环境卫生学-第7章-生物地球化学性疾病.ppt

第一节第一节 概述概述 生物地球化学性疾病生物地球化学性疾病 （biogeochemical diseasebiogeochemical disease）：）：由于地壳表面化学元素分布的不均匀性由于地壳表面化学元素分布的不均匀性,使某些地区使某些地区的水和的水和(或或)土壤中某些元素过多或过少土壤中某些元素过多或过少,当地居民通过饮当地居民通过饮水、食物等途径摄入这些元素过多或过少，而引起某些特水、食物等途径摄入这些元素过多或过少，而引起某些特异性疾病。异性疾病。如何判定一种疾病为生物地球化学性疾病？如何判定一种疾病为生物地球化学性疾病？1 1 1 1疾病的发生有明显地区性疾病的发生有明显地区性2 2 2 2疾病的发生与地质中某种化学元素之间有明疾病的发生与地质中某种化学元素之间有明显剂量反应关系显剂量反应关系一、生物地球化学性疾病的流行特征一、生物地球化学性疾病的流行特征如如在海拔相对较高的山区、丘陵地带，由于土壤、饮水、如如在海拔相对较高的山区、丘陵地带，由于土壤、饮水、粮食、蔬菜中碘含量较低，多有碘缺乏病的流行。粮食、蔬菜中碘含量较低，多有碘缺乏病的流行。如碘缺乏病病区环境介质中碘水平普遍偏低，尤以水如碘缺乏病病区环境介质中碘水平普遍偏低，尤以水碘为甚。碘为甚。（一）明显的地区性分布（一）明显的地区性分布（二）与环境中元素水平相关（二）与环境中元素水平相关二、影响生物地球化学性疾病流行的因素二、影响生物地球化学性疾病流行的因素 在流行区，人们生活条件和营养状况的改善，可降低流在流行区，人们生活条件和营养状况的改善，可降低流行强度。行强度。如西藏、内蒙等地区，居民习惯饮用砖茶，砖茶含氟量如西藏、内蒙等地区，居民习惯饮用砖茶，砖茶含氟量很高，引起饮砖茶型氟中毒。很高，引起饮砖茶型氟中毒。例如在某些山区有地方性氟中毒的流行，同时存在着碘例如在某些山区有地方性氟中毒的流行，同时存在着碘缺乏病。缺乏病。（一）营养条件（一）营养条件（二）生活习惯（二）生活习惯（三）多种元素的联合作用（三）多种元素的联合作用三、生物地球化学性疾病的控制措施三、生物地球化学性疾病的控制措施1.1.建立健全专业队伍和防治网络建立健全专业队伍和防治网络 2.2.开展经常性疾病调查监测开展经常性疾病调查监测 1.1.限制摄入限制摄入 对于环境中元素水平过高所致的中毒性疾对于环境中元素水平过高所致的中毒性疾病，应减少、控制机体总摄入量。病，应减少、控制机体总摄入量。2.2.适量补充适量补充 对于环境中元素水平过低所致的缺乏性疾对于环境中元素水平过低所致的缺乏性疾病，应适当补充、增加摄入量。病，应适当补充、增加摄入量。（一）组织措施（一）组织措施（二）技术措施（二）技术措施第二节第二节 碘缺乏病碘缺乏病碘缺乏病（碘缺乏病（iodine deficiency disordersiodine deficiency disorders，IDDIDD）是指从胚胎发育至成人期由于碘摄入量不足而引起的一是指从胚胎发育至成人期由于碘摄入量不足而引起的一系列病症。系列病症。碘缺乏病的表现形式碘缺乏病的表现形式亚临床型亚临床型亚临床型亚临床型克汀病克汀病克汀病克汀病地方性地方性地方性地方性克汀病克汀病克汀病克汀病智力智力智力智力障碍障碍障碍障碍生殖生殖生殖生殖功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍因胚胎婴幼因胚胎婴幼儿期缺碘儿期缺碘地方性甲状腺肿：因儿童成年期缺碘地方性甲状腺肿：因儿童成年期缺碘地方性地方性 克克 汀汀 病：因胚胎婴幼儿期缺碘病：因胚胎婴幼儿期缺碘流产流产流产流产 早产早产早产早产 死产死产死产死产一、碘在自然界中的分布一、碘在自然界中的分布二、碘在人体内的代谢二、碘在人体内的代谢三、碘的生理作用三、碘的生理作用 四、碘缺乏病的流行病学特征四、碘缺乏病的流行病学特征 碘缺乏病是世界上分布最广泛、危害人数最多的一种地方病，碘缺乏病是世界上分布最广泛、危害人数最多的一种地方病，全球全球110110个国家个国家1616亿人生活在缺碘地区亿人生活在缺碘地区 我国病区人口达我国病区人口达4.254.25亿，约占世界病区人口的亿，约占世界病区人口的40%40%，亚洲病区，亚洲病区人口的人口的60%60%病区分布在亚洲、非洲、南美和大洋洲的大部分经济欠发病区分布在亚洲、非洲、南美和大洋洲的大部分经济欠发达国家达国家 全球每年因缺碘造成死胎全球每年因缺碘造成死胎3 3万，新生儿智力和身体发育障万，新生儿智力和身体发育障碍碍1212万，地方性甲状腺肿万，地方性甲状腺肿5.665.66亿，克汀病人亿，克汀病人600600万以上，万以上，脑功能受损病人高达脑功能受损病人高达3 3亿人亿人 我国仍有我国仍有700700万地方性甲状腺重病人和万地方性甲状腺重病人和1919万克汀病人，万克汀病人，1414岁以下的智力残疾儿童有岁以下的智力残疾儿童有539539万人万人我国现有智力残疾人我国现有智力残疾人10001000万，其中万，其中80%80%以上是因缺碘造成以上是因缺碘造成 2.人群分布：任何年龄均发病任何年龄均发病,但青春期居多但青春期居多 1.1.地区分布地区分布山区高于平原山区高于平原内陆高于沿海内陆高于沿海农村高于城市农村高于城市（一）流行特征（一）流行特征 3.3.时间趋势时间趋势采取补碘干预后，碘缺乏病呈逐年下降趋势采取补碘干预后，碘缺乏病呈逐年下降趋势1.1.自然地理因素自然地理因素2.2.水碘含量水碘含量3.3.协同作用协同作用4.4.经济状况经济状况5.5.营养不良营养不良（二）影响碘缺乏病流行的因素（二）影响碘缺乏病流行的因素五、地方性甲状腺肿五、地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿（地方性甲状腺肿（endemic goiterendemic goiter）是一种主要由于地区性环境缺碘引起的地方病，是碘缺是一种主要由于地区性环境缺碘引起的地方病，是碘缺乏病的主要表现形式之一，其主要症状是甲状腺肿大。乏病的主要表现形式之一，其主要症状是甲状腺肿大。（一）发病原因（一）发病原因碘缺乏碘缺乏:主要是饮水中碘不足主要是饮水中碘不足1 1致甲状腺肿物质致甲状腺肿物质:如硫氰酸盐如硫氰酸盐2 2其他：高碘是另一个致甲状腺肿大的原因其他：高碘是另一个致甲状腺肿大的原因3 3木薯、杏仁、木薯、杏仁、芥菜芥菜高碘深井水高碘深井水缺碘缺碘甲状腺激素合成甲状腺激素合成 TSH TSH 甲状腺代偿性增生甲状腺代偿性增生（补碘可逆）（补碘可逆）酪氨酸碘化不足或错位酪氨酸碘化不足或错位异常甲状腺球蛋白异常甲状腺球蛋白不易水解分不易水解分泌而堆积泌而堆积滤泡肿大滤泡肿大胶质性甲状腺肿胶质性甲状腺肿压迫滤泡上皮细胞压迫滤泡上皮细胞局部纤维化，坏死局部纤维化，坏死结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿（不可逆）（不可逆）（二）发病机制（二）发病机制（三）临床表现（三）临床表现1 1、甲状腺肿大、甲状腺肿大2 2、压迫症状、压迫症状气管受压气管受压呼吸受限呼吸受限食管受压食管受压吞咽困难吞咽困难喉返神经受压喉返神经受压声音嘶哑声音嘶哑颈交感神经受压颈交感神经受压HornerHorner综合征综合征上腔静脉受压上腔静脉受压上腔静脉综合征上腔静脉综合征颈内静脉受压颈内静脉受压皮肤瘀点，肺不张皮肤瘀点，肺不张异位甲状腺肿异位甲状腺肿（四）诊断（四）诊断1 1诊断标准诊断标准 1 1生活与缺碘地生活与缺碘地区或高碘地区区或高碘地区2 2甲状腺肿大超甲状腺肿大超过本人拇指末过本人拇指末节节3 3排除甲亢、甲状排除甲亢、甲状腺炎、甲状腺癌腺炎、甲状腺癌等其他甲状腺疾等其他甲状腺疾病。病。临床分型临床分型弥漫型弥漫型混合型混合型结节型结节型2.2.临床分型临床分型3 3分度标准分度标准甲状腺摸不着，看不见甲状腺摸不着，看不见颈部端正时，甲状腺颈部端正时，甲状腺 “看看得见得见”，拳头，拳头1/31/3大大甲状腺虽不大但能摸到结甲状腺虽不大但能摸到结节者，也应判为节者，也应判为l l度。度。度：度：度：度：颈部端正时，甲状腺摸得颈部端正时，甲状腺摸得着、看得见。着、看得见。度度:自己拳头自己拳头2/32/3大大度度:自己拳头以上大自己拳头以上大正常：正常：六、地方性克汀病六、地方性克汀病地方性克汀病（地方性克汀病（endemic cretinismendemic cretinism）是在碘缺乏地区出现的一种比较严重的碘缺乏病的表是在碘缺乏地区出现的一种比较严重的碘缺乏病的表现形式。患者生后即有不同程度的智力低下，体格矮小，现形式。患者生后即有不同程度的智力低下，体格矮小，听力障碍，神经运动障碍和甲状腺功能低下，伴有甲状腺听力障碍，神经运动障碍和甲状腺功能低下，伴有甲状腺肿。肿。（一）发病机制（一）发病机制1 1 胚胎期：胚胎期：缺碘缺碘中枢神经系统的发育分化障碍中枢神经系统的发育分化障碍听力，语言障碍，听力，语言障碍，上运动神经元障碍，智力障碍等上运动神经元障碍，智力障碍等2.2.出生后至两岁出生后至两岁 ：缺碘缺碘甲状腺激素缺乏甲状腺激素缺乏影响身体和骨骼生长影响身体和骨骼生长 体格体格矮小、性发育落后、粘液性水肿等。矮小、性发育落后、粘液性水肿等。呆呆瘫瘫哑哑聋聋小小（二）临床表现（二）临床表现 1.1.智力低下智力低下 2.2.聋哑聋哑 3.3.生长发育落后生长发育落后 婴幼儿生长发育落后婴幼儿生长发育落后 性发育落后性发育落后4.4.神经系统症状神经系统症状 下肢痉挛性瘫痪，肌张力增强，腱反射亢进下肢痉挛性瘫痪，肌张力增强，腱反射亢进5.5.甲状腺功能低下症状甲状腺功能低下症状 主要表现为主要表现为6.6.甲状腺肿甲状腺肿克汀病面容克汀病面容 身材矮小身材矮小粘液水肿粘液水肿辅助条件辅助条件必备条件必备条件出生、居住在碘缺乏地区。出生、居住在碘缺乏地区。有不同程度的精神发育迟有不同程度的精神发育迟滞，滞，IQ54IQ54神经系统障碍神经系统障碍甲状腺功能障碍甲状腺功能障碍 有上述必备条件及任何一项或一项以上的辅助有上述必备条件及任何一项或一项以上的辅助条件，排除其他原因造成的疾病后，即可诊断。条件，排除其他原因造成的疾病后，即可诊断。（三）诊断（三）诊断甲低、身体、甲低、身体、性发育落后性发育落后智力低下神经智力低下神经功能障碍功能障碍前面两种临前面两种临床型的表现床型的表现之和之和神经型神经型粘液性粘液性水肿型水肿型混合型混合型（四）临床分型（四）临床分型（一）预防措施（一）预防措施碘盐碘盐 WHO WHO推荐推荐 /10/10万万碘油碘油其他其他 口服碘化钾口服碘化钾 七、预防与治疗七、预防与治疗（二）治疗原则（二）治疗原则 1.1.地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 2.2.地方性克汀病地方性克汀病第三节第三节 地方性氟中毒地方性氟中毒地方性氟中毒（地方性氟中毒（endemic fluorosis)endemic fluorosis)是由于一定地区的环是由于一定地区的环境中氟元素过多，而致生活在该环境中的居民经境中氟元素过多，而致生活在该环境中的居民经饮水、食物和饮水、食物和空气空气等途径长期摄入过量氟所引起的以氟骨症和氟斑牙为主要等途径长期摄入过量氟所引起的以氟骨症和氟斑牙为主要特征的一种慢性全身性疾病，又称地方性氟病特征的一种慢性全身性疾病，又称地方性氟病.饮水饮水食物食物空气空气一、氟在自然界中的分布一、氟在自然界中的分布地下水、岩石、空气及各种地下水、岩石、空气及各种食物中。食物中。燃烧高氟煤取暖、做饭和烘烤燃烧高氟煤取暖、做饭和烘烤粮食可引起室内空气和粮食氟粮食可引起室内空气和粮食氟的污染。的污染。砖茶中氟含量很高，一般在砖茶中氟含量很高，一般在100mg/kg100mg/kg以上。以上。二、氟在人体内的代谢二、氟在人体内的代谢三、氟的生理作用三、氟的生理作用四、四、地方性氟中毒的流行病学特征地方性氟中毒的流行病学特征（一）（一）病区类型和分布病区类型和分布1 1、饮水型病区：、饮水型病区：饮用高氟水，是最主要的病区类型。饮用高氟水，是最主要的病区类型。2 2、燃煤污染型病区：、燃煤污染型病区：燃用高氟煤，污染室内空气和食物。燃用高氟煤，污染室内空气和食物。3 3、饮茶型病区：、饮茶型病区：长期饮用含氟过高的茶叶长期饮用含氟过高的茶叶4 4、其他影响因素：主要为饮食营养因素。、其他影响因素：主要为饮食营养因素。蛋白质、维生素类、钙、硒和抗氧化物蛋白质、维生素类、钙、硒和抗氧化物具有拮抗氟毒性作用。具有拮抗氟毒性作用。（二）（二）人群分布人群分布1 1、年龄：氟斑牙主要发生在恒牙，氟骨症发病主要、年龄：氟斑牙主要发生在恒牙，氟骨症发病主要在成年人，发病率随着年龄增长而升高。在成年人，发病率随着年龄增长而升高。2 2、性别：一般无明显性别差异。、性别：一般无明显性别差异。3 3、居住时间：在病区居住年限越长，、居住时间：在病区居住年限越长，氟骨症患病率越高，病情越重。氟骨症患病率越高，病情越重。五、发病原因和机制五、发病原因和机制l长期摄入过量氟是发生本病的根本原因。长期摄入过量氟是发生本病的根本原因。l我国北方病区主要为饮水所致，西南病区为燃煤污染。我国北方病区主要为饮水所致，西南病区为燃煤污染。l营养不良，特别是蛋白质、钙、维生素供给缺乏时，机体对营养不良，特别是蛋白质、钙、维生素供给缺乏时，机体对氟的敏感性增高。氟的敏感性增高。（一）（一）发病原因发病原因 （1 1）氟羟基磷灰石）氟羟基磷灰石氟磷灰石氟磷灰石难溶性氟化钙难溶性氟化钙骨骨质硬化，骨密度增高质硬化，骨密度增高（2 2）成骨、破骨细胞活动）成骨、破骨细胞活动骨皮质增厚、粗糙，外生骨皮质增厚、粗糙，外生骨疣骨疣（3 3）血钙）血钙 甲状旁腺分泌激素甲状旁腺分泌激素 磷代谢紊乱磷代谢紊乱骨钙释放入血骨钙释放入血骨质脱钙、骨质疏松、骨软化、骨骼骨质脱钙、骨质疏松、骨软化、骨骼变形变形（4 4）过量氟对骨代谢调控网络的干扰）过量氟对骨代谢调控网络的干扰（二）（二）发病机制发病机制1 1、对骨组织和钙磷代谢的影响、对骨组织和钙磷代谢的影响 氟化钙沉积氟化钙沉积牙釉质不能形成正常棱晶结构牙釉质不能形成正常棱晶结构产产生不规则球形结构生不规则球形结构粗糙、白垩状斑点、条纹、斑块，粗糙、白垩状斑点、条纹、斑块，松脆，缺损，色素沉着松脆，缺损，色素沉着 对神经系统、肌肉、肾脏、血管和内分泌等有一对神经系统、肌肉、肾脏、血管和内分泌等有一定毒性作用定毒性作用2 2、对牙齿的影响、对牙齿的影响3 3、对其他组织的影响、对其他组织的影响4 4、抑制酶的活性、抑制酶的活性六、地方性氟中毒的临床表现六、地方性氟中毒的临床表现氟斑牙氟斑牙DeanDean法是目前广泛使用的分类方法法是目前广泛使用的分类方法1 1、釉面光泽度改变、釉面光泽度改变2 2、釉面着色、釉面着色3 3、釉面缺损、釉面缺损（一）氟斑牙（一）氟斑牙正常牙齿正常牙齿轻度轻度中度中度重度重度（二）氟骨症（二）氟骨症1 1、症状、症状（1 1）疼痛疼痛 呈持续性，多为酸痛，活动后可缓呈持续性，多为酸痛，活动后可缓解。解。（2 2）神经症状神经症状 肢体麻木、蚁走感；肢体麻木、蚁走感；肌肉松弛，握物无力。肌肉松弛，握物无力。（3 3）肢体变形肢体变形 ，（4 4）其他其他 神经衰弱症候群。神经衰弱症候群。关节功能障碍关节功能障碍肢体弯曲变形肢体弯曲变形活动受限活动受限瘫痪瘫痪 2 2、体征、体征（1 1）硬化型硬化型 广泛性骨质增生，硬化及骨周软组织骨化广泛性骨质增生，硬化及骨周软组织骨化所致的关节僵硬及运动障碍。所致的关节僵硬及运动障碍。（2 2）混合型混合型 在骨质硬化即骨旁软组织骨化的同时，因在骨质硬化即骨旁软组织骨化的同时，因骨质疏松、软化而引起脊柱及四肢变形。骨质疏松、软化而引起脊柱及四肢变形。3 3、X X线表现线表现（1 1）骨结构改变：）骨结构改变：（2 2）骨周改变）骨周改变 （3 3）关节改变关节改变 关节软骨发生退变坏死，关节软骨发生退变坏死，关节面增生凸凹不平，关关节面增生凸凹不平，关节边缘呈唇样增生。节边缘呈唇样增生。氟骨症骨密度降低氟骨症骨密度降低密度增高或减低密度增高或减低软组织的钙化软组织的钙化（三）非骨相氟中毒（三）非骨相氟中毒1 1、神经系统损害：沿受损神经根走、神经系统损害：沿受损神经根走向的放射性疼痛向的放射性疼痛2 2、骨骼肌损害：常见手部肌肉或、骨骼肌损害：常见手部肌肉或下肢肌肉萎缩下肢肌肉萎缩3 3、肾脏及其他损害、肾脏及其他损害 主要表现为肾主要表现为肾功能不全，继发性甲状旁腺功能亢进。功能不全，继发性甲状旁腺功能亢进。七、地方性氟中毒的诊断和鉴别诊断七、地方性氟中毒的诊断和鉴别诊断1 1、诊断、诊断 出生或幼年在氟中毒病区生活，或幼年时长期摄氟过量出生或幼年在氟中毒病区生活，或幼年时长期摄氟过量者，牙齿釉质出现不同程度的白垩样变，伴不同程度缺损者，牙齿釉质出现不同程度的白垩样变，伴不同程度缺损和棕黄、棕黑色色素沉着，排除其他非氟性改变者即可诊和棕黄、棕黑色色素沉着，排除其他非氟性改变者即可诊断为氟斑牙。断为氟斑牙。2 2、鉴别诊断、鉴别诊断 非氟斑非氟斑 釉质发育不全釉质发育不全四环素牙四环素牙 外源染色外源染色 龋齿龋齿（一）氟斑牙（一）氟斑牙1 1、诊断、诊断（1 1）生活在高氟地区，饮高氟水，食用被氟污染粮食或）生活在高氟地区，饮高氟水，食用被氟污染粮食或吸入污染空气。吸入污染空气。（2 2）氟斑牙，伴骨关节痛，肢体或躯干运动障碍及变形。）氟斑牙，伴骨关节痛，肢体或躯干运动障碍及变形。（3 3）骨及骨周软组织具有氟骨症）骨及骨周软组织具有氟骨症X X线表现。线表现。（4 4）尿氟超过正常值。）尿氟超过正常值。（二）氟骨症（二）氟骨症2 2、氟骨症的、氟骨症的X X线诊断标准线诊断标准 长期生活在氟病区。长期生活在氟病区。凡凡X X线发现骨增多、骨减少线发现骨增多、骨减少或混合（骨转换）以及肌腱、或混合（骨转换）以及肌腱、韧带、骨间膜骨化和关节退变韧带、骨间膜骨化和关节退变继发骨增生变形等继发骨增生变形等X X线征象者，线征象者，均可诊断为地方性氟骨症。均可诊断为地方性氟骨症。3 3、鉴别诊断、鉴别诊断类风湿类风湿风湿性关节炎风湿性关节炎骨与关系结核骨与关系结核强直性脊椎炎强直性脊椎炎退行性骨关节病退行性骨关节病神经根痛神经根痛八、地方性氟中毒的预防措施和治疗原则八、地方性氟中毒的预防措施和治疗原则1 1、饮水型氟中毒、饮水型氟中毒2 2、燃煤污染型氟中毒、燃煤污染型氟中毒 3 3、饮砖茶型氟中毒、饮砖茶型氟中毒改换水源改换水源饮水除氟饮水除氟（一）预防措施（一）预防措施改良炉灶改良炉灶减少食物氟污染减少食物氟污染不用或少用高氟劣质煤不用或少用高氟劣质煤（二）（二）治疗原则治疗原则1 1、合理调整饮食和推广平衡膳食、合理调整饮食和推广平衡膳食2 2、药物治疗、药物治疗3 3、氟斑牙治疗、氟斑牙治疗4 4、其他、其他 对症治疗对症治疗第四节第四节 地方性砷中毒地方性砷中毒地方性砷中毒（地方性砷中毒（endemic arseniasis)endemic arseniasis)是由于长期自饮用是由于长期自饮用水、室内煤烟、食物等环境介质中摄入过量的砷而引起的水、室内煤烟、食物等环境介质中摄入过量的砷而引起的以末梢神经炎、皮肤色素代谢异常、掌跖部皮肤角化、肢以末梢神经炎、皮肤色素代谢异常、掌跖部皮肤角化、肢端缺血坏疽、皮肤癌变为主要表现的一种慢性全身性疾病。端缺血坏疽、皮肤癌变为主要表现的一种慢性全身性疾病。饮水饮水室内燃室内燃煤煤食物食物一、砷的毒作用机制一、砷的毒作用机制三价砷三价砷+酶蛋白的双巯基或羧基酶蛋白的双巯基或羧基络合物或环状化合物络合物或环状化合物酶活性受到抑制。（转氨酶、丙酮酸氧化酶、丙酮酸脱氢酶活性受到抑制。（转氨酶、丙酮酸氧化酶、丙酮酸脱氢酶、磷酸酯酶、细胞色素氧化酶、脱氧核糖核酸聚合酶）酶、磷酸酯酶、细胞色素氧化酶、脱氧核糖核酸聚合酶）五价砷抑制五价砷抑制-甘油磷酸脱氢酶、细胞色素氧化酶甘油磷酸脱氢酶、细胞色素氧化酶阻断阻断肝细胞线粒体中的氧化磷酸化过程肝细胞线粒体中的氧化磷酸化过程抑制抑制ATPATP的合成。的合成。酶活性酶活性影响细胞的代谢，改变染色体结构和核分裂过影响细胞的代谢，改变染色体结构和核分裂过程。程。砷砷皮肤的酪氨酸酶皮肤的酪氨酸酶或或皮肤色素异常皮肤色素异常 （一）（一）抑制酶活性抑制酶活性细胞凋亡：是由基因控制的细胞自我消亡过程，其发生为机细胞凋亡：是由基因控制的细胞自我消亡过程，其发生为机体维持衡态所需，因而有积极的生物学意义。体维持衡态所需，因而有积极的生物学意义。典型的细胞凋亡形态学变化：细胞皱缩，染色质致密固缩，典型的细胞凋亡形态学变化：细胞皱缩，染色质致密固缩，细胞浆浓缩，核碎裂，最终形成嗜酸性、圆形或椭圆行的凋细胞浆浓缩，核碎裂，最终形成嗜酸性、圆形或椭圆行的凋亡小体。凋亡小体被邻近的细胞吞噬。电镜显示凋亡小体包亡小体。凋亡小体被邻近的细胞吞噬。电镜显示凋亡小体包被有胞膜，内含许多细胞器。凋亡细胞周围无炎症反应。被有胞膜，内含许多细胞器。凋亡细胞周围无炎症反应。砷可诱导多种细胞的凋亡：包括正常细胞和肿瘤细胞。砷可诱导多种细胞的凋亡：包括正常细胞和肿瘤细胞。（二）（二）导致细胞凋亡导致细胞凋亡细胞凋亡与肿瘤发生细胞凋亡与肿瘤发生细胞凋亡与肿瘤发生细胞凋亡与肿瘤发生细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡(磷脂酰丝氨酸外翻）磷脂酰丝氨酸外翻）磷脂酰丝氨酸外翻）磷脂酰丝氨酸外翻）砷导致细胞凋亡的机制：砷导致细胞凋亡的机制：对对p53p53、c-mycc-myc、bcl-2bcl-2、bcl-xbcl-x、baxbax等基因产生作用。等基因产生作用。对对bcl-2bcl-2基因表达的影响尤显重要。砷可使基因表达的影响尤显重要。砷可使bcl-2bcl-2基因表达下降，基因表达下降，诱导诱导NBNB4 4细胞凋亡。细胞凋亡。端粒酶的活性改变与端粒酶的活性改变与p53p53、c-mycc-myc、bcl-2bcl-2基因表达异常有关。基因表达异常有关。砷砷bcl-2bcl-2基因表达异常基因表达异常端粒酶活性变化端粒酶活性变化端粒水平变化端粒水平变化细细胞稳定性胞稳定性 凋亡。凋亡。1 1、影响细胞凋亡控制基因的表达、影响细胞凋亡控制基因的表达2 2、改变端粒酶的活性、改变端粒酶的活性蓝色为染色体蓝色为染色体,黄色为端粒黄色为端粒 端粒端粒端粒端粒砷砷激活胱天蛋白酶（激活胱天蛋白酶（caspase)caspase)家族成员家族成员 caspasecaspase活性活性 改变细胞信号转导系统改变细胞信号转导系统凋亡。凋亡。砷砷+谷胱甘肽酶结合谷胱甘肽酶结合细胞清除自由基能力及抗氧化能力细胞清除自由基能力及抗氧化能力诱发细胞凋亡诱发细胞凋亡3 3、细胞内信号转导异常、细胞内信号转导异常1 1、DNADNA损伤损伤砷可引起砷可引起DNADNA损伤及损伤及DNADNA损伤后的修复损伤后的修复改变染色体的完整改变染色体的完整性性2 2、基因表达异常、基因表达异常砷可影响癌基因及抑癌基因的表达砷可影响癌基因及抑癌基因的表达3 3、DNADNA甲基化反应甲基化反应砷可影响砷可影响DNADNA的碱基修饰的碱基修饰DNADNA甲基化反应甲基化反应基因表达水平基因表达水平改变改变4 4、氧化应激与活性氧的产生、氧化应激与活性氧的产生砷砷MMAMMA、DMADMA活性氧（活性氧（ROSROS）DNADNA损伤损伤（三）砷的致癌机制（三）砷的致癌机制二、地方性砷中毒的流行病学特征二、地方性砷中毒的流行病学特征1.1.饮水型病区：饮水型病区：该该类类病病区区是是居居民民长长期期饮饮用用含含砷砷量量较较高高的的水水而而引引起起的的慢慢性性砷砷中中毒毒，台台湾湾、新新疆疆、内内蒙蒙、山山西西病病区区均均属属此此类类型型。淡淡水水中中砷砷含含量量在在0.010.010.6mg/L0.6mg/L，山山西西省省某某些些病病区区水水砷砷含含量量高高达达4.4mg/L4.4mg/L。当当地地下下水水流流经经含含砷砷岩岩层层时时，大大量量的的砷砷溶溶解解于于水水中中，致致使使含含砷量高达砷量高达10 mg/L10 mg/L以上。有些温泉含砷可高达以上。有些温泉含砷可高达25mg/L25mg/L以上以上 （一）病区类型和分布（一）病区类型和分布2.2.燃煤污染型病区燃煤污染型病区 煤煤一一般般含含砷砷量量为为5 540mg/kg40mg/kg，而而贵贵州州省省病病区区县县的的煤煤含含砷砷量量高达高达1001009 600mg/kg9 600mg/kg。室室内内空空气气中中的的砷砷含含量量高高达达0.160.160.76mg/m0.76mg/m3 3，使使室室内内干干燥燥和和储存的粮食也受到污染。储存的粮食也受到污染。贵贵州州省省黔黔西西南南州州的的兴兴仁仁县县、兴兴义义市市和和安安龙龙县县是是世世界界、国国内内最最严严重重的的燃燃煤煤污污染染型型地地方方性性砷砷中中毒毒病病区区，暴暴露露人人口口近近4 4万万人人，现症病人现症病人28002800余人。余人。贵州省氟中毒重灾区贵州省氟中毒重灾区3.3.混合型病区混合型病区 一一个个地地方方性性砷砷中中毒毒病病区区内内同同时时还还有有一一种种或或几几种种地地方方病病存存在在。如如新新疆疆奎奎屯屯某某居居民民村村饮饮水水含含砷砷量量为为0.85mg/L0.85mg/L，含含氟氟量量9.9mg/L9.9mg/L，两种地方病同时存在。，两种地方病同时存在。燃煤污染型病区也发现有砷氟中毒同时存在。燃煤污染型病区也发现有砷氟中毒同时存在。u年年龄龄分分布布：在在饮饮用用高高砷砷水水的的人人群群中中，任任何何年年龄龄均均可可受受害害。年年龄龄最最小小的的为为3 3岁岁，最最大大的的为为8080岁岁，且且随随年年龄龄的的增增长长患患病病率率上上升升，2020岁岁以以上上居居民民患患病病率率明明显显高高于于2020岁岁以以下下，40405050岁岁年年龄段是患病的高峰期。龄段是患病的高峰期。u明明显显的的家家庭庭集集聚聚性性：新新疆疆调调查查8585户户中中，8181户户有有病病人人，且且大大部部分分有有2 2例例或或更更多多的的病病人人，有有一一户户6 6口口人人均均患患病病。内内蒙蒙调调查查111111户户居居民民，有有2 2个个以以上上病病人人的的家家庭庭为为5353户户，最最多多的的一一家家有有7 7人患病。患病与职业、民族、性别无关。人患病。患病与职业、民族、性别无关。（二）人群的分布特点（二）人群的分布特点 三、地方性砷中毒的临床表现三、地方性砷中毒的临床表现1 1、末梢神经炎、末梢神经炎2 2、四肢肌肉疼痛、四肢肌肉疼痛3 3、毛发干枯，易断、脱落、毛发干枯，易断、脱落（一）地方性砷中毒的特异表现（一）地方性砷中毒的特异表现4 4、皮肤损害：皮肤色素异常、皮肤损害：皮肤色素异常、皮肤角化、皲裂、皮肤癌皮肤角化、皲裂、皮肤癌5 5、毛细血管毒物：乌手、毛细血管毒物：乌手/脚病脚病花肚皮花肚皮1.1.肝脏损害：肝肿大、肝区痛、肝功能异常等。肝脏损害：肝肿大、肝区痛、肝功能异常等。2.2.神经系统损害：末梢神经炎（特异）；植物神经功能神经系统损害：末梢神经炎（特异）；植物神经功能紊乱（非特异）。紊乱（非特异）。3.3.肾脏损害：肾功能损害、肾实质损害。肾脏损害：肾功能损害、肾实质损害。4.4.血液系统损害：贫血（血液系统损害：贫血（RBCRBC破坏、破坏、HbHb合成减少）等。合成减少）等。5 5、雄性生殖系统损害：引起人类少精、不育、雄性生殖系统损害：引起人类少精、不育6 6、心血管系统损害：心脏扩大、心电图异常、心血管系统损害：心脏扩大、心电图异常（二）地方性砷中毒的多系统多脏器损害（二）地方性砷中毒的多系统多脏器损害1.1.致癌作用：致癌作用：砷是确认致癌物，主要引起皮肤癌和肺癌，也可使当地居民砷是确认致癌物，主要引起皮肤癌和肺癌，也可使当地居民肾癌、膀胱癌、乳腺癌等发生率升高。肾癌、膀胱癌、乳腺癌等发生率升高。2.2.致突变作用：致突变作用：基因突变、染色体畸变，基因突变、染色体畸变，DNADNA修复酶活性抑制。修复酶活性抑制。对黑脚病流行区砷相关皮肤癌对黑脚病流行区砷相关皮肤癌P53P53基因的突变谱进行了研究，基因的突变谱进行了研究，发现许多突变位点位于第发现许多突变位点位于第5 5和第和第8 8外显子，直接测序分析发现外显子，直接测序分析发现有有7 7个密码子发生错义突变，如密码子个密码子发生错义突变，如密码子149149（CTCT），密码子），密码子175(GA)175(GA)等。等。（三）（三）砷的致癌、致突变、致畸胎作用砷的致癌、致突变、致畸胎作用3.3.致畸胎作用：致畸胎作用：各种砷化合物对实验动物具有明显的致畸胎作用，并具有发各种砷化合物对实验动物具有明显的致畸胎作用，并具有发育毒性及对后代的影响。育毒性及对后代的影响。流行病学调查发现砷与出生缺陷及先天畸形密切相关。流行病学调查发现砷与出生缺陷及先天畸形密切相关。六、地方性砷中毒的预防措施与治疗原则六、地方性砷中毒的预防措施与治疗原则1 1、改换水源、改换水源2 2、饮水除砷、饮水除砷3 3、限制高砷煤炭的开采使用、限制高砷煤炭的开采使用4 4、改良炉灶以减少室内空气砷污染、改良炉灶以减少室内空气砷污染（一）（一）预防措施预防措施1 1、治疗末梢神经炎、治疗末梢神经炎2 2、营养支持物、营养支持物3 3、皮肤用药、皮肤用药4 4、二硫基丙磺酸钠、二硫基丙磺酸钠5 5、10%10%硫代硫酸钠硫代硫酸钠6 6、早期发现、处理皮肤癌、早期发现、处理皮肤癌（二）（二）治疗原则治疗原则第五节第五节 与环境硒水平有关的地方病与环境硒水平有关的地方病（一）地壳中的硒（一）地壳中的硒（二）土壤中的硒（二）土壤中的硒（三）农作物中的硒（三）农作物中的硒（四）地表水和地下水中的硒（四）地表水和地下水中的硒（五）硒的环境污染源（五）硒的环境污染源硒在自然界中的分布硒在自然界中的分布 地方性硒中毒的临床表现地方性硒中毒的临床表现1 1、消化道症状、消化道症状2 2、毛发脱落：特异表现、毛发脱落：特异表现3 3、指甲脱落：特异表现、指甲脱落：特异表现4 4、皮肤损害、皮肤损害5 5、神经系统损害、神经系统损害 蹒跚病蹒跚病（一）（一）慢性地方性硒中毒慢性地方性硒中毒（二）（二）动物硒中毒动物硒中毒三、克山病三、克山病克山病克山病(Keshan disease)(Keshan disease)一种以心肌变性坏死为主要病理改一种以心肌变性坏死为主要病理改变的地方病，亦称为地方性心肌病。变的地方病，亦称为地方性心肌病。1 1、环境硒水平过低、环境硒水平过低2 2、生物感染因素、生物感染因素3 3、膳食中营养素失衡、膳食中营养素失衡克山病的病因克山病的病因克山病心脏外观克山病心脏外观1 1、心脏外观改变、心脏外观改变2 2、心肌病理形态学改变、心肌病理形态学改变3 3、心肌微细结构改变、心肌微细结构改变克山病心肌细胞病理学克山病心肌细胞病理学改变改变心肌坏死心肌坏死克山病的病理学克山病的病理学克山病的临床表现克山病的临床表现特点：起病急骤、病情危重、变化较快，主要表现为特点：起病急骤、病情危重、变化较快，主要表现为心源性休克、急性左心衰竭和严重心律失常。心源性休克、急性左心衰竭和严重心律失常。1 1）心源性休克型）心源性休克型2 2）急性左心衰竭型）急性左心衰竭型3 3）实验室检查）实验室检查1 1、急型克山病、急型克山病 是小儿（是小儿（2-62-6岁）克山病的一种常见临床类型。临床主要岁）克山病的一种常见临床类型。临床主要表现为心脏扩大，水肿，通常数日内发生心力衰竭，并可表现为心脏扩大，水肿，通常数日内发生心力衰竭，并可合并心源性休克。合并心源性休克。主要表现为慢性心功能不全。主要表现为慢性心功能不全。稳定潜在型稳定潜在型不稳定潜在型不稳定潜在型2 2、亚急性克山病、亚急性克山病3 3、慢型克山病、慢型克山病4 4、潜在型克山病、潜在型克山病四、大骨节病四、大骨节病大骨节病大骨节病 （Kaschin-Beck disease)Kaschin-Beck disease)与环境低硒有关，以四肢关节软骨和垢板软骨营养与环境低硒有关，以四肢关节软骨和垢板软骨营养不良性变性、坏死，继之增生、修复为主要病理改不良性变性、坏死，继之增生、修复为主要病理改变，以骨关节增粗、畸形、强直、肌肉萎缩、运动变，以骨关节增粗、畸形、强直、肌肉萎缩、运动障碍为主要临床表现。障碍为主要临床表现。骨关节变形骨关节变形手指末节粗大如手指末节粗大如“鹅头鹅头”状，并向掌侧弯曲状，并向掌侧弯曲关节软骨坏死、骨赘形成关节软骨坏死、骨赘形成河北省石家庄市怀来县八营村的河北省石家庄市怀来县八营村的200200多位村民中多位村民中 绝大多数人都绝大多数人都得了一种怪病，上至七八十岁的老人，下至十来岁的儿童，几得了一种怪病，上至七八十岁的老人，下至十来岁的儿童，几乎人人腰酸背痛、四肢疼痛。蹲不能久蹲、坐不能久坐、站不乎人人腰酸背痛、四肢疼痛。蹲不能久蹲、坐不能久坐、站不能久站。每个人的牙齿褐黄、焦黑，一块一块地脱落，有几个能久站。每个人的牙齿褐黄、焦黑，一块一块地脱落，有几个十几岁的孩子竟成了十几岁的孩子竟成了“没牙虎没牙虎”。由于牙病严重，不少青壮年。由于牙病严重，不少青壮年都镶上了都镶上了“大金牙大金牙”。由于骨骼不好，人一接近。由于骨骼不好，人一接近5050岁脊柱就严岁脊柱就严重变形，一个个都成了腰弯背弓的废人。最近村里又发生了一重变形，一个个都成了腰弯背弓的废人。最近村里又发生了一件心酸事：一位年近件心酸事：一位年近6060岁的老人岁的老人“作古作古”，因为脊柱几乎弯成，因为脊柱几乎弯成了了“环状环状”，入殓时怎么摆弄也装不进棺材。有人建议用棺盖，入殓时怎么摆弄也装不进棺材。有人建议用棺盖强压，但亲人们不忍看到老人死后还强压，但亲人们不忍看到老人死后还“骨断筋折骨断筋折”，万般无奈，万般无奈，只好将棺底撬掉草草掩埋了。只好将棺底撬掉草草掩埋了。案例案例问题：问题：1.1.可能的病因是什么？可能的病因是什么？2.2.致病的途径有哪些？致病的途径有哪些？答案：答案：1.1.氟中毒氟中毒2.A2.A饮水、饮水、B B、燃煤污染、燃煤污染、C C、饮用高氟砖茶、饮用高氟砖茶谢谢谢谢后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or 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