宫颈癌筛查中高危型HPV感染变化及HPV亚型的分布.pdf

2023 年 6 月第 45 卷第 3 期农垦医学Journal of Nongken MedicineAug.2023Vol.45No.3宫颈癌筛查中高危型 HPV 感染变化及HPV 亚型的分布贾小平1姜敏2周静3马彩玲1（1.新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐，830054；2.克拉玛依市中心医院，新疆克拉玛依，834000；3.克拉玛依市人民医院，新疆克拉玛依，834000）【摘要】目的：了解目前克拉玛依市宫颈癌筛查妇女中高危型 HPV 感染变化及高危型 HPV 亚型的分布情况。方法：回顾性收集 2019 年 1 月至 2021 年 12 月在克拉玛依市中心医院行宫颈高危型 HPV 检测的 25 岁以上妇女相关资料，分析高危型 HPV 感染变化及高危型 HPV 具体亚型的分布情况，了解本地区高危型 HPV 感染情况。结果：2019 年至 2021 年三年宫颈高危型 HPV 感染率依次为：12.86%，11.47%，11.04%，三年感染率比较差异有统计学意义（0.001）；三年宫颈高级别上皮内病变及以上病变（HSIL+）检出率依次为：6.99%，8.15%，12.30%，差异有统计学意义（0.001）；1 641 例具体分型的高危型 HPV 阳性中感染率较高的为：HPV52 型 17.28%，HPV16 型13.76%，HPV58 型 11.50%，HPV56 型 10.75%，HPV51 型 10.15%；HPV52 型在 2535 岁、3645 岁及 4655 岁年龄段妇女感染率均最高，分别为 17.41%、17.03%、18.45%，在55 岁妇女中 HPV58 型感染率最高，为 15.91%；高危型 HPV 单一感染率为 80.20%，明显高于混合感染率的 19.80%。结论：近三年宫颈癌筛查中高危型 HPV 感染率有下降趋势，宫颈 HSIL+的检出率有上升趋势；高危型 HPV 亚型感染率较高的依次为 HPV52 型、HPV16 型、HPV58型、HPV56 型及 HPV51 型。【关键词】高危型 HPV；宫颈癌；高级别上皮内病变中图分类号：R737.33文献标识码：AChanges in High-risk HPV Infection and Distribution of HPV Subtypes inCervical Cancer ScreeningJIA Xiao-ping1,JIANG Min2,ZHOU Jing3,MA Cai-ling1（1.Department of Gynecology,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi,830054;2.Department of Gynecology,Xinjiang Karamay City Central Hospital,Xinjiang Karamay,834000;3.Department ofGynecology,Xinjiang Karamay Peoples Hospital,Xinjiang Karamay,834000）【Abstract】Objective:To investigate the changes of high-risk HPV infection and the distribution of high-riskHPV subtypes among women screened for cervical cancer in Karamay.Methods:The data of women over 25 yearsold who underwent cervical high-risk HPV testing in Karamay Central Hospital from January 2019 to December2021 were collected retrospectively.The changes of high-risk HPV infection and the distribution of specific high-riskHPV subtypes were analyzed to understand the high-risk HPV infection in this region.Results:From 2019 to 2021,the cervical high-risk HPV infection rate was 12.86%,11.47%,11.04%,and the difference was statistically significant(0.001);The detection rates of cervical high-grade intraepithelial lesions and above(HSIL+)were 6.99%,8.15%,12.30%,and the difference was statistically significant(0.001);In 1641 high-risk HPV-positive cases with specifictyping,the higher infection rate of high-risk HPV subtypes were:HPV52 17.28%,HPV16 13.76%,HPV58 11.50%,HPV56 10.75%,and HPV51 10.15%;The infection rate of HPV52 was the highest among women aged 25-35,36-45and 46-55,which were 17.41%,17.03%and 18.45%respectively.The infection rate of HPV58 was the highestamong women aged55,which was 15.91%;The single infection rate of high-risk HPV was 80.20%,which was基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金（2021D01A21）；克拉玛依市创新人才工程（2019RC001 A-14）。通讯作者：马彩玲，女，主任医师，博士研究生导师，主要从事宫颈癌相关研究。239 第 3 期农垦医学第 45 卷significantly higher than the mixed infection rate of 19.80%.Conclusions:In recent three years,the infection rate ofhigh-risk HPV in cervical cancer screening has a downward trend,and the detection rate of HSIL+has an upwardtrend;The higher infection rates of HPV subtypes were HPV52,HPV16,HPV58,HPV56 and HPV51.【Key words】High-risk HPV;Cervical cancer;High-grade intraepithelial lesions宫颈癌是女性妇科常见的三大恶性肿瘤之一，是威胁已婚女性健康的常见恶性肿瘤。2015 年中国宫颈癌新发和死亡病例数分别为 11.1 万例和 3.4 万例1。根据世界卫生组织国际癌症研究所估计，2020年全球宫颈癌新增 60.4 万例，死亡 34.2 万例，我国新增病例约 109 741 例，死亡 59 060 例2。宫颈癌的治疗在我国成为极大的负担3。目前公认的高危型人乳头瘤病毒(Human Papillomavims，HPV)感染是引起宫颈癌及宫颈高级别上皮内病变（HSIL）的主要病因4，其中 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 和 82 型等与宫颈癌的发生有关。随着宫颈高危型 HPV 检测技术的发展，宫颈高危型 HPV 检测方法的准确性也不断提高，目前高危型 HPV 分型检测已成为宫颈癌的主要筛查方法之一。世界上乃至我国不同地域的女性高危型 HPV 感染存在一定差异，同一地区不同时期高危型 HPV 感染也存在变化。随着宫颈癌筛查的不断深入，宫颈HPV 疫苗的推广，宫颈高危型 HPV 感染亚型分布也发生一定改变。本研究通过分析宫颈高危型 HPV感染变化及具体亚型感染的分布情况，了解目前感染型别较高的 HPV 亚型，为本地区宫颈癌的疫苗接种工作提供依据。1对象与方法1.1 研究对象收集 2019 年 1 月至 2021 年 12 月在克拉玛依市中心医院行宫颈高危型 HPV 检测的所有妇女资料，随机从高危型 HPV 阳性人群中选取 1 641 例行和实生物检测进行具体分型，并将此部分人群按年龄段分为：2535 岁，3645 岁，4655 岁，55岁。分析三年间高危型 HPV 在筛查人群中的总体变化，感染率较高的高危型 HPV 亚型及不同年龄段中感染率较高的高危型 HPV 亚型。研究纳入标准：(1)有性生活女性；(2)年龄25 岁；(3)高危型 HPV 阳性。排除标准：(1)无性生活女性；(2)低危型 HPV 阳性；(3)子宫切除。本研究经过克拉玛依市中心医院伦理委员会同意。1.2 高危型 HPV 检测检查前 72h 内禁止阴道擦洗放药，禁止性生活，取宫颈脱落细胞放入 ThinPrep 保存液中，使用罗氏 cobas 4800 和广州和实生物试剂行 HPV DNA分型检测，使用 cobas 4800 检测 WHO 公布的 14 种致癌 HR-HPV 基因型，HPV16 及 HPV18 型单独标注。随机选取部分高危型 HPV 阳性人群行和实生物检测进行具体分型，其中检测的高危型 HPV 亚型具体为：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82。HPV DNA 检测均按照相应试剂检测说明书进行检测并出具体结果报告。HPV 检测实验室及人员均已取得相应资质认证。1.3 阴道镜检查及组织病理学诊断对于高危型 HPV 阳性需进一步明确诊断者均转诊阴道镜，阴道镜检查由专门培训过阴道镜操作的医师参与，在放大镜下应用 3%5%醋酸溶液和卢戈碘液评估可疑宫颈病变区或常规多点活检送病理检查。宫颈活检标本由病理科医生阅片后根据WHO 女性生殖器官肿瘤学分类标准(2014 年版）将病理组织分类为：子宫颈正常或炎症（NILM）、LSIL、HSIL 和 CC 等，LSIL 包括 CIN1 及湿疣病变，HSIL包括 CIN2 和 CIN3。本研究中 HSIL 及以上的病变称为 HSIL+。1.4 统计学方法所有数据采用 SPSS 22.0 软件进行整理及分析，采用 R4.0.3 绘图。计数资料组间样本的比较分析均采用2检验，0.05 为差异有统计学意义。采用描述性统计学分析总体感染率较高的高危型HPV 亚型，不同年龄段中高危型 HPV 单一感染及混合感染的分布。2结果2.1 宫颈高危型 HPV 感染变化及 HSIL+检出的变化于 2019 年、2020 年及 2021 年在克拉玛依市中心医院行宫颈高危型 HPV 检测的人数分别为：8 119 例，10 048 例，11 483 例，高危型 HPV 感染率 240 2023 年 6 月第 45 卷第 3 期农垦医学Journal of Nongken MedicineAug.2023Vol.45No.3 高危型 HPV（+）HSIL+2 P 2019 年 1 044 73 2020 年 1 153 94 2021 年 1 268 156 21.897 0.001 分别为：12.86%（1 044/8 119），11.47%（1 153/10 048），11.04%（1 268/11 483），不同年份间高危型 HPV 感染率有明显差异（2=15.861，0.001）。HSIL+检出率分别为 6.99%（73/1 044），8.15%（94/1 153），12.30%（156/1 268），不同年份间 HSIL+检出率比较均有明显差异（2=21.897，0.001）。详见表 1，表 2。表 120192021 年高危型 HPV 感染变化（n）表 220192021 年高危型 HPV（+）中 HSIL+检出变化(n)2.2 高危型 HPV 亚型感染整体分布行高危型 HPV 具体分型的 1 641 例中高危型HPV 感染有混合感染和单一感染，高危型 HPV 亚型感染总数为 1 991 次，其中高危型 HPV 亚型感染构成比较高的前 10 位依次为：HPV52 型 17.28%（344/1 991），HPV16 型 13.76%（274/1 991），HPV58型 11.50%（229/1 991），HPV56 型 10.75%（214/1 991），HPV51 型 10.15%（202/1 991），HPV66 型 6.48%(129/1991)，HPV39 型 5.73%(114/1 9 91)，HPV18 型4.42%(88/1 991)，HPV68 型3.87%(77/1 991)，HPV31 型3.62%(72/1 991)。详见图 1。图 1高危型 HPV 亚型感染的分布2.3 高危型 HPV 亚型在不同年龄段的分布行高危型 HPV 具体分型的 1 641 例中，其中HPV52 型在 2535 岁，3645 岁及 4655 岁年龄段妇女中感染率均最高，分别为：17.41%（101/580）、17.03%（93/546）、18.45%（119/645）；HPV16 型 在2535 岁，3645 岁、4655 岁及55 岁年龄段妇女中感染率均位于第二位，分别为：14.31%（83/580）、12.64%（69/546）、13.95%（90/645）、14.55%（32/220）；55 岁妇女中 HPV58 型感染率最高，为15.91%（35/220），在其他年龄段感染也较高；对不同年龄段高危型 HPV 感染的亚型进行比较，差异均有统计学意义（2=297.369，0.001）。详见表 3。表 3不同年龄段 HR-HPV 亚型感染分布2.4高危型 HPV 单一感染及混合感染的分布在具体分型的高危型 HPV 阳性人群中，高危型HPV 单一感染率为 80.20%（1 316/1 641），混合感染率为 19.80%（325/1 641）。在 2535 岁、3645 岁、4655 岁及55 岁高危型 HPV 单一感染率分别为：75.79%（335/442）、81.90%（380/464）、83.72%（468/559）、75.5 7%（133/176）；混 合 感 染 率 分 别 为：31.94%（107/335）、18.10%（84/464）、16.28%（91/559）、24.43%（43/176）。详见图 2。筛查 HPV 高危型 HPV（+）2 P 2019 年 8 119 1 044 2020 年 10 048 1 153 2021 年 11 483 1 268 15.861 55 岁 合计 HPV52 101 93 119 31 344 HPV16 83 69 90 32 274 HPV58 69 61 64 35 229 HPV56 58 55 69 32 214 HPV51 64 50 74 14 202 HPV66 36 42 38 13 129 HPV39 34 35 32 13 114 HPV18 29 29 24 6 88 HPV68 22 20 30 5 77 HPV31 22 19 21 10 72 HPV35 14 23 27 7 71 HPV59 22 16 21 9 68 HPV82 12 13 13 4 42 HPV33 7 8 17 4 36 HPV45 7 13 6 5 31 2 297.369 P 0.001 241 第 3 期农垦医学第 45 卷图 2单一感染及混合感染在不同年龄段的分布3讨论目前宫颈癌仍严重危害着妇女的身体健康。尽管宫颈癌根治术对早期宫颈癌治疗效果较好5，宫颈癌放化疗可明显提高晚期宫颈癌的生存率6，但其死亡率仍较高。对发展中国家进行宫颈癌的防控是WHO 全球战略的重点之一。宫颈组织易暴露，通过规范的筛查可及时发现宫颈高级别上皮内病变及早期宫颈癌，将有效降低宫颈癌的发病率和死亡率，提高患者的生存质量7-8。高危型 HPV 感染是宫颈癌及癌前病变发生、发展的重要病因。从 HPV 无症状感染到宫颈上皮细胞病变，再到宫颈癌前病变进而发展成宫颈癌，是一个十余年甚至几十年的漫长过程。WHO/IARC 已经明确了 13 种高危型 HPV基因型，包括 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和 68 型，全球 70%宫颈癌与 HPV16 型和 HPV18 型感染有关9。高危型 HPV 检测敏感性高，检测结果客观，已成为宫颈癌的主要筛查方法之一。随着女性对宫颈癌预防意识的提高和高危型HPV 检测的推广，宫颈高危型 HPV 感染发生着变化，宫颈高危型 HPV 感染的具体亚型也发生了改变。由于持续性高危型 HPV 感染是引起宫颈癌及癌前病变的主要原因，预防性接种 HPV 疫苗和定期行高危型 HPV 检测对预防宫颈癌十分有效。不同国家及地区宫颈高危型 HPV 感染亚型分布存在不同，在世界范围内，HPV16 型居首位，具体亚型分布在不同地域也存在着差异；在中国，排在前三位的HR-HPV亚型为 HPV16，HPV52和HPV5810。王静11于 2019 年报道的新疆最常见的 HR-HPV 亚型为HPV16、HPV52、HPV58、HPV53 和 HPV31。本研究克拉玛依市高危型 HPV 感染居前 5 位的亚型依次为 HPV52、HPV16、HPV58、HPV56、HPV51 型，且宫颈 HPV52 型在大部分年龄段的感染率均高于HPV16 型。由于 HPV16、HPV18 亚型致癌性较强，临床筛查中对 HPV16 及 HPV18 型感染尤为重视。宫颈 HPV 疫苗对预防宫颈癌有一定效果12，宫颈二价及四价 HPV 疫苗中都包含 HPV16 及 HPV18 型。本研究显示 HPV16 亚型感染率不是最高，可能与本地区接种 HPV 二价疫苗及四价疫苗的相对广泛有关。对于多重感染比单一感染更容易引起宫颈癌前病变及宫颈癌，目前观点各不相同13-14，本研究显示高危型 HPV 以单一感染为主，且在不同年龄段中均以高危型 HPV 单一感染为主，与目前国内外报道结果一致。宫颈癌及癌前病变均由高危型 HPV 持续感染引起，随着宫颈 HPV 疫苗的接种及高危型 HPV 的检测，宫颈高危型 HPV 亚型感染分布也发生着变化，本研究宫颈癌筛查中 HPV52 型感染率最高，HPV16 型感染率其次，HPV56 型及 HPV51 型感染率也较高，显示本地区高危型 HPV 亚型感染分布与其他地区有一定相似，也表现出一定的差异，为该地区 HPV 疫苗接种工作提供进一步参考。参考文献：1郑荣寿,孙可欣,张思维,等.2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析J.中华肿瘤杂志,2019,41(1):19-282Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for36 cancers in 185 countriesJ.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-2493Daun R,Qiao Y,Clifford G,et al.Cancer burden attributable tohuman papillomavirus infection by sex,cancer site,age,andgeographical area in ChinaJ.Cancer Med,2020,9:374-3844Arbyn M,Weiderpass E,Bruni L,et al.Estimates of incidenceand mortality of cervical cancer in 2018:a worldwide analysis J.Lancet Glob Health,2020,8:191-2035杨秀玮,陈龙毅,万迎香.腹腔镜下宫颈癌根治术治疗宫颈癌患者的临床疗效及并发症分析J.农垦医学,2018,40(3):232-2346李小英,李赟,李娜.新辅助化疗对局部晚期宫颈癌患者疗效的meta 分析J.农垦医学,2021,43(5):394-3997姜明月,冯瑞梅,王林,等.液基细胞学联合人乳头状瘤病毒核酸检测对宫颈癌筛查的效果评价J.中华肿瘤杂志,2018,40(10):750-7568Demarco M,Cheung LC,Kinney WK,et al.Low risk of 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