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乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用及相关处理

      乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用
治疗乳腺癌的化疗药物一般都是通过改变或抑制癌细胞的生化代谢过程，从而干扰癌细胞的繁殖。依其作用的细胞周期时相可分为以下2类：①细胞周期特异性药物，这类药物仅在细胞周期的特异时相才有作用，如抗代谢药物和有丝分裂抑制剂。②细胞周期非特异性药物，这类药物在细胞周期的任一时相都有作用，对非增殖周期的细胞也有作用，如烃化剂和抗生素类药物。有些肿瘤在开始化疗时有效，进一步治疗时能获得抵抗性；或是当化疗将大量敏感的癌细胞消灭以后，对药物有抵抗性的肿瘤细胞便成为主要的细胞群。因此，在化疗时提倡联合化疗，大剂量间歇用药，藉以减少化疗失败的发生或推迟耐药性的发生。  
  治疗乳腺癌的常用化疗药物，包括烷化剂、抗代谢性药物、抗生素、生物碱和紫杉醇类。
一、烷化剂
烷化剂能干扰与破坏癌细胞核酸及蛋白质的合成，主要是破坏DNA的复制。它是细胞周期非特异性药物，对整个增殖周期中的任何一期和非增殖周期的细胞都具有杀伤作用，故具有广谱的抗肿瘤作用，而且烷化剂对癌细胞的杀伤作用强，能迅速杀伤致死癌细胞。但它对癌组织和正常组织都具有同样的杀伤作用，因此，对代谢旺盛的骨髓、胃肠道粘膜上皮的毒性作用较强。常用的有环磷酰胺(CTX)、苯丙氨酸氮芥(DAM)、噻替派，其中以环磷酰胺最为常用。
①环磷酰胺：常用剂量为每次10～15毫克／公斤体重，一般用量为600～800毫克，溶于生理盐水20毫升作静脉注射，每周1次，总量8～10克。口服维持量，成人每次50毫克，每日2～3次。
不良反应
1.骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在 2～3周后恢复。对肝功有影响。2.胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。3.泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、及肺纤维化等
②苯丙氨酸氮芥：本药主要供口服。常用剂量为每日0.05毫克／公斤体重或每周0.75毫克／公斤体重。
③噻替派：常用剂量每次10毫克，每日1次，连续用药5次后，改为每周3次，总剂量为200～300毫克。静脉注射时，溶于生理盐水10毫升中；肌肉注射用4毫升生理盐水即可；胸腔内注射，每次10～30毫升，每周1次。
二、抗代谢药物  
能抑制DNA或RNA的合成，从而阻止细胞生长和癌细胞增殖。常用药物有氟脲嘧啶、氨甲喋呤。
①氟脲嘧啶：为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用。常用静脉注射剂量每次为0.5克，每周1～2次，溶于5％葡萄糖液500毫升中，缓慢静脉滴注，总量8～12克；口服，每日150～300毫克，分次服用，总量10～15克。
副作用及注意事项有: 1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，严重者有血性腹泻。 2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。 3.局部刺激：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮肤红斑、水肿、破溃、色素沉着。 4.神经系统：少数可有小脑变性、共济失调。 5.脱发、皮炎、甲床变黑等。 6.氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量： (1)一般状况差，蛋白质消耗或有吸收障碍者; (2)广泛肝转移并有黄疸者; (3)曾经接受大面积盆腔照射者; (4)广泛骨盆转移者; (5)过去曾多次用过化学治疗的病人; (6)肾上腺皮质功能不全及过去作过肾上腺或垂体切除者。 7.停药指标： (1)腹泻每日５次以上或有血性腹泻者; (2)白细胞降至３０００／μｌ以下，血小板降到８万／μｌ以下以及血象急剧下降的病人; (3)出现神经症状时; (4)粘膜反应严重及色素沉着明显的病人。 8.剂量应严格掌握，过于肥胖或有水肿的病人可按体重计算。
②氨甲喋呤：为细胞周期特异性药物，对增殖期细胞敏感。本药主要由尿中排出，肾功能不好者慎用。常用静脉注射剂量每次为20～30毫克，溶于5％葡萄糖液500毫升中滴注，每周1次，总剂量120～160毫克；亦可每次30～100毫克，每周1次，5～10次为一疗程。
副作用1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高； 3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症； 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血； 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应； 7、在白细胞低下时可并发感染； 8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。
三、抗生素类
为细胞周期非特异性药物，用于治疗乳腺癌的抗生素有丝裂霉素C和阿霉素。
1.阿霉素：本药由肝脏代谢，主要由胆道排出，肝功能不良者慎用。常用静脉注射剂量为每次40～60毫克／米2，每3周1次，用生理盐水或5％葡萄糖液溶解后静脉输注，浓度不超过5毫克／毫升。本药对心脏有较强的毒性作用，影响心脏的收缩功能，可引起心力衰竭。副作用1.骨髓抑制和口腔溃疡。2.心脏毒性。
3.速溶型注射用盐酸多柔比星可使尿液呈红色，尤其是在注射后第一次排的尿4.胃肠道反应：呕吐、恶心和腹泻也可发生。5.其他：肝肾功能异常，脱发也是常见现象不过停药后所有的毛发可恢复正常生长。
2.表阿霉素：是阿霉素的类似物，但心脏毒性作用比阿霉素轻，有效率与阿霉素相同。常用剂量为75～90毫克／米2，每3周给药1次。
副作用：
1、与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；
2、其它不良反应有：脱发，60～90％的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长
受抑；粘膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱，
如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。
 3.丝裂霉素C：可使细胞DNA解裂，干扰DNA的复制，防止癌细胞的增殖。常用静脉注射剂量每次为4～6毫克，每周1～2次，溶于生理盐水10毫升，总剂量40～60毫克为一疗程。
四、生物碱
为细胞周期特异性药物，具有抑制细胞有丝分裂的作用，使癌细胞停止在细胞有丝分裂中期。用于治疗乳腺癌的生物碱类药物有长春新碱、长春花碱和秋水仙碱。
①长春新碱(VCR)：是从夹竹桃科植物长春花中提取的一种生物碱。常用静脉注射剂量每次为1～2毫克，溶于5%葡萄糖或生理盐水中，每周1次，总剂量6～10毫克为一疗程。
 副作用 ：对神经系统毒性较突出,多在用药６～３周出现,有的病人可有运动障碍,骨髓抑制和胃肠道反应较轻,亦有局部刺激作用如药液外漏可引起局部组织坏死. 2.除周围神经失调外,尚能发生植物性神经受累,便秘,腹痛常发生,灌肠和泻药治疗有效. 3.本品能促进抗利尿激素的释放（低血钠症很少见）,可增加肝脏毒性.
②长春花碱(VLB)：其作用机制主要为干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止于中期。本药由肝脏代谢，排出到胆道。常用静脉注射剂量每次为0.1～0.2毫克／公斤体重，一般用量为10毫克，用生理盐水10毫升稀释后静脉滴注，每周1次，总剂量60～80毫克。   
③秋水仙碱：是从秋水仙的球茎和种子中分离出的一种生物碱，可制止细胞有丝分裂，使纺锤体结构无法形成。主要制剂有复方秋水仙碱和秋水仙酰胺。复方秋水仙碱的常用静脉注射剂量每次为1～2毫克，加入5％葡萄糖液500毫升内，缓慢静脉滴注，每日或隔日一次，总剂量为40毫克一疗程。秋水仙酰胺的常用静脉注射剂量每次为10毫克，加入5％葡萄糖500毫升内，缓慢静脉滴注，每日1次，总剂量为200～300毫克。
五. 紫杉醇类：多西他赛
【用法和用量】多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。根据计算病人所用药量，用注射器吸取所需剂量，稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.74mg/ml。
副作用：1. 血液学毒性:为限制剂量提高的主要因素,一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用G-CSF,血小板低于30,000/mm3时应输成分血.
　　2.过敏反应:除了预处理外,如只有轻微症状如面潮红,皮肤反应,心率略快,血压稍降可不必停药,可将滴速减慢.但如出现严重反应如血压低,血管神经性水肿,呼吸困难,全身寻麻疹,应停药并给以适当处理.有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗.
　　3.神经系统:最常见为指趾麻木.有约4％的病人,特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低.曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作.
　　4.心血管:一过性心动过速和低血压较常见,一般不需处理.但在滴注的第一小时应严密观察,以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次.
　　5.关节和肌肉:半数左右的病人在用药后2~3天会感到关节和肌肉疼痛,与所用剂量相关.一般在几天内恢复.在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重.
　　6.肝胆系统:由于紫杉醇大部由胆汁中排出,对有肝胆疾病的病人应谨慎观察.在数千例的资料中约8％的病人有胆红素升高,23％的病人碱性磷酸酶升高,18％有谷草转氨酶升高.但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害.7.其他:消化道反应虽常见但一般不重,少数可有腹泻和粘膜炎.轻度脱发也较常见.
六、治疗乳腺癌的新药
 经临床研究表明，顺氯氨铂等新药对乳腺癌有肯定疗效。
顺氯氨铂：是重金属抗肿瘤药物，抗癌活性强，抗癌谱广。常用剂量为20毫克／米2／日，连用5日，每3周给药，有效率9％～12％。若120毫克／米2静滴，每3周给药，有效率可达25％。主要毒性作用有肾脏损害、神经毒性、听力下降和恶心、呕吐等。
化疗药物出现副作用时，应采取的处理方法：
化疗药物最大的副作用是缺乏对肿瘤细胞的选择性杀伤。在杀伤癌细胞的同时，也损害造血系统和胃肠道系统。有些药物对心脏、肝脏有明显的毒性，化疗还可产生延迟或远期的副作用。

    化疗药最常见的副作用表现在胃肠道、口腔、骨髓、毛发、皮肤、生殖系统(卵巢和睾丸)等。当出现副作用时，应采取恰当的处理方法，则可减轻或缓解症状。一旦化疗停止，副作用就逐渐消失。具体方法为：

    (1)胃肠道的副作用：有恶心、呕吐时，首先调整饮食，少食多餐，别吃甜食、油性大或用油煎炸的食物；吃饭时不要喝水喝汤；吃烤面包或饼干等比较干的食物，不易反胃；进食时要细嚼慢咽；每次化疗前的食量要少。如恶心呕吐不止时，可用药物治疗。若腹泻或便秘时，宜调理膳食治疗，必要时药物治疗。

    (2)口腔的副作用；若日子症状明显，可以吃水果等湿润的食物，大量饮水；喉咙干痛，可进一些软的、凉的、无刺激性的食物；当出现口炎对，要注意口腔护理。此外，用小苏打溶液含漱1分钟，亦可用唇膏，保持嘴唇湿润。

    (3)骨髓的副作用：骨髓对化疗特别敏感，在化疗期间，注意白细胞、血小板和红细胞计数。若血象异常降低，必须推迟化疗，等血细胞计数有所恢复后再重新开始。

    (4)毛发的副作用：毛发对化疗药很敏感。故化疗时头发和体毛常常脱落。这种反应大多是暂时的。停药后毛发常重新生长，有的甚至在治疗期间就长出来，不必作特殊处理。

    (5)皮肤的副作用：化疗时可能出现皮疹，有时皮肤干痒。皮肤干的地方，多用些洗刑或污剂，保持湿润。有渗液时可试用玉米粉。

    (6)对卵巢的副作用：化疗期间常有行经不规则或停经现象。患者来说均可影响性功能和性欲。这种反应，需要药物治疗。