免疫缺陷病及检测.ppt

免疫缺陷病及其检测免疫缺陷病及其检测（immunodeficiency disease,ID)一一.概述概述（一）概念：（一）概念：由遗传或其他原因造成的免疫系统发由遗传或其他原因造成的免疫系统发育障碍或免疫应答障碍，从而引起免疫育障碍或免疫应答障碍，从而引起免疫功能不全所致的疾病功能不全所致的疾病（二）免疫缺陷病的共同特点：（二）免疫缺陷病的共同特点：1.抵抗力低，易感染抵抗力低，易感染2.易伴发自身免疫性疾病、过敏性疾病、易伴发自身免疫性疾病、过敏性疾病、恶性肿瘤（发病率比一般人高）恶性肿瘤（发病率比一般人高）3.男性多见，与年龄、性别、家族史有关男性多见，与年龄、性别、家族史有关（二）免疫缺陷病分类：分两大类（二）免疫缺陷病分类：分两大类 原发性原发性ID（PID）继发性继发性ID（SID）病例数病例数 较少较少 较多较多发病年龄发病年龄 儿童多见儿童多见 成人多见成人多见发病原因发病原因 先天性先天性 多为后天（物理、化学、多为后天（物理、化学、生生物因素引起）物因素引起）如如 免疫器官发育不全免疫器官发育不全 感染、营养不良、感染、营养不良、免疫活性细胞发育不免疫活性细胞发育不 烧伤、恶性肿瘤、烧伤、恶性肿瘤、全或调节紊乱、全或调节紊乱、免疫抑制剂、激素免疫抑制剂、激素 染色体异常染色体异常 应用、内分泌疾病、应用、内分泌疾病、衰老、麻醉等衰老、麻醉等二.常见免疫缺陷病举例（一）（一）原发性体液免疫缺陷病原发性体液免疫缺陷病占原发性占原发性ID的的5070%婴儿性联丙球蛋白缺乏症：婴儿性联丙球蛋白缺乏症：IgIg水平降低或缺失水平降低或缺失水平降低或缺失水平降低或缺失为特征，临为特征，临为特征，临为特征，临床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。该病的发病机制该病的发病机制该病的发病机制该病的发病机制:X:X染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使B B细胞发育停留于细胞发育停留于细胞发育停留于细胞发育停留于前前前前B B细胞细胞细胞细胞阶段，导致患儿血循环中阶段，导致患儿血循环中阶段，导致患儿血循环中阶段，导致患儿血循环中缺乏成熟的缺乏成熟的缺乏成熟的缺乏成熟的B B细胞，细胞，细胞，细胞，以致患儿血清中缺乏各类以致患儿血清中缺乏各类以致患儿血清中缺乏各类以致患儿血清中缺乏各类IgIg。属属属属性连锁隐性遗传，性连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。女性为携带者，男性发病。女性为携带者，男性发病。女性为携带者，男性发病。检查：淋巴结、脾脏中生发中心少，浆细胞少，表现为五种免检查：淋巴结、脾脏中生发中心少，浆细胞少，表现为五种免疫球蛋白均低，但细胞免疫功能正常疫球蛋白均低，但细胞免疫功能正常（二）（二）原发性细胞免疫缺陷病原发性细胞免疫缺陷病占占PID的的510如：如：Digeorge综合症综合症原因：原因：因胚胎早期第因胚胎早期第因胚胎早期第因胚胎早期第IIIIII、IVIV对咽囊发育不全，以致来源于它的对咽囊发育不全，以致来源于它的对咽囊发育不全，以致来源于它的对咽囊发育不全，以致来源于它的胸腺胸腺胸腺胸腺等发育不全，导致等发育不全，导致等发育不全，导致等发育不全，导致T T细胞发育障碍细胞发育障碍细胞发育障碍细胞发育障碍（胎内病毒感染引起）（胎内病毒感染引起）临床：临床：1.胸腺与副甲状旁腺发育不全胸腺与副甲状旁腺发育不全；2.伴心血管畸形伴心血管畸形 3.患患患患者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染;接种牛痘、麻疹、接种牛痘、麻疹、接种牛痘、麻疹、接种牛痘、麻疹、BCGBCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。检查：检查：T细胞少，淋巴小结中淋巴细胞少，但有生发中心（细胞少，淋巴小结中淋巴细胞少，但有生发中心（B细胞正常），淋巴细胞转化率低，免疫球蛋白正常。细胞正常），淋巴细胞转化率低，免疫球蛋白正常。DiGeorge综合征综合征（三）（三）原发性联合免疫缺陷病原发性联合免疫缺陷病占占PID的的1025原因：原因：原因：原因：T T、B B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用作用作用作用如：如：重症联合免疫缺陷症重症联合免疫缺陷症(SCID)：发病早、病情重、预后差、死亡率高发病早、病情重、预后差、死亡率高检查：检查：患儿外周血患儿外周血患儿外周血患儿外周血T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞数量减少，细胞数量减少，细胞数量减少，细胞数量减少，B B细胞细胞细胞细胞数量正常但缺乏功能，血清免疫球蛋白水平低下数量正常但缺乏功能，血清免疫球蛋白水平低下数量正常但缺乏功能，血清免疫球蛋白水平低下数量正常但缺乏功能，血清免疫球蛋白水平低下临床：对病原微生物易感，淋巴细胞发育不良临床：对病原微生物易感，淋巴细胞发育不良（四）（四）补体缺陷补体缺陷补补体成分体成分体成分体成分临临床表床表床表床表现现 C1-INH(C1-INH(C1-INH(C1-INH(C1C1酯酶酯酶抑制抑制抑制抑制剂剂)遗传遗传性血管神性血管神性血管神性血管神经经性水性水性水性水肿肿DAFDAFDAFDAF（衰衰衰衰变变加速因子加速因子加速因子加速因子）阵发阵发性血性血性血性血红红蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿C1C1C1C1、C2C2C2C2、C4 C4 C4 C4 免疫复和物病，免疫复和物病，免疫复和物病，免疫复和物病，C2C2C2C2缺陷缺陷缺陷缺陷与与与与SLESLESLESLE相关相关相关相关C3C3C3C3反复化反复化反复化反复化脓脓性性性性细细菌感染菌感染菌感染菌感染MACsMACsMACsMACs（C5b6789C5b6789C5b6789C5b6789）脑脑膜炎球菌感染膜炎球菌感染膜炎球菌感染膜炎球菌感染 遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿（五）（五）吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷临床表现为反复化脓菌和真菌感染。临床表现为反复化脓菌和真菌感染。临床表现为反复化脓菌和真菌感染。临床表现为反复化脓菌和真菌感染。中性粒细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷如如如如白细胞粘附缺陷白细胞粘附缺陷白细胞粘附缺陷白细胞粘附缺陷，为常染色体隐性遗传。，为常染色体隐性遗传。，为常染色体隐性遗传。，为常染色体隐性遗传。因因因因CD18CD18基因突变导致基因突变导致基因突变导致基因突变导致CD18CD18表达障碍，使中性表达障碍，使中性表达障碍，使中性表达障碍，使中性粒细胞不能与内皮细胞粘附、移行并穿过血管粒细胞不能与内皮细胞粘附、移行并穿过血管粒细胞不能与内皮细胞粘附、移行并穿过血管粒细胞不能与内皮细胞粘附、移行并穿过血管壁到达感染部位。壁到达感染部位。壁到达感染部位。壁到达感染部位。（六）六）继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病如：如：爱滋病爱滋病（acquired immunodeficiency symdrome,AIDS)获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症原因：原因：HIV（human immunodeficiency virus)感染，损害感染，损害Th细胞，引起全面免疫细胞，引起全面免疫功能功能（细胞免疫、体液免疫）缺陷（细胞免疫、体液免疫）缺陷AIDS AIDS 传染源：传染源：传染源：传染源：HIVHIV的无症状携带者和的无症状携带者和的无症状携带者和的无症状携带者和AIDSAIDS患者。患者。患者。患者。AIDS AIDS 传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：性接触性接触性接触性接触：同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含：同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含：同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含：同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含HIV HIV，均可传播。，均可传播。，均可传播。，均可传播。血液传播血液传播血液传播血液传播：输血、输血制品、注射毒品、使用被：输血、输血制品、注射毒品、使用被：输血、输血制品、注射毒品、使用被：输血、输血制品、注射毒品、使用被HIVHIV污染的污染的污染的污染的注射器等。注射器等。注射器等。注射器等。母婴垂直传播母婴垂直传播母婴垂直传播母婴垂直传播：经胎盘、母乳感染率达：经胎盘、母乳感染率达：经胎盘、母乳感染率达：经胎盘、母乳感染率达50%50%。三三.免疫缺陷病的实验室诊断免疫缺陷病的实验室诊断（一）体液免疫缺陷的检验（一）体液免疫缺陷的检验1.过筛试验过筛试验（1）血清蛋白电泳血清蛋白电泳 丙球定量：丙球定量：丙球应占总丙球应占总蛋白的蛋白的15%，大于，大于9.0mg/ml为正常；若小于为正常；若小于2.5mg/ml，应考虑，应考虑ID（2）血型抗体效价测定血型抗体效价测定（反映（反映IgM水平）正常：水平）正常：抗抗A大于大于1：16，抗，抗B大于大于1：8,若若3岁以上，抗岁以上，抗A或抗或抗B仍小于仍小于1：4，应考虑，应考虑ID（3）血清抗链球菌溶血素抗体的测定血清抗链球菌溶血素抗体的测定（抗（抗 O）的测定）的测定反应反应IgG水平水平 3岁以上应大于岁以上应大于100单位单位（4）骨髓检查：查浆细胞骨髓检查：查浆细胞 正常浆细胞应大于正常浆细胞应大于22.确诊试验确诊试验（1）血清免疫球蛋白（）血清免疫球蛋白（G、M、A）测定：）测定：用单扩法或免疫比浊法：若用单扩法或免疫比浊法：若IgG小于小于2.5mg/ml、IgA缺乏、缺乏、IgM小于小于0.20mg/ml，可确诊为无丙，可确诊为无丙球蛋白血症球蛋白血症（2）抗原刺激后抗体应答反应）抗原刺激后抗体应答反应三联伤寒菌苗试验：正常人注射三联伤寒菌苗试验：正常人注射0.25ml，每周，每周1次，连续次，连续3次，抗次，抗H应为应为1：160，若低于，若低于1：40，表示体液免疫功能差，表示体液免疫功能差（3）B细胞计数细胞计数：（：（SmIg检测）检测）正常正常15左右左右（4）T细胞亚群测定细胞亚群测定：CD4/CD8(Th/Ts)正常正常(13.5)/1,若小于若小于0.5，可确诊为，可确诊为 AIDS (二）细胞免疫缺陷的检测二）细胞免疫缺陷的检测1.过筛试验过筛试验（1）淋巴细胞绝对值测定：）淋巴细胞绝对值测定：正常大于正常大于2.5109/L，若若 小于小于1.5109/L 为缺乏为缺乏（2）迟发型超敏反应皮试）迟发型超敏反应皮试：OT皮试等皮试等（3）胸腺）胸腺X线检查线检查：观察胸骨是否发育：观察胸骨是否发育 不全不全 OT 1:2000 0.1ml 皮内注射，皮内注射，4872h 观观察结果，红肿硬结大于察结果，红肿硬结大于0.5cm为阳性为阳性该试验设计是基于人群中是基于人群中96%的人均感的人均感染染过结核菌核菌阳性（直径阳性（直径0.5cm)：曾感染：曾感染过结核菌，核菌，细胞免疫功胞免疫功能好能好阴性阴性(直径直径2.5cm)：表明：表明现处于于结核的活核的活动期期 2.确诊试验确诊试验（1）淋巴结活检：注意深皮质区的淋巴）淋巴结活检：注意深皮质区的淋巴 细胞数细胞数（2）T淋巴细胞计数：淋巴细胞计数：E花环实验花环实验:正常正常Et 6080 CD3+TLC、CD4+TLC、CD8+TLC 计数计数（3）T细胞功能试验：淋巴细胞转化细胞功能试验：淋巴细胞转化 试验：正常试验：正常6080（三）吞噬细胞的检查（三）吞噬细胞的检查1.过筛试验：过筛试验：WBC计数：小于计数：小于4.0109/L表示减少表示减少，小于，小于1.5109/L表示严重减少表示严重减少2.确诊试验：确诊试验：（1）四唑氮兰还原试验四唑氮兰还原试验（NBT试验）试验）：正常为正常为510%，细菌感染大于细菌感染大于15%，病毒感，病毒感 染仍小于染仍小于10，可用于鉴别细菌和病毒感染，可用于鉴别细菌和病毒感染（2）白细胞吞噬指数测定白细胞吞噬指数测定（吞噬白色葡萄球菌）（吞噬白色葡萄球菌）（3）骨髓检查：）骨髓检查：了解骨髓系粒细胞是否减了解骨髓系粒细胞是否减少或缺如少或缺如（四）补体的检测：（四）补体的检测：总补体活性检测总补体活性检测：CH50试验试验 正常值：正常值：50100U/ml 单一补体量的测定：单一补体量的测定：C3的测定的测定 免疫比浊法或单扩法免疫比浊法或单扩法 正常值正常值1200 1300ug/ml 病例分析病例分析男性男性 9岁岁主诉：发烧咳嗽三天主诉：发烧咳嗽三天现病史：现病史：3天前患儿感咽喉疼痛，全身不适，测体温天前患儿感咽喉疼痛，全身不适，测体温38.2，服，服SMZ、银翘解毒片等，无明显好转，咳嗽、银翘解毒片等，无明显好转，咳嗽加重，稍喘，有少许白色泡沫痰。体温一直在加重，稍喘，有少许白色泡沫痰。体温一直在3839，门诊以支气管肺炎收住院。，门诊以支气管肺炎收住院。患儿从小体弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后患儿从小体弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院住院5次。次。父母体健。否认肝炎、结核及遗传病史。父母体健。否认肝炎、结核及遗传病史。查体：查体：T 38.7 P 104次次/分分 R 26次次/分分 BP 未测未测 一般情况欠佳，发育营养欠佳。面色稍白，唇无一般情况欠佳，发育营养欠佳。面色稍白，唇无紫绀，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结不大，咽充血明紫绀，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结不大，咽充血明显，扁桃显，扁桃2度肿大，无分泌物。气管居中，双肺呼吸度肿大，无分泌物。气管居中，双肺呼吸音粗，有少许干罗音，左下肺有少许湿罗音。心率音粗，有少许干罗音，左下肺有少许湿罗音。心率104次次/分，律齐，心音尚可，无杂音。腹软，肝肋下分，律齐，心音尚可，无杂音。腹软，肝肋下刚及，软、无压痛，脾未扪及。四肢脊柱无畸形，神刚及，软、无压痛，脾未扪及。四肢脊柱无畸形，神经系统（经系统（-）。）。门诊化验：门诊化验：WBC 7.6 109 N 78%L 22%胸胸 透：支气管较粗乱，左下肺有小片状阴影透：支气管较粗乱，左下肺有小片状阴影入院后检查：入院后检查：血常规：血常规：Hb 94.8g/L（110150）RBC 3.15 1012/L（3.55 1012/L）；）；WBC 7.5 109/L（410 109/L）N 75%，L 25%尿常规尿常规（-）血清蛋白电泳：血清蛋白电泳：A 60.9%（5461）1 6.2%（46）2 9.0%（79）12.3%（1013）11.6%（1722）体液免疫：体液免疫：IgG 7.6g/L（616）IgA 0.3g/L（0.33）IgM 0.4g/L（0.43.5）细胞免疫：细胞免疫：E花环形成率花环形成率 65%、淋巴细胞转化率、淋巴细胞转化率 68%上述病例有何特点？你的初步诊断是什么？为什么？该患儿的诊断：1.支气管肺炎 2.先天性丙球蛋白缺乏症思考题：1.在原发性免疫缺陷病中哪一种发生最多？2.怀疑体液免疫缺陷应作哪些过筛试验和确诊试验？3.怀疑细胞免疫缺陷应作哪些过筛试验和确诊试验？资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看