高效液相色谱法指纹图谱结合化学模式识别的小金制剂质量研究.pdf
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1、书书书基金项目:国家重点研发计划项目()作者简介:于密密(),女,硕士,副主任药师,研究方向:中药有效成分分析及质量控制,:通信作者:郭洪祝(),男,博士,主任药师,研究方向:中药有效成分分析及质量控制,:;傅欣彤(),女,硕士,主任药师,研究方向:中药有效成分分析及质量控制,:中药研究高效液相色谱法指纹图谱结合化学模式识别的小金制剂质量研究于密密范妙璇李铮陈有根傅欣彤郭洪祝(北京市药品检验研究院 国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室 中药成分分析与生物评价北京市重点实验室,北京,)摘要目的:建立小金制剂系列品种的高效液相色谱法()指纹图谱,结合化学识别模式方法评价市售不同厂家小金制剂的
2、质量一致性。方法:采用 建立不同厂家 批小金制剂的指纹图谱,利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统()进行相似度评价,确定共有峰;运用主成分分析、聚类分析和正交偏最小二乘判别分析,筛选出不同批次小金制剂的质量差异性成分,对小金制剂进行整体评价。结果:建立了小金制剂的 指纹图谱,共标定 个共有峰,不同厂家小金制剂的相似度差异较大,相似度在 以上的仅占 。通过主成分分析、聚类分析、正交偏最小二乘判别分析,发现 批小金制剂可聚为 类,并从标定的 个共有峰中筛选出了小金制剂的 个质量标志物。结论:指纹图谱结合化学模式识别的方法可以快速、可靠地评价不同厂家、不同批次小金制剂的质量,为小金制剂的质量一致性评价
3、提供了参考。关键词小金制剂;高效液相色谱法;指纹图谱;化学模式识别;质量控制;一致性 ,(,(),):(),:,:,;中图分类号:文献标识码:小金制剂(小金丸、小金片、小金胶囊)原名小金丹,出自 外科证治全生集,由麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、醋乳香、醋没药、五灵脂、酒当归、地龙和香墨组成,具有散结消肿、化瘀止痛的功效,用于阴疽初起、皮色不变、肿硬作痛、多发性脓肿、瘿瘤、瘰疬、乳岩、乳癖等,是临床治疗乳腺增生的首选药 。中成药是中药复方制剂临床应用的主要形式,其质量优劣直接影响临床疗效。中华人民共和国药典 年版规定了小金制剂的鉴别、双酯型生物碱限量和麝香酮含量测定等项目。但小金制剂作为中药复方
4、,药味种类众多、组成复杂,包含贵细药、树脂树胶类药物、动物药、粪便类药物、植物药、矿物药,其中不少药物缺乏有效的质量控制方法,仅限定小金制剂双酯型生物碱含量、规定麝香酮含量的质量标准难以实现小金制剂的全面质量评价 。指纹图谱具有整体性特点,可在整体上表征中药化学成分,是目前中药制剂质量一致性评价的有效手段之一 。指纹图谱结合化学模式识别的方世界中医药 年 月第 卷第 期式可以实现中药指纹图谱的降维、分类和综合分析,目前已应用于中药及中药制剂的质量评价 。不同厂家、同厂家不同批次间药品的质量一致性是确保临床疗效稳定可靠与临床试验结果可重复的重要前提 ,本研究抽取全国 个不同厂家 批小金制剂样品,
5、采用高效液相色谱(,)法建立小金制剂的指纹图谱,结合主成分分析、聚类分析、正交偏最小二乘分析方法,考察不同厂家、不同批次小金制剂的质量差异,为评价其产品的质量和质量一致性提供科学参考。仪器与试药 仪器岛津 型高液相色谱仪(日本岛津公司,日本,型号:型);电子分析天平(赛多利斯科学仪器公司,型号:);级超纯水系统(默克股份有限公司,德国,型号:)。试剂甲醇为(色谱纯,美国默克公司 ,批号:);水为超纯水;乙醇(分析纯,国药集团化学试剂有限公司,批号 )。藁本内酯(纯度 ,批号:),麝香(批 号:)木 鳖 子(批 号:),草乌(批号:),枫香脂(批号:),没药(批号:),五灵脂(批号:),地龙(批
6、号:),乳香(批号:),当归(批号:),均购自中国食品药品检定研究院。分析样品 批小金制剂包括小金丸(大蜜丸,水蜜丸,小蜜丸)、小金片、小金胶囊;其中小金丸购自 个厂家,共 批;小金胶囊购自 个厂家,共 批;小金片购自 个厂家,共 批,企业名称分别用 代替。方法与结果 色谱条件色谱柱:(,);流动相为甲醇()水(),梯度洗脱,洗脱条件见表;检测波长为 ;流速 。表 指纹图谱梯度洗脱时间()甲醇()水()对照药材溶液制备取麝香 ,木鳖子、草乌、枫香脂、没药、五灵脂、地龙各 ,乳香、当归各 ,香墨 ,精密称定,精密加入乙醇 ,称定重量,超声处理 ,取出,放冷,用乙醇补充减失重量,摇匀,用微孔滤膜(
7、)滤过,取续滤液,即得对照药材溶液。供试品溶液制备取小金丸 胶囊 、小金片 ,精密称定,精密加入乙醇 ,称定重量,超声处理 ,取出,放冷,用乙醇补充减失重量,摇匀,用微孔滤膜()滤过,取续滤液,即得供试品溶液。药材阴性溶液制备按制剂工艺及“”供试品溶液制备方法分别制备麝香或人工麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、醋乳香、醋没药、五灵脂、酒当归、地龙和香墨的阴性空白溶液。精密度试验取同一供试品溶液(编号 ),按照“”项下色谱条件,连续进样 次,记录所得色谱图,次数据之间的相似度在 之间,说明仪器精密度良好。稳定性试验取同一供试品溶液(编号 ),分别于配制后、注入液相色谱仪,依法测定,次进样数据的相似度
8、均在 之间,说明供试品溶液在 内稳定。重复性试验取同一批样品(编号 )份,按“”项下供试品溶液制备方法平行操作,依法测定,所得图谱结果经指纹图谱相似度评价系统计算,份样品相似度在 之间,说明重复性良好。指纹图谱的建立 批小金制剂样品按“”项下方法制备成供试品溶液,吸取 ,注入液相色谱仪,测定。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”软件()进行色谱峰匹配,共标定 个共有峰。将对照药材图谱和药材阴性图谱对比分析,根据各峰的保留时间,对所得的共有峰进行归属,、号峰主要来自枫香脂,号峰主要来自麝香,号峰藁本内酯来自当归,号峰来自五灵脂中扁柏双黄酮,、号峰来自乳香。指纹图谱相似度评价将 批样品的色谱图导
9、入“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”进行峰匹配,生成对照指纹图谱。见图 。将 批次不同厂家的小金制剂(丸、片、胶囊)指纹图谱与对照指纹图谱进行相似度评价。见表 。不同厂家的小金制剂及小金制剂各批次之间均具有一定的差异,个别厂家差异较大。见图 。,图 小金制剂对照指纹图谱表 小金制剂相似度检验结果编号厂家剂型相似度编号厂家剂型相似度 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 片剂 丸剂 片剂 丸剂 片剂 丸剂 片剂 丸剂 胶囊 丸剂 胶囊 丸剂 胶囊 丸剂 胶囊 丸剂 胶囊 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 丸剂 胶囊 丸剂 胶囊 丸剂 胶囊 丸剂 胶
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- 关 键 词:
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