四环素类及氯霉素类抗生素.ppt

1第四十二章第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素2四环素类四环素类【基本结构】【基本结构】【基本结构】【基本结构】1.1.1.1.氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）2.2.2.2.不同品种为环上不同品种为环上不同品种为环上不同品种为环上5 5 5 5、6 6 6 6、7 7 7 7 位上取代基团不同。位上取代基团不同。位上取代基团不同。位上取代基团不同。3.3.3.3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。用于临床。用于临床。用于临床。【分类】【分类】【分类】【分类】天然：天然：天然：天然：四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成：半合成：半合成：半合成：多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻药菌株少，不良反应轻 。四环素类四环素类4【抗菌机制【抗菌机制【抗菌机制【抗菌机制】1.1.抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成-与与与与核核核核糖糖糖糖体体体体30s30s亚亚亚亚基基基基A A位位位位特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合，阻阻阻阻止止止止氨氨氨氨基基基基酰酰酰酰tRNAtRNA进进进进入入入入A A位位位位，抑抑抑抑制制制制肽肽肽肽链链链链延延延延长及蛋白质合成。长及蛋白质合成。长及蛋白质合成。长及蛋白质合成。2.2.细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加-生命物质外漏生命物质外漏生命物质外漏生命物质外漏 为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。四环素类四环素类5【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用】1.1.抗菌特点抗菌特点抗菌特点抗菌特点 快速抑菌快速抑菌快速抑菌快速抑菌药药药药 极高极高极高极高浓浓浓浓度具有度具有度具有度具有杀杀杀杀菌作用。菌作用。菌作用。菌作用。2.2.四体（首选）四体（首选）四体（首选）四体（首选）立克次体立克次体立克次体立克次体：斑疹伤寒、斑疹伤寒、斑疹伤寒、斑疹伤寒、恙虫病恙虫病恙虫病恙虫病衣衣衣衣 原原原原 体体体体：鹦鹦鹦鹦鹉鹉鹉鹉热热热热,衣衣衣衣原原原原体体体体肺肺肺肺炎炎炎炎,非非非非淋淋淋淋菌菌菌菌性性性性尿尿尿尿道道道道炎炎炎炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。支支支支 原原原原 体体体体：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎 螺螺螺螺 旋旋旋旋 体体体体：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）四环素类四环素类6【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用】3.还可作为下述疾病的还可作为下述疾病的首选药首选药。幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟 啉单胞菌引起的牙周炎；啉单胞菌引起的牙周炎；鼠疫、布鲁菌病、霍乱。鼠疫、布鲁菌病、霍乱。*四环素已不再作为本类药物的首选药，四环素已不再作为本类药物的首选药，首选多西环素。首选多西环素。四环素类四环素类7代表药物代表药物-四环素四环素【抗菌特点【抗菌特点【抗菌特点【抗菌特点】对对对对G+G+的的的的抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用强强强强于于于于G-G-菌菌菌菌，不不不不如如如如青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类和和和和头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素类类类类；对对对对G-G-菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用不不不不如如如如氨氨氨氨基基基基糖糖糖糖苷苷苷苷类类类类及氯霉素类。及氯霉素类。及氯霉素类。及氯霉素类。【临床应用【临床应用【临床应用【临床应用】由由由由于于于于耐耐耐耐药药药药性性性性以以以以及及及及不不不不良良良良反反反反应应应应，四四四四环环环环素素素素一一一一般般般般不不不不做做做做首选药。首选药。首选药。首选药。8【药动学【药动学【药动学【药动学】吸吸吸吸收收收收：食食食食物物物物减减减减少少少少其其其其吸吸吸吸收收收收，酸酸酸酸性性性性药药药药物物物物促促促促进进进进其其其其吸吸吸吸收收收收；碱碱碱碱性性性性药药药药、H2H2受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断药药药药或或或或抗抗抗抗酸酸酸酸药药药药降降降降低低低低四四四四环环环环素素素素的的的的溶溶溶溶解解解解度度度度，减减减减少少少少其其其其吸吸吸吸收收收收；与与与与Ca2+Ca2+、Mg2+Mg2+、Al3+Al3+、Fe2+Fe2+等等等等金金金金属属属属阳阳阳阳离离离离子子子子易易易易发发发发生生生生络络络络合合合合而而而而妨妨妨妨碍其吸收。空腹。碍其吸收。空腹。碍其吸收。空腹。碍其吸收。空腹。分分分分布布布布：广广广广泛泛泛泛，肝肝肝肝、脾脾脾脾、肾肾肾肾等等等等组组组组织织织织分分分分布布布布高高高高，易易易易沉沉沉沉积积积积在在在在骨骨骨骨骼骼骼骼，牙牙牙牙齿齿齿齿及及及及釉釉釉釉质质质质，不不不不易易易易透透透透过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障，仅仅仅仅米米米米诺诺诺诺环环环环素素素素和和和和多多多多西西西西环环环环素素素素可可可可渗渗渗渗透到脑脊液。透到脑脊液。透到脑脊液。透到脑脊液。代代代代谢谢谢谢、排排排排泄泄泄泄：20%20%55%55%由由由由肾肾肾肾脏脏脏脏排排排排泄泄泄泄，用用用用于于于于泌泌泌泌尿尿尿尿系系系系统统统统感感感感染染染染，碱化尿液增加药物排泄。碱化尿液增加药物排泄。碱化尿液增加药物排泄。碱化尿液增加药物排泄。代表药物代表药物-四环素四环素9四环素四环素【不良反应【不良反应】1.胃胃肠肠道道反反应应 刺刺激激所所致致，恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹部部不不适适等等。饭饭后后服减轻（但减少吸收）服减轻（但减少吸收）2.二重感染二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真真菌菌感感染染：念念珠珠菌菌所所致致鹅鹅口口疮疮、呼呼吸吸道道,肠肠炎炎,阴阴道道,尿尿路路感染等感染等.假假膜膜性性肠肠炎炎（难难辨辨梭梭菌菌）：脱脱水水、肠肠壁壁坏坏死死、剧剧烈烈腹腹泻泻、休克、可致死。休克、可致死。处理：处理：a.停药停药 b.改用其他抗菌药改用其他抗菌药 真菌：制霉菌素、两性霉素真菌：制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑103.对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响牙齿黄染牙齿黄染 四四环环素素与与新新形形成成的的骨骨、牙牙组组织织中中沉沉积积的的钙钙结结合合（四四环环素素-磷磷酸酸钙钙复复合合物物），造造成成牙牙齿齿黄黄染染、龋龋齿齿或或发发育育不不全全，抑抑制制婴婴儿儿骨骨骼骼生生长长。孕妇、哺乳期妇女及孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。四环素四环素114.4.肝、肾毒性肝、肾毒性肝、肾毒性肝、肾毒性 为为为为长长长长期期期期口口口口服服服服或或或或大大大大剂剂剂剂量量量量静静静静脉脉脉脉给给给给药药药药所所所所致致致致，可可可可致致致致肝肝肝肝脂脂脂脂肪肪肪肪性性性性坏坏坏坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇死，加重肾功能不全，易发生于孕妇死，加重肾功能不全，易发生于孕妇死，加重肾功能不全，易发生于孕妇5.5.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6.6.维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏 制造维生素制造维生素制造维生素制造维生素B B、KK细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等四环素四环素12多西环素多西环素抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱、作作作作用用用用机机机机制制制制与与与与四四四四环环环环素素素素相相相相似似似似，但但但但作作作作用用用用较较较较四四四四环环环环素素素素强强强强。由由由由于于于于该该该该药药药药具具具具有有有有速速速速效效效效、强强强强效效效效、长长长长效效效效的的的的优优优优点点点点，所所所所以以以以目目目目前前前前临临临临床床床床上上上上最最最最为为为为常常常常用用用用，特特特特别别别别适适适适合合合合肾肾肾肾外外外外感感感感染染染染伴伴伴伴肾肾肾肾衰者以及胆道系统感染。衰者以及胆道系统感染。衰者以及胆道系统感染。衰者以及胆道系统感染。13米诺环素米诺环素 1.1.抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用在在在在该该该该类类类类药药药药中中中中最最最最强强强强，生生生生物物物物利利利利用用用用度度度度高高高高，t t1/21/2为为为为1414-18 h18 h。2.2.对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。3.3.抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱与与与与四四四四环环环环素素素素相相相相似似似似。主主主主要要要要用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗酒酒酒酒糟糟糟糟鼻鼻鼻鼻、痤痤痤痤疮疮疮疮和和和和沙沙沙沙眼眼眼眼衣衣衣衣原原原原体体体体所所所所致致致致的的的的性性性性传传传传播播播播疾疾疾疾病病病病，以以以以及及及及上上上上述耐药菌引起的感染。述耐药菌引起的感染。述耐药菌引起的感染。述耐药菌引起的感染。14氯氯 霉霉 素素 机制机制 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s亚基亚基上的肽酰转移酶上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。蛋白质合成受阻。致命性不良反应：抑制骨髓造血功能致命性不良反应：抑制骨髓造血功能【药理作用药理作用】广谱，对广谱，对G+、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。作作用用特特点点：对对G-菌菌作作用用较较强强，尤尤其其对对流流感感杆杆菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌、脑脑膜膜炎炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。氯氯 霉霉 素素16氯氯 霉霉 素素【药动药动药动药动学学学学】吸收吸收吸收吸收：口服口服口服口服吸收迅速、完全。吸收迅速、完全。吸收迅速、完全。吸收迅速、完全。分分分分布布布布：全全全全身身身身组组组组织织织织和和和和体体体体液液液液，易易易易通通通通过过过过胎胎胎胎盘盘盘盘、血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障和和和和眼屏障，可用于眼屏障，可用于眼屏障，可用于眼屏障，可用于细细细细菌性菌性菌性菌性脑脑脑脑膜炎。膜炎。膜炎。膜炎。代代代代谢谢谢谢：90%90%在在在在肝肝肝肝脏脏脏脏与与与与葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖醛醛醛醛酸酸酸酸结结结结合合合合而而而而灭灭灭灭活活活活。当当当当肝肝肝肝功能降低功能降低功能降低功能降低时时时时，可蓄，可蓄，可蓄，可蓄积积积积中毒，中毒，中毒，中毒，为为为为肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂剂剂。排泄排泄排泄排泄：约约约约10%10%原型原型原型原型肾肾肾肾排排排排，尿路感染有效。，尿路感染有效。，尿路感染有效。，尿路感染有效。17【临临临临床床床床应应应应用用用用】1 1.耐耐耐耐药药药药菌菌菌菌诱诱诱诱发发发发的的的的严严严严重重重重感感感感染染染染：如如如如无无无无法法法法使使使使用用用用青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类药药药药物物物物的的的的脑脑脑脑膜膜膜膜炎炎炎炎、多多多多药药药药耐耐耐耐药药药药的的的的流流流流感感感感嗜嗜嗜嗜血血血血杆杆杆杆菌菌菌菌感染，且病情感染，且病情感染，且病情感染，且病情严严严严重，危机生命；重，危机生命；重，危机生命；重，危机生命；2.2.伤伤伤伤寒寒寒寒：不不不不首首首首选选选选，被被被被喹喹喹喹诺诺诺诺酮酮酮酮类类类类和和和和第第第第三三三三代代代代头头头头孢孢孢孢类类类类取代取代取代取代 由由由由于于于于氯氯氯氯霉霉霉霉素素素素成成成成本本本本低低低低廉廉廉廉，某某某某些些些些国国国国家家家家和和和和地地地地区区区区仍仍仍仍用于用于用于用于伤伤伤伤寒；寒；寒；寒；氯氯 霉霉 素素18【临临床床应应用用】3.立立克克次次体体感感染染：立立克克次次体体重重度度感感染染的的孕孕妇妇、8岁岁以以下儿童、四下儿童、四环环素素类药类药物物过过敏者可敏者可选选用；用；4.其他其他 与与其其他他抗抗菌菌药药联联合合使使用用，治治疗疗腹腹腔腔或或盆盆腔腔的的厌厌氧菌感染。也可作氧菌感染。也可作为为眼科的局部用眼科的局部用药药。氯氯 霉霉 素素19【不良反【不良反【不良反【不良反应应应应】本品毒性大，本品毒性大，本品毒性大，本品毒性大，严严严严格控制使用格控制使用格控制使用格控制使用1.1.抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能(1)(1)可可可可逆逆逆逆性性性性血血血血细细细细胞胞胞胞减减减减少少少少（粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞、血血血血小小小小板板板板、网网网网织织织织红红红红C C），），），），与与与与剂剂剂剂量和量和量和量和疗疗疗疗程有关；程有关；程有关；程有关；(2)(2)再再再再障障障障与与与与剂剂剂剂量量量量和和和和疗疗疗疗程程程程无无无无关关关关，少少少少见见见见，但但但但死死死死亡亡亡亡率率率率高高高高。可能可能可能可能为变态为变态为变态为变态反反反反应应应应。死亡率可达。死亡率可达。死亡率可达。死亡率可达50%50%氯氯 霉霉 素素202.2.灰灰灰灰婴综婴综婴综婴综合征合征合征合征 新新新新生生生生儿儿儿儿、早早早早产产产产儿儿儿儿其其其其肝肝肝肝代代代代谢谢谢谢及及及及肾肾肾肾排排排排泄泄泄泄功功功功能能能能不不不不完完完完善善善善氯氯氯氯霉霉霉霉素素素素蓄蓄蓄蓄积积积积呼呼呼呼吸吸吸吸、循循循循环环环环衰衰衰衰竭竭竭竭，血血血血压压压压下下下下降降降降，皮皮皮皮肤肤肤肤苍苍苍苍白白白白。出出出出现现现现症症症症状状状状后后后后约约约约40%40%患者在患者在患者在患者在 2-3 2-3天内死亡。天内死亡。天内死亡。天内死亡。新生儿、早新生儿、早新生儿、早新生儿、早产产产产儿禁用。儿禁用。儿禁用。儿禁用。3.3.二重感染二重感染二重感染二重感染4.4.过过过过敏反敏反敏反敏反应应应应：皮疹、血管性水：皮疹、血管性水：皮疹、血管性水：皮疹、血管性水肿肿肿肿、结结结结膜水膜水膜水膜水肿肿肿肿。5.5.神神神神经经经经系系系系统统统统：视视视视神神神神经经经经炎炎炎炎、周周周周围围围围神神神神经经经经炎炎炎炎、失失失失眠眠眠眠、幻幻幻幻视视视视、中中中中毒性精神病（大毒性精神病（大毒性精神病（大毒性精神病（大剂剂剂剂量）量）量）量）氯氯 霉霉 素素小小 结结 重点掌握：四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用；四环素的体内过程、不良反应；氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。