高海拔急性胃黏膜损伤的病因与发病机制研究进展.pdf
《高海拔急性胃黏膜损伤的病因与发病机制研究进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《高海拔急性胃黏膜损伤的病因与发病机制研究进展.pdf(6页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、沈阳医学院学报Journal of ShenyangMedicalCollege?第2 5卷第5期2 0 2 3年9月高海拔急性胃黏膜损伤的病因与发病机制研究进展535综述朱敏侠,李晓凤(西藏民族大学高原低氧环境与生命健康实验室,陕西咸阳7 12 0 8 2)【摘要高原低氧可引起复杂的病理生理变化,影响机体的多个生理过程。在急进高原所产生的常见疾病中,急性胃黏膜损伤具有高占比和发病隐匿等特点,严重威胁急进高原人群的生命健康,是高原相关性消化系统疾病中函待解决的难题。然而急进高原诱发的胃黏膜损伤目前仍未得到重视,高原急性消化系统疾病的相关研究报道尚不深入、全面。故本文对高海拔急性胃黏膜损伤的主要
2、病因与发病机制作一综述,以期为急性胃黏膜损伤的基础研究和临床防治提供参考。【关键词高海拔;低氧;应激;胃黏膜损伤;病因【中图分类号】R339.5;R36 3.1【文献标识码】A【文章编号】10 0 8-2 344(2 0 2 3)0 5-0 535-0 5doi:10.16753/ki.1008-2344.2023.05.020Research progress on the etiology and pathogenesis of acute gastric mucosal injury at high altitudeZHU Minxia,LI Xiaofeng(Key Laborator
3、y of High Altitude Hypoxia Environment and Life Health,School of Medicine,Xizang Minzu University,Xianyang 712082,China)Abstract High altitude hypoxia can cause complex pathophysiological changes and affect multiple physiological processes ofthe body.Among the common diseases caused by rapid entry i
4、nto the plateau,acute gastric mucosal injury has thecharacteristics of high proportion and insidious onset,which seriously threatens the life and health of people entering theplateau,and is an urgent problem to be solved in plateau-related digestive diseases.However,the gastric mucosal injuryinduced
5、 by acute exposure to high altitude has not attracted much attention,and researches on acute digestive system diseasesat high altitude are not deep and comprehensive.Therefore,this article reviews the main etiology and pathogenesis of acutegastric mucosal injury at high altitude,in order to provide
6、reference for basic research and clinical prevention and treatment ofacutegastricmucosal injury.Key words high altitude;hypoxia;stress;gastric mucosal injury;etiology近年来,进入高海拔地区的人群越来越多,包括游客、士兵、运动员、医务工作者以及各行各业工作人员等。高原气候具有低压低氧、寒冷、辐射强、环境恶劣等特点 。在急进高原情况下,机体会因为无法适应环境的突然变化导致各个系统出现应激反应,例如循环系统、呼吸系统和神经系统等2 。其
7、中急性胃黏膜损伤是最先发生的,但因其易被其他高原不适所掩盖而被忽视【3,因此相关报道较少。在高原缺氧环境下,容易发生急性胃黏膜缺血、缺氧、黏膜屏障破坏,导致胃黏膜损伤。严重时,可引起上消化道大出血和穿孔,如果不及时有效治疗,甚至会出现死亡。胃肠道症状是急【基金项目】西藏自治区教育厅重大委托课题(No.324041900701);西藏民族大学新冠肺炎疫情应急项目(No.XZMDYJ06)作者简介朱敏侠,E-mail:mx z h u x z mu.e d u.c n性高原反应的表现之一,在快速进入高原的人群中最为突出,不仅会引起人体内环境紊乱,还会影响身心健康和工作效率,甚至造成生命威胁4。因此
8、,高海拔环境下胃肠道功能活动变化值得广泛关注。据报道,驻扎高原训练士兵的消化系统应激反应,轻则表现为一般的消化系统症状,如厌食、腹痛、消化不良、恶心、呕吐、腹泻等,重则出现溃疡、出血,影响士兵的健康与战斗力5。一项研究通过对比2 5名急进高原登山者在登山前后不同海拔下的胃肠镜检查结果,提示快速上升到高海拔易导致胃黏膜损伤,其中有消化道病变者的内镜活检标本中HIF2AmRNA和ICAM1mRNA水平升高,这可能是缺氧诱导消化道病变的分子机制6 。有研究发现,高海拔地区胃黏膜损伤的发病率高于平原地区,且患病率随海拔升高而增加,高海拔地区气压降低,导致中空脏器536膨胀,对于已有胃黏膜损伤的患者,除
9、非在进人高原前就得到了良好的病情控制,否则急进高原环境下的死亡率会明显提高7-8 。对高海拔急性胃黏膜损伤的病因、发病机制进行归纳总结并探讨,有助于预防和治疗该疾病。故现将近年来国内外关于高海拔急性胃黏膜损伤的病因及发病机制的研究进展综述如下。1病因与诱因1.1缺氧、寒冷胃肠道是人体在过强应激因素作用下发生功能障碍的首要器官9。有报道显示,缺氧、寒冷等生理应激因素可以通过激活机体的交感肾上腺髓质系统,减少供应胃黏膜的血液,诱发大鼠产生急性胃黏膜病变1-1。长期处于高原缺氧环境中,胃肠黏膜会缺血、缺氧,胃壁血流速度减慢,胃肠蠕动、黏液分泌减少,胆汁易反流,黏膜上皮细胞再生恢复力降低,导致胃肠出现
10、糜烂、溃疡。并且,随着缺氧时间延长,胃黏膜细胞损伤程度也逐渐加重。人体的胃肠道在寒冷条件下,应激系统被激活,应激因子、胃肠激素、神经递质及脑肠肽的水平发生改变,进而对胃黏膜血流量、胃肠黏膜屏障、脑-肠轴、胃肠动力与胃肠电活动等产生影响,造成胃肠功能紊乱,引起消化系统疾病12 14。1.2饮酒、吸烟由于高原寒冷、夜温差大,而8 0%的高原人群是体力劳动工作者,为了驱寒解乏,他们有长期饮酒习惯。初进西藏人群对高原天气变化、饮食等未适应,在这一环境变化过程中易发生神经系统功能紊乱,胃血管收缩、胃酸分泌增多,造成局部胃黏膜缺血缺氧,胃黏膜自身消化造成出血、溃疡15-16 。高浓度酒精可直接造成胃黏膜屏
11、障的损害。此外,高原低氧环境本身会增加机体无氧代谢,胃液酸度增高。在这种环境中伴有烟酒嗜好,可使胃酸、十二指肠碳酸氢盐分泌增多,损害胃黏膜屏障。就其分子机制,有报道吸烟等可通过抑制表皮生长因子的合成,发挥促炎作用而加重胃黏膜损伤【17 。1.3饮食结构据统计,约有12 0 0 万藏族居民和汉族移居居民长期居住在海拔2 2 0 0 52 0 0 米之间的高原地区【18 。藏区居民饮食结构单一,食物加工粗糙,多食高盐高脂、生牛羊肉食品,缺乏蔬菜及水果的摄入。与平原人群相比,这种饮食习惯使胃肠黏膜血流速度减慢,上皮细胞再生能力减弱,黏液分泌量减少,从而导致高原人群更易发生胃黏膜损伤19。并且在高原低
12、气压影响下,沈阳医学院学报Journal of ShenyangMedical College?第2 5卷第5期2 0 2 3年9月食物不易煮熟,不能起到有效的杀菌作用,不利于胃肠道的消化与吸收。汉族移居高原地区人群,对于高原饮食结构耐受力较差,故上消化道出血的发生率也略高于藏族2 0 。再者,驻藏士兵中存在一些不良生活习惯,诸如吸烟饮酒、进食速度快等,容易损伤胃黏膜屏障,使胃黏膜抵抗力下降,发生急性胃黏膜损伤2 1。1.4药物高海拔地区因急性上呼吸道疾病或诸多高原病,服用非留体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatory drugs,NSA I D s)、糖皮质激素
13、等药物的现象较平原更为普遍,而这类药物更易诱发胃肠道不良反应。1.4.1NSAIDsNSAIDs是一类具有退热、镇痛、消炎、抗风湿和抗血小板聚集作用的药物。临床上多被用于风湿性疾病、神经炎、痛风、心脑血管疾病等的防治2 2 。然而 NSAIDs在治疗疾病的同时也有一些不良反应,其中主要表现为消化系统损伤2 3。阿司匹林作为一种典型的非留体类抗炎药,肠道菌群在口服给药时发挥着重要的生物转化作用。有研究发现,与平原组大鼠相比,服用阿司匹林后急进高原的大鼠,粪便中棒状杆菌、普雷沃氏菌和粪球菌数量减少,粪便悬浮液中阿司匹林的代谢活性明显降低,提示高原低氧环境下肠道菌群代谢活动减弱,改变了阿司匹林的生物
14、利用度2 4。在高海拔低压缺氧环境下,胃黏膜缺血缺氧,NSAIDs的副作用相比平原有可能更加严重。1.4.2糖皮质激素糖皮质激素应用范围广泛,但该药也会引起消化道副作用,包括胃肠道溃疡、穿孔及出血等,其副作用产生机制与NSAIDs类似。磷脂酶A2被抑制后,花生四烯酸合成大幅度降低,从而人体内前列腺素合成受影响,其胃肠道保护作用被削弱。当与NSAIDs合用时,胃黏膜损伤概率会增加2 5。1.5幽门螺杆菌我国幽门螺杆菌流行病学调查结果显示,幽门螺杆菌感染率在西藏地区高达84.62%,明显高于平原地区【2 6 。胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病的发生发展受幽门螺杆菌的广泛影响2 7 。幽门
15、螺杆菌在高海拔地区不仅因气候影响传染性更强,而且在高原的繁殖力、生物效应也更强,再加之基础设施条件较差,为其传播创造了良好条件2 8 。当胃肠黏膜缺氧,微小血管缺血挛,引起血液黏度增高而加重组织缺血,幽门螺杆菌更易定植于胃黏膜,诱发或加重胃黏膜损伤2 7 。此外有研究发现,与平沈阳医学院学报Journal of ShenyangMedicalCollege第2 5卷第5期2 0 2 3年9月原地区相比,高海拔地区的患者幽门螺杆菌相关胃病变的严重程度也更高2 9。1.6精神心理因素有研究发现,精神心理应激因素不仅参与调节神经系统、内分泌系统和免疫系统等生理过程,同时还与心血管、胃肠道疾病的发生发
16、展密切相关30 。精神心理因素在应激性胃黏膜损伤的发生中起到重要作用,当人们疲劳、免疫力下降、失眠、精神紧张时,胃肠疾病的患病率也会有所升高。此外,高海拔气候环境恶劣,不仅直接影响士兵的饮食习惯和身体感官,也会影响精神心理健康。心理应激、精神高度紧张均能引起交感神经兴奋,抑制迷走神经,从而抑制胃肠道蠕动及吸收,引起高原胃肠道不适反应31。2发病机制急性胃黏膜损伤是一种常见的消化系统病变。在机体各项生命活动正常的情况下,胃黏膜的保护因子(胃泌素、前列腺素和神经激肽A等)具有保护胃黏膜抵抗胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸盐等攻击因子侵蚀、破坏的能力。只有当机体处于异常状态下才会导致攻击因子增强,保护因子减弱
17、,胃黏膜的抵抗力降低,碳酸氢盐和黏液的屏障功能障碍,从而发生急性胃黏膜损伤,所以急性胃黏膜损伤实则是多种攻击因子与保护因子共同作用的结果32 2.1应激反应在机体受到心理、躯体、环境等应激因素刺激时出现的一系列神经内分泌反应,以及同时引起的机体各种功能、代谢的变化称之为应激反应。高原胃肠应激是属于急性高原反应中的一种表现。应激反应主要的神经内分泌变化为下丘脑-腺垂体肾上腺皮质轴(hypothalamicpituitaryadrenal axis,H PA)过度激活,糖皮质激素分泌增多。糖皮质激素对消化系统的影响较大,胃酸和胃蛋白酶分泌随着胃壁细胞增多而增加。同时糖皮质激素可干扰生长因子,抑制上
18、皮细胞及肉芽组织形成,减慢溃疡创面血管生成速度,从而造成胃肠溃疡愈合期延长34。糖皮质激素可能对胃黏膜的影响不单是损伤作用。Filaretova等35】研究发现,当胃肠应激发生时,HPA轴激活,糖皮质激素释放增多,也是保护胃黏膜完整性的一大因素。其机制主要是通过糖皮质激素对血糖水平和血压的调控来实现对机体的动态平衡调节,起到保护胃黏膜的作用,并且糖皮质激素还可通过与前列腺素、一氧化氮等537胃黏膜保护因子共同作用,保证胃黏膜正常血流量,促进胃黏液分泌,胃内微小血管渗透性降低和胃蠕动增强,从而使胃黏膜屏障功能维持正常。由此可见,应激时HPA轴产生的糖皮质激素对胃黏膜完整性及功能的作用机制较复杂,
19、糖皮质激素究竟以何种作用为主导,仍有待进一步深人探索。2.2应急反应出现高原胃肠应急反应时,交感-肾上腺髓质系统兴奋,体内儿茶酚胺、葡萄糖胺含量骤然升高而引起胃黏膜小血管痉挛、剧烈收缩3。黏膜下层动静脉短路开放,胃黏膜小血管的部分血液流至胃黏膜下层,造成胃黏膜急性缺血缺氧。胃黏液及碳酸氢盐分泌减少,黏膜屏障功能受到破坏。同时,上皮细胞能量代谢障碍,氢离子反向进入胃黏膜组织,导致胃黏膜受到急性损伤36-37 ,2.3炎症反应与炎性介质研究显示,高原低氧环境可启动机体炎症反应,炎症反应是诱发高原病的重要危险因素之一38 。高原环境下,胃黏膜急性缺血缺氧引起炎症反应的发生,释放多种炎性介质,如肿瘤坏
20、死因子-(tu m o r n e c r o s isfactor-,T NF-)、血小板活化因子(plateletactivating factor,PA F)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)、白介素-6(interleukin-6,I L-6)等。发生炎症反应的胃黏膜组织常常也会加重缺氧,进一步使黏膜上皮细胞坏死,加重胃黏膜损伤39。TNF是一种重要的炎症因子。TNF-在胃黏膜损伤中具有重要作用,TNF-能促进IL-1、I L-2、I L-6 分泌。PAF是造成胃黏膜损伤的炎性介质中较强的一类因子,它通过增加血管壁通透性,引起血管收缩和血压下降,降低了胃黏膜血流量,并
21、且和其他炎性细胞因子具有协同增强作用。刘春英等【40 研究发现,腹腔注射PAF受体抑制剂可以减轻LPS血症大鼠的胃黏膜损伤,显著改善PAF引起的血流动力学改变及组织器官损伤。在急进高原人群研究中同样发现,低氧暴露可以引起血液中IL-1、I L-6、T NF-、PA F等炎性介质含量增加,而机体的这种炎性改变或将导致急性胃黏膜损伤41。同时,胃肠迷走神经兴奋性也常常增强,促进了胃酸、胃蛋白酶原、胃泌素的分泌,使胃黏膜内酸碱平衡失调,炎性介质失控,产生大量代谢产物。同时,过量氢离子反流入细胞内,也可激活胃蛋白酶原,加重胃黏膜损伤42 。2.4氧自由基损伤分子氧还原为水的一系列过538程中所产生的中
22、间产物称为氧自由基,主要包括超氧自由基(O,-)和羟自由基(OH),单线态氧、过氧化氢与氧自由基共同组成活性氧。在正常代谢过程中,自由基的产生和清除处于动态平衡之中,正常的氧自由基生成量不会使组织损伤。但当生成量超过机体承受限度,则会造成组织损伤【43。高原低氧环境下,胃黏膜缺氧、缺血,氧自由基的产生增加,自身氧自由基清除能力超负荷,导致胃肠黏膜损伤。阿祥仁等【44 观察高原地区消化性溃疡患者体内氧自由基代谢指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SO D)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,G SH-Px)活性和丙二醛(malondial
23、dehyde,M D A)含量的变化,发现急性胃黏膜损伤患者体内的SOD、GSH-Px活性明显升高,同时伴有MDA含量的显著下降。孙泽平等45 对2 0 例急进高原个体外周血氧自由基变化情况进行分析,发现MDA、过氧化氢与进入高原前比较显著升高,在第3天升高较明显。可见,在高原地区氧自由基代谢指标的变化与胃黏膜损伤的发生与发展密切相关。2.5胃肠激素与胃肠运动紊乱加快胃肠运动的激素包括胃动素、P物质、内皮素等,减慢胃肠运动的激素包括胃泌素、胆囊收缩素、血管活性肠肽、生长抑素、胰高血糖素样肽-1等。在高原低氧环境下,胃肠黏膜缺血缺氧,胃液pH值降低,导致逆向弥散的氢离子清除困难,细胞受损,胃肠动
24、力降低【46 。杨梅等【47 通过模拟高原低氧环境,检测大鼠血液中胃动素和胃泌素的分泌水平,结果发现大鼠血液中胃泌素及胃动素分泌水平显著下降,促使胃肠蠕动减慢,胃肠动力不足。李红等【48 发现,2 0 例急进高原的个体血液检测中,胃泌素、血管活性肽和胰高血糖素显著升高,胃动素、P物质显著降低;胃镜检查显示胃蠕动次数和强度降低,胃黏膜发生损伤性改变,胃蠕动缓慢及胃黏膜改变的发生率分别高达60%和8 5%。急性缺血缺氧状态下胃黏膜迷走神经兴奋,肥大细胞产生组胺、白三烯及内皮素-1等,最终导致胃黏膜血流量减少,微血管通透性增加,血流淤滞,破坏胃黏膜正常防御和修复能力,形成急性胃黏膜损伤49。生长抑素
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 海拔 急性 黏膜 损伤 病因 发病 机制 研究进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。