肾小管间质病变.ppt
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1、肾小管间质病变浙江大学医学院附属第二医院肾内科浙江大学医学院附属第二医院肾内科 贾金康金康急性间质性肾炎急性间质性肾炎(acute interstitial nephritis AIN),又称急性肾小管-间质肾炎,是一组以肾间质炎细胞浸润及肾小管变性为主要病理表现的急性肾脏病。据病因可分为药物过敏性AIN、感染相关性AIN及病因不明的特发性AIN。下面仅着重讨论药物过敏性AIN病因及发病机制 能引起AIN的药物很多,以抗生素、磺胺及非甾类抗炎药最常见。药物(半抗原)与机体组织蛋白(载体)结合,诱发机体超敏反应(包括细胞及体液免疫反应),导致肾小管-间质炎症。由非甾类抗炎药引起者,还能同时导致肾
2、小球微小病变病 病理 光镜检查可见肾间质水肿,弥漫性淋巴细胞及单核细胞浸润,散在嗜酸性粒细胞浸润,并偶见肉芽肿。肾小管上皮细胞呈严重空泡及颗粒变性,刷毛缘脱落,管腔扩张。肾小球及肾血管正常。免疫荧光检查多阴性,由甲氧苯青霉素引起者有时可见IgG及C3沿肾小管基底膜呈线样沉积。电镜除进一步证实光镜所见外,在非甾类抗炎药引起肾小球微小病变病时,还可见肾小球脏层上皮细胞足突广泛消失。临床表现 全身过敏表现全身过敏表现 常见药疹、药物热及外周血嗜酸性粒细胞增多,有时还可见关节痛或淋巴结肿大。由非甾类抗炎药引起全身过敏表现常不明显。尿化验异常尿化验异常 常出现无菌性白细胞尿(可伴白细胞管型,早期还可发现
3、嗜酸性粒细胞尿)、血尿及蛋白尿。蛋白尿多为轻度。非甾类抗炎药引起肾小球微小病变病时,却可出现大量蛋白尿(3.5g/d),乃至肾病综合征。肾功能损害肾功能损害 常出现少尿或非少尿性急性肾衰竭,并常因肾小管功能损害出现肾性糖尿、低比重及低渗透压尿。诊断 典型病例有:近期用药史;药物过敏表现;尿检异常;肾小管及小球功能损害。一般认为上述条件中前两条,再加上后两条中任何一条,即可临床诊断本病。但是,非典型病例(尤其是由非甾类抗炎药致病者)常无第二条,必须依靠肾穿刺病理检查确诊。治疗 停用致敏药物停用致敏药物 去除过敏原后,多数轻症病例即可自行缓解。糖皮质激素糖皮质激素 免疫抑制治疗免疫抑制治疗 重症病
4、例宜服用糖皮质激素(如泼尼松每日3040mg,病情好转后逐渐减量,共服23个月),能加快疾病缓解。很少需要并用细胞毒药物。透析治疗透析治疗 少尿性急性肾衰竭病例应及时进行透析治疗。慢性间质性肾炎 慢性间质性肾炎(chronic interstitial nephritis CIN),又称慢性肾小管-间质肾炎,是一组以肾间质纤维化及肾小管萎缩为主要病理表现的慢性肾脏病病因及发病机制病因及发病机制 CIN病因多种多样,常见病因有:病因多种多样,常见病因有:中药(如含马兜铃酸药物关木通、广防己、青木香等,现在国家食品药品监督管理局已禁止它们入药);西药(如镇痛药、环孢素 顺铂等);重金属(如铅、镉、
5、砷等);遗传性疾病(多囊肾,遗传性肾炎等);尿路疾病(梗阻性肾病,慢性肾盂肾炎);免疫性疾病(SLE,干燥综合征,慢性移植排异反应);代谢性疾病(高尿酸性肾病,高钙血症肾病,低钾性肾病);血液病(多发性骨髓瘤,轻链沉积病);物理性损害(如放射线肾病)CIN通过不同机制发病,毒性反应可能为更常见因素,毒物刺激肾小管上皮细胞和(或)肾间质成纤维细胞释放炎症介质及促纤维化物质致成CIN。病理病理 肾脏常萎缩。光镜下肾间质呈多灶状或大片状纤维化,伴或不伴淋巴及单核细胞浸润,肾小管萎缩乃至消失,肾小球出现缺血性皱缩或硬化。免疫荧光检查阴性。电镜检查在肾间质中可见大量胶原纤维素。临床表现临床表现 本病多缓
6、慢隐袭进展,先出现肾小管功能损害。远端肾小管浓缩功能障碍出现夜尿多、低比重及低渗透压尿;近端肾小管重吸收功能障碍出现肾性糖尿,乃至Fanconi综合征;远端或近端肾小管酸化功能障碍,均可出现肾小管酸中毒。而后,肾小球功能也受损,早期肌酐清除率下降,随之血清肌酐逐渐升高,直至进入尿毒症。患者尿常规变化轻微,仅有轻度蛋白尿,少量红、白细胞及管型。随肾功能转坏,患者肾脏缩小(两肾缩小程度可不一致),出现肾性贫血及高血压。诊断 据临床表现可高度疑诊,但是确诊仍常需病理检查。治疗 对早期CIN病例,应积极去除致病因子。如出现慢性肾功能不全应予非透析保守治疗,以延缓肾损害进展;若已进入尿毒症则应进行肾脏替
7、代治疗,予透析或肾移植。对并发的肾小管酸中毒、肾性贫血及高血压也应相应处理。肾小管酸中毒 因远端肾小管管腔与管周液间氢离子(H+)梯度建立障碍,或(和)近端肾小管对碳酸氢盐离子(HCO3-)重吸收障碍导致的酸中毒,即为肾小管酸中毒(renal tubular acidosis RTA)。部分患者虽已有肾小管酸化功能障碍,但临床尚无酸中毒表现,则称为不完全性RTA。依据病变部位及发病机制,至少能将RTA区分为近端肾小管RTA(proximal renal tubular acidosis pRTA),低血钾型及高血钾型远端肾小管RTA(distal renal tubular acidosis
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