神经生物学重点总结.doc

神经细胞：可参看（组培补充）
胶质细胞：星形胶质细胞
髓鞘：少突胶质细胞，失望细胞

system: 轴浆流，可参看组培，生理
1 slow axonal flow m
2 fast axonal flow
需要注意的：antergrade 顺方向
retrograde 返回
突触的结构：化学性突触的
兴奋性的突触多在树突棘，抑制性的多在胞体上
突触的可塑性； Synaptic plasticity 可参看生理书P281
改变
1后突触的受体
2前突触的递质数量 quantity of neurotransmitters

化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性，包括突触传递减弱和突触传递增强两部分。表现为，突触后膜电反应的增强和减弱。广义上讲包括突触传递可塑性，突触发育可塑性，突触形态可塑性，一般未做特殊说明指突触传递可塑性。
主要包括：短时程突触可塑性，长时程突触可塑性。
短时程突触可塑性包括：突触易化，强直后增强（PTP），突触抑制
长时程突触可塑性包括：长时程增强和长时程减弱，LTP，LTD

神经递质的条件
1）突触前神经元内含有合成该递质的原料和酶系
2）递质合成必须储存在突触囊泡以避免被其他酶系水解
3）突触前刺激能导致该递质的释放
4）该递质可作用于突触后膜上的相应受体，发挥兴奋或抑制效应；直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应
5）突触部位存在该递质的快速灭活机制
6）递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应
多巴胺能神经元的功能和分布
多巴胺：Dopamine
分布在中脑的黑质中，神经纤维投射到纹状体，属于椎体外系，使运动协调，协调肌张力，非意识性的控制。此功能减弱，引起帕金森（PD）Parkinson's disease
PD的影响因素：
环境因素：除草剂导致多巴胺神经元死亡的可能性大，杀虫剂；遗传因素：导致细胞内的蛋白质降解出现异常
分布在 在VTA腹侧被盖区，与情绪，情感相关，调控情绪，缺乏时，导致Attention deficit disorder、 精神分裂症 schizophrenia
正常情况下，VTA 奖赏行为，多巴胺神经元与奖赏行为相关，毒品成瘾
受体：促代谢性受体，D1-D5 ，两种亚型，药理学特征分类D1样受体（D1，D5），D2样受体（D2，D3，D4）
D1 Gs偶联 使cAMP 增加
D2 Gi 偶联 降低cAMP

5-HT
脑中的分布：脑干中缝核 Raphe nuclei in brainstem,投射广泛脑和脊髓中，5-HT不能穿过血脑屏障，中枢是由脑中合成的，
合成原料：色氨酸
合成酶：色氨酸羟化酶（TPH），5-羟色氨酸脱羧酶（5-HTPDC），
受体： 一共有14种受体，一种离子通道，其它都是G蛋白偶联受体
重摄取和降解：5-HT在突触间隙中的消除方式
5—HT大部分被突触前末梢重摄取，重摄取后，部分进入囊泡重新使用，大部分被线粒体膜上的MAO氧化成为失去活性的5-羟吲哚乙酸，重摄取的转运体为5-HT转运体（serotonin transporter ,SERT）,
临床应用：
1.假说：重症抑郁症（自发，外界刺激，产后抑郁症），情绪低落，
原因：脑中5-HT系统功能的低下，抑郁症患者5-HT释放不足
处理：a.提高5-HT水平
过度应激障碍：激素水平较高，
机制：SERT的抑制剂，百忧解（一线药物）
副作用：服用后一周内症状加重，加大自杀倾向，3周开始起效,增加成年神经元新生，
b消除5-HT的降解途径
单胺氧化酶抑制剂：副作用比较大
受体： 一共有14种受体，一种离子通道，其它都是G蛋白偶联受体
5-HT1R: Gi 偶联 抑制AC，开放K+通道，关闭Ca2+通道 ，超级化，突触后抑制
5-HT2R: Gq偶联 IP3↑ Cl-电导↑ 增加Cl- 内流 缓慢去极化
5-HT3R: 离子通道 Na+ 电导↑ 增加阳离子 快速去极化
5-HT4R、5-HT6R、5-HT7R： Gs偶联 激活AC
5-HT3R 离子通道型受体，Na+离子通道快速去极化，
作用：降低CNS中的5-HT能系统可以缓解焦虑
焦虑，抑郁，创伤后应急紊乱PDSB（恐惧记忆）
海湾战争：闪入relashback ，恐惧记忆的异常保持
原因：长时程突触反应增强，突触功能的改变，

组织胺 Histamine
生物胺类 神经元局限，轴突投射较广
脑中：结界乳突体 神经元局限，轴突投射较广
组织胺神经元，
组织胺受体有两种，组胺H1受体和H2受体, 功能不重要
H1 G9/11 磷脂肌醇系统
H2 Gs AC系统
H3 Gi/o ? AC系统？
在周围组织中比较重要，血管收缩，肥大细胞
痒觉的产生相关：急性痒
慢性痒：肝功能受损，老年性的瘙痒
药物引起的痒觉：吗啡的副作用
谷氨酸
谷氨酸：脑中最重要的兴奋性递质，
合成：Glu 不能通过血脑屏障，合成时通过葡萄糖三羧酸循环中产生的α-酮戊二酸转氨酶催化合成GLU，脑中主要是通过谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的所用下水解得到Glu
谷氨酰胺循环：释放入突触的Glu，大部分被神经末梢摄取再利用。摄入胶质细胞的GLu在谷氨酰胺合成酶的作用下转变成谷氨酰胺，后者进图伸进末梢后可再经谷氨酰胺酶脱氨基生成Glu，形成神经元和神经胶质细胞中的，“谷氨酰胺循环”。
谷氨酸，兴奋性神经毒
癫痫：颞叶癫痫，细胞死亡，谷氨酸神经毒性，导致突触后细胞中钙离子过分升高，
受体：离子通道型的，NMDA, AMPA,KA 快反应的
促代谢型的受体Metabotropic，
Group 1 （Gq）：mGluR1和5 ，活化PLC，将PIP2水解为细胞内第二信使DAG和IP3
Group 2 （Gi） ：mGluR2和3 抑制AC 降低cAMP 或者增强AC 升高cAMP
Group 3 （Gi） ：mGluR4、6、7、8 抑制AC 降低cAMP 或者增强AC 升高cAMP
离子型谷氨酸受体：NMDAR，AMPAR，KAR
分为NMDA型和 非NMDA性 受体
受体
选择性受体激动剂
生理效应

NMDAR
NMDA
开放离子通道（Na+，Ca2+ 内流，K+外流
引起慢EPSP
AMPAR
ＡＭＰＡ
开放离子通道（Na+内流，K+外流）
引起快EPSP
KAR
KA
开放离子通道（Na+内流，K+外流）
引起快EPSP
NMDA
NMDA受体 4个亚单位围绕通道， NR1是必需亚单位，NR2起调节作用；一般式2个NR1和2个NR2
NMDA受体具有独特的电压依赖性，其受体通道被Mg2+堵塞，去极化将Mg2+逐出而打开NMDA受体通道。受配体和膜电位的双重调节。
通透：Na+、K+和Ca2+，引起突触后去极化，持续时间为75-90ms，产生慢时程EPSP，一般和AMPAR共存在 ，NMDA 与非NMDA受体毗邻分布，使突触前释放Glu，激活非NMDA受体产生EPSP，当突触后膜去极化到一定程度，NMDA受体通道的Mg2+ 阻滞作用被移除，NMDA受体通道开放。
GABA γ-氨基丁酸
大脑中重要的抑制性神经递质，分布于多种抑制性的中间神经元和投射神经元。GABA在大脑皮层的浅层，海马和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高。
合成：由谷氨酸脱羧形成， 由L-型谷氨酸在谷氨酸脱羧酶（GAD）的作用下，
储存和释放：GABA合成后储存在囊泡内，但胞质中浓度也很高， 囊泡释放依赖Ca2+,胞质释放不依赖Ca2+ ，
失活：主要重摄取，依靠神经元和神经胶质细胞上的GABA转运体
受体：离子通道性 ：GABAA产生IPSP GABAC氯离子通道，抑制性的电位
代谢性的受体：GABAB G蛋白偶联受体
临床：GABA 抗惊厥药物，抑制GABA降解，
GABAB :G蛋白偶联受体，介导突触前和突触后抑制，诱导钾通道开放，引起超极化。
Gi偶联，多种效应系统偶联，AC，电压依赖型Ca2+通道，钾通道。
激动后效应：1调制AC活性2抑制电压门控钙通道打开，3开放钾通道，膜超极化，产生慢IPSP，4突触前GABAB自身受体和异源受体，抑制多种递质释放
GABAA：结构类似于N—AChR ,有5个亚基围成的离子通道，是氯离子通道，通道开放时，Cl-内流，使膜超级化，主要介导突触后抑制，GABAA的突触后抑制效应具有抗惊厥，抗焦虑和镇静作用
临床：GABA 抗惊厥药物
GABAC：配体门控的氯离子通道，主要分布在视觉通路上。该受体的功能特点是：1对激动剂敏感性高；2通道开放较慢而持久；3不易失敏
甘氨酸：中枢系统另外一类重要的抑制性神经递质，主要分布在脊髓前角，延脑和脑桥，大脑小脑含量很低，
受体：αβ亚单位构成的五聚体，属于配体门控通道，Cl-通道，
引起突触后超级化，产生IPSP，对运动神经元产生抑制作用。
甘氨酸有增强NMDA受体通道复合物的作用。
Ach Acetylcholine 乙酰胆碱
控制运动的神经元多是胆碱能的神经元
合成：乙酰辅酶A和胆碱在ChAT的催化下合成；VAChT（胆碱乙酰转移酶）俗称胆碱乙酰化酶AChE （
分布：基底前脑、交感副交感节前、脊髓前角运动神经元
受体：毒蕈碱受体M-AChR和烟碱受体N-AChR
M1/3/5-Gq；M2/4-Gi/o；外周N1/2; 中枢α-BGT敏感和不敏感受体
烟碱型受体（N1、N2-骨骼肌） 肌松剂 临床上阻断N2受体，
重症肌无力：（Myasthenia Gravis)，是神经肌接头障碍引起的肌肉
治疗：抑制免疫力的药
胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitors)
毒蕈碱型受体(M受体）
副交感神经的节前节后神经的受体，
有机磷农药中毒（胆碱酯酶抑制剂）
副交感神经的过度兴奋，恶心，呕吐，腹泻，尿频，心跳减慢，和瞳孔缩小，支气管痉挛和分泌物增强
阻断剂：阿托品
军事用途：沙林毒剂
神经肌肉接头是运动神经元轴突末梢在骨骼肌肌纤维上的接触点。位于脊髓前角和脑干一些神经核内的运动神经元，向被它们支配的肌肉各发出一根很长的轴突，即神经纤维。这些神经纤维在接近肌细胞，即肌纤维处，各自分出数十或百根以上的分支。一根分支通常只终止于一根肌纤维上，形成1对1的神经肌肉接头。从神经纤维传来的信号即通过接头传给肌纤维。神经肌肉接头是一种特化的化学突触，其递质是乙酰胆碱（ACh）。
N-achR
N –AchR尼古丁受体 离子通道型 通透K+ 和Na+
肉毒杆菌毒素：破坏SNAP-25，抑制神经递质释放； 破坏信号来源；肌肉麻痹，食物中毒，生物武器；治疗肌肉痉挛， 除皱美容
银环蛇毒素：和AchR高亲和力，不可逆拮抗剂；肌肉麻痹
筒箭毒碱：是南美印第安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提出的生物碱；可逆AchR拮抗剂
溴新斯的明：胆碱酯酶抑制剂，提高突触间隙的信号强度；治疗肌无力，手术后腹胀和尿储留
受体分类，
一 细胞膜受体
1．含离子通道的受体： 配体依赖性 、 电压依赖性
2．G-蛋白偶联受体：
A 族：视紫红质、b2肾上腺素受体受体族
B 族：胰高血糖素/ 血管活性肠肽/ 降钙素受体族
C 族：神经递质/钙受体样受体族
3．具有酪氨酸激酶活性的受体
二 细胞内受体
1. 胞浆受体：位于靶细胞浆内，如性激素受体、肾上腺皮质激素受体
2. 胞核受体：位于靶细胞核内，如甲状腺素受体。
核受体：激活方式 自由穿过细胞膜 与核受体结合后 与相应的结合
甲状腺激素可以自由穿膜，受体结合，进而和相应的DNA结合，调控基因表达水平
信号转导的特征
时间：即时性 ；空间：点对点 ；程度：可调控
时间：取决于信号和受体的类别；信号的终止
空间：信号和受体的分布，包括细胞内分布；信号和受体的识别特异性；信号传递复合物
程度：信号强度；细胞的整体状况； 级联放大；信号与信号的相互调控
离子通道：
配体门控离子通道：重点通道
N-AChR （na+/K+） 5-HT3R(Na+/K+) NMDAR(Na+/K+、ca+)和非NMDAR(Na+/K+) GABAAR(Cl-) Glycine(Cl-)
G蛋白偶联受体特点：
七次跨膜α螺旋，只含一条肽链的糖蛋白，Ｎ端在细胞外侧，C端在细胞内，中段为7个跨膜螺旋，3个胞内环，3个胞外环。这类蛋白的共同特点，包浆内的第三个环可以和G蛋白偶联，从而影响腺苷酸环化酶(AC )和磷脂酶C（phosphatidase C ,PLC ）等的活性，从而产生第二信使。信息传递途径为：配体→受体→G蛋白→酶→第二信使→蛋白激酶→酶或功能蛋白→生物学效应。

G蛋白
广义的G蛋白是指所有能与鸟苷酸结合的蛋白。信号传导中的分为两类，1，细胞膜表面受体偶联的异三聚体G蛋白，在神经系统跨膜传递中表现为最为复杂的一类蛋白，具有与缓慢而复杂的效应特点 2，存在不停细胞部位的单体小G蛋白
G 蛋白的特点：
细胞膜上可以与GTP 或GDP 结合的位于细胞胞浆面的膜蛋白，由αβγ三个亚基构成的异三聚体蛋白。不同G蛋白的差异主要表现在α亚基上，βγ亚基通常形成紧密的二聚体，共同发挥作用。
G蛋白循环
在G蛋白偶联信号转导系统中，G蛋白能够以两种不同的状态结合在细胞质膜上。一种是静息状态，即三体状态;另一种是活性状态，G蛋白由非活性状态转变成活性状态，尔后又恢复到非活性状态的过程称为G蛋白循环(G protein cycle)。G蛋白的这种活性转变与三种蛋白相关联:
GTPase激活蛋白(GTPase-activating protein，GAPs)
鸟苷交换因子(guanine nucleotide-exchange factors，GEFs)
鸟苷解离抑制蛋白(guanine nucleotide-dissociation inhibitors，GDIs)
G蛋白与GDP结合时是非活性状态，如果无活性的G蛋白与GDI结合，则处于被抑制状态(无活性)，如果G蛋白与GEF相互作用，将GDP换成了GTP，G蛋白则被激活，可启动下游反应。处于活性状态的G蛋白与GTPase激活蛋白(GAP)相互作用，会激活GTPase，使GTP水解成GDP， 此时的G蛋白又恢复到无活性状态。
G蛋白偶联受体的信号转导中G蛋白起重要作用， 它能够将受体接受的信号传递给效应物，产生第二信使，进行信号转导，某些G蛋白可直接控制离子通道的通透
G蛋白作用机制：外环境中无受体的配体时，G蛋白3个亚基聚合，α亚基与GDP结合，当外界环境中有配体时，受体与配体结合，这时在有镁离子的作用条件下，胞浆内的GTP取代GDP，G蛋白解离成βγ复合体 和被激活的αGTP亚单位，áGTP 可激活效应器。由于Gs亚单位本身具备有GTP活性，因而GTP被水解，之后与βγ亚单位聚合形成αβγ三聚体，完成一次循环。

根据α亚基的不同对G蛋白进行分类：激动型G蛋白（stimulatory G protein ,Gs） 抑制性G蛋白（inhibitory G protein ,Gi） 传导激素性G蛋白（transducin G protein , Gt）
还有Gq

亚基
细胞外信号
下游效应器
Gs
β-肾上腺素，
激活AC
Gi
Ach
抑制AC
Gq
Ach，
增加IP3和胞内钙离子
Gt
光线
刺激AC和PLC
Gt可激活水解cGMP 的磷酸二激酶（PDE），降低细胞内cGMP的水平，
Gs：兴奋性配体可通过Gs偶联的受体激活Gs，进而激活AC，提高胞内cAMP 的水平，
Gi：抑制性的配体通过Gi偶联的受体激活Gi，进而抑制AC，降低胞内cAMP 的水平
Gq:通过对磷脂酶C（PLC）活性的调节激活IP3，DAG的信号传导。IP3调节报纸中的Ca2+,
DAG调节胞质中的蛋白激酶C（PKC）的活性。
第二信使：cAMP ，cGMP ，NO，Ca2+,磷脂酰肌醇代谢产物IP3
传导路径：
1腺苷酸环化酶/cAMP-依赖性蛋白激酶途径（cAMP dependent-protein kinase A pathway）

cAMP 代谢：
AC 腺苷酸环化酶
PDE磷酸二酯酶

cAMP 激活cAMP依赖的蛋白激酶，
胞外性信号与受体结合，通过Gs或Gi传递给AC，使其活化或抑制。当AC被激活，催化ATP 生成cAMP，cAMP作为第二信使，激活PKA使靶蛋白磷酸化，从而调节细胞反应
AC被抑制，减少cAMP的产生。cAMP最终被PDE水解失活。

对于基因表达的调节，主要是通过基因转录调控区的一类cAMP反应元件（cAMP response element ,CRE ）(TGACGTCA)实现的。当cAMP浓度较低是，PKA主要分布在胞浆，当cAMP浓度较高时，PKA 的催化亚基进入细胞核，催化cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein , CREB)特定位点的丝氨酸残基（Ser133）磷酸化，磷酸化的CREB形成二聚体与CRE结合，从而激活受CRE调控的基因的转录

2 鸟苷酸环化酶/cGMP依赖性蛋白激酶通路 cGMP-dependent PKG pathway
PKG cGMP依赖性蛋白激酶

cGMP 的代谢途径
GC鸟苷酸环化酶

信号途径：2条，
1少数膜受体中含有GC，胞外信号可激活该受体引发调节
2大多数情况下，胞内可溶性GC可被NO激活，升高cGMP水平
cGMP 与PKG的调节区结合后，引起PKG自身磷酸化，解除对催化去的抑制，使PKG活化，其功能未知
3. Ca2+ dependent PK pathway
PLC：磷脂酶C
DG：二酯酰甘油
IP3：三磷酸肌醇
PKC：蛋白激酶C
ER：滑面内质网
PS：磷脂酰丝氨酸
PIP2：磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸
(1) Ca2+ -DAG -dependent PKC pathway

配体与受体结合后，G蛋白（Gq偶联），Gq的αq亚单位激活PLC，PLC分解PIP2，生成溶解于胞浆的IP3和留在细胞膜上的DG。IP3与滑面内质网上的受体结合，释放内质网中的Ca2+，升高的Ca2+浓度可以影响神经元离子通道的活动以及其他细胞功能。细胞内游离Ca2+水平稍有升高即可诱导PKC由胞质向细胞膜移动，使PKC呈“待激活状态”，细胞膜上的增多的DG和PS配合特异性激活PKC，从而催化各种底物的丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化，产生多种生物效应。
(2) Ca2＋-CaM dependent protein kinase pathway 钙调蛋白依赖的蛋白激酶途径
CaM：钙调蛋白
CaMK：Ca2+离子依赖蛋白激酶

CaM是真核细胞内一种小分子钙结合蛋白，分子质量为15kDa,细胞内重要的Ca2+调节蛋白
细胞内Ca2+浓度升高时，Ca2+与CaM结合。Ca2+/CaM复合物可使许多蛋白质的Ser/Thr 残基磷酸化，使之激活或失活，调节众多蛋白质的活动，包括蛋白激酶。激活蛋白激酶后，蛋白激酶可以激活不同蛋白，引起一定的生物学效应。

酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase , TPK）
分类：受体型和非受体型的TPK。细胞膜上的受体型TPK如胰岛素受体等属于催化型受体；胞浆中非受体性的TPK，常与催化型受体偶联发生作用。
酪氨酸转导的特征
信号转导的过程：信号结合后使受体形成二聚体，之后胞内磷酸化，成为胞内蛋白的结合位点，可以与相应的受体结合，传导信号
1 受体酪氨酸蛋白激酶（RTPK），本身是受体同时具有酪氨酸激酶活性，对蛋白质磷酸化作用只限于酪氨酸采集，活性不受胞内第二信使的调节。
介导过程：受体与配体结合后，发生自身磷酸化，并磷酸化中介分子。自身磷酸化产生胞内蛋白结合位点（可有多处），结合胞内蛋白如Shc(SH2 containing protein ,Shc),从而诱导MAPK的激活和转录，MAPK具有较广泛的催化活性，重要功能是催化细胞核内许多反式作用因子（如转录因子）的Ser/Thr 残基，导致基因转录或关闭。

SH2 的结构域， 与酪氨酸激酶受体结合蛋白的识别结构域
SH2结构域（英语：Src Homology 2 domain，Src同源2结构域）是癌蛋白Src以及许多其它细胞内信号转导蛋白上的一个保守的结构域。那些含SH2结构域的蛋白质可以对接到其它蛋白中的磷酸化酪氨酸残基上。SH2结构域往往存在于帮助受体酪氨酸激酶通路信号转导的衔接蛋白中。
SH2结构域在细胞通讯之中起到了重要作用。这一结构域长约100个氨基酸，存在于111种人体蛋白质中。究其结构，该结构域包含两股α螺旋及七股β链。研究显示其与磷酸化的酪氨酸残基有较高的亲和力且已知其可以识别一段模体肽链中3～6个氨基酸序列。
SH2结构域通常结合到靶蛋白中较长肽基序中的磷酸化酪氨酸残基上，SH2结构域代表了最大一类已知磷酸酪氨酸识别结构域
蛋白质中的磷酸化酪氨酸残基往往存在于信号转导通路中，这一信号由酪氨酸激酶产生。通过这种方式，由酪氨酸激酶所致的底物磷酸化行使了开关的作用，诱发含SH2结构域的蛋白结合上来。结合到SH2结构域上的多种含酪氨酸的短线性基序在多种高等真核生物间都很保守。在真核生物进化过程中，酪氨酸激酶与SH2结构域同时出现，证明了它们之间的紧密联系性。
SH2结构域的功能是特异性识别酪氨酸残基的磷酸化状态，从而使包含SH2结构域的蛋白质可以定位到其它蛋白的磷酸化酪氨酸位点上。这一过程构成了信号穿过细胞膜转导入细胞的基本事件，细胞外空间的信号被受体“感知”，继而在胞内空间转化为另一种化学形式，如磷酸化的酪氨酸。酪氨酸的磷酸化状态激活了串联的蛋白-蛋白交互作用，其中包含SH2结构域的蛋白质被召集到磷酸化酪氨酸位点上。这一过程激活了一系列最终导致基因表达改变等细胞响应下游事件。

2酪氨酸激酶偶联受体信号转导（不重要）
受体本身无酪氨酸激酶活性，与配体结合后发生多亚基聚合，激活非受体酪氨酸激酶活性，通过该类酶完成信息传递。

胰岛素受体在调节代谢中的作用
发生的地点: 肌肉、肝脏、下丘脑
血液中葡萄糖含量上升时，促进胰腺分泌胰岛素，胰岛素经血液循环到肌肉、肝脏、下丘脑，促进葡萄糖的摄取，抑制糖元的分解，抑制饮食
信息的感受和信号转导: 胰岛素---胰岛素受体
胰岛素激活细胞膜上的胰岛素受体二聚体，激活MAPK、PI3K-AKT信号通路
决策的执行: 细胞内第二信使及靶蛋白细胞内分布的改变
在肌肉细胞，胰岛素受体的激活通过MAPK和PI3K-AKT信号通路促进葡萄糖转运体从细胞内分布到细胞膜，促进糖的摄取；在下丘脑，胰岛素受体的激活通过JAK-STAT3和PI3K-AKT信号通路调节POMC/CART、NPY/AGRP的合成，后者从细胞内分泌至其他神经元，调节饮食。
信号程度的调控：脚手架蛋白
信号程度的调控：信号级联放大（signaling cascade）
细胞表面受体接收外部信号到最后作出综合 性应答，不仅是一个信号转导过程，更重要的是将信号进行逐步放大的过程
信号程度的调控：负反馈调控蛋白
胰岛素受体激活，上调PTP-1B和Socs3的表达，PTP-1B使受体酪氨酸去磷酸化，Socs3阻止受体和下游信号分子的结合，从而终止信号的传递。

核受体：甲状腺激素、甲亢、甲减
发生的地点: 表达甲状腺激素受体的肝、肌肉、神经、心肌细胞等
信息的感受和信号转导: 甲状腺激素---甲状腺激素受体
甲状腺激素进入细胞后，和其核受体结合，调控基因的表达
决策的执行：调控不同组织细胞内的基因表达
通过肝脏、肌肉、神经元、心肌等细胞调节糖代谢、脂类代谢、线粒体能量代谢；进而调节基础代谢状况及体温。
信号程度的调控：另一种方式的级联放大和负反馈

信号程度的调控：信号分子的代谢
甲状腺结合球蛋白：结合状态和游离状态的激素；
脱碘酶：使T4转变为T3。
（1）中枢视觉通路（视网膜-丘脑-大脑皮层） -大细胞通路和小细胞通路
初级视觉皮层，V1区或纹状体层，

小细胞通路较慢，大细胞通路较快

缩腮反射习惯化：
短时缩鳃反射习惯化的细胞分子机制
1.突触前膜上N型钙通道失活，钙内流减少，使递质释放减少，
2.习惯化使可动员的突触小泡减少，导致递质释放减少，Glu↓ EPSP↓
缩鳃反射敏感化
海兔缩鳃敏感化现象:
当海兔尾部受到一个伤害性电刺激后，对喷水管一个温和的触觉刺激会引起鳃和喷水管过于强烈的收缩，即产生敏感化，并能维持一定的时间（数分钟 ~ 数周）
缩鳃反射敏感化的细胞机制：
尾部的刺激通过影响中间神经元，而增强缩鳃反射回路中感觉神经元与其它神经元的突触联系。敏感化是一个反射回路的兴奋对另一个反射回路的影响
本质：中间神经元释放5-HT，经一系列步骤使突触传递效能增加。
长时程增强（long term potentiation, LTP）：1973年Bliss等首次发现。频重复刺激后，在突触后神经元快速形成的、持续时间较长的EPSP增强（潜伏期缩短、振幅增高、斜率加大）。该现象可持续的时间长达几小时-几周。这种持续电刺激引起的突触后神经元的长时程易化称为LTP。
海马CA3和CA1锥体细胞间的联系是以Glu为神经递质的。
突触后膜上有NMDA和非NMDA受体共存。
正常突触传递时Glu与非NMDA受体结合。
晚期LTP：持续24小时以上的LTP。
通过cAMP-PKA-MAP激酶-CREB-1信息转导途径，依赖mRNA和新蛋白质的合成。
形态学：CA3和CA1细胞间有新突触的生长。
干细胞基础

干细胞的基本概念：自我更新分化
帕金斯病 多巴胺能神经元 细胞的替代治疗
胚胎干细胞诱导分化
病人的细胞iPS 细胞 在诱导
直接转分化为细胞
从胚胎中获得细胞
常用的重编陈细胞
体细胞核转移
诱导多能干细胞

1、 什么是神经干细胞？
神经干细胞（neural stem cells，NSCs）是指分布于神经系统的，具有自我更新能力和分化潜能的干细胞。主要位于海马齿状回颗粒下区(SGZ)和侧脑室管膜下区(SVZ)。

2、 如果进行自体细胞移植可能有几种途径：
胚胎干细胞
诱导多能干细胞：多能干细胞——神经外胚层细胞——神经前体细胞——神经元和胶质细胞
直接转分化：成纤维——神经元、
生殖干细胞——神经元、
神经干细胞
5、信号转导途径如何被调控
受体信号转导是如何被调控的
Ø 对配体的调控：调控神经递质的释放(VGCC)，调控递质的重摄取，调控递质的降解(AChE)；
Ø 对受体反应性的调控：受体的脱敏（GRK-Arrestin 介导的G蛋白解偶联）；
Ø 对受体细胞内定位的调控：受体循环到细胞膜及GRK-Arrestin 介导的受体内吞；
Ø 对受体数量的调控：受体的转录翻译及受体的降解；
Ø 对效应蛋白的调控：PDE、GEF、RGS
Ø 受体与受体之间的串话：Gs & Gi；GPCR & RTK；GPCR对离子通道的调控。

受体的调控：
传递能力的调控：脱敏和复敏
分布的调控：上膜、内吞和再循环
量的调控：降解

机制：受体磷酸化 G蛋白偶联受体激酶
膜磷脂修饰 书上有
受体内吞、降解、再循环
GEF、GAP、G蛋白和RGS
受体的修饰和蛋白-蛋白相互作用
GRK、arrestin
感受野（receptive field)
视觉感受野指能够引起某个视觉神经元发生反应的视网膜区域。视觉系统在处理图像信息时，可以通过对不同形式的感受野逐级进行抽提（只保留有用信息）

朝向柱（方位柱）：皮质中以垂直方向分隔，具有恒定感受野朝向的区域。
（4）皮质细胞的双眼性与眼优势柱
双眼性：感受野严格对称、最佳朝向相同、两眼的信号相互重叠的特性称为双眼性，双眼性是双眼视觉的基础。
视皮质的基本单位-超柱
超柱（hypercolumn）：视皮质中即有朝向柱又有眼优势柱的基本功能单位。一个超柱包含一组对各种朝向有反应的朝向片（一套朝向柱）、一组左、右眼的眼优势柱和若干处理颜色信息的小杆。能对接受的信号进行新一轮的分析、整合，并将处理结果输至脑的有关区域。