精神药理学之药物依赖.pptx

精神药理学精神药理学 第十章第十章 第二节第二节药物依赖药物依赖一、药物依赖（一、药物依赖（drug dependence）又称药瘾（又称药瘾（drug addictiondrug addiction），是指对药物强烈的渴），是指对药物强烈的渴求。病人为了谋求服药后的精神效应以及避免断药而产生求。病人为了谋求服药后的精神效应以及避免断药而产生的痛苦，强制性地长期慢性或周期性地服用。的痛苦，强制性地长期慢性或周期性地服用。l l生理依赖性生理依赖性即身体依赖性或躯体依赖性，是指中枢神即身体依赖性或躯体依赖性，是指中枢神经系统对长期使用依赖型药物所产生的一种适应状态。经系统对长期使用依赖型药物所产生的一种适应状态。l l心理依赖性心理依赖性即精神依赖性，俗称即精神依赖性，俗称“心瘾心瘾”，指多次使，指多次使用毒品后，使人产生极其强烈的欣快感觉，这种心理上的用毒品后，使人产生极其强烈的欣快感觉，这种心理上的欣快感觉，导致吸毒人员形成对所吸食毒品的强烈渴求和欣快感觉，导致吸毒人员形成对所吸食毒品的强烈渴求和连续不断吸食毒品的强烈欲望继而引发强迫用药行为，以连续不断吸食毒品的强烈欲望继而引发强迫用药行为，以获得欣快感觉的心理活动。获得欣快感觉的心理活动。二、奖赏回路二、奖赏回路l l1、药物奖赏的含义 行为过程中获得快乐称为奖赏。行为过程中获得快乐称为奖赏。它是调节控制行为的基本要素。它是调节控制行为的基本要素。个体用药后会出现特殊的正性心理体验，如个体用药后会出现特殊的正性心理体验，如情绪放松、愉快、亲切感、思维活跃等。情绪放松、愉快、亲切感、思维活跃等。l l2、药物奖赏回路、药物奖赏回路 奖赏回路由腹侧奖赏回路由腹侧被盖区（被盖区（VTAVTA）、伏）、伏隔核（隔核（NAcNAc）、前额）、前额皮层（皮层（PFCPFC）、杏仁）、杏仁核等能接受核等能接受DADA能、能、谷氨酸能和氨基丁酸谷氨酸能和氨基丁酸能神经纤维投射的脑能神经纤维投射的脑区所组成。区所组成。脑内最重要的欣快脑内最重要的欣快中枢是边缘中脑多巴胺中枢是边缘中脑多巴胺系统系统(mesolimbic(mesolimbic dopamine system,dopamine system,MLDS)MLDS)该系统植于复杂该系统植于复杂的结果网络中的结果网络中,负责加工负责加工与成瘾行为相关的信息与成瘾行为相关的信息,如情绪状态、环境刺激、如情绪状态、环境刺激、过去经验及许多其它的过去经验及许多其它的关键变量。关键变量。l l3、社会性活动对社会性活动对奖赏回路的影响奖赏回路的影响 安非他明、可卡安非他明、可卡因等可使哺乳动物脑因等可使哺乳动物脑内的奖赏回路的多巴内的奖赏回路的多巴胺能神经元活跃。兴胺能神经元活跃。兴奋剂能激活的神经回奋剂能激活的神经回路同样能被自然的社路同样能被自然的社会性活动所激活。会性活动所激活。三、神经递质在药物成瘾中的作用三、神经递质在药物成瘾中的作用 l l1、多巴胺 小剂量兴奋剂能引起小剂量兴奋剂能引起腹侧被盖区和伏隔核的多腹侧被盖区和伏隔核的多巴胺水平升高，并伴随自巴胺水平升高，并伴随自发活动增加；较大剂量兴发活动增加；较大剂量兴奋剂则引起刻板行为增加，奋剂则引起刻板行为增加，同时纹状体多巴胺释放增同时纹状体多巴胺释放增多。戒断期间产生厌恶状多。戒断期间产生厌恶状态时，伴随伏隔核多巴胺态时，伴随伏隔核多巴胺释放水平的降低。释放水平的降低。l l2、谷氨酸味精 安非他命能够引起安非他命能够引起腹侧被盖区和伏隔核腹侧被盖区和伏隔核区谷氨酸释放。谷氨区谷氨酸释放。谷氨酸是构成蛋白质的氨酸是构成蛋白质的氨基酸之一，虽然它不基酸之一，虽然它不是人体必须的氨基酸，是人体必须的氨基酸，但它可作为碳氮营养但它可作为碳氮营养与机体代谢，有较高与机体代谢，有较高的营养价值。的营养价值。l l3 3、-氨基丁酸氨基丁酸 GABAGABA能结合抗焦能结合抗焦虑的脑受体并使之激虑的脑受体并使之激活，然后与另外一些活，然后与另外一些物质协同作用，阻止物质协同作用，阻止与焦虑相关的信息抵与焦虑相关的信息抵达脑指示中枢。达脑指示中枢。可卡因、尼古丁、可卡因、尼古丁、海洛因和酒精等滥用海洛因和酒精等滥用药物能破坏该物质。药物能破坏该物质。l l4、乙醯胆硷 l l吗啡能导致海马、伏隔核等脑区的乙醯胆硷释放量大幅下降，然后多巴胺递质释放增加，兴奋增加。四、成瘾的神经适应性变化四、成瘾的神经适应性变化 l l（一）神经核团的变化 多巴胺（多巴胺（多巴胺（多巴胺（DADA）受）受）受）受体会发生一系列适应体会发生一系列适应体会发生一系列适应体会发生一系列适应性变化，涉及受体的性变化，涉及受体的性变化，涉及受体的性变化，涉及受体的数量或活性、细胞内数量或活性、细胞内数量或活性、细胞内数量或活性、细胞内信号转导分子活性或信号转导分子活性或信号转导分子活性或信号转导分子活性或信号转导途径以及进信号转导途径以及进信号转导途径以及进信号转导途径以及进一步的基因表达等的一步的基因表达等的一步的基因表达等的一步的基因表达等的改变改变改变改变。l l（二）细胞信号转导的改变 急性全身给予吗急性全身给予吗啡可以明显增加啡可以明显增加NONO的的释放，并呈剂量依赖释放，并呈剂量依赖性增加。性增加。l l（三）离子通道的变化 吗啡急性给药时，突触体的吗啡急性给药时，突触体的Ca2+Ca2+浓度降低和浓度降低和Ca2+Ca2+流入减少，而长期给予吗啡引起钙通道密度流入减少，而长期给予吗啡引起钙通道密度的增加，其浓度的增加也部分体现了动物对吗啡的增加，其浓度的增加也部分体现了动物对吗啡身体依赖性的形成。身体依赖性的形成。l l（四）突触可塑性的改变 不同的阿片激动剂对成不同的阿片激动剂对成瘾大鼠海马瘾大鼠海马LTPLTP有不同的调有不同的调节，如成瘾大鼠海马载体节，如成瘾大鼠海马载体LTPLTP在慢性阿片给药后撤药在慢性阿片给药后撤药时明显减弱，重新给同种药时明显减弱，重新给同种药物后物后LTPLTP得以恢复。得以恢复。l l（五）细胞凋亡与成瘾的变化 怀孕怀孕818818天暴露天暴露于海洛因的大鼠，其与于海洛因的大鼠，其与成瘾、学习记忆相关的成瘾、学习记忆相关的脑区，经由半光天冬酶脑区，经由半光天冬酶3 3诱导引发了凋亡。诱导引发了凋亡。