21三体综合征苯丙酮尿症先天性甲状腺功能减低症儿童糖尿病.pptx

2121三体综合征三体综合征(先先天愚型天愚型)Trisomy 21 Syndrome(Downs Syndrome)概述（Outline)21 21 三体综合症（三体综合症（21 trisomy syndrome21 trisomy syndrome）又称）又称先天愚型或先天愚型或DownDown综合症，是人类最早发现且最常见的综合症，是人类最早发现且最常见的常染色体病。常染色体病。活产婴儿发病率约为：活产婴儿发病率约为：1/1/（600800600800），即），即1.61.21.61.2，发病随孕母的年龄增高而增加。，发病随孕母的年龄增高而增加。我国每年增加患者约我国每年增加患者约20,00020,000例，半数以上病例在妊例，半数以上病例在妊娠早期自然流产。娠早期自然流产。遗传学基础（Genetic Basis）v21号染色体呈三体征（trisomy 21）,v生殖细胞在减数分裂时或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，v胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。21-21-三体综合征的原因三体综合征的原因 环境因素影响配子的减数分裂环境因素影响配子的减数分裂 (放射线、病毒感染、化学因素放射线、病毒感染、化学因素)高龄产妇高龄产妇 遗传因素；如染色体易位遗传因素；如染色体易位临床表现1v特殊面容特殊面容v 眼裂小眼裂小v 眼距宽眼距宽v 两眼裂外侧上斜两眼裂外侧上斜 v 鼻梁低平鼻梁低平v 张口伸舌流涎张口伸舌流涎临床表现临床表现 2 2v体格发育迟缓体格发育迟缓 身材矮小身材矮小 骨龄落后骨龄落后 坐、立、行均坐、立、行均迟迟 出牙迟缓出牙迟缓临床表现临床表现 3v智能低下智能低下v IQ低低v缺乏理解和思维缺乏理解和思维能力能力v四肢关节柔软，四肢关节柔软，易易 弯曲。短而宽弯曲。短而宽的手，第五指短的手，第五指短而内弯、单一褶而内弯、单一褶纹纹临床表现临床表现4v皮纹特点：皮纹特点：v 通贯手：通贯手：v 患者患者 50%，v 正常人正常人 2%临床表现临床表现5v皮纹特点皮纹特点vatd角增大角增大58。v 正常人正常人20mU/L时，再检测血清时，再检测血清T4、TSH以确诊以确诊 血清血清T4、T3、TSH测定测定v任何新生儿筛查结果可疑任何新生儿筛查结果可疑v临床有可疑症状临床有可疑症状 如如T4降降低低、TSH明明显显升升高高即即可可确确诊诊。血血清清T3浓浓度度可降低或正常可降低或正常v甲状腺功能正常低甲状腺功能正常低T3综合征综合征 在在某某些些急急慢慢性性疾疾病病中中，甲甲状状腺腺未未受受累累，无无甲甲低低的的表表现现，但但血血清清T3、T4降降低低或或正正常常、TSH正正常常或或高高限限，称称为为甲甲状状腺腺功功能能正正常常低低T3综综合合征征，随随着着原原发发病病的的好好转转，异常的化验结果恢复正常异常的化验结果恢复正常诊断依据诊断依据 有阳性家族史或地方流行史；有阳性家族史或地方流行史；有机体基础代谢率低下的症候群有机体基础代谢率低下的症候群 或新生儿筛查时的阳性发现；或新生儿筛查时的阳性发现；有典型的临床症状和体征；有典型的临床症状和体征；血清学检查显示血清学检查显示T4T4降低、降低、TSHTSH升高；升高；骨龄测定、核素检查、骨龄测定、核素检查、TSHTSH刺激试刺激试 验等有助于诊断或判断病因。验等有助于诊断或判断病因。治治 疗疗v治疗原则治疗原则 早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂 若中断治疗若中断治疗34周，周，TSH水平即可显著升高（尤水平即可显著升高（尤3岁左右）岁左右）饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质v治疗药物治疗药物 L-甲状腺素：甲状腺素：100g/片片 干甲状腺片：干甲状腺片：40mg/片片 治疗药物治疗药物vL-甲状腺素：甲状腺素：100g/片片 含含T4，半衰期为一周，每日仅有，半衰期为一周，每日仅有T4浓度的小量变动，浓度的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（腺原氨酸（T3）而活性增强）而活性增强v干甲状腺片：干甲状腺片：40mg/片片 从动物甲状腺提取，含从动物甲状腺提取，含T3、T4，其成分和比例随着动，其成分和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有30倍之差。倍之差。v干甲状腺片干甲状腺片60mg相当于相当于L-甲状腺素甲状腺素100g 治疗方法治疗方法v L-甲状腺素甲状腺素（L-T4)替代治疗剂量表替代治疗剂量表vv 年龄年龄 每日每日(g)每日每日ug/kgvv 06月月 2550 8.510v 612月月 50100 58v 15岁岁 75100 56v 612岁岁 100150 45v 12岁到成人岁到成人 100200 23vv 干甲状腺片干甲状腺片治疗常用剂量治疗常用剂量vv 年龄年龄 开始剂量开始剂量(mg/d)维持量维持量(mg/d)vv 6月月 510 1530v 1岁岁 1030 3060v 3岁岁 3040 6080v 7岁岁 60 80140v 14岁岁 80 120180vvv60mg干甲状腺片约等于干甲状腺片约等于100ug L-T4 治疗前治疗前 治疗后治疗后甲低甲低：治疗前：治疗前 治疗后治疗后1年年 儿童糖尿病 调整血糖的激素v胰岛素：促进细胞内葡萄糖的转运促进糖的利用和蛋白质、脂肪合成抑制肝糖原和脂肪的分解v反调节激素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇、生长激素在饥饿状态下皆促进能量释放，升高血糖。糖尿病(diabetesmellitus，DM)v概论 糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢混乱，是多病因导致胰岛素分泌缺陷或胰岛素活性下降或二者兼有的疾病。v儿童糖尿病的发病年龄：1岁 少见 46岁 小高峰 1014 大高峰 男女性别差异不大分型和发病机制vI型糖尿病(insulindependentdiabetesmellitus，IDDM)：由免疫介导，特发性的胰岛细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏；v型糖尿病(non insulindependentdiabetesmellitus，NIDDM)：胰岛细胞分泌胰岛素不足和/或靶细胞对胰岛素不敏感(胰岛素抵抗)；v其他特殊类型糖尿病v妊娠糖尿病v98的儿童糖尿病为I型糖尿病，型糖尿病甚少。v随儿童肥胖症的增多而有增加趋势。v据我国22个省市的初步调查，15岁以下儿童发病率为5610万，较西欧和美国低。v糖尿病在北方较多见病因学及发病机制病因学及发病机制v1 1型糖尿病是在遗传易感基础上由于免疫功能紊乱而引发的型糖尿病是在遗传易感基础上由于免疫功能紊乱而引发的自身免疫性疾病自身免疫性疾病.遗传遗传,免疫免疫,环境等因素在环境等因素在1 1型糖尿病发病过型糖尿病发病过程中起着重要的作用程中起着重要的作用.v(一一)遗传因素遗传因素:目前已发现了十几个目前已发现了十几个1 1型糖尿病易感基因位点型糖尿病易感基因位点.在世界范围的多项研究确认了两个最重要的易感基因在世界范围的多项研究确认了两个最重要的易感基因.IDDM1(HLA-complexIDDM1(HLA-complex基因基因),IDDM2(),IDDM2(胰岛素基因胰岛素基因.).)v(二二)免疫因素免疫因素:v 细胞免疫反应细胞免疫反应:T1DMT1DM是是TH1TH1优势性疾病优势性疾病.其发生其发生,发展由发展由TH1/TH2TH1/TH2型自身反应性细胞之间的平衡状况决定型自身反应性细胞之间的平衡状况决定.TH1 TH1 细胞细胞及其细胞因子促进细胞免疫反及其细胞因子促进细胞免疫反,导致胰岛细胞自身免疫性损导致胰岛细胞自身免疫性损伤伤,促进促进1 1型糖尿病的发生和发展型糖尿病的发生和发展.v 体液免疫反应体液免疫反应:1:1型糖尿病患儿体内存在一种或多种针型糖尿病患儿体内存在一种或多种针对胰岛对胰岛 自身抗原的抗体自身抗原的抗体.主要包括主要包括:胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体(ICA)(ICA)，胰，胰岛素自身抗体岛素自身抗体(IAA),(IAA),谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA),(GADA),胰岛素瘤相胰岛素瘤相关蛋白关蛋白2 2抗体抗体(IA-2)(IA-2)及其类似物及其类似物(IA-2B)(IA-2B)等等.v(三三)环境因素环境因素:v 1.1.饮食因素饮食因素:有研究发现有研究发现,过早断母乳和生后过早断母乳和生后8 8天天内加食牛奶是内加食牛奶是1 1型糖尿病的危险因素型糖尿病的危险因素.v 2.2.病毒感染病毒感染:大量流行病学研究发现大量流行病学研究发现:流行性腮流行性腮腺炎腺炎,风疹风疹,柯萨奇柯萨奇,巨细胞病毒感染可能与巨细胞病毒感染可能与1 1型糖尿型糖尿病的发病有关病的发病有关.v 3.3.其他其他:v 接触某些有毒化学物质可能与接触某些有毒化学物质可能与1 1型糖尿病的发病型糖尿病的发病过程有关过程有关.I型糖尿病的临床表现 v起病较急骤，多有感染或饮食不当等诱因 v典型症状为多饮、多尿、多食和体重下降(即“三多一少”)v约40糖尿病患儿在就诊时即处于酮症酸中毒状态v体格检查时除见体重减轻、消瘦外，一般无阳性体征。病程 1、糖尿病前期 临床症状出现前数月或数年，以出现自身抗胰岛细胞抗原的抗体为特征。2、临床糖尿病期 多在1个月以内，有典型症状（三多一少）或酮症酸中毒。3、部分缓解期（蜜月期）约80的新诊断患儿经胰岛素治疗后16个月进入缓解期，持续数周至数月。每天外源性胰岛素剂量0.5Ukg，血糖经常在较满意水平，及HbA1c7。4、糖尿病强化期 5、永久性完全性胰岛素依赖实验室检查(一)尿液检查 1尿糖定性2尿酮体 糖尿病伴有酮症酸中毒时呈阳性。3尿蛋白、尿微量白蛋白，(二)血液检查1血糖2血脂3血气分析4糖化血红蛋白(HbA1c)5.羟丁酸6.糖尿病抗体糖尿病诊断标准血浆葡萄糖浓度mmol/L(mg/dl)空腹（FPG）OGTT（2H）随机正常6.17.8糖尿病7.0（126）11.1（200）11.1（200）IFG6.17.0（110126）IGT7.8-11.1(140-200)治疗治疗v糖尿病治疗目的：糖尿病治疗目的：v1 1、降低血糖，应消除糖尿，使餐前和餐后血、降低血糖，应消除糖尿，使餐前和餐后血糖尽可能地维持在基本正常的水平，用糖尽可能地维持在基本正常的水平，用HbA1cHbA1c评价总体疗效，使之评价总体疗效，使之7%.7%.v2 2、保证患儿正常的生长发育，适时进行心理、保证患儿正常的生长发育，适时进行心理调整。调整。v3 3、定期筛查并发症，及时诊治同患疾病。、定期筛查并发症，及时诊治同患疾病。v糖尿病的治疗强调综合性治疗，包括五个方糖尿病的治疗强调综合性治疗，包括五个方面：面：v（一）胰岛素治疗（一）胰岛素治疗v（二）饮食指导和营养管理（二）饮食指导和营养管理v（三）运动（三）运动 （四）教育与管理（四）教育与管理v（五）糖尿病酮症酸中毒的治疗（五）糖尿病酮症酸中毒的治疗