化疗毒副作用的防治ppt课件.ppt

肿瘤化学治疗及其毒副肿瘤化学治疗及其毒副 作用的防治作用的防治 肿瘤学的相关知识肿瘤学的相关知识 手术治疗手术治疗局部治疗局部治疗 三大治疗手段三大治疗手段 放射治疗放射治疗 化学治疗化学治疗 全身治疗全身治疗 生物治疗生物治疗 疗效有待研究疗效有待研究 中医药治疗中医药治疗 辅助、调节治疗辅助、调节治疗恶性肿瘤治疗方法及评价恶性肿瘤治疗方法及评价肿瘤综合治疗的依据肿瘤综合治疗的依据局部治疗后亚临床灶的根据局部治疗后亚临床灶的根据 3%3%的原位癌出现远处转移的原位癌出现远处转移50%50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞常在原发灶部位或以外形成转移灶常在原发灶部位或以外形成转移灶吻合口部位复发吻合口部位复发多数肿瘤患者术后远处转移多数肿瘤患者术后远处转移肿瘤综合治疗计划肿瘤综合治疗计划 患者患者 疾病疾病合并症合并症 年龄年龄 原发肿瘤原发肿瘤 肿瘤负荷肿瘤负荷 肿瘤生物肿瘤生物 组织学诊断组织学诊断 学特征学特征 高敏高敏 低敏低敏 不敏感不敏感 相对相对 广泛广泛 容易容易 不易不易 局限局限 播散播散 转移转移 转移转移 治疗目的治疗目的 化疗化疗 治疗手段治疗手段 放疗放疗 姑息治疗姑息治疗 根治治疗根治治疗 手术治疗手术治疗 化化疗疗可可根根治治的的肿肿瘤瘤：绒绒毛毛膜膜上上皮皮癌癌、睾睾丸丸精精原原细细胞胞瘤瘤、恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤、儿儿童童急急性性白白血血病病、横横纹纹肌肌肉肉瘤瘤、儿儿童童神神经经母母细细胞胞瘤瘤、肾肾母母细细胞胞瘤瘤等等，这这些些肿肿瘤瘤对对化化疗疗药药物物敏敏感感，治治愈愈率率在在3030以以上上，如病变尚早，治愈率可达如病变尚早，治愈率可达9090；少少数数化化疗疗可可根根治治的的肿肿瘤瘤：通通过过化化疗疗可可明明显显延延长长生生存存期期，部部分分分分期期较较早早的的肿肿瘤瘤可可以以治治愈愈如如：急急性性粒粒细细胞胞白白血血病病、成成人人急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病、小小细细胞胞肺肺癌癌、骨骨肉肉瘤瘤、多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤、生生殖殖细细胞来源的卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约胞来源的卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约5 5 30 30；术术后后辅辅助助化化疗疗能能治治愈愈的的肿肿瘤瘤：UICCUICC分分期期期期以以上上的的非非小小细细胞胞肺肺癌癌、乳乳腺腺癌癌、大大肠肠癌癌、胃胃癌癌、卵卵巢巢癌癌、骨骨肉肉瘤瘤、软软组组织织肉肉瘤瘤等术后辅助化疗能提高治愈率；等术后辅助化疗能提高治愈率；化化疗疗可可延延长长生生存存期期的的晚晚期期肿肿瘤瘤：有有些些肿肿瘤瘤到到了了晚晚期期虽虽然然不不能能被被化化疗疗根根治治，但但可可明明显显延延长长生生存存期期，缓缓解解症症状状从从而而提提高高生生活活质质量量，如如晚晚期期乳乳腺腺癌癌、膀膀胱胱癌癌、前前列列腺腺癌癌、子子宫宫内内膜膜癌癌、肾肾癌癌、恶恶性性黑黑色色素素瘤瘤、头头颈颈部部癌癌及及慢慢性性粒粒细细胞胞或或慢慢性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病等。等。目前恶性肿瘤化疗的水平目前恶性肿瘤化疗的水平肿瘤科医师所具备的知识肿瘤科医师所具备的知识肿瘤病因学及发病学肿瘤病因学及发病学肿瘤生物学及预后肿瘤生物学及预后肿瘤病理学、影像学等检查手段肿瘤病理学、影像学等检查手段恶性肿瘤分期（恶性肿瘤分期（TNM)TNM)各种治疗手段的优缺点各种治疗手段的优缺点肿瘤患者机能状态评价及可能的并发症肿瘤患者机能状态评价及可能的并发症其它各相关学科的知识其它各相关学科的知识抗肿瘤药物的分类及作用机理抗肿瘤药物的分类及作用机理抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按细胞周期分按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期特异性药细胞周期非特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分按来源和药理学分 烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗代谢药抗代谢药植物碱类植物碱类其它（铂类、激素等）其它（铂类、激素等）对生物大分子的作用靶点分对生物大分子的作用靶点分 细胞周期动力学细胞周期动力学细胞细胞细胞增殖周期各时相的特点细胞增殖周期各时相的特点时相时相时间时间特点特点G G0 0期（休止期）期（休止期）不定不定休止状态休止状态G G1 1期期（DNADNA合合成前期）成前期）数数小小时时至至数天数天合合成成RNARNA（关关键键是是mRNAmRNA）与与酶蛋白酶蛋白S S期期（DNADNA合合成成期）期）2 2 3030小小时时合成合成DNADNA和组蛋白和组蛋白G G2 2期期（DNADNA合合成后期）成后期）2 23 3小时小时继续合成继续合成RNARNA与蛋白质与蛋白质M M期期（细细胞胞分分裂期）裂期）1212小时小时细细胞胞有有丝丝分分裂裂，染染色色体体平平均均分布到两个子细胞分布到两个子细胞S S期期G2G2期期M M期期G1G1期期静止期静止期G G0 0烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生抗肿瘤抗生素素 抗代谢药抗代谢药博莱霉素博莱霉素长春碱类长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物自然死自然死亡细胞亡细胞群群 化疗药物的细胞动力学分类化疗药物的细胞动力学分类类型类型作用对作用对象象作用特点作用特点代表药物代表药物细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物主主要要杀杀伤伤包包括括G G0 0期期 在在内内的的所所有细胞有细胞杀杀伤伤作作用用快快而而强强，疗疗效效与与剂剂量量有有关关，与与用用药药时时间间关关系系小小，宜宜大大剂剂量量冲冲击击治疗治疗烷烷化化剂剂、抗抗肿肿瘤瘤抗抗生素、铂类、生素、铂类、细胞周细胞周期期特异性特异性药物药物对对增增殖殖期期某某一一时时相相的的肿肿瘤瘤细细胞胞有有杀杀伤作用伤作用杀杀伤伤作作用用缓缓慢慢，疗疗效效与与与与用用药药时时间间关关系系大大，宜宜选选用用最最大大耐耐受受量量缓缓慢慢静静脉脉滴滴注注、肌肌注或口服注或口服G G1 1期期：L L门门冬冬酰酰胺酶、胺酶、糖糖皮皮质激素质激素S S期期：抗抗代代谢谢药药为主为主G G2 2期期：博博莱莱霉霉素素、平阳平阳 霉霉素素M M期期：植植物物碱碱类类为为主主细胞毒性细胞毒性药物药物作用于作用于DNADNA化学结构的药物：烷化剂、化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷成药，阿糖胞苷作用于核酸转录的药物：放线菌作用于核酸转录的药物：放线菌素素D D、蒽环类、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱杉类、鬼臼碱TOPOTOPO异构酶抑制剂：异构酶抑制剂：DURDUR、VP16VP16、HCPTHCPT、CPT-11CPT-11激素类激素类药药抗雌激素类药：三苯氧胺、抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮甲地孕酮抗雄激素类药：抗雄激素类药：氟它胺氟它胺LH-RHLH-RH激动剂激动剂/拮抗剂：诺雷拮抗剂：诺雷德、依那通德、依那通生物反应调生物反应调节剂节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽子、胸腺肽单克隆抗单克隆抗体类体类美罗华、贺塞汀美罗华、贺塞汀其其它它抗新生血管生成抗新生血管生成剂剂酪胺酸酶抑制剂：酪胺酸酶抑制剂：ZD1839ZD1839、格列卫格列卫细胞分化诱导剂：细胞分化诱导剂：维甲酸维甲酸细胞凋亡诱导剂细胞凋亡诱导剂抗抗肿肿瘤瘤化化疗疗药药物物的的分分类类嘌嘌呤呤核苷核苷酸酸嘧啶嘧啶6 6巯基巯基嘌呤嘌呤硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核脱氧核苷酸苷酸DNADNA RNARNA（tRNAtRNA、mRNAmRNA、核、核蛋白体）蛋白体）蛋白蛋白质质微微管管酶酶类类抑制嘌呤抑制嘌呤合成合成抑制核苷酸抑制核苷酸转变转变氨氨甲甲喋喋呤呤抑抑制制嘌嘌呤呤合成合成抑制抑制dTMPdTMP合成合成氟尿嘧氟尿嘧啶啶阿糖胞阿糖胞苷苷抑制抑制DNADNA聚合聚合酶酶抑抑制制R RN NA A功功能能博莱霉博莱霉素素损伤损伤DNADNA阻碍修阻碍修复复烷化剂、烷化剂、顺铂、丝顺铂、丝裂霉素裂霉素与与DNADNA交叉交叉联接联接三尖杉三尖杉酯碱酯碱抑制蛋白抑制蛋白质合成质合成L L门冬酰门冬酰胺酶胺酶VP16VP16、HCPTHCPT、ADMADM抑制抑制TOPOTOPO酶酶或或放线菌放线菌素素D D抑制抑制RNARNA合成合成嵌入嵌入DNADNA长春碱长春碱类类促使微管促使微管解聚解聚紫杉类紫杉类促使微促使微管聚合管聚合羟基脲、羟基脲、脱氧胞脱氧胞苷苷抑制抑制核苷核苷酸还酸还原酶原酶 作用机理作用机理肿瘤化学治疗的实施肿瘤化学治疗的实施化疗的目的化疗的目的姑姑息息性性化化疗疗：选选择择化化疗疗方方案案时时要要权权衡衡疗疗效效与与毒毒副副作作用用的的关关系系，本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。根根治治性性化化疗疗：目目的的是是尽尽可可能能地地杀杀灭灭肿肿瘤瘤细细胞胞，并并采采用用巩巩固固和和强强化化化化疗疗，以以期期达达到到治治愈愈，根根治治性性化化疗疗的的对对象象必必须须是是对对化化疗疗敏敏感感的肿瘤。的肿瘤。辅辅助助化化疗疗：针针对对肿肿瘤瘤原原发发灶灶被被手手术术切切除除或或放放疗疗后后的的化化疗疗，也也称称为为术术后后或或放放疗疗后后化化疗疗。目目的的是是消消灭灭术术后后或或放放疗疗后后残残留留的的肿肿瘤瘤病病灶灶或或亚亚临临床床微微小小转转移移灶灶，有有助助于于减减少少术术后后或或放放疗疗后后复复发发和和转转移移，提高治愈率。提高治愈率。新新辅辅助助化化疗疗：又又称称术术前前辅辅助助化化疗疗，是是在在手手术术前前应应用用化化疗疗使使肿肿瘤瘤缩缩小小并并降降期期，增增加加手手术术切切除除机机会会或或缩缩小小手手术术切切除除范范围围；同同时时还还可可消消灭灭亚亚临临床床灶灶及及远远处处微微小小转转移移灶灶，减减少少局局部部复复发发和和全全身身转转移移机机会。会。确确定定治治疗疗目目标标：根根治治性性化化疗疗还还是是姑姑息息性性化化疗疗，术术后后化化疗疗（辅辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。了了解解类类型型及及分分期期：根根据据各各项项检检查查结结果果进进行行临临床床分分期期，针针对对不不同同类类型型、不不同同分分期期肿肿瘤瘤的的临临床床及及生生物物学学特特点点和和发发展展趋趋势势，制制定定具具体的化疗方案。体的化疗方案。了了解解患患者者的的既既往往治治疗疗：既既往往从从未未化化疗疗过过的的患患者者，应应选选用用一一线线有有效效率率较较高高的的化化疗疗方方案案；若若为为复复治治病病人人，应应考考虑虑改改用用二二线线化化疗疗方方案。案。肿肿瘤瘤化化疗疗的的个个体体化化：了了解解患患者者的的一一般般身身体体状状况况及及重重要要脏脏器器功功能能以以确确定定每每种种药药物物的的用用量量，药药物物剂剂量量的的调调整整应应兼兼顾顾其其既既往往化化疗疗有有效性、不良反应等各个方面因素。效性、不良反应等各个方面因素。尽尽可可能能采采用用联联合合化化疗疗：在在病病人人身身体体允允许许的的前前提提下下尽尽可可能能采采用用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠。联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠。制定化疗方案的原则制定化疗方案的原则 间歇给药间歇给药连续给药连续给药口服给药口服给药静脉给药静脉给药静脉推注静脉推注静脉滴注静脉滴注持续静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射胸腔注射腹腔注射腹腔注射心包腔注射心包腔注射鞘内注射鞘内注射膀胱内注射膀胱内注射瘤内注射瘤内注射局部给药局部给药动脉给药动脉给药动脉推注动脉推注选择性动脉灌注选择性动脉灌注+栓塞栓塞持续动脉滴注持续动脉滴注化化疗疗的的给给药药途途径径恶性肿瘤化学治疗的适应症恶性肿瘤化学治疗的适应症 化疗敏感肿瘤的首选治疗；化疗敏感肿瘤的首选治疗；术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤；需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤；已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者的姑息性化疗；放疗后复发转移者的姑息性化疗；采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤；采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤；肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者，需要急症化疗减轻症状颅内压增高者，需要急症化疗减轻症状化疗禁忌征化疗禁忌征一一般般情情况况很很差差(KPS(KPS评评分分50 静脉静脉 肌注肌注 腹腔腹腔 口腔口腔 胸腔胸腔 不良反应发生有关的因素不良反应发生有关的因素 分类方分类方式式类别类别内容内容按时间按时间急性急性用药后用药后1 12 2周内的毒副作用周内的毒副作用亚急性亚急性用药后用药后2 2周至周至3 3个月的毒副作用个月的毒副作用慢性慢性超过超过3 3个月的毒副作用个月的毒副作用按转归按转归可逆性可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常恢复正常不可逆性不可逆性毒性发生后持续存在，机体不能恢复毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态到正常状态按后果按后果致死性致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死重要脏器功能进行性受损可能导致死亡亡非致死性非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应毒性反应按系统按系统 血血液液毒毒性性白细胞或白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少血小板减少消化道毒消化道毒性性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性肺毒性间质性肺炎、肺纤维化间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒肝、肾毒性性肝、肾功能不同程度损害肝、肾功能不同程度损害神经毒性神经毒性末梢和中枢神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎膀胱炎过敏症状过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速过速化疗不良反应的分类化疗不良反应的分类 局部刺激性局部刺激性 主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。依靠预防。根据静脉炎的临床表现可分为三类：根据静脉炎的临床表现可分为三类：红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤 有色素沉着；血流不畅伴疼痛；有色素沉着；血流不畅伴疼痛；坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层。甚至深达肌层。用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态；用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态；注药前先向血管内注入注药前先向血管内注入510ml510ml生理盐水，以确保静脉生理盐水，以确保静脉 血管通畅；血管通畅；应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带 和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及2424小时小时 内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或 疼痛。疼痛。化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施：化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施：立即停止注射，制动并保留注立即停止注射，制动并保留注射针头射针头尽量回抽残留药尽量回抽残留药物物可在渗漏部位皮下多点注射止可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局痛药物、相应解毒剂，避免局部按压部按压注入皮质激素，并拔掉针注入皮质激素，并拔掉针头头据所用抗癌药据所用抗癌药物进行冷敷或物进行冷敷或热敷热敷密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗治疗疼痛剧烈者可用疼痛剧烈者可用2%2%利多卡因局利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失封，可反复多次直至疼痛消失抬高患肢抬高患肢化化疗疗药药物物外外渗渗后后的的处处理理步步骤骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼物理治疗、中医药治疗、功能锻炼抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用药物药物解毒剂解毒剂使用方法使用方法解毒机制解毒机制氮芥氮芥10%10%硫代硫酸钠硫代硫酸钠4ml4ml局部皮下或局部皮下或皮内注射皮内注射通过碱化作用使通过碱化作用使之失活之失活丝裂霉丝裂霉素素放线菌放线菌素素D D10%10%硫代硫酸钠硫代硫酸钠4ml4ml维生素维生素C C 1ml1ml（50mg/ml50mg/ml）局部皮下或局部皮下或皮内注射皮内注射静注静注直接灭活直接灭活直接灭活直接灭活阿霉素阿霉素氢化考的松氢化考的松50100mg50100mg局局部部皮皮下下或或皮内注射皮内注射减轻炎症反应减轻炎症反应8.4%8.4%碳酸氢钠碳酸氢钠5mg5mg静注静注降低与降低与DNADNA的结合的结合力力二甲基亚砜二甲基亚砜+维维生素生素E E外涂外涂清除自由基清除自由基去甲肾上腺素去甲肾上腺素10mg10mg皮内注射皮内注射通过通过2 2受体防止受体防止ADMADM毒性毒性长春碱长春碱类类透明质酸酶透明质酸酶1ml1ml皮下注射皮下注射稀释抗癌药物稀释抗癌药物生理盐水生理盐水1ml1ml皮下注射皮下注射稀释抗癌药物稀释抗癌药物氢化考的松氢化考的松25mg25mg皮下注射皮下注射减轻炎症反应减轻炎症反应顺铂顺铂10%10%硫代硫酸钠硫代硫酸钠510ml510ml局部注射局部注射通过碱化作用使通过碱化作用使之失活之失活足叶乙足叶乙甙甙透明质酸酶透明质酸酶12ml12ml局部注射局部注射稀释抗癌药物稀释抗癌药物 化化疗疗后后会会出出现现一一过过性性的的脱脱发发，以以头头部部最最为为常常见见，是是接接受受化化疗疗时时常常见见的的副副作作用用，发发生生率率仅仅次次于于恶恶心心、呕呕吐吐。脱脱发发最最早早见见于于化化疗疗后后1212周周，2 2个个月月后后达达到到高高峰峰，化疗停止化疗停止1212个月开始再生。个月开始再生。预防措施：预防措施：应应用用性性质质和和缓缓的的以以蛋蛋白白质质为为主主的的洗洗发发剂剂，避避免免刺刺激性强的洗发用品；激性强的洗发用品；避避免免使使用用电电吹吹风风、卷卷发发器器、发发胶胶、染染发发及及过过分分梳梳头；头；化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。脱脱发发的的预预防防和和护护理理告告知知病病人人化化疗疗药药物物都都有有可可能能出出现现脱脱发发及及易易致致脱脱发发的的药药物物，在在停止化疗停止化疗 后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；脱脱发发后后每每日日晨晨晚晚护护理理时时应应将将床床上上脱脱发发扫扫干干净净，减减少少对对病病人人不不良刺激；良刺激；帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。措施措施机制机制方法方法止血带止血带降降低低头头皮皮处处药药物血浆浓度物血浆浓度血血压压计计套套带带套套住住发发际际下下，使使收收缩缩压压保保持持在在6.7kPa6.7kPa以以上上，持持续续到到用用药药后后1515分分钟钟冰帽冰帽头头皮皮血血管管暂暂时时性性收收缩缩，减减少少到到达达毛毛囊囊细细胞胞的药物量的药物量在在化化疗疗前前10101515分分钟钟用用冰冰帽帽覆覆盖盖整整个个头头皮皮，持持续续到到用用药药后后50506060分钟分钟预预防防脱脱发发的的物物理理方方法法脱发的护理脱发的护理局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；全身表现：全身表现：型型 型过敏反应，严重者会导致死亡。型过敏反应，严重者会导致死亡。处理原则：处理原则：对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需 要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L L 门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须 行抗过敏预处理；行抗过敏预处理；局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好 转后继续用药；转后继续用药；如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H H1 1、2 2-受体受体 拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压 药或支气管扩张药。药或支气管扩张药。化化疗疗药药物物的的过过敏敏反反应应及及处处理理原原则则常见引起过敏反应的抗肿瘤药物常见引起过敏反应的抗肿瘤药物药物药物发生率发生率反应类反应类型型临床表现临床表现顺铂顺铂5%5%以下以下型型发发热热、瘙瘙痒痒、咳咳喘喘、呼呼吸吸困困难难、出出汗汗、眼眼睑睑肿肿胀胀、支支气气管管痉痉挛挛、荨荨麻麻疹疹、血血压下降压下降氨甲喋呤氨甲喋呤高高剂剂量量时时发发生生率率较较高高型型，偶偶有有型型型型出出现现肺肺损损伤伤表表现现，多多是是由由于于长长期期反反复复使使用用，导导致致机机体体产产生生相相应应的的抗抗体体（主要是（主要是IgEIgE）阿糖胞苷阿糖胞苷有有报报道道单单用用时时可可达达33%33%型型长长期期应应用用易易出出现现，用用后后数数小小时时出出现现发发热热、倦倦怠怠感感、骨骨关关节节疼疼痛痛、皮皮疹疹、结结膜膜充血充血VP-16VP-161%3%1%3%型型呼吸困难、胸闷、血压下呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹降、意识障碍、皮疹博莱霉素博莱霉素10%10%型型皮皮疹疹、瘙瘙痒痒、呼呼吸吸困困难难、咳咳嗽嗽，可可能能与与机机体体内内在在性性游游离离发发热热物物质质增增多多或或组组胺胺增多有关增多有关L L门冬酰门冬酰胺酶胺酶6%43%6%43%型型荨荨麻麻疹疹、呼呼吸吸困困难难、血血压压下下降降、喉喉头头痉痉挛挛、喘喘鸣鸣等等，发生机制与抗体有关发生机制与抗体有关紫杉类紫杉类轻轻 症症 约约40%40%，重重症约症约2%2%型型呼呼吸吸困困难难、喉喉头头痉痉挛挛、血血管管性性水水肿肿、荨荨麻麻疹疹、面面部部潮潮红红等等，与与血血浆浆游游离离组组胺胺或赋形剂有关或赋形剂有关类别类别内容内容特点特点急性呕吐急性呕吐应应用用抗抗癌癌药药物物后后2424小时内发生小时内发生多多发发生生于于用用药药后后1212小小时时特特别别多多见见于于初初次次化化疗疗者者迟迟发发性性呕呕吐吐应应用用抗抗癌癌药药物物后后超超过过2424小时发生小时发生有时可持续数日有时可持续数日预预期期性性呕呕吐吐应应用用抗抗癌癌药药物物之之前前发生发生是一种条件反射是一种条件反射易易感感性性由由多多种种因因素素决决定定化疗药物引起的消化道反应分类化疗药物引起的消化道反应分类化疗药化疗药物物胃肠道嗜铬胃肠道嗜铬细胞细胞与与5-HT5-HT3 3受体受体结合结合5-5-羟色胺（羟色胺（5-5-HTHT）呕吐信号通过迷走神呕吐信号通过迷走神经经呕吐中枢（孤束核、小细胞呕吐中枢（孤束核、小细胞性网状结构、性网状结构、内脏躯体运动核）内脏躯体运动核）破破坏坏恶心恶心呕吐呕吐恐惧、焦虑等恐惧、焦虑等情绪情绪血小血小板板摄取摄取胃肠道胃肠道延髓化学感受体激发区延髓化学感受体激发区（CTZCTZ）5-HT5-HT3 3受体受体 直接刺直接刺激激化化疗疗引引起起恶恶心心呕呕吐吐的的机机制制 药物药物作用机制作用机制作用部位作用部位疗疗效效副作用副作用激素类激素类不明不明一一般般消消化化道道溃溃疡疡、糖糖尿尿、类类皮皮质质醇醇增增多多症症、水水钠潴留钠潴留抗组胺抗组胺类类（非那（非那根）根）抗血清素抗血清素周围系统周围系统及及CNSCNS一一般般口口干干、嗜嗜睡睡、肌肌注注引引起起局局部部疼痛疼痛吩噻嗪吩噻嗪类类（氯丙（氯丙嗪）嗪）抗抗-DOPA-DOPACTZCTZ和周围和周围系统系统好好低低血血压压、体体温温降降低低、中中枢枢受受抑抑、肝肝功功能能损损害害胃复安胃复安抗抗-DOPA-DOPA及及抗抗5-HT5-HT3 3周围系统周围系统及及CNSCNS较较好好嗜嗜睡睡、乏乏力力、锥锥体体外外系系综综合合征征苯二氮苯二氮卓类卓类（安定）（安定）抗血清素抗血清素大脑皮层大脑皮层一一般般嗜嗜睡睡、乏乏力力、便秘、心悸便秘、心悸5-HT5-HT受受体结抗体结抗剂剂抗抗5-HT5-HT3 3CTZCTZ和周围和周围系统系统好好头头痛痛、便便秘秘、轻轻度度的的转转氨氨酶酶升高升高常用止吐药物分类及作用机理常用止吐药物分类及作用机理急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或胃复安，或5-HT5-HT3 3受体拮抗剂与地塞米松配合；受体拮抗剂与地塞米松配合；迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。化疗引起呕吐的处理原则化疗引起呕吐的处理原则抗肿瘤药抗肿瘤药物物粘膜完整性粘膜完整性破坏破坏小肠吸收面积小肠吸收面积减少减少肠绒毛受损或肠绒毛受损或剥脱剥脱肠粘膜萎缩、肠粘膜萎缩、变短变短糖类等食物肠内糖类等食物肠内发酵发酵消化功能障消化功能障碍碍肠内渗透压肠内渗透压增加增加吸收障吸收障碍碍细胞间质外液体渗透细胞间质外液体渗透至肠腔至肠腔腹泻腹泻肠痉肠痉挛挛肠胀肠胀气气化化疗疗引引起起腹腹泻泻的的机机制制 发生率发生率75%75%每日超过每日超过5 5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要 及时对症治疗；及时对症治疗；轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量，腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量，维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆 菌感染。菌感染。对于由对于由5-Fu5-Fu、CPT-11CPT-11、HCPTHCPT、导致的腹泻、导致的腹泻 可能会引可能会引 起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的 腹泻大多会自行缓解。腹泻大多会自行缓解。化疗药物引起腹泻的治疗原则化疗药物引起腹泻的治疗原则饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食 物如糖类、豆类、碳酸饮料等；物如糖类、豆类、碳酸饮料等；严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐 改为半流质直至普食。改为半流质直至普食。肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门 ，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止 局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检 ，疑有感染需行培养。，疑有感染需行培养。腹腹泻泻的的护护理理措措施施接接受受化化疗疗后后口口腔腔炎炎的的发发生生率率约约为为40%40%。早早期期表表现现为为轻轻度度红红斑斑和和水水肿肿，严严重重的的口口腔腔炎炎可可引引起起溃溃疡疡、感感染染和和出出血血，并并且且由由于于疼疼痛痛而而影影响响进进食食。多多在在化化疗疗后后514514天天出出现现，持持续续710710天可愈合。天可愈合。向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观 察患者口腔内感觉及味觉有无变化；察患者口腔内感觉及味觉有无变化；保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁 牙剂；牙剂；进食后进食后3030分钟用复方硼酸溶液、分钟用复方硼酸溶液、3%3%碳酸氢钠或碳酸氢钠或 3%3%双氧水含漱；双氧水含漱；忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺 激性食物。激性食物。预预防防措措施施化化疗疗后后口口腔腔炎炎用用0.2%0.2%的的洗洗必必泰泰或或地地塞塞米米松松10mg10mg、庆庆大大霉霉素素1616万万U U的的生生理理盐盐水水进进食食前前含含漱漱，每每次次1015ml1015ml，在在口口内内保保留留0.510.51分分钟钟，每每天天2323次次，可可减减轻轻吞吞咽咽或或咀咀嚼嚼时时的的疼疼痛痛，降降低低感感染染发发生生的的机机会会，有有利利于于粘膜上皮的修复；粘膜上皮的修复；若若疑疑有有霉霉菌菌感感染染则则应应予予5%5%碳碳酸酸氢氢钠钠或或制制霉霉菌菌素素漱漱口口；若若疑疑有有厌氧菌感染可用厌氧菌感染可用3%3%双氧水含漱；双氧水含漱；进进食食对对口口腔腔粘粘膜膜刺刺激激性性低低、胃胃肠肠道道易易于于消消化化吸吸收收并并富富含含维维生生素素、高高蛋蛋白白的的流流质质饮饮食食，以以促促进进促促进进粘粘膜膜组组织织增增生生，加加速速溃溃疡疡愈愈合；合；口腔溃疡出血严重者可用口腔溃疡出血严重者可用G-CSFG-CSF或或GM-CSFGM-CSF口含及锡类散等外口含及锡类散等外敷治疗。敷治疗。口腔炎护理措施口腔炎护理措施 临临床床最最常常见见引引起起便便秘秘的的药药物物是是长长春春碱碱类类和和止止吐吐药药物物尤尤其其是是5-HT5-HT3 3受受体体拮拮抗抗剂剂。其其他他因因素素包包括括：肿肿瘤瘤肠肠道道内内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。外梗阻、饮食因素、长期卧床等。多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动；进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动；适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合和合 并应用并应用5-HT5-HT3 3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软受体拮抗剂，可预防性应用粪便软 化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。便便秘秘的的原原因因防防治治便便秘秘的的措措施施白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种 类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况 等许多因素有关。等许多因素有关。中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险 性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。感染的部位主要为消化道和呼吸道。中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主 要剂量限制性毒性要剂量限制性毒性 。化疗后白细胞减少症化疗后白细胞减少症 发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量剂量G-CSFG-CSF时，需要考虑以下三个问题：时，需要考虑以下三个问题：化疗药物的种类、剂量和联合用药；化疗药物的种类、剂量和联合用药；化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的时间；化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的时间；患者的患者的KPSKPS评分情况和有无感染的易感因素。评分情况和有无感染的易感因素。我们的临床实践是：对于我们的临床实践是：对于KPSKPS评分评分8080分以上者，分以上者，曾应用剂量较足的强降白细胞药如：曾应用剂量较足的强降白细胞药如：NVBNVB、TATTAT等，白等，白细胞下降未到最低点的细胞下降未到最低点的度抑制也需要度抑制也需要G-CSFG-CSF支持；支持；反之如果反之如果度以上抑制也并非需要度以上抑制也并非需要G-CSFG-CSF支持。具体支持。具体应用应用G-CSFG-CSF剂量应充分考虑以上三种情况后决定，不剂量应充分考虑以上三种情况后决定，不应一概而论。应一概而论。我我科科治治疗疗中中性性粒粒细细胞胞下下降降的的原原则则注意口腔、会阴及皮肤清注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生洁卫生保持室内空气新鲜，经常通风，室温、保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜湿度适宜避免去公共场所以减少感染机会，如果必须外避免去公共场所以减少感染机会，如果必须外出最好戴口罩出最好戴口罩严格按医嘱服用升白血球药物，定期复严格按医嘱服用升白血球药物，定期复查血常规查血常规不宜食用生、冷及有刺激不宜食用生、冷及有刺激性的食物性的食物一般护一般护理理当患者的当患者的WBCWBC在在4.02.04.02.010109 9/L/L 时时简易隔简易隔离离入住简易的层流床并更换床罩，消入住简易的层流床并更换床罩，消毒床单位毒床单位每日对房间进行紫外线消毒每日对房间进行紫外线消毒2 24 4次，次，每次每次30 min30 min，室内用具用，室内用具用0.050.05肝炎肝炎灵消毒液擦洗一遍灵消毒液擦洗一遍进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手手3 35min5min宜食用洁净、易于消化的半流质宜食用洁净、易于消化的半流质或流质或流质层流室隔层流室隔离离隔离房间洁净度为隔离房间洁净度为100100级无菌层流房间，级无菌层流房间，入住时需全身擦洗，换上消毒衣服，按入住时需全身擦洗，换上消毒衣服，按层流要求进行隔离层流要求进行隔离常规应用抗菌素，最好两种或以上常规应用抗菌素，最好两种或以上联合应用联合应用对于疑有感染者进行血等分对于疑有感染者进行血等分泌物培养泌物培养当当WBC0.5WBC0.510109 9/L/L 或或ANC*0.5ANC*0.510109 9/L/L时时保保护护性性隔隔离离措措施施皮肤护皮肤护理理严格无菌操作技术，进入隔离房间前严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手用消毒液洗手注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位染部位大便后用大便后用1 1：50005000高锰酸钾坐浴，以预高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染防肛周感染保留锁骨下或颈静脉插管时，插保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每周消毒换药管处每周消毒换药3 3次并等换药处次并等换药处干燥后再盖上敷料干燥后再盖上敷料饭后用饭后用0.03%0.03%呋喃西林和呋喃西林和3%3%碳酸碳酸氢钠交替漱口氢钠交替漱口用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡用软毛牙刷刷牙，一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿，并在改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿，并在溃疡处涂抹消炎膏每日溃疡处涂抹消炎膏每日3 35 5次次口腔护口腔护理理可指导患者进行咳嗽、深可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习呼吸练习严禁有感染性疾病的医护人员或家属严禁有感染性疾病的医护人员或家属进入隔离房间进入隔离房间上呼上呼吸道吸道护理护理嘱咐患者多饮水，保持患者每日嘱咐患者多饮水，保持患者每日尿量在尿量在200020003000ml3000ml，注意观察