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Medical MicrobiologyDepartment of Microbiology,Department of Microbiology,HMUHMU第第3232章章 呼吸道病毒呼吸道病毒微生物学教研室微生物学教研室 李妍李妍教学大纲教学大纲n掌握内容掌握内容q常见呼吸道感染的病毒及引起疾病q人流感病毒及禽流感病毒生物学性状、致病性和防治原则q麻疹病毒致病性、免疫性和防治原则q腮腺炎病毒、冠状病毒、风疹病毒致病性及防治原则n了解内容了解内容q腮腺炎病毒、冠状病毒、风疹病毒生物学性状q麻疹病毒与SSPE的关系急性呼吸道感染急性呼吸道感染90%以上由病毒引起以上由病毒引起呼吸病毒主要侵入呼吸道呼吸病毒主要侵入呼吸道传染性强传染性强呼吸道病毒种类呼吸道病毒种类n正粘病毒科正粘病毒科q流感病毒流感病毒n副粘病毒科副粘病毒科q副流感病毒副流感病毒q麻疹病毒麻疹病毒q腮腺炎病毒腮腺炎病毒q呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒q人偏肺病毒人偏肺病毒n风疹病毒风疹病毒n冠状病毒冠状病毒n腺病毒腺病毒第一节第一节 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 Influenza Virus流感病毒流感病毒（Influenza Virus）n属正粘病毒科n19181919年期间的大流行全球有20004000万人死于流感 生物学性状生物学性状n球形或椭圆形，球形或椭圆形，80120nm，有包膜，有包膜n包膜上有放射状突起包膜上有放射状突起糖蛋白糖蛋白1 2435 6 7 8M2M1神经氨酸酶神经氨酸酶血凝素血凝素分节段的分节段的-ssRNAPB2PB1核蛋白核蛋白 NPRNAPARNA聚合酶聚合酶复合体复合体MP,matrix proteinNP,nucleoprotein核酸分节段进行复制核酸分节段进行复制1 2435 6 7 8M2M1神经氨酸酶神经氨酸酶血凝素血凝素分节段的分节段的-ssRNA血凝素血凝素 hemagglutinin（HA）nHA的主要功能的主要功能q吸附宿主细胞q凝集红细胞q抗原性 nHA抗原结构易发抗原结构易发生变异生变异q分亚型的依据HANAM1M2HA神经氨酸酶神经氨酸酶 neuraminidase（NA）nNA的主要功能的主要功能q参与病毒释放q促进病毒扩散q抗原性nNA抗原结构易发抗原结构易发生变异生变异q分亚型的依据HANAM1M2NA分分 型型n分型：分型：NP,MPq甲（甲（A）q乙（乙（B）q丙（丙（C）n甲型病毒分亚型：甲型病毒分亚型：HA,NAqH1-H15qN1-N9甲型流感病毒流行情况甲型流感病毒流行情况n1997 H1N1n1998 H3N2 n1997、2003、2005 H5N1 n2009 H1N1n2012 H5N2n2013 H7N9n2013 H10N8n2015 H7N6 抗原变异机制抗原变异机制n抗原性漂移抗原性漂移（Antigen drift）q基因基因点突变点突变导致抗原位点的改变，属量变，导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小变异幅度小，即亚型内变异即亚型内变异q引起局部地区小规模流行引起局部地区小规模流行n抗原性转变抗原性转变（Antigen shift）q基因组重配导致病毒一种或两种抗原发生变异，属质变，基因组重配导致病毒一种或两种抗原发生变异，属质变，变异幅度大变异幅度大，形成新亚型，形成新亚型q引起流感大流行引起流感大流行n抗原漂移抗原漂移q1983/84，美国，H5N2由低致病性转变为高致病性q1994/95，墨西哥，H5N2由低致病性转变为高致病性n抗原转变抗原转变qAsian/57(H2N2)H2和NP、M来源于禽qHongKong/68(H3N2)H3和一个内部基因来源于猪抗原变异机制抗原变异机制n传播途径：飞沫传播、间接接触n传染源：患者、隐性感染者、被感染动物致病性致病性抵抗力抵抗力n流感病毒抵抗力较弱n56，30分钟灭活病毒n室温下传染性很快丧失n4病毒可存活数周n病毒对干燥、紫外、甲醛及乙醚敏感n鸡胚羊膜腔或尿囊腔内增殖 呼吸道纤毛柱状上皮细胞 血凝素 感染细胞发生炎症 神经氨酸酶 病毒引起全身急性感染致病性致病性常见症状常见症状 n发热发热 (up to 39)n肌肉酸痛肌肉酸痛n乏力乏力n畏寒畏寒 n出汗出汗 n咳嗽咳嗽 n鼻塞鼻塞n咽痛咽痛 n头痛头痛n厌食厌食 致病性致病性n死亡通常由并发细菌感染引起q肺炎链球菌q金黄色葡萄球菌q流感嗜血杆菌n并发症多见于幼儿、老人、慢性病患者禽流感禽流感 照片中的蓝色部分就是照片中的蓝色部分就是H5N1禽流禽流感病毒，下面的红色部分则是健康感病毒，下面的红色部分则是健康人体细胞，显示人体细胞，显示H5N1禽流感病毒禽流感病毒正在攻击健康细胞正在攻击健康细胞 avian influenza概况概况n1900年发现，1955年分离成功为甲型流感病毒n主要感染鸡、鸭、火鸡、水禽和候鸟等nH5和H7亚型可引起家禽流感流行和死亡，偶尔由家禽感染人n1997年香港禽流感(H5N1)流行，共发现18名患禽流感病人，其中死亡6例n1998年以来，我国相继从呼吸系疾病患者体内分离到禽流感病毒H9N2、H5N1、H7N920132013年年H7N9H7N9禽流感事件禽流感事件2月月19日日 第一起第一起H7N9病例，上海市民，病例，上海市民，87岁岁3月月4日日 经积极抢救无效死亡经积极抢救无效死亡2月月27日日 第二起第二起H7N9病例病例，上海市民，上海市民，27岁岁3月月10日日 经积极抢救无效死亡经积极抢救无效死亡3月月15日日 安徽感染禽流感病毒，安徽感染禽流感病毒，35岁，病情危重岁，病情危重4月月2日日 浙江省江苏省通报浙江省江苏省通报6例感染例感染H7N9病例病例4月月4日日 江苏一江苏一病例病例经积极抢救无效死亡经积极抢救无效死亡上海连夜关闭一处活禽市场上海连夜关闭一处活禽市场 扑杀所有禽鸟扑杀所有禽鸟20132013年年H7N9H7N9禽流感事件禽流感事件鸽子样品中检出鸽子样品中检出H7N9，上海抓捕广场鸽防禽流感上海抓捕广场鸽防禽流感中间宿主中间宿主(猪猪)同时感染同时感染同时感染同时感染人流感病毒人流感病毒人流感病毒人流感病毒H3N2H3N2禽流感病毒禽流感病毒H5N1H5N1?人病毒人病毒人病毒人病毒H5H5N2N2人病毒人病毒人病毒人病毒H3H3N1N1人病毒人病毒人病毒人病毒H5N1H5N1禽病毒禽病毒H5H5N2N2禽病毒禽病毒H3H3N1N1禽病毒禽病毒H3N2H3N2流感病毒变异的多样性流感病毒变异的多样性(抗原转变抗原转变)接触接触接触接触 损伤的皮肤的皮肤眼眼结膜感染膜感染 空气空气 病禽病禽粪便便病禽咳嗽和病禽咳嗽和鸣叫叫人吸入呼吸道被人吸入呼吸道被感染感染 食物食物 食用病禽的肉及食用病禽的肉及其制品、禽蛋，其制品、禽蛋，食用病禽食用病禽污染的染的水、食物水、食物传播途径传播途径临床表现临床表现n潜伏期一般在7天以内n类似普通流感，主要为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适 n体温大多持续在39以上，热程17天 n半数患者胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎，少数伴胸腔积液n少数患者病情发展迅速，出现进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、肾功能衰竭、败血症休克等并发症而死亡急性呼吸疾患综合征 ARDSA：病例在发病后5天，右下肺部肺泡片状浸润，B：该病例则在发病后的第8天出现急性呼吸疾患综合征（ARDS）C：病例在发病4天时双肺间质浸润，D：该病例在发病后第6天出现ARDS禽流感防控禽流感防控n我国现已将人感染H7N9禽流感纳入法定乙类传染病n将甲型H1N1流感从乙类调整为丙类n实行网络直报n人感染H7N9禽流感后24小时内报告猪流行性感冒猪流行性感冒（Swine influenza）n世界卫生组织于2009年4月30日宣布将“猪流感”改称为“A/H1N1流感”n我国将人感染猪流感定名为“甲型H1N1流感”“猪流感猪流感”的起源的起源临床症状临床症状n发病时，体温升至4042 n精神极度萎顿，食欲减退n呼吸急迫，腹式呼吸，咳嗽，鼻腔有浆液性或粘液性分泌物，可伴有腹痛、腹泻n卧地不能起立n病程57天，死亡率17%普通感冒普通感冒禽流感禽流感甲型流感甲型流感病原体病原体鼻病毒、冠状病毒鼻病毒、冠状病毒H5N1、H7N9H1N1传传播途径播途径在人群在人群间传间传播播由禽由禽类传类传染染给给人人未未发现发现在人群在人群间传间传播播由人由人传传染染给给猪猪由猪由猪传传染染给给人人在人群在人群间传间传播播易感人群易感人群普遍易感普遍易感多多见见儿童、老年人儿童、老年人普遍易感普遍易感多多见见儿童、老年人儿童、老年人多多见见20-45岁岁青壮年青壮年潜伏期潜伏期1-4天天1-3天天7天天临临床表床表现现发热发热、肌肉酸痛、乏、肌肉酸痛、乏力、咳嗽、鼻塞、咽力、咳嗽、鼻塞、咽痛、痛、厌厌食食高高热热、咳嗽、肌肉酸、咳嗽、肌肉酸痛、痛、严严重肺炎、重肺炎、肾肾功功能衰竭能衰竭导导致死亡致死亡突然高突然高热热（40度）度）呼吸急迫、肌肉酸呼吸急迫、肌肉酸痛明痛明显显、头头痛、眩痛、眩晕晕、腹痛、腹泻、腹痛、腹泻死亡率死亡率死亡率低死亡率低死亡率达死亡率达60%死亡率达死亡率达7%防治疫苗防治疫苗广泛广泛应应用、每年接种用、每年接种1次次现现已研制成功已研制成功现现有疫苗无效有疫苗无效微生物学诊断微生物学诊断n病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定q标本：口腔含漱液、咽拭子标本：口腔含漱液、咽拭子q培养：鸡胚羊膜腔或尿囊腔培养：鸡胚羊膜腔或尿囊腔q结果：结果：红细胞凝集、血凝抑制试验红细胞凝集、血凝抑制试验n血清学诊断血清学诊断n快速诊断快速诊断q间接免疫荧光检查鼻咽分泌物间接免疫荧光检查鼻咽分泌物qELISAqRT-PCR咽拭子采集咽拭子采集n咽拭子：用2根拭子同时擦拭双侧咽扁桃体及咽后壁，将拭子头浸入采样液的管中Influenza virus cultivation红细胞凝集和血凝抑制试验红细胞凝集和血凝抑制试验To measure HA specific antibodies in the serum of flu.The HAI titer of the serum was determined to be the last dilution which the hemagglutination was inhibited completely.The hemagglutination Inhibition Assay 防治原则防治原则防治原则防治原则n接种疫苗接种疫苗n对症治疗对症治疗n防止细菌性并发症防止细菌性并发症第二节第二节 副粘病毒副粘病毒 Paramyxoviruses副粘病毒副粘病毒（Paramyxoviruses）n麻疹病毒麻疹病毒n腮腺炎病毒腮腺炎病毒n副流感病毒副流感病毒n呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒n人偏肺病毒人偏肺病毒副粘病毒共同性状副粘病毒共同性状 n球形,150-300nm，比正粘病毒大，有包膜n-ssRNA核酸不分节段n有血凝现象n病毒表面有两种蛋白突起q血凝素（HA）或HN（具有HA和NA活性）蛋白q溶血素（HL）或F蛋白（融合蛋白）n人是唯一宿主n是麻疹的病原体是麻疹的病原体n儿童死亡的一个主要原因儿童死亡的一个主要原因n病毒抗原稳定，只有病毒抗原稳定，只有一个血清型一个血清型n唯一自然储存宿主是人唯一自然储存宿主是人n是是WHO计划消灭的病毒计划消灭的病毒麻疹病毒麻疹病毒（measles virus）传播途径传播途径传染途径传染途径传染源传染源人群聚集地，流动人群造成局部爆发流行3天6天 飞沫飞沫 呼吸道粘膜呼吸道粘膜 血液血液 全身淋巴组织内繁殖全身淋巴组织内繁殖 血液血液 皮肤和粘膜皮肤和粘膜 （传染性最强，临床前驱期）（传染性最强，临床前驱期）致病机制致病机制呼吸道上皮细胞1-2天第一次病毒血症第二次病毒血症n典型麻疹 q潜伏期q前驱期q出疹期q恢复期n其他型麻疹q轻型麻疹q重型麻疹q无皮疹型麻疹q异型麻疹q成人麻疹临床表现临床表现临床表现临床表现n潜伏期q9-12天q精神不振、烦躁不安、或体温轻度升高n前驱期q3-4天，发疹前期q发热、咳嗽、眼结膜充血、畏光、流泪、全身不适、食欲减退、恶心、腹泻等麻疹黏膜斑（麻疹黏膜斑（KoplikKopliks spotss spots ）n时间：发热第2-3天，常于皮疹出现2天后消失n部位：先出现于下磨牙对策的颊黏膜上，1-2天内迅速增加，可遍布唇、颊、牙龈黏膜n形态：直径0.5-1mm，细盐粒状，灰白色斑点，微隆起，周围红晕n出疹期q约为3-5日q出疹顺序：q形态：斑丘疹，疹间皮肤正常、皮疹成充血性、加压褪色临床表现临床表现n恢复期q出疹3-4天，皮疹开始消退q消退顺序与出疹相同q皮肤有糠麸状脱屑及棕色色素沉着q7-10天痊愈临床表现临床表现n呼吸道并发症呼吸道并发症q气管炎、咳嗽q支气管肺炎q儿童死亡的主要原因 致病性致病性n神经系统并发症神经系统并发症q脑脊髓炎脑脊髓炎n神经纤维脱髓鞘n留有后遗症，死亡率也较高q亚急性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（SSPESSPE）n麻疹感染后几年n大脑功能渐进性衰退n肌肉强直、阵挛n患者1-2年内昏迷死亡致病性致病性n隔离患者隔离患者n人工主动免疫人工主动免疫q麻疹疫苗麻疹疫苗n被动免疫被动免疫q麻疹恢复期血清麻疹恢复期血清防治原则防治原则Vaccine Preventable Outbreaks 提供的了世界各国的麻疹、腮提供的了世界各国的麻疹、腮腺炎、百日咳、小儿麻痹症、风疹等疫苗可预防疾病的发病状腺炎、百日咳、小儿麻痹症、风疹等疫苗可预防疾病的发病状况况副粘病毒副粘病毒腮腺炎病毒腮腺炎病毒 mumps virusn流行性腮腺炎流行性腮腺炎的病原体的病原体n通过飞沫传播通过飞沫传播n人是唯一自然储存宿主人是唯一自然储存宿主n只有一个血清型只有一个血清型病后免病后免疫力持久疫力持久临床表现临床表现n潜伏期725天，平均18天n起病多较急，无前驱症状n有发热、畏寒、头痛、咽痛、食欲不佳、恶心、呕吐、全身疼痛等n数小时腮腺肿痛，逐渐明显，体温可达39以上，成人重，幼儿轻n可侵犯各种腺体组织或神经系统及肝、肾、心脏、关节等器官n不典型病人无腮腺肿胀，而以脑膜炎、睾丸炎等为主要表现n为自限性疾病，7-12天n大多预后良好，极少死亡临床表现临床表现并发症并发症n神经系统并发症q脑膜炎：腮腺肿后1周q头疼、嗜睡、脑膜刺激征n睾丸炎或卵巢炎 n胰腺炎 预防预防n隔离患者n集体儿童接触者留验3天n易感者进行主动免疫，接种腮腺炎减毒活疫苗副粘病毒副粘病毒副流感病毒副流感病毒parainfluenza virusn通过人与人直接接触或飞沫传播n引起成人轻型上呼吸道感染n引起婴幼儿严重呼吸道疾病q小儿哮喘q支气管炎q肺炎n保护力不持久，会再感染副粘病毒副粘病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒（RSV）n引起疾病是引起疾病是婴幼儿细支气管炎和肺炎婴幼儿细支气管炎和肺炎n对于较大儿童和成人，引起对于较大儿童和成人，引起鼻炎或感冒鼻炎或感冒n流行于冬春季，传染性较强流行于冬春季，传染性较强n只在呼吸道局部增殖，不形成病毒血症只在呼吸道局部增殖，不形成病毒血症n医院交叉感染医院交叉感染副粘病毒副粘病毒人偏肺病毒人偏肺病毒o2001年首次报道的人呼吸道病毒年首次报道的人呼吸道病毒o引起轻型上呼吸道感染综合征至重症下呼引起轻型上呼吸道感染综合征至重症下呼吸道感染在内的广泛呼吸道病症吸道感染在内的广泛呼吸道病症o临床表现与呼吸道合胞病毒形似临床表现与呼吸道合胞病毒形似第三节第三节 冠状病毒冠状病毒coronavirus冠状病毒冠状病毒（CoV）n冠状病毒科，冠状病毒属n包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名n+ssRNA，不分节段n核衣壳呈螺旋状2929个国家个国家临床诊断病例病例临床诊断病例病例80008000多人多人死亡死亡919919例例死亡率达到死亡率达到10%10%SARS症状症状n空气飞沫或密切接触传播n潜伏期：212天，通常45天n呈显著家庭和医院集聚现象诊诊 断断n主要依靠临床和流行病学资料n病原学q病毒分离qRT-PCRq免疫荧光、ELISAn实验室要求严格生物安全资格（P3）n病原学诊断尚不成熟第四节第四节 风疹病毒风疹病毒rubella virus风疹病毒风疹病毒（rubella virus）n披膜病毒科披膜病毒科 q风疹病毒属风疹病毒属n只有一个血清型只有一个血清型n人是唯一宿主人是唯一宿主致病性致病性n儿童儿童是主要易感者是主要易感者n呼吸道传播呼吸道传播n以发热、皮疹、耳后淋巴结、枕下淋巴结以发热、皮疹、耳后淋巴结、枕下淋巴结肿大为特征肿大为特征n先天性风疹综合症（先天性风疹综合症（CRS）q心脏畸形，白内障和耳聋预防及免疫预防及免疫n自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力 n母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿n接种接种风疹减毒活疫苗风疹减毒活疫苗优生筛查包括：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形虫、乙肝病毒、人乳头瘤病毒、梅毒、HIV、淋球菌、解脲支原体、沙眼依原体等。避免流产、死胎、畸形及一些先天性疾病小小 结结n呼吸道病毒的种类呼吸道病毒的种类n甲型流感病毒的包膜结构、分型依据甲型流感病毒的包膜结构、分型依据n甲型流感病毒防治原则甲型流感病毒防治原则n副粘病毒的种类副粘病毒的种类n麻疹病毒引起的疾病及预防麻疹病毒引起的疾病及预防n冠状病毒引起的疾病冠状病毒引起的疾病n风疹病毒与胎儿畸形风疹病毒与胎儿畸形问问 题题 1 1发生流感大流行，最主要的原因是病毒的A.抗原性转变B.型别较多C.抗原结构复杂D.抗原性漂移E.NP抗原易发生改变问问 题题 2 2下列病毒中不能引起持久免疫的是A.腮腺炎病毒B.流感病毒C.脊髓灰质炎病毒D.麻疹病毒E.风疹病毒问问 题题 3 3甲型流感病毒分亚型的物质基础是A.核蛋白B.基质量白C.神经氨酸酶D.血凝素E.血凝素+神经氨酸酶问问 题题 4 4目前对SARS-Cov进行快速诊断最好的手段是A.免疫荧光技术B.血清学技术C.酶联免疫技术D.RT-PCR核酸检测E.胶体全免疫分析技术问问 题题 5 5感染后临床体征为口颊粘膜处Koplik斑的是A.流感病毒B.腺病毒C.副流感病毒D.麻疹病毒E.腮腺炎病毒问问 题题 6 625岁女性，妊娠15周，发热，近日颜面及周身出现皮疹，两侧耳后触及数个淋巴结，风疹病毒抗体效价8倍，该病最严重的危害是：A.激活潜伏感染B.导致胎儿畸形C.造成免疫力低下D.形成慢性感染E.诱发肿瘤问问 题题 7 7关于麻疹，下列叙述错误的是：A.麻疹病毒为分不节段单负链RNA病毒B.麻疹病毒有两次病毒血症，第一次病毒血症体表不出现红色斑丘疹C.麻疹是急性传染病，极少病例几年后会出现SSPED.儿童接种麻疹疫苗可获得牢固的终身免疫，隔10年无需加强免疫E.麻疹自然感染后，可获得终身免疫