高教版艾滋病.ppt

艾艾滋滋病病(AIDS)广东医学院传染病学教研室 冯冰 主任医师1.获 得得 性性 免免 疫疫 缺缺 陷陷 综 合合 症症 简 称称 艾艾 滋滋 病病(acquiredimmunedeficiencysyndromeAIDS)是是由由人人免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒（HIV）所所引引起起的慢性的慢性传染病染病病病毒毒主主要要侵侵犯犯CD4+T细胞胞，使使机机体体免免疫疫功功能能受受损，最后死于各种机会性感染和，最后死于各种机会性感染和肿瘤。瘤。血液血液传播播性接触性接触母母婴传播播传播迅速播迅速发病病缓慢慢病死率高病死率高2.病原学病原学HIV的的结构：构：是是带有有包包膜膜的的RNA逆逆转录病病毒毒，在在分分类上上属属于于逆逆转录病病毒毒科科，慢慢病病毒毒组。HIV呈呈球球形形或或卵卵形形，直直径径100130nm，由由包包膜膜和和核核心心两两个个部部分分组成成。包包膜膜蛋蛋白白包包括括外外膜膜糖糖蛋蛋白白(gp120)和和跨跨膜膜糖糖蛋蛋白白(gp41)。核核心心部部分分由由核核心心蛋蛋白白（P24）、核核酸酸基基因因组-RNA和和酶类（逆逆转录酶、多多聚聚酶等）等）组成。成。Electron micrograph of HIV particle with a rounded,central nucleus.3.1.包包膜膜蛋蛋白白基基因因（envelope,env编码包膜蛋白包膜蛋白gp120和和gp41）2.群群 抗抗 原原 基基 因因（group specificantigen,gag编码核核心心蛋蛋白白P24和内膜蛋白和内膜蛋白P15/18)3.多多聚聚酶基基因因（polymerase,pol编码整合整合酶、反、反转录酶、RNA酶)HIV基因基因组包含包含9个开放个开放读框框主要有主要有3个：个：4.5.HIV分型及亚型HIV有有两两个个型型（HIV-1和和HIV-2），HIV-1已已发现M、O及及N3个个亚型型组，M亚型型有有A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K个个亚型型。HIV-2对人人体体的的致致病病性性比比HIV-1弱弱。目目前前全全球球流流行行的的毒毒株株主主要要是是HIV-1，HIV-2有有A、B、C、D、E、F、G7个个亚型型,主主要要在在西西非非流流行行，欧欧洲洲、北北美美等等少少数数国国家家发现少数少数HIV-2。6.抵抵抗抗力力：HIV对热和和一一般般消消毒毒剂敏敏感感，一一般般用用于于肝肝炎炎的的消消毒毒剂就就能能使使HIV灭活活。50%的的酒酒精精、0.1%的的漂漂白白粉粉、0.5%的的来来苏水水、0.5%的的甲甲醛及及0.3%的的双双氧氧水水，在在作作用用210分分钟后后，即即可可将将HIV灭活活。但但HIV对紫紫外外线和和射射线不敏感。不敏感。HIV感染后中和抗体极少，无免疫作用。感染后中和抗体极少，无免疫作用。7.流行病学流行病学传染源染源HIV感染者感染者：最重要：最重要窗口期感染者窗口期感染者2-6W病毒阳性病毒阳性抗体阴性抗体阴性艾滋病患者艾滋病患者8.传播途径播途径血液血液传播播性接触性接触母母婴传播播以以往往的的观点点认为，HIV感感染染主主要要是是通通过性性接接触触传播播，次次要要是是注注射射途途径径。母母婴传播播或或其其它途径如器官移植、人工受精等它途径如器官移植、人工受精等较少少见。但但我我国国最最近近的的调查报告告表表明明：目目前前静静脉脉注注射毒品射毒品为HIV的主要的主要传播途径。播途径。9.易感人群易感人群普遍易感普遍易感15-49岁儿童儿童妇女女发病率上升病率上升高危人群：男性同性恋、性乱、静脉高危人群：男性同性恋、性乱、静脉药瘾、血友病、多次血友病、多次输血者均血者均为高危人群。高危人群。10.流行情况流行情况1981年美国首次年美国首次报道艾滋病病例道艾滋病病例HIV感感染染最最早早可可追追溯溯到到1959年年,一一名名刚果果籍籍男男子子死死于于一一种种不不明明原原因因的的疾疾病病,保保留留血血液液标本本经分分析析确确证为第一例第一例HIV感染者。感染者。全全球球至至今今已已有有200多多个个国国家家和和地地区区有有HIV感感染染者者或或艾艾滋滋病病患患者者的的报道道，估估计全全球球累累计已已有有60007000万万人人感感染染了了HIV,已已超超过2000万万人人死死于于艾艾滋滋病病。目目前前联合合国国公公布布全全球球存存活活的的感感染染者者及及病病人人总数数约4000多万多万,男女比例已接近男女比例已接近1 1。我我国国1985年年6月月发现首首例例艾艾滋滋病病患患者者,截截至至2009年年11月月30日日，估估计中中国国目目前前存存活活艾艾滋滋病病病病毒毒感感染染者者和和病病人人约74万万人人，其其中中艾艾滋滋病病病病人人为10.5万万人人，估估计今今年年新新发艾艾滋滋病病病病毒毒感感染者染者4.8万人；万人；报告死亡告死亡3万多万多例。例。11.发病机理病机理HIV主要感染主要感染CD4+T细胞胞单核核-吞噬吞噬细胞胞B细胞胞小小神神经胶胶质细胞胞骨骨髓髓干干细胞胞NK细胞胞HIV侵侵入入人人体体后后，病病毒毒膜膜表表面面的的gp120与与CD4+T细胞胞膜膜上上的的特特异异性性受受体体结合合，在在gp41跨跨膜膜蛋蛋白白的的作作用用下下进入入CD4细胞胞内内，在在此此过程程中中还有有其其它它一一些些辅助助因因子子的的参参与与。HIV破破坏坏CD4+T淋淋巴巴细胞胞，使使免免疫疫功功能能严重重受受损，导致各种机会感染和致各种机会感染和肿瘤。瘤。12.病理病理病理特点：病理特点：组织炎症反炎症反应少，少，机会性感染病原体多机会性感染病原体多病病变主要在淋巴主要在淋巴结和胸腺：淋巴和胸腺：淋巴结肿大大胸腺萎胸腺萎缩滤泡增生性淋巴泡增生性淋巴结肿肿瘤瘤神神经系系统：神：神经胶胶质细胞坏死胞坏死血管周血管周围炎炎脱髓鞘脱髓鞘CD4+T细胞数量减少，功能受胞数量减少，功能受损13.14.15.临床表床表现 潜伏期潜伏期 潜伏期潜伏期长：平均：平均9年年数月数月15年年临床表床表现分三期：分三期：急性期急性期无症状期无症状期艾滋病期艾滋病期16.急性期急性期在暴露在暴露HIV 2HIV 24 4周后，可出周后，可出现急性病毒血症和急性病毒血症和免疫系免疫系统急性急性损伤的症状的症状 发热 上感上感样症状症状 消化道症状消化道症状 淋巴淋巴结肿大大 关关节痛痛 皮疹皮疹症状症状轻，持，持续1-31-3周后自行周后自行缓解。解。HIVHIV大量复制大量复制 CD4+T T细胞急胞急骤CD4/CD8CD4/CD81HIV-RNA P24HIV-RNA P24阳性阳性 HIVHIV抗体抗体阴性阴性窗口期：窗口期：2-62-6周周 HIVHIV侵入到机体出侵入到机体出现HIVHIV抗体抗体的的这段段时期称期称为窗口期窗口期。17.无症状期无症状期6-8年年此期无症状，但血清中可此期无症状，但血清中可检出出HIVHIV抗体，抗体，具有具有传染性。染性。CD4+T T细胞和胞和CD4/CD8CD4/CD8逐逐渐18.艾滋病期艾滋病期大数患者大数患者CD4+T T细胞胞200/ml,HIV-RNA1个月个月持持续性全身淋巴性全身淋巴结肿大大腹股沟以外腹股沟以外2个部位淋巴个部位淋巴结，3个月个月神神经精神症状：精神症状：记忆力减退力减退表情淡漠表情淡漠性格改性格改变头痛痛癫痫痴呆痴呆20.各种机会性感染和各种机会性感染和肿瘤瘤呼吸系呼吸系统：人肺人肺孢子虫子虫肺肺孢子菌肺炎子菌肺炎CMVMTB鸟分支杆菌分支杆菌念珠菌念珠菌隐球菌球菌中枢神中枢神经系系统：AIDS痴呆痴呆综合征合征无菌性无菌性脑膜炎膜炎隐球菌球菌TB病毒病毒弓形虫弓形虫脑病病消化系消化系统:白色念珠菌（白色念珠菌（鹅口口疮）CMV-舌毛状舌毛状白斑白斑疱疹病毒疱疹病毒口腔口腔溃疡牙牙龈炎炎痢疾痢疾沙沙门氏氏菌菌食道炎食道炎肠炎炎肛周炎肛周炎直直肠炎炎皮肤：皮肤：带状疱疹状疱疹尖尖锐湿疣湿疣真菌性皮炎真菌性皮炎甲甲癣眼部：眼部：CMV弓形虫性弓形虫性视网膜炎网膜炎眼底絮状白斑眼底絮状白斑肿瘤：瘤：恶性淋巴瘤性淋巴瘤卡波西肉瘤卡波西肉瘤21.Maculopapular truncal rash occurring during the acute retroviral syndrome（stage).22.Oral aphthous ulcers occurring during the acute retroviral syndrome.23.24.25.左鼻翼、左面颊有结节性红色肿物，其上有出血斑。鼻及面颊为Kaposis肉瘤常见部位26.从艾滋病患者支气管活组织取材，姬姆萨染色，镜下见到蓝黑色小点，为肺孢子虫。60%艾滋病病人发展成肺孢子菌肺炎，通常在两年内死亡 27.28.29.Slim disease.A chronic wasting illness commonly seen in African patients with AIDS30.THANK YOUSUCCESS2024/4/17 周三31.Posteroanterior Chest Radiograph of a 68-Year-Old Patient with Pneumocystis Pneumonia That Developed as a Consequence of Long-Term Corticosteroid Therapy for an Inflammatory Neuropathy.Mixed alveolar and interstitial infiltrates are more prominent on the right side than on the left.32.实验室室检查血常血常规：三系：三系细胞减少胞减少尿蛋白尿蛋白肝肝肾功能异常功能异常免疫学免疫学检查：T细胞胞绝对计数数，CD4+T淋淋巴巴细胞胞计数数,CD4/CD81。CD4+T细胞胞计数是判断病情、疾病分期、数是判断病情、疾病分期、HIV感染者感染者临床床合并症和抗病毒治合并症和抗病毒治疗时机机疗效的重要参考指效的重要参考指标。33.病原抗体检测血血清清学学初初筛试验：ELISA测HIV的p24和gp120、gp41抗体。血血清清 尿液 唾液 脑脊液假阳性 假阴性 确确诊试验：凡采用ELISA法初筛试验为HIV抗体阳性者，均需进一步采用蛋蛋白白印迹法（WB）确诊。阳性WB至少有二条env带(gp41，gp120或gp160)和p24带同时出现；弱阳性一条env带及p24带出现。34.重要的重要的实验室室检查HIV RNA检测：常用：常用bDNANASBA和和RT-PCR法。法。HIVRNA检测的的意意义：可可作作为HIV抗抗体体窗窗口口期期的的诊断断；母母婴传播播感感染染的的早早期期诊断断；预测病病情情发展展、抗抗病病毒毒药物物的的治治疗指指征征和和疗效效评价、价、调整治整治疗方案。方案。分离病毒、抗原分离病毒、抗原检测35.其他其他检查X线血血分泌物分泌物痰液痰液脑脊液：培养脊液：培养涂片涂片组织活活检相关疾病抗原抗体相关疾病抗原抗体检测36.诊断断流行病学：不流行病学：不洁性生活史性生活史静脉静脉药瘾输血制品血制品职业暴露史暴露史母母亲临床表床表现实验室室检查37.诊断断标准准急性期：流行病学史急性期：流行病学史+临床表床表现+HIV抗体抗体转阳阳或者或者仅HIV抗体阴抗体阴转阳阳无症状期：流行病学史无症状期：流行病学史+HIV抗体阳性抗体阳性或者或者仅HIV抗体阳性抗体阳性38.艾滋病期艾滋病期对已确已确认血清血清HIV抗体阳性者抗体阳性者，凡符合以下其中一，凡符合以下其中一项，即可，即可诊断断为艾滋艾滋病。病。1.持持续发热38一个月以上；一个月以上；2.近期内近期内(36个月个月)体重减体重减轻10%以上，以上，3.持持续腹泻腹泻(每日每日3次次)一个月以上；一个月以上；4.肺肺孢子虫肺炎；子虫肺炎；5.皮肤黏膜或内皮肤黏膜或内脏卡波西肉瘤、淋巴瘤；卡波西肉瘤、淋巴瘤；6.反复反复发作的口腔念珠菌感染；作的口腔念珠菌感染；7.反复反复发作的作的单纯疱疹和疱疹和带状疱疹病毒感染状疱疹病毒感染8.活活动性肺性肺结核或非核或非结核分枝杆菌病；核分枝杆菌病；9.反复反复发作的作的细菌性肺炎；菌性肺炎；10.深部真菌感染：深部真菌感染：隐球菌球菌脑膜炎；膜炎；11.中青年出中青年出现痴呆；痴呆；12.中枢神中枢神经系系统占位性病占位性病变；13.巨巨细胞病毒感染；胞病毒感染；14.弓形虫弓形虫脑病；病；15.反复反复发作的的作的的败血症；血症；16.马尔尼菲青霉菌感染尼菲青霉菌感染39.艾滋病期艾滋病期无症状和体征者符合以下无症状和体征者符合以下标准亦可准亦可诊断断为艾滋病艾滋病HIV抗体阳性抗体阳性且且CD4+T淋巴淋巴细胞胞计数数30%、病、病毒毒载量量100000/ml、要求治、要求治疗者可治者可治疗350无无论病毒病毒载量多少量多少,暂不治不治疗,定期复定期复查艾滋病期艾滋病期任何任何值 无无论病毒病毒载量多少，治量多少，治疗46.婴幼儿和儿童抗病毒治疗年年龄症状症状CD4+(cells/mm3)推荐推荐12月月有或无有或无20%治治疗20%延延迟治治疗，定期复定期复查。任何年任何年龄艾滋病期艾滋病期任何任何值 无无论病毒病毒载量多少，治量多少，治疗47.下列情况建下列情况建议抗病毒治抗病毒治疗 50换药3个月CD4+T淋淋巴巴细胞胞计数数增增加加30%,1年年增增加加100个个/mm3临床症状床症状免疫重建免疫重建(综合症合症)50.调整治整治疗方案方案非最佳方案，非最佳方案，HIV-RNA阳性阳性HIV-RNA阴阴转阳阳HIV-RNA持持续阳性阳性严重毒副作用重毒副作用51.其它治其它治疗免疫增免疫增强剂（IL-2、干干扰素素、胸腺胸腺肽等）等）并并发机会性感染的治机会性感染的治疗肺肺孢子虫肺炎子虫肺炎:喷他他脒复方磺胺复方磺胺氨苯氨苯砜真菌感染：真菌感染：酮康康唑二性霉素二性霉素B5-FC病毒感染：阿昔洛病毒感染：阿昔洛韦更昔洛更昔洛韦结核病：蛋白核病：蛋白酶抑制抑制剂与利福平拮抗与利福平拮抗弓形虫感染：螺旋霉素弓形虫感染：螺旋霉素克林霉素克林霉素乙胺乙胺嘧啶并并发肿瘤的治瘤的治疗：52.预防防管理管理传染源：染源：切切断断传播播途途径径：健健康康教教育育合合理理应用用血血制制品品一次性注射器一次性注射器医医疗器械消毒器械消毒安全套安全套。保保护易易感感人人群群：暴暴露露HIV时的的药物物预防防三三联用用药4周周，HIV阳阳性性的的孕孕妇短短程程口口服服抗抗病病毒毒药物，新生儿服物，新生儿服药可大大降低母可大大降低母婴传播率。播率。疫苗：疫苗：53.要点要点病原病原：人免疫缺陷病毒：人免疫缺陷病毒HIVHIV-1传染源染源：HIV感染者感染者(包括窗口期包括窗口期)AIDS患者患者传播途径播途径：血液：血液传播播性接触性接触母母婴传播播发病机制病机制：主要感染：主要感染CD4+T细胞胞单核核-吞噬吞噬细胞胞小神小神经胶胶质细胞胞骨髓干骨髓干细胞胞 NK细胞胞病理特点病理特点：组织炎症反炎症反应少，少，机会性感染病原体多机会性感染病原体多临床表床表现：3个分期个分期实验室室检查：CD4+T淋巴淋巴细胞胞计数数CD4/CD81，CD4+细胞和胞和HIVRNA意意义。诊断断标准准：WB法法抗体阳性抗体阳性且且CD4+T细胞胞计数数500拷拷贝/ml(有条件有条件单位可位可查)。北京。北京协和医院：和医院：感染性疾病感染性疾病诊疗常常规（一）（一）HIV抗体抗体检查：多数：多数HIV感染者在病毒感染者在病毒进入身体的入身体的3个月内血清抗体阳个月内血清抗体阳转，常用方法有，常用方法有ELISA法和蛋白印迹法和蛋白印迹试验法（法（WB）测定血清抗体。定血清抗体。ELISA法法敏感性好，且操作敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查。WB法是法是目前最特异敏感的目前最特异敏感的证实HIV感染的方法，感染的方法，仅用做确用做确认试验。（二）。（二）HIV抗原抗原检测：用：用ELISA法法测定血清中的定血清中的HIVP24抗原，操作抗原，操作简便，能帮助判断病毒的复便，能帮助判断病毒的复制水平，制水平，对窗口期窗口期感染者的早期确感染者的早期确诊有帮助意有帮助意义，但敏感性差。（三），但敏感性差。（三）HIV病毒定量病毒定量检测：HIV病毒定量病毒定量检测包括血包括血浆或淋巴或淋巴细胞中病毒培养定量胞中病毒培养定量测定、定、血血浆病毒病毒RNA定量定量检测和淋巴和淋巴细胞内病毒胞内病毒cDNA定量定量检测。其中。其中.，最常用的，最常用的方法是血方法是血浆病毒病毒RNA定量定量检测（又称血（又称血浆病毒病毒载量），量），该法敏感、准确。法敏感、准确。（四）免疫功能（四）免疫功能检测：目前：目前临床上最常用的方法是用流式床上最常用的方法是用流式细胞胞仪检测T淋巴淋巴细胞胞亚群，群，该法方便、准确。根据我法方便、准确。根据我们的的实验结果，国人果，国人CD4+和和CD8+T淋巴淋巴细胞数正常胞数正常值分分别为（850290）/mm3和（和（580180）/mm3，分，分别占血淋巴占血淋巴细胞的（胞的（388）%和（和（267）HIV感染后，感染后，CD4+T淋巴淋巴细胞数胞数进行性减行性减少，少，CD8+T淋巴淋巴细胞数在胞数在HIV感染的早期增多，艾滋病期也减少。感染的早期增多，艾滋病期也减少。测定定CD4+和和CD8+淋巴淋巴细胞胞亚群，群，60.THANK YOUSUCCESS2024/4/17 周三61.