宫颈癌患者血清Stathmin、Sox2及VEGF mRNA表达与淋巴结转移的相关性.pdf

宫颈癌患者血清、及 表达与淋巴结转移的相关性刘 澈基金项目：北京市科技计划课题（）作者单位：北京，北京市第六医院妇产科作者简介：刘澈，硕士研究生，主治医师。主要从事妇科肿瘤及产科方向研究 摘要 目的 探讨宫颈癌患者血清、及血管内皮生长因子（）表达与淋巴结转移的相关性。方法 选取 年 月 年 月收治的宫颈癌 例作为 组，另选取同期宫颈上皮内瘤样病变 例作为 组以及行子宫全切术的其他子宫良性病变 例作为 组。采用 检测 组血清、表达情况；采用 相关系数分析血清、表达与临床特征的相关性；采用多因素 回归分析探讨宫颈癌患者淋巴结转移危险因素。结果 组血清、表达水平均高于 组和 组，且 组高于 组（）。淋巴结转移宫颈癌患者血清、表达水平均高于无淋巴结转移患者（）。血清、表达均与淋巴结转移、分化程度、国际妇产科学联合会（）分期呈显著正相关（）。分期、分化程度、肿瘤直径及血清、表达为宫颈癌患者淋巴结转移的独立危险因素（）。结论 宫颈癌患者血清、和 表达上调，其表达水平与淋巴结转移密切相关。关键词 宫颈肿瘤；血管内皮生长因子；肿瘤转移；淋巴结；危险因素中国图书资料分类号 文献标志码 文章编号（），（），（），（），（）（），（），；宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤，持续性人乳头瘤病毒感染、卫生条件差、吸烟和分娩次数均被视为其发病高风险因素。近年来，宫颈癌早期检出率升高，病死率有所下降。然而晚期患者 年总生存率仍不足，现阶段认为宫颈癌合并淋巴结转移转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，是影响患者预后的独立危险因素。但淋巴结转移的发生、发展过程由多基因影响，故对其深入研究极为必要。血管内皮生长因子（）与肿瘤细胞转移和浸润关系密切，且已被证实在多种恶性肿瘤中过表达。有研究发现，可能与肿瘤细胞侵袭调控因子 蛋白的表达密切相关。可通过调节不同细胞周期蛋白的去磷酸化和磷酸化，平衡细胞微管系统的动力学，并以此调控细胞的生物学行为；高表达对恶性肿瘤细胞增殖、分化的抑制作用减弱，从而导致病灶周围组织恶性转移。目前宫颈癌患者血清、表达水平及与淋巴结转移关系的研究较少。本文对宫颈癌患者的临床资料展开研究，探索临床宫颈癌筛查的新思路。资料与方法 一般资料收集 年 月 年 月我院收治的宫颈癌 例作为 组。纳入标准：符合宫颈癌诊断标准，且经病理组织学检查确诊；不伴有可能对本研究产生影响的其他疾病；术前未行放化疗等抗肿瘤治疗；患者及家属对本研究知情，且签署知情同意书。排除标准：临床资料缺失者；合并其他恶性肿瘤者；预计生存期 个月者。另选取同期宫颈上皮内瘤样病变 例作为 组以及行子宫全切术的其他子 宫 良 性 病 变 例 作 为 组。组 年 龄（）岁；孕次（）次；组织学类型：鳞癌 例，腺癌 例；国际妇产科学联合会（）分期：期 例，期 例，期 例，期 例；淋巴结转移：有 例，无 例；肿瘤直径：者 例，者 例；分化程度：低 中分化 例，高分化 例。组 年 龄（）岁；孕次（）次。组年龄（）岁；孕次（）次。组一般资料比较差异无统计学意义（），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。方法 组研究对象均于术前 清晨采集空腹（）外周静脉血，置于 抗凝管中，离心分离外周血单核细胞，的引物设计参考文献。在外周血单核细胞中加入 试剂（上海华蓝化学科技有限公司），提取总。反转录合成 随后经荧光定量 仪（济南欧莱博电子商务有限公司）检测、，试剂盒购自上海邦景实业有限公司，操作严格按照试剂盒进行。反应条件：，共 个循环；随后进行 扩增，而后通过 扩增曲线，计算、表达水平。表达 、表达 、表达 ，视为阳性表达，反之视为阴性表达。观察指标比较 组血清、表达水平，分析、阳性表达与宫颈癌患者临床特征的关系，并探究宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素。统计学方法应用 统计软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数 标准差（）表示，比较采用单因素方差分析或 检验；计数资料以率（）表示，比较采用 检验；采用 相关系数进行相关性分析；危险因素采用多因素 回归分析。为检验水准。结果 血清、表达水平 组血清、表达水平均明显高于 组和 组，且 组明显高于 组（）。见表。淋巴结转移宫颈癌患者血清、表达水平均明显高于无淋巴结转移患者（）。见表。、阳性表达与宫颈癌患者临床特征的关系、和 阳性表达与 分期、分化程度和淋巴结转移有显著相关性（，），而与年龄、组织学类型和肿瘤直径无相关性（）。见表。血清、表达与临床特征的相关性分析血清、表达均与淋巴结转移、分化程度、分期呈显著正相关（）。见表。宫颈癌患者淋巴结转移危险因素分析以宫颈癌患者淋巴结转移为因变量，以年龄、组织学类型、分期、分化程度、肿瘤直径及血清、表达为自变量纳入多因素 回归分析。结果显示，分期、分化程度、肿瘤直径及血清、表达为宫颈癌患者淋巴结转移的独立危险因素（）。见表。转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，表 组研究对象血清、表达水平比较（）组别例数 组 组 组 注：组为宫颈癌患者，组为宫颈上皮内瘤样病变患者，组为行子宫全切术的其他子宫良性病变患者；为血管内皮生长因子；与 组比较，；与 组比较，。表 有无淋巴结转移宫颈癌患者血清、表达水平比较（）患者例数 淋巴结转移 无淋巴结转移 注：为血管内皮生长因子；与无淋巴结转移比较，。表 、阳性表达与宫颈癌患者临床特征的关系例（）临床特征例数 阳性 阳性 阳性年龄 岁（）（）（）岁（）（）（）组织学类型 鳞癌（）（）（）腺癌（）（）（）分期 、期（）（）（）、期（）（）（）肿瘤直径 （）（）（）（）（）（）分化程度 低 中分化（）（）（）高分化（）（）（）淋巴结转移 无（）（）（）有（）（）（）注：为血管内皮生长因子，为国际妇产科学联合会。表 宫颈癌患者血清、表达与临床特征的相关性临床特征 淋巴结转移 分化程度 分期 注：为血管内皮生长因子，为国际妇产科学联合会。表 宫颈癌患者淋巴结转移危险因素分析因素单因素多因素年龄 ，组织学类型 ，分期 ，分化程度 ，肿瘤直径 ，注：为国际妇产科学联合会，为血管内皮生长因子。转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，讨论 目前，宫颈癌发病呈年轻化趋势，对女性身心健康危害极大，随着宫颈癌早期筛查技术的进步，早期检出率得到显著提升。但相关数据显示，有 的早期宫颈癌患者存在淋巴结转移。还有研究证实，肿瘤细胞的恶性增殖、侵袭、浸润是宫颈癌淋巴结转移的基础病理环节。近年有观点认为早期监测相关血清标志物可以筛出易出现淋巴结转移患者，并及时给予预防措施，临床意义重大，但现阶段临床尚缺乏判断宫颈癌淋巴结转移的可靠方案。韩淑霞等研究证实，血清肿瘤坏死因子的异常表达与宫颈癌预后密切相关。严立祥证实，表达上调与宫颈癌预后密切相关。等证实，子宫内膜癌患者 表达上调与预后不良密切相关。本研究结果显示，组血清、表达水平均高于 组和 组，且 组高于 组。表明、参与了宫颈癌的基础病理过程。本研究结果还显示，淋巴结转移宫颈癌患者血清、表达水平均高于无淋巴结转移患者，表明三者表达上调可能与宫颈癌患者淋巴结转移有关。血清 是重要的肿瘤标志物，其对肿瘤微血管的生成具有重要作用。当女性患者持续感染高危型人乳头瘤病毒后，宫颈上皮细胞 被病毒 整合，使宫颈上皮细胞 表达失控，同时病毒 基因编码 和 蛋白增加，而、蛋白表达受限，引起原癌病灶的生长，促使宫颈癌发生。等研究证实，血清 过表达与癌症病情的恶化密切相关。是胚胎干细胞重要的核转录因子，主要由反式激活域、和 末端 个结构域组成，可通过调控大量下游分子的表达，参与肿瘤细胞生物学行为。等研 究 显 示，宫 颈 癌 组 织 中 阳 性 率 为，而 正 常 宫 颈 组 织 中 阳 性 率 仅 为。作为细胞外信号传递的细胞质磷蛋白，其过表达可能与抑癌基因、原癌基因和多种细胞因子的表达密切相关。等研究发现，的持续过表达，可能越过 介导的 期阻滞，从而参与宫颈癌的恶性发展。本研究 相关分析结果显示，血清、表达均与淋巴结转移、分化程度、分期呈显著正相关，证实宫颈癌的恶性发展与、表达上调有关。在肿瘤组织中存在明显的缺氧现象，而缺氧条件下缺氧诱导因子（）呈过表达状态，而 可通过激活下游 细胞外调节蛋白激酶信号通路，增强肿瘤细胞的浸润能力，加之 高表达还能促进癌症病灶 表达，亦为肿瘤细胞的浸润、转移提供条件。有研究发现，过表达可能促进淋巴结转移，使基质金属蛋白酶 和基质金属蛋白酶 的表达增加，从而促进上皮 间质转化，而上皮 间质转化进程与肿瘤的远处转移密切相关。近来研究证实，表达与上皮 间质转化过程中、细胞分散和 等标志物的表达密切相关，均提示高表达的 对淋巴结转移存在积极作用。等研究发现，可通过激活 信号通路，促进下游、和 高表达，使上皮 间质转化进展，利于宫颈癌细胞的侵袭和转移。作为 激酶抑制因子，在子宫内膜癌转移淋巴结中高表达。本研究结果显示，分期、分化程度、肿瘤直径及血清、表达为宫颈癌患者淋巴结转移的独立危险因素。证实联合检测、是临床早期鉴别高危宫颈癌患者的可靠方案，亦明确了宫颈癌患者血清、表达与淋巴结转移的显著相关性。综上所述，宫颈癌血清、高表达，三者与宫颈癌淋巴结转移密切相关。但本研究未进一步探讨血清、表达对宫颈癌患者淋巴结转移的预测价值，故尚需进一步开展大样本前瞻性研究予以论证。参考文献 ，（）：，（）：，（）：，（）：，：转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，（）：，（）：，：，（）：，（）：韩淑霞，杨志娟，赵俊杰 宫颈癌和宫颈上皮内瘤变与血清肿瘤坏死因子受体的相关性分析 中华老年医学杂志，（）：严立祥 宫颈癌中性别决定区 框蛋白 和 表达关系及临床意义 中国妇幼保健，（）：，：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：（收稿时间：修回时间：）（责任编辑：王金立）（上接 页），（）：，（）：田莉，谢惠芳，孙高峰 基因 位点基因多态性与原发性肝癌的病例对照研究 新疆医科大学学报，（）：，李一春，杨文军，陈艳 黄荆子木脂素 对人肝癌 细胞增殖 的 抑 制 作 用 及 对 蛋 白 激 酶、信号通路的影响 中国药房，（）：王安民，念家辉，方全，等 介导 型巨噬细胞促进肝癌 细胞上皮间充质样改变 右江民族医学院学报，（）：，：，：（）：，（）：，（）：（收稿时间：修回时间：）（责任编辑：苏晓娜）转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，