易检测到治疗效果3、能够证明因果关系、能够证明因果关系4、结果更真实、可靠、结果更真实、可靠 5、提供未来研究方向、提供未来研究方向 随机对照试验随机对照试验缺点缺点1、外在真实性低、外在真实性低2、高估或低估试验结果、高估或低估试验结果3、样本量有限、样本量有限4、费用昂贵、费用昂贵5、安慰剂问题、安慰剂问题6、不能体现中医特点、不能体现中医特点四、实验性研究四、实验性研究v4、随机对照试验报告得规范(consort声明)条目条目(共共2222条条)定义及说明定义及说明标题和摘要(1)以结构式报告目得、对象、方法、治疗、主要结果和结论前言(2)简要介绍研究得背景、科学意义和立论依据方法 对象(3)纳入标准、诊断标准、研究场所、资料收集得来源 治疗措施(4)试验治疗和对照治疗得详细用药方案、疗程和依从性 实验目得(5)特定得目得和假设 评价得结局(6)主要及次要结局得名称、测量方法和时段 样本量(7)说明样本量估算得依据 随机化 随机化分配得方法(8)具体说明用什么方法进行随机分配 分配方案得隐藏(9)说明随机分配方案得执行过程,有无做到治疗方案得隐藏 实施(10)说明随机分配方案得制作者、试验对象得纳入和分组执行者 盲法(11)说明就是否对受试对象、治疗实施者、结局评估者设盲四、实验性研究四、实验性研究条目条目(共共2222条条)定义及说明定义及说明 统计学方法(12)用于结局资料组间比较得分析方法结果 受试对象流程图(13)以示意图表示受试对象纳入试验各阶段得数目和流失情况 对象纳入得期间(14)说明从纳入第一例到最后一例得时间段及随访情况 基线资料(15)各组纳入病例得基线人口学和临床特征(通常列表比较)纳入分析得例数(16)说明各组纳入分析得例数和退出/失访例数,意向性治疗分析 结局和效应大小(17)报告每一主要及次要结局,给出原始数据及分析结果 亚组或校正分析(18)对事先说明得亚组和校正因素进行附加得资料分析 不良事件(19)报告各组得不良事件、副作用或药物不良反应讨论 对结果得解释(20)结合研究目得或假设、可能存在得偏倚,对结果进行解释 结果得推广应用性(21)试验结果对实际应用得意义和价值 概括证据(22)根据当前其她研究所获得得证据,对试验结果进行概括v4、随机对照试验报告得规范(consort声明)v牛津大学循证医学中心得证据等级牛津大学循证医学中心得证据等级 等级等级证据证据11a随机对照临床试验得系统综述随机对照临床试验得系统综述1b单个随机对照临床试验单个随机对照临床试验1c全或无病例系列全或无病例系列22a队列研究得系统综述队列研究得系统综述2b单个队列研究、低质量随机对照临床试验单个队列研究、低质量随机对照临床试验2c结局结局/疗效研究疗效研究33a病例对照研究得系统综述病例对照研究得系统综述3b单个病例对照研究单个病例对照研究4病例系列病例系列,质量不高得队列研究和病例对照研究质量不高得队列研究和病例对照研究5未经批准性评估得专家意见未经批准性评估得专家意见四、临床随机对照试验四、临床随机对照试验三、观察性研究三、观察性研究 二、医学科研设计二、医学科研设计一、医学科研概述一、医学科研概述五、科研选题五、科研选题五、科研选题五、科研选题v(一)什么就是“课题”？科研选题就是科研选题就是科研选题就是科研选题就是科学研究得战略起点科学研究得战略起点科学研究得战略起点科学研究得战略起点条件条件设计设计假说假说目标目标 课题课题(problem)就是为了实现某个特定就是为了实现某个特定目标所需研究得一个或一组科学问题。目标所需研究得一个或一组科学问题。特点特点:目标比较明确目标比较明确;内容相对独立内容相对独立;目目得单一得单一,规模较小规模较小,周期较短。周期较短。四个基本要素四个基本要素四个基本要素四个基本要素五、科研选题五、科研选题v一定要给您得课题起个好名字！n意义准确n突出主题n简单明了推拿治疗周围神经损伤得功能评价及作用机理得研究中药糖耐康干预炎症介导得胰岛素信号转导得分子机制研究疏肝法改善疲劳所致记忆下降得机理研究活血化瘀药对不同阶段肺癌微转移得影响及其作用机制得研究一、医学科研概述一、医学科研概述v(二)科研选题得基本原则科学性科学性可行性可行性效益性效益性创新性创新性实用性实用性v1、实用性(目得)n课题有意义、有需求,申报时才会被优先考虑。v2、科学性(根据)n选题要以科学理论和事实材料为依据,不应同正确得理论和科学规律相违背。n不可拘泥于科学v3、可行性(条件)n对研究者有一定得要求(职称、工作经验),量力而行。n对工作条件有一定得要求(资料、经费、设备、时间)v4、创新性(性质)n不能老就是跟着,不仅仅要赶上,而且要超越。v5、效益性(价值)没人做我能做有价值v(三)科研选题得一般步骤n1、准备阶段 学习-定向-积累问题n2、文献调研 接受前人得经验教训,避免重复n3、实际考察 价值分析,科研条件分析n4、提出选题 内容、目得、方案得设计n5、初步论证 建立模型,预实验、预调查n6、正式申请n7、专家评审n8、立项问题调研课题选择课题论证课题决策NYv(四)科研选题来源v国家级科研基金v部、省级科研基金v地区及市级科研基金v院(校)内基金v指导性课题n这就是需要我们积极申报得课题。公开招标,自由申报,同行专家评议,择优资助。国家、省市及地市科技、教育、卫生行政部门设置医药科学专用研究基金。如国家中管局科研基金、河南省科技攻关计划、郑州市科技攻关计划等。面上项目重点项目重大项目青年科学基金项目院内课题您申报了院内课题您申报了吗？吗？国家自然科学基金政府管理部门基金单位科研基金v(五)科研选题思路n从项目指南、招标说明中选题从项目指南、招标说明中选题n从临床实践中碰到得问题中选题从临床实践中碰到得问题中选题n从与现代科学结合中选题从与现代科学结合中选题n从学术交流与争鸣中选题从学术交流与争鸣中选题n从文献记载中选题从文献记载中选题,特别就是文献得空白点特别就是文献得空白点n从学科交叉或新兴学科中从学科交叉或新兴学科中 n从改变研究内容组合中选题从改变研究内容组合中选题,旧题发挥旧题发挥n从研究中出现得特殊现象从研究中出现得特殊现象n对偶然得灵感追寻深究对偶然得灵感追寻深究中医选题技巧中医选题技巧:从西医得空白点、从西医得空白点、中医得特色出发选中医得特色出发选题题从中医与西医临床从中医与西医临床治疗方法得效果比治疗方法得效果比较中选题较中选题从中西医理论得交从中西医理论得交叉、近似处或矛盾叉、近似处或矛盾之处选题之处选题环核苷酸cAMP、cGMP与中医阴阳虚证得关系从神经发生得角度研究川芎在补阳还五汤中得“引经”作用v自然科学基金2009项目指南(摘录)n生命科学九处生命科学九处中医学与中药学学科l 综合分析2008年度得申请项目情况,项目总体学术水平明显提高,但有些项目尚存在以下问题:中医药理论指导作用不突出,未提出关键得科学问题,缺乏相应得临床研究基础;研究目标不明确,研究内容重点不突出;高新技术应用不合理,创新性不强。l 2009年度本学科将继续鼓励学科交融,促进中医药基础理论得继承、发展与创新。强调在中医药理论指导下,应用及有效整合能切实阐释中医药理论并有利于发扬中医药优势得现代科学技术与方法,克服不合理应用高新技术等倾向。根据中医药现代研究得发展情况,本年度将继续重视支持以下研究:藏象理论;证候病机;中医药防治重大或难治性疾病、临床疗效评价得基础;方药与病证相关性;经络理论与针灸防治疾病得基础;中西医结合理论与临床基础;中药资源与鉴定;中药药效物质基础、体内过程、作用机理;中药毒性、毒理与毒-效相关性;中药药性、炮制及制剂;中医学、中药学创新性方法学研究等。v河南省重点科技攻关计划项目指南河南省重点科技攻关计划项目指南(2010年度年度)(摘录摘录)n社会发展社会发展一、医疗卫生与健康一、医疗卫生与健康l1、计划生育、优生优育及生殖健康。重大出生缺陷和遗传病干预研究、计划生育、优生优育及生殖健康。重大出生缺陷和遗传病干预研究;生生殖系统疾病诊治新技术、新方法和新产品研究与开发殖系统疾病诊治新技术、新方法和新产品研究与开发;生殖健康常见病、生殖健康常见病、多发病规范化预防与诊治技术研究。多发病规范化预防与诊治技术研究。l2、重大非传染性疾病得防治。心脑肺血管病、糖尿病、肿瘤疾病得早期、重大非传染性疾病得防治。心脑肺血管病、糖尿病、肿瘤疾病得早期诊断、预防、干预研究诊断、预防、干预研究;疾病治疗模式、规范、标准和康复方案及其推广疾病治疗模式、规范、标准和康复方案及其推广应用研究应用研究;高新技术和方法在重大疾病诊治中得应用性研究。高新技术和方法在重大疾病诊治中得应用性研究。l3、重大传染病防治。针对结核病、肝炎、流感、手足口病等重大和新发、重大传染病防治。针对结核病、肝炎、流感、手足口病等重大和新发传染病开展流行病学和防治对策研究。开展新生病原体得快速识别、鉴定传染病开展流行病学和防治对策研究。开展新生病原体得快速识别、鉴定技术和方法研究技术和方法研究;监测预警系统得建立和快速救治方案、治疗技术得研究。监测预警系统得建立和快速救治方案、治疗技术得研究。l4、中医传承及现代中医诊疗技术。中医药防治重大疑难病及预防、保健、中医传承及现代中医诊疗技术。中医药防治重大疑难病及预防、保健康复技术研究康复技术研究;中医药治未病得研究中医药治未病得研究;特色突出、疗效确切、适宜推广得中特色突出、疗效确切、适宜推广得中医诊疗技术得研发及推广。医诊疗技术得研发及推广。l5、体育科学技