医药生物行业深度研究：多肽药物及产业链——推陈出新未来可期.pdf

证券研究报告行业报告|医药生物医药生物2023年08月31日多肽药物及产业链多肽药物及产业链推陈出新，未来可期推陈出新，未来可期行业深度研究2 多肽药物推陈出新多肽药物推陈出新，长期看好多肽药物蓝海市场长期看好多肽药物蓝海市场，建议关注多肽药物及产业链系列公司：建议关注多肽药物及产业链系列公司：从1922年胰岛素首次应用于临床治疗以来，多肽药物已历经100年的发展，截至2023年1月，全球上市多肽药物近180种，2023年诺和诺德司美格鲁肽销售额有望超200亿美金，礼来Tirzepatide销售额有望超40亿美金。随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代，叠加新靶点开发、新适应症拓展以及剂型优化，为多肽药物的市场空间带来新增量。随着多肽药物氨基酸序列延长、非天然氨基酸改造以及侧链修饰等，多肽药物分子复杂程度大幅提升，多肽大规模制备面临工艺研发能力不足、商业化产能限制、放大工艺复杂等难题，药企对多肽CDMO服务以及多肽原料药供应的需求有望逐步提升，我们认为具备多肽商业化生产经验以及领先技术能力的外包公司与原料药公司将明显受益。多肽合成方法可分为生物合成法及化学合成法，固相合成方法基于工艺开发高效、操作方便、收率高等优势，逐步成为主流的多肽合成方法。在固相合成过程中，固相载体的选择、多肽合成试剂的质量稳定性、以及分离纯化方法的选择等环节，均对多肽药物的收率、纯度产生较大影响，我们认为相关领域拥有商业化项目经验以及稳定供应能力的供应商有望受到市场青睐。我们基于产业链环节以及标的稀缺性我们基于产业链环节以及标的稀缺性，建议关注相关个股：建议关注相关个股：药品：信达生物，通化东宝，华东医药，丽珠集团，甘礼药业，联邦制药，博瑞医药，翰宇药业试剂及耗材：昊帆生物，蓝晓科技，纳微科技，金凯生科，华兰股份，美好医疗CXO及原料药：药明康德，凯莱英，诺泰生物，湃肽生物，圣诺生物，普利制药风险提示风险提示：多肽药物研发不及预期多肽药物研发不及预期，产能建设不及预期产能建设不及预期，订单数量及增长不及预期订单数量及增长不及预期，市场震荡风险市场震荡风险投资观点：多肽药物及产业链投资观点：多肽药物及产业链推陈出新，未来可期推陈出新，未来可期目录目录01多肽药物介绍：多肽药物推陈出新，市场规模稳健增长多肽药物介绍：多肽药物推陈出新，市场规模稳健增长全球全球GLP1GLP1管线：减重市场需求旺盛，明星靶点未来可期管线：减重市场需求旺盛，明星靶点未来可期02固相合成技术：制备工艺路线长且复杂，优质供应商有望脱颖而出固相合成技术：制备工艺路线长且复杂，优质供应商有望脱颖而出0503合成路线分解：司美格鲁肽和替尔泊肽拔得合成路线分解：司美格鲁肽和替尔泊肽拔得GLP1GLP1激动剂头筹，掀起多肽制备技术热潮激动剂头筹，掀起多肽制备技术热潮04多肽合成技术：非天然氨基酸延长药物半衰期，固相合成法渐成主流多肽合成技术：非天然氨基酸延长药物半衰期，固相合成法渐成主流代表公司：多家公司深度布局减重赛道，积极参与全球市场供应链代表公司：多家公司深度布局减重赛道，积极参与全球市场供应链064多肽药物是指通过化学合成、基因重组或从动植物中提取的具有特定治疗作用的多肽，通常由10-50个氨基酸组成。多肽根据分泌部位可分为：内源性生物活性肽与外源性生物活性肽，即人体内存在的天然生物活性肽与人体外的肽类物质。相较于小分子化药和蛋白类药物均具有优势：相较于小分子化药，多肽具有更高的活性和更强的选择性，在治疗复杂疾病方面优势明显，且由于多肽本身是氨基酸组成的化合物，其代谢产物为氨基酸，对人体一般没有副作用或副作用很小；相对于蛋白质药物，多肽药物具有稳定性较好、纯度高、生产成本低、免疫原性较低或无免疫原性等优势。在药物研发阶段，还能通过化学修饰改进药物候选物的亲和力、溶解性、药代动力学性质（稳定性）、毒性等，支持多肽类药物候选物的快速筛选。表：多肽药物与传统小分子化药和蛋白质药物的比较多肽药物：多重优势助力多肽药物蓬勃发展多肽药物：多重优势助力多肽药物蓬勃发展资料来源：药学进展，诺泰生物公司公告，天风证券研究所药物药物传统小分子化药传统小分子化药多肽药物多肽药物蛋白质药物蛋白质药物相对分子量一般不高于 500500-10,000一般高于 10,000稳定性好较好差生物活性较低高高特异性弱强强免疫原性无无或低有纯度高高较低成本低高更高举例阿司匹林利拉鲁肽单克隆抗体原子个数：21相对分子量：180原子个数：531相对分子量：3,751原子个数：25,000相对分子量：150,000多肽药物：多肽药物：多重优势助力多肽药物蓬勃发展多重优势助力多肽药物蓬勃发展5资料来源：凯莱英Asymchem公众号，天风证券研究所探索时期探索时期（19601960年之前年之前）：1921年第一次成功提取到胰岛素；1922年一位糖尿病患者接受了胰岛素注射并且获得症状改善，开启了多肽药物的首个关键里程碑。随着对多肽类药物的深入研究，多肽类药物开始逐步应用于人体。快速发展期快速发展期（19601960-20002000年年）：罗伯特发明的多肽固相合成技术(SPPS)由于其合成方便迅速，成为多肽合成的首选方法，带来了一次革命性的突破。1965年中国科学院上海生物化学研究所合成出了牛胰岛素结晶，这是人类第一次用化学合成的手段得到蛋白质/高分子量多肽。20世纪80年代，重组技术的出现、噬菌体展示技术的创建使得更大分子的多肽类药物生产、从大量文库中筛选具有特定特性的多肽类药物成为可能。爆发期爆发期（20002000年之后年之后）：自2000年以来，天然多肽不断得到丰富，特别是来自毒液的多肽组学和新的化学修饰方法的推动，促进了新型多肽药物的发现。多功能肽、约束肽、偶联肽、口服肽、长效化、递送系统等新兴技术的出现极大地推动了多肽药物领域的繁荣发展，并催生了更加前沿的“多肽新经济产业”。1920193019401950196019701980199020002010202020221950促肾上促肾上腺皮质腺皮质激素激素1954催产素的合催产素的合成成1980催产素催产素1982重组胰重组胰岛素岛素1983环孢菌环孢菌素素1985亮丙瑞亮丙瑞林林1988奥曲肽奥曲肽1922胰岛素首次胰岛素首次临床应用临床应用1960 年之前探索期对多肽类药物不断寻找、摸索2002特立帕肽特立帕肽2003恩夫韦肽恩夫韦肽2004齐考诺肽齐考诺肽2005地特胰岛素地特胰岛素2008罗米司亭罗米司亭2009艾卡拉肽艾卡拉肽2005艾塞那肽艾塞那肽1963固相多固相多肽合成肽合成1965牛胰岛素牛胰岛素全合成全合成1978降钙素降钙素1978去氨加去氨加压素压素1996格拉格拉替雷替雷1999加尼加尼瑞克瑞克1998依替依替巴肽巴肽2010利拉鲁肽利拉鲁肽2014度拉糖肽度拉糖肽2012利那洛肽利那洛肽2017司美格司美格鲁肽鲁肽2017依特卡肽依特卡肽2018Lutetium Lu177dotatate2021pegcetacoplan2022替尔替尔泊肽泊肽人类激素人类激素重要里程碑重要里程碑合理设计合理设计偶然发现偶然发现克克服肾脏清除服肾脏清除展示技术展示技术双功能肽双功能肽天然来源天然来源1960-2000 年快速发展期合成、筛选方法逐渐成熟2000年之后爆发期众多多肽类药物药物上市1978重组技重组技术出现术出现1985噬菌体展示技噬菌体展示技术技术出现术技术出现图例6多肽药物：多肽药物功能多样，市场规模稳健增长多肽药物：多肽药物功能多样，市场规模稳健增长 多肽药物功能多样：多肽药物功能多样：目前临床上主要的药用多肽有四种：（1）激素类多肽及其衍生药物：由于多肽半衰期短且合成成本较高，早期的多肽药物研发主要以作用浓度低的人源激素肽为主，包括胰岛素、催产素、抗利尿激素、生长抑素、等短肽药物，目前仍在沿用；（2）源自动植物、微生物等的天然多肽产物：典型的天然活性肽主要包含微生物的次级代谢产物，及分离自两栖动物、昆虫毒液的活性多肽，如ICK肽；（3）多肽疫苗：由多肽制成的一种亚单位疫苗，相较于传统的灭活及减毒疫苗，多肽疫苗不仅可以作为感染或非感染性疾病的预防疫苗，还可以用于治疗阿尔兹海默症、恶性肿瘤等疾病；（4）以 PDC 为主的多肽药物递送系统。多肽药物市场规模稳健增长：多肽药物市场规模稳健增长：据弗若斯特沙利文数据，全球多肽药物市场市场规模从2016年的568亿美元上升至2020年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达到1418亿美元。中国多肽类药物行业市场规模呈现快速增长趋势，从2016年的63亿美元上升至2020年的85亿美元，年复合增速达到了8%，远远超过了全球增速，未来市场规模将进一步扩大，预计于2025年达到182亿美元，2021年至2025年年复合增速为17.04%。资料来源：维渡纵横公众号，弗罗斯特沙利文，天风证券研究所图：2016-2030年中国多肽药物市场规模图：2016-2030年全球多肽药物市场规模568595607 618 628674730795876960104911391232132514180%2%4%6%8%10%12%02004006008001000120014001600全球多肽药物市场规模（亿美元）YOY6365737885971121311561822092382672983280%5%10%15%20%25%050100150200250300350中国多肽药物市场规模（亿美元）YOY7表：2022年全球销售额top25多肽药物资料来源：肽研社公众号，Trends in peptide drug discoveryMarkus Muttenthaler，各公司官网，Lijun Wei胰岛素研发状况分析及市场前景展望，药渡公众号，丁香园用药助手，丁香园内分泌时间公众号，天风证券研究所多肽药物：司美格鲁肽销售额超百亿，未来市场有望持续扩大多肽药物：司美格鲁肽销售额超百亿，未来市场有望持续扩大截至2023年1月，全球已上市多肽药物约180种。国际上的多肽药物主要分布在7大疾病治疗领域，包括罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、免疫、心血管疾病等，其中罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽药物市场的三驾马车。随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代，包括肽链骨架的改造，以及引入脂肪酸、聚乙二醇、蛋白融合等进行修饰优化，叠加新靶点开发、新适应症拓展以及剂型优化，为多肽药物市场空间带来新增量，我们认为未来多肽药物市场空间有望持续扩大。药物药物商品名商品名公司公司适应症适应症首次批准首次批准2022年销售额（亿美元）年销售额（亿美元）司美格鲁肽Rybelsus/Ozempic/Wegovy诺和诺德糖尿病、肥胖2018109.14度拉糖肽Trulicity礼来糖尿病201474.40甘精胰岛素Basaglar/Lantus/Toujeo礼来、赛诺菲糖尿病200043.10门冬胰岛素Novomix/Fiasp/NovoRapid诺和诺德糖尿病200035.52利拉鲁肽Victoza/Saxenda诺和诺德糖尿病、肥胖201032.50人胰岛素Humulin/Human Insulin礼来、诺和诺德糖尿病198221.76赖脯胰岛素Humalog礼来糖尿病199620.61德谷胰岛素Tresiba诺和诺德糖尿病201313.22罗米司亭Nplate安进原发免疫性血小板减少症200813.07兰瑞肽Somatuline益普生肢端肥大症200712.81卡非佐米Kyprolis安进多发性骨髓瘤201212.47奥曲肽Sandostatin诺华肿瘤198812.38利那洛肽Linzess/Constella安斯泰来、艾伯维便秘型肠易激综合征201210.88环孢菌素Restasis/Neoral/Sandimmune艾伯维、诺华免疫疾病、器官移植19839.76戈舍瑞林Zoladex阿斯利康癌症19899.27亮丙瑞林Leuplin/Enantone武田制药中枢性青春早熟症19898.32替度鲁肽Gattex/Revestive武田制药短肠综合症20127.40格拉替雷Copaxone梯瓦制药复发性多发性硬化症19966.91地特胰岛素Levemir诺和诺德糖尿病20056.47特立帕肽Forteo礼来骨质疏松症20026.13曲普瑞林Decapeptyl益普生激素依赖性前列腺癌、子宫内膜异位症19865.57促皮质素Acthar GelMallinckrodt（万灵科）活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮等19505.16替尔泊肽Mounjaro礼来糖尿病、减肥20224.83镥氧阳奥曲肽Lutathera诺华胃肠胰腺神经内分泌肿瘤20174.71门冬/德谷胰岛素Ryzodeg诺和诺德糖尿病20134.08目录目录01多肽药物介绍：多肽药物推陈出新，市场规模稳健增长多肽药物介绍：多肽药物推陈出新，市场规模稳健增长全球全球GLP1GLP1管线：减重市场需求旺盛，明星靶点未来可期管线：减重市场需求旺盛，明星靶点未来可期02固相合成技术：制备工艺路线长且复杂，优质供应商有望脱颖而出固相合成技术：制备工艺路线长且复杂，优质供应商有望脱颖而出0503合成路线分解：司美格鲁肽和替尔泊肽拔得合成路线分解：司美格鲁肽和替尔泊肽拔得GLP1GLP1激动剂头筹，掀起多肽制备技术热潮激动剂头筹，掀起多肽制备技术热潮04多肽合成技术：非天然氨基酸延长药物半衰期，固相合成法渐成主流多肽合成技术：非天然氨基酸延长药物半衰期，固相合成法渐成主流代表公司：多家公司深度布局减重赛道，积极参与全球市场供应链代表公司：多家公司深度布局减重赛道，积极参与全球市场供应链069WHO定义成人超重BMI为25.0 29.9 kg/m，肥胖BMI30.0 kg/。全球超重全球超重/肥胖问题日益严峻肥胖问题日益严峻。2020年全球已有超过26亿人受到超重/肥胖影响，据World Obesity Atlas 2023Report预测，到2035年可能有超过40亿人受到影响。肥胖患者的患病率将从14%上升到24%，到2035年将影响近20亿成人、儿童和青少年。在2020年至2035年期间预计儿童和青少年肥胖率的上升速度最快，全球男孩的肥胖率将从10%上升到20%，女孩的肥胖率将从8%上升到18%。中国成人超重中国成人超重/肥胖率已过半肥胖率已过半。世界肥胖地图预测中国在2035年有18%的成年人BMI30kg/，达到肥胖。2020-2035年成人肥胖的年增长率高达5.4%，儿童肥胖年增长率高达6.6%，2035年超重对国家GDP的影响为3.1%。近年来，中国慢性非传染性疾病致死率高达90%，而超重/肥胖是慢性病的主要危险因素，亟需引起关注。图：全球肥胖流行趋势预测减肥药市场：作为慢性病主要危险因素，超重减肥药市场：作为慢性病主要危险因素，超重/肥胖问题日益严峻肥胖问题日益严峻资料来源：World Obesity Atlas 2023 Report，天风证券研究所图：中国的肥胖流行趋势预测(BMI30.0 kg/)0%5%10%15%20%25%30%2020202520302035MenWomenBoysGirls016209192110510152025中国图：目前全球与中国抗肥胖药物的最高研发阶段（截止2023年7月）42125335242120204060全球47124201020304050中国8816715020406080100全球图：目前全球与中国的抗肥胖药物分类（截止2023年7月）全球全球GLP1管线：全球减重药物管线已破百，国内研发热度高涨管线：全球减重药物管线已破百，国内研发热度高涨12.78%6.67%80.55%全球全球生物类似药改良型新药创新药25.97%3.90%70.13%中国生物类似药改良型新药创新药图：目前全球与中国的抗肥胖药品类型（截止2023年7月）图：目前全球与中国的抗肥胖靶点排行（截止2023年7月）单位：个单位：个资料来源：药智数据库，天风证券研究所表：不同靶点研究进度（截止2023年7月）靶点名称靶点名称药品数量药品数量批准上市批准上市注册申请注册申请临床临床IIIIII期期临床临床II II期期临床临床I I期期临床申请临床申请临床前临床前其它其它GLP-1R16610224344910370GIPR29001792100GLP-12420147460GCGR2200359050INS920110320OXM800211040InsR720110300Exendin-4510202000FGF21400003010NPY2R200000020GIP200020000IAPP200101000NS2B-NS3 pro210000010IL21100010000FCGR100010000MRGPRD100000010GDF15100000010GPR119100010000ALB100100000GLP2R100010000全球全球GLP1管线：天然多肽降糖激素管线：天然多肽降糖激素GLP-1已成减重明星靶点已成减重明星靶点资料来源：药智数据库，天风证券研究所12资料来源：药智数据库，天风证券研究所据不完全统计，国内已有20家公司启动了GLP1生物类似药的在研项目。根据药智网数据，司美格鲁肽酰化的GLP-1化合物专利在国内将于2026年到期，司美格鲁肽生物类似药的开发竞争也愈发激烈,临床进展上联邦制药、华东医药、丽珠集团、九源基因以及齐鲁制药等公司进展最快,已将产品推至III期临床。表：国内GLP1药物管线情况概览国内国内GLP1管线：国内减重创新药加速推进，司美格鲁肽生物类似药研发竞速管线：国内减重创新药加速推进，司美格鲁肽生物类似药研发竞速药品名称药品名称药品分类药品分类药品类型药品类型靶点靶点原研单位原研单位在研适应症在研适应症中国最高中国最高阶段阶段更新日期更新日期司美格鲁肽semaglutide生物药创新药GLP-1R诺和诺德绝经前肥胖;非酒精性脂肪肝病等批准上市2023-06-03利拉鲁肽liraglutide生物药生物类似药生物类似药GLP-1R华东医药；九源基因肥胖;2型糖尿病;糖尿病批准上市2023-03-28艾塞那肽exenatide化学药创新药GLP-1RAmylin Pharmaceuticals；百时美施贵宝；阿斯利康急性胰腺炎;肥胖;胰腺癌;1型糖尿病批准上市2023-01-19利拉鲁肽liraglutide生物药创新药GLP-1R诺和诺德Prader-Willi综合征;糖尿病;多囊卵巢综合征等批准上市2022-07-30贝那鲁肽beinaglutide生物药创新药GLP-1R仁会生物制药肥胖批准上市2022-03-14聚乙二醇洛塞那肽Polyethylene glycol loxenatide化学药创新药GLP-1R豪森药业肥胖;糖尿病脑小血管病等批准上市2022-02-05LY-3502970化学药创新药GLP-1R中外制药；礼来制药肥胖;2型糖尿病;心血管疾病临床期2023-05-27LY-3305677生物药创新药GCGR;GLP-1R;OXM礼来制药肥胖;2型糖尿病等临床期2023-03-20XW003生物药创新药GLP-1R先为达生物肥胖;2型糖尿病等临床期2023-03-20司美格鲁肽 semaglutide生物药生物类似药生物类似药GLP-1R联邦生物2型糖尿病;肥胖;减肥临床期2023-02-15可妥度肽cotadutide化学药创新药GCGR;GLP-1R;OXM阿斯利康非酒精性脂肪性肝炎;肥胖等临床期2022-12-20PB-119生物药创新药GLP-1R派格生物肥胖;2型糖尿病临床期2022-05-31艾培格那肽efpeglenatide生物药创新药Exendin-4;GLP-1RHanmi Pharmaceutical肥胖;2型糖尿病;糖尿病临床期2022-05-17利拉鲁肽liraglutide生物药生物类似药生物类似药GLP-1R复星医药；万邦生化肥胖;2型糖尿病;糖尿病临床期2020-08-1013资料来源：药智数据库，天风证券研究所国内国内GLP1管线：紧追司美格鲁肽化合物专利期，司美格鲁肽生物类似药研发竞速管线：紧追司美格鲁肽化合物专利期，司美格鲁肽生物类似药研发竞速药品名称药品名称药品分类药品分类药品类型药品类型靶点靶点原研单位原研单位在研适应症在研适应症中国最高阶段中国最高阶段更新日期更新日期GZR-18生物药创新药GLP-1R甘李药业肥胖;2型糖尿病临床期2023-06-07HRS-9531化学药创新药GIP;GLP-1盛迪医药肥胖;2型糖尿病;减肥;糖尿病临床期2023-05-22HS-20094化学药创新药GIPR;GLP-1R豪森药业2型糖尿病;肥胖临床期2023-05-06TG103生物药创新药GLP-1RGenexine Inc非酒精性脂肪性肝炎;肥胖等临床期2022-06-16BI 456906化学药创新药GCGR;GLP-1R勃林格殷格翰非酒精性脂肪性肝炎;肥胖;2型糖尿病等临床期2022-06-13MWN-101生物药创新药GCGR;GIPR;GLP-1R民为生物肥胖;2型糖尿病临床期2023-06-09LY3437943化学药创新药GCGR;GIPR;GLP-1R礼来制药肥胖;2型糖尿病临床期2023-05-31BGM-0504化学药创新药GIPR;GLP-1R博瑞生物肥胖;2型糖尿病;心脏结节病临床期2023-01-17SAL-0112化学药创新药GLP-1R信立泰2型糖尿病;糖尿病;肥胖临床期2022-12-21达那格列隆danuglipron化学药创新药GLP-1R辉瑞公司肥胖;2型糖尿病临床期2021-10-13HEC-88473生物药创新药FGF21;GLP-1R东阳光生物药肥胖;2型糖尿病等临床期2021-05-27利拉鲁肽 liraglutide生物药生物类似药生物类似药GLP-1R诺博特生物肥胖临床期2021-04-29HZ012化学药创新药GIPR;GLP-1R和泽医药肥胖;糖尿病;非酒精性脂肪性肝炎临床申请2023-05-09PB-718化学药创新药GCGR;GLP-1R派格生物肥胖;非酒精性脂肪性肝病临床申请2023-03-15卡瑞林肽;司美格鲁肽Cagrilintide;semaglutide生物药创新药GLP-1R;IAPP诺和诺德肥胖;2型糖尿病临床申请2022-12-20司美格鲁肽semaglutide生物药生物类似药生物类似药GLP-1R质肽生物2型糖尿病;糖尿病肥胖症;阿尔茨海默病临床申请2022-09-30NN-9389创新药GIP;GIPR;GLP-1R诺和诺德2型糖尿病;绝经;肥胖临床申请2022-04-18SHR-2042化学药创新药GLP-1;GLP-1R恒瑞医药肥胖;糖尿病临床申请2017-03-15他珀鲁肽 taspoglutide化学药创新药GLP-1R益普生制药；罗氏2型糖尿病;心血管疾病;糖尿病;肥胖临床申请2011-12-29表：国内GLP1药物管线情况概览14表：FDA已获批“减肥”药资料来源：药智数据库，goodrx，药品官网，各公司官网，各公司年报，肽研社公众号，药渡咨询公众号，drugs，NCBI，Phentermine and topiramate extended-release:a new treatment for obesity and its role in a complications-centric approach to obesity medical management-William Timothy Garvey，Naltrexone HCI/bupropion HCI for chronic weight management in obese adults:patient selection and perspectives-Cenk Tek，Liraglutide for weight management:a critical review of the evidence-A.Mehta等，天风证券研究所药物药物芬特明芬特明/苯丁胺苯丁胺（Phentermine）奥利司他奥利司他(Orlistat)芬特明芬特明/托吡酯托吡酯(Phentermine/Topira mate)纳曲酮纳曲酮/安非他酮安非他酮(Naltrexone/Bupropion)利拉鲁肽利拉鲁肽(Liraglutide)司美格鲁肽司美格鲁肽(Semaglutide)塞美拉肽塞美拉肽(Setmelanotide)商品名lonamin,SentisXenicalQsymiaContraveSaxendaWegovyImcivree批准日期1959199920122014201420212020公司TEVA,CITIUS PHARMS罗氏制药(Roche)GSKVIVUSCurrax诺和诺德诺和诺德Rhythm Pharmaceuticals药效机理拟交感胺类药物胰腺和胃脂肪酶抑制剂拟交感胺类药物与降食欲、抗癫痫药复合药物阿片类抗抑郁剂和氨基酮类抗抑郁剂复合药物GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂适应人群16岁以上12岁以上18岁以上18岁以上美国和欧洲可用于青少年（12岁至17岁）18岁以上6岁以上适应症1）BMI30 kg/m2或2）BMI27 kg/m2至100名经验丰富的研发/分析人员（博士硕士60%），配备1,200 的研发实验室、装备有多条生产线的2000 的GMP生产车间和600 装备有符合OEB5等级隔离器的GMP高活实验室。服务范围覆盖从多肽到多肽服务范围覆盖从多肽到多肽Plus，多肽药物生产经验丰富多肽药物生产经验丰富。基于固相/液相合成以及组合技术，公司可以提供540个氨基酸链状多肽、环状多肽、天然多肽修饰、含二硫键线状/链状多肽、环状订书肽/硫醚肽等从毒理批到NDA验证生产的研发分析和克级到十公斤级生产服务，服务项目项目覆盖GLP-1、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、老年黄斑等治疗领域。除传统多肽药物，公司对于包含多肽连接体以及MMAE/MMAF以及类似物的Drug Linker、多肽-药物偶连体、高分子-药物偶连体等高活多肽分子的工艺开发、分析开发以及GMP生产也具备丰富的经验。图：凯莱英多肽服务优势资料来源：凯莱英官网，凯莱英Asymchem公众号，天风证券研究所凯莱英：多肽技术能力和产能全方位提升，服务覆盖实验室到凯莱英：多肽技术能力和产能全方位提升，服务覆盖实验室到GMPGMP生产生产多肽技术平台多肽技术平台服务范围服务范围服务领域服务领域能力能力固相/液相合成多达40个氨基酸的线性/环状肽GLP-1SPPS、LPPS 和混合片段策略色谱分离含二硫键的线性/环状多肽抗病毒肽修饰：PEG、脂化、N-甲基化等膜浓缩/纯化天然肽修饰抗菌肽的关键RSM和中间体冻干和喷雾干燥环吻合肽/硫醚肽抗肿瘤ADC 药物linker和 PDC：OEB5控制用于复杂关键材料生产的流动化学和生物转化平台老年黄斑过程和分析方法开发41生命科学业务板块增速快生命科学业务板块增速快，已成为多肽领域主要供应商已成为多肽领域主要供应商。2022年生科板块材料销售收入3.18亿元，同比增长58%，保持高速增长态势。2022年以来固相合成载体产品已签订单总额数亿元。公司凭借seplife2-CTC固相合成载体和sieber树脂已成为多肽领域的主要供应商。较早布局生命科学领域较早布局生命科学领域，产品型号丰富多样产品型号丰富多样。公司产品主要分为四类：多肽固相合成载体和核苷酸固相载体、色谱填料和层析介质、固定化酶载体、西药专用吸附材料。多肽固相合成载体和核苷酸固相载体。公司产品广泛用于多肽类和蛋白质合成领域，如心血管疾病药物、糖尿病药物、抗肿瘤药物等药物的合成与制备。通过对原料、生产过程的严格程序化管控，实现对成品的质量控制，预装氨基酸载体的单杂、二肽等含量可控制在0.1%以下，得到全球客户的认可与肯定。色谱填料和层析介质，主要包括琼脂糖、葡聚糖以及高分子聚合物等系列分离介质，应用于疫苗、血液制品、重组蛋白质、抗体等产品分离纯化。固定化酶载体，公司实现7-ACA酶法产业化技术突破，解决化学法生产存在的环境污染问题，促进产业升级。西药专用吸附材料。公司产品用于西药原料药和中间体的提纯分离，头孢系列树脂打破国外技术垄断，提供稳定、性能优良的医药级专用吸附材料产品。蓝晓科技：国内多肽固相载体主要供应商，生命科学蓝晓科技：国内多肽固相载体主要供应商，生命科学业务覆盖广增速快业务覆盖广增速快资料来源：蓝晓科技2021，2022年度报告，蓝晓科技官网，How to choose the right resin functionality for solid phase peptide synthesis Elizabeth Denton，天风证券研究所产品产品应用市场应用市场层析介质用于疫苗、血液制品、重组蛋白质、抗体等生物蛋白、核酸、病毒等的分离纯化固相合成载体用于多肽药物、核酸药物合成西药专用吸附材料用于西药原料药和中间体的提纯分离固定化酶载体用于制药行业7-ACA 酶法工艺产业化图：常用固相树脂分子结构式表：公司生科领域主要产品及应用市场150吨120吨5-10吨数吨5吨050100150200聚苯乙烯树脂固相合成树脂客户定制树脂年产量（吨）常备库存（吨）表：公司固相合成树脂生产能力42昊帆生物：多肽合成试剂细分赛道龙头，看好长期成长空间昊帆生物：多肽合成试剂细分赛道龙头，看好长期成长空间2022年公司实现营业收入 4.47亿元（yoy+21.12%），2018-2022年均复合增长率为33.26%。公司产品以多肽合成试剂为主，以分子砌块和蛋白质试剂为辅，同时在脂质体与脂质纳米粒药用试剂、核苷酸试剂等领域积极布局。公司累计为1900多家客户提供500多种产品的定制研发与生产服务，客户遍及CRO、CDMO公司及全球医药研发与生产企业。2022年公司多肽合成试剂实现营业收入3.51亿元（yoy+24.85%），占总营收78.42%。公司可为下游客户提供160余种结构新颖、质量优异的多肽合成试剂产品，包括第一代到第四代的全系列产品，是全球为数不多的能够提供全系列多肽合成试剂研发与产业化的公司，并在HATU、HBTU、TBTU、PyBOP等多个合成工艺更为先进、产品附加值更高、竞争壁垒更高的磷正离子型和脲正离子型产品领域处于市场主导地位。根据中国生化制药工业协会的调研，公司在磷正离子型和脲正离子型多肽合成试剂细分领域市场占有率排名国内第一。资料来源：公司审核问询函回复，昊帆生物官网，wind，天风证券研究所图：公司2018-2022年营业收入及增速图：公司2018-2022年利润及增速141.89191.25282.35369.44447.4634.79%47.63%30.84%21.12%0%10%20%30%40%50%60%05010015020025030035040045050020182019202020212022营业总收入（百万元）YOY39.7158.1240.4111.4129.3746.36%-30.49%175.74%16.13%-50%0%50%100%150%200%02040608010012014020182019202020212022归母净利润（百万元）YOY表：多肽缩合剂竞争格局公司名称公司名称在售在售种数种数缩合试剂类型缩合试剂类型缩合试剂代际缩合试剂代际碳二亚胺型脲正/磷正离子型其他类型第一代 第二代 第三代 第四代Millipore Sigma 55 Iris Biotech GmbH 36 AMRI Global 1 金城医药 3 浙江普康 14 天堂山 2 鲁班药业 1 昊帆生物 110+43湃肽生物：多肽化妆品原料优势明显，医药产品及服务多样化湃肽生物：多肽化妆品原料优势明显，医药产品及服务多样化表：公司2020-2022公司主营业务收入构成（单位：万元）2022年公司实现营业收入 21,306.05 万元（yoy+49.95%），公司主要从事多肽产品的研发、生产、销售及相关服务，凭借业内领先的多肽合成和修饰核心技术优势，为下游客户供应多肽化妆品原料和多肽医药产品及提供相关服务。多肽化妆品原料品种多样多肽化妆品原料品种多样、规模领先规模领先。2022年公司多肽化妆品原料业务营收13,766.45万元（yoy+55.11%），占总营收64.61%。公司拥有信号类肽（抗老化类）、神经递质抑制类肽（抗皱类）、承载类肽（修复类）等多种功效的多肽化妆品原料产品，同时专注于多肽化妆品原料配方和产品的创新。公司拥有领先的多肽化妆品原料开发技术与规模化生产能力，为珀莱雅、华熙生物、丸美等知名化妆品企业提供多肽化妆品原料一站式解决方案。多肽医药产品管线丰富多肽医药产品管线丰富，服务涉及服务涉及CDMO/CMOCDMO/CMO、CROCRO。2022年公司多肽医药产品及相关服务营收6,525.33万元（yoy+50.30%），占总营收30.63%，其中原料药/高级医药中间体营收3,675.48万元，CDMO/CMO服务营收2,434.63万元，CRO服务营收415.22万元。在多肽医药产品方面，公司已搭建丰富的产品管线，涵盖亮丙瑞林、司美格鲁肽、利拉鲁肽、利那洛肽等知名品种。在国内市场，公司已取得醋酸亮丙瑞林多肽原料药品种生产批件，同时已向 CDE 提交司美格鲁肽原料药登记并已获受理。在国外市场，公司已取得醋酸亮丙瑞林的欧盟 CEP 证书；醋酸亮丙瑞林、司美格鲁肽、利拉鲁肽 3 个品种已取得美国 DMF 备案，均处于状态“A”。资料来源：湃肽生物招股书，天风证券研究所表：公司主要多肽原料药/高级医药中间体品种在国内外市场地区相关备案/审批情况市场地市场地区区品种品种备案备案/审批情况审批情况备注备注国内国内醋酸亮丙瑞林已完成 CDE 原料药登记已批准在上市制剂使用,即可作为原料药向完成与此产品关 联审批的制剂客户进行销售司美格鲁肽已向CDE提交司美格鲁肽原 料药登记申请并获受理-美国美国醋酸亮丙瑞林已取得美国DMF备案标志公司前述产品可以在美国被制剂厂商引用并在FDA审核通过后进入美国市场司美格鲁肽已取得美国DMF备案利拉鲁肽已取得美国DMF备案利那洛肽美国DMF备案工作准备中-欧盟欧盟醋酸亮丙瑞林已取得醋酸亮丙瑞林的欧盟 CEP 证书质量符合欧洲药典标准,标志公司此产品可以在欧盟和认可欧洲药典的国家和地区作为原料药销售4,611.048,875.8013,766.451,061.952,101.653,675.482,063.441,947.302,434.63210.18292.53415.22650.27992.121,014.2702,0004,0006,0008,00010,00012,00014,00016,000202020212022多肽化妆品原料原料药/高级医药中间体CDMO/CMOCRO其他44纳微科技：专注高性能色谱填料，研发迭代与产能建设共促长期增长纳微科技：专注高性能色谱填料，研发迭代与产能建设共促长期增长表：公司药物分离纯化色谱填料和层析介质主要产品的技术及用途2022年公司实现营业收入7.06亿元（yoy+58.14%），生物医药领域实现营业收入 5.90 亿元（yoy+51.27%），色谱填料和层析介质产品销售至611 家客户。目前累计多肽/寡核苷酸项目446个，占公司累计应用项目统计总数的19.96%，其中处于研究阶段项目294个，临床I期项目48个，临床II期项目6个，临床III期项目20个，商业化项目78个。后端业务占比快速提升后端业务占比快速提升，产品应用领域不断拓宽产品应用领域不断拓宽。2022年公司生物医药板块实现营收5.90亿元（yoy+51.27%），占比83.63%，其中色谱填料和层析介质营收4.52亿元（yoy+29.58%），占比6