抗恶性肿瘤药物1.ppt

第第4242章章 抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物Antineoplastic DrugsAntineoplastic Drugs肿瘤的发生及影响因素：肿瘤的发生及影响因素：肿瘤的发生及影响因素：肿瘤的发生及影响因素：癌癌癌癌(恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤):):):):是是是是细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖和和和和分分分分化化化化的的的的控控控控制制制制失失失失调调调调的的的的一一一一类疾病类疾病类疾病类疾病.癌癌癌癌症症症症的的的的发发发发生生生生与与与与很很很很多多多多因因因因素素素素有有有有关关关关：如如如如性性性性别别别别、年年年年龄龄龄龄、种种种种族族族族、遗遗遗遗传传传传因因因因素素素素以以以以及及及及环环环环境境境境致致致致癌癌癌癌因因因因素素素素，甚甚甚甚至至至至生生生生活活活活习习习习惯惯惯惯都都都都可可可可能能能能成成成成为为为为致致致致癌癌癌癌因因因因素素素素（口口口口腔腔腔腔癌癌癌癌在在在在东东东东南南南南亚亚亚亚发发发发病病病病率率率率高高高高与与与与嚼嚼嚼嚼槟槟槟槟榔榔榔榔子的习惯有关）。子的习惯有关）。子的习惯有关）。子的习惯有关）。癌症对人类健康的危害及对策：癌症对人类健康的危害及对策：癌症对人类健康的危害及对策：癌症对人类健康的危害及对策：据据据据世世世世界界界界卫卫卫卫生生生生统统统统计计计计，世世世世界界界界每每每每年年年年原原原原发发发发性性性性癌癌癌癌症症症症患患患患者者者者达达达达590590590590万万万万人人人人之之之之多多多多，而而而而每每每每年年年年死死死死于于于于癌癌癌癌症症症症者者者者约约约约有有有有430430430430万万万万人人人人。癌癌癌癌在在在在人人人人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。控制癌症仍是医学界的一大难题控制癌症仍是医学界的一大难题控制癌症仍是医学界的一大难题控制癌症仍是医学界的一大难题抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药：凡凡凡凡能能能能直直直直接接接接或或或或间间间间接接接接地地地地抑抑抑抑制制制制或或或或杀杀杀杀灭灭灭灭肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞，控制肿瘤的增长的药物胞，控制肿瘤的增长的药物胞，控制肿瘤的增长的药物胞，控制肿瘤的增长的药物治疗恶性肿瘤的三大手段：治疗恶性肿瘤的三大手段：治疗恶性肿瘤的三大手段：治疗恶性肿瘤的三大手段：药物治疗、药物治疗、药物治疗、药物治疗、外科手术、外科手术、外科手术、外科手术、放射治疗。放射治疗。放射治疗。放射治疗。抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展方向发展方向发展方向发展一、抗恶性肿瘤药物的分类一、抗恶性肿瘤药物的分类一、抗恶性肿瘤药物的分类一、抗恶性肿瘤药物的分类1.1.1.1.根据药物化学结构和来源分类根据药物化学结构和来源分类根据药物化学结构和来源分类根据药物化学结构和来源分类 烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂 氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类 抗代谢药抗代谢药抗代谢药抗代谢药 嘧啶嘧啶嘧啶嘧啶 嘌呤类嘌呤类嘌呤类嘌呤类 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素 博莱霉素类博莱霉素类博莱霉素类博莱霉素类 抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药 长春碱类长春碱类长春碱类长春碱类 激素激素激素激素 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 雌、雄激素雌、雄激素雌、雄激素雌、雄激素 其它（铂类、酶）其它（铂类、酶）其它（铂类、酶）其它（铂类、酶）铂类配合物（卡铂）铂类配合物（卡铂）铂类配合物（卡铂）铂类配合物（卡铂）第一节第一节第一节第一节 抗癌药物分类抗癌药物分类抗癌药物分类抗癌药物分类2.2.2.2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类根据抗肿瘤作用的生化机制分类根据抗肿瘤作用的生化机制分类根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物 影响影响影响影响DNADNADNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNARNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物影响激素平衡的药物影响激素平衡的药物影响激素平衡的药物 3.3.根据药物作用的周期或时相特异性：根据药物作用的周期或时相特异性：细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 （cell cyclenonspecific agentscell cyclenonspecific agents，CCNSACCNSA）细胞周期（时相）特异性药物细胞周期（时相）特异性药物 （cell cycle specific agents,CCSAcell cycle specific agents,CCSA）（一）生化机制（一）生化机制（一）生化机制（一）生化机制嘌呤合成 嘧啶合成核苷酸核苷酸脱氧核苷酸DNA RNA tRNA、mRNA、核蛋白体 酶酶 等等微微 管管二、抗肿瘤药物的作用机制二、抗肿瘤药物的作用机制 1.1.1.1.干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 在不同环节阻止在不同环节阻止在不同环节阻止在不同环节阻止DNADNADNADNA的生物合成，属抗代谢药。的生物合成，属抗代谢药。的生物合成，属抗代谢药。的生物合成，属抗代谢药。化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于相似，属作用于相似，属作用于相似，属作用于S S S S期的周期特异性药。期的周期特异性药。期的周期特异性药。期的周期特异性药。二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂；胸苷酸合成酶抑制剂；胸苷酸合成酶抑制剂；胸苷酸合成酶抑制剂；氟脲嘧啶氟脲嘧啶氟脲嘧啶氟脲嘧啶 嘌呤核苷酸互变抑制药；嘌呤核苷酸互变抑制药；嘌呤核苷酸互变抑制药；嘌呤核苷酸互变抑制药；巯嘌呤巯嘌呤巯嘌呤巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂；核苷酸还原酶抑制剂；核苷酸还原酶抑制剂；核苷酸还原酶抑制剂；羟基脲羟基脲羟基脲羟基脲 DNADNADNADNA多聚酶抑制药；多聚酶抑制药；多聚酶抑制药；多聚酶抑制药；阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷2.2.直接影响直接影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 烷化剂：美法仑；环磷酰胺；卡莫司汀烷化剂：美法仑；环磷酰胺；卡莫司汀烷化剂：美法仑；环磷酰胺；卡莫司汀烷化剂：美法仑；环磷酰胺；卡莫司汀 破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的铂类配合物：顺铂；卡铂的铂类配合物：顺铂；卡铂的铂类配合物：顺铂；卡铂的铂类配合物：顺铂；卡铂 破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的抗生素类：丝裂霉素；博莱霉素的抗生素类：丝裂霉素；博莱霉素的抗生素类：丝裂霉素；博莱霉素的抗生素类：丝裂霉素；博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类；鬼臼毒霉素拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类；鬼臼毒霉素拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类；鬼臼毒霉素拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类；鬼臼毒霉素3.3.3.3.干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止DNADNADNADNA合成药物合成药物合成药物合成药物 药物嵌入到药物嵌入到药物嵌入到药物嵌入到DNADNADNADNA碱基对之间，阻止碱基对之间，阻止碱基对之间，阻止碱基对之间，阻止RNARNARNARNA尤其尤其尤其尤其mRNAmRNAmRNAmRNA的的的的合成。属周期非特异性药。如：多柔比星合成。属周期非特异性药。如：多柔比星合成。属周期非特异性药。如：多柔比星合成。属周期非特异性药。如：多柔比星4.4.4.4.抑制蛋白质合成与功能的药物抑制蛋白质合成与功能的药物抑制蛋白质合成与功能的药物抑制蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇 干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物如：如：如：如：三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物如：影响氨基酸供应的药物如：影响氨基酸供应的药物如：影响氨基酸供应的药物如：L-L-L-L-天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶天门冬酰胺酶5.5.调节体内激素平衡的药物调节体内激素平衡的药物（二）细胞生物学机制（二）细胞生物学机制（二）细胞生物学机制（二）细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（GGGG0 0 0 0期期期期）和无增殖能力细胞群和无增殖能力细胞群和无增殖能力细胞群和无增殖能力细胞群 生长比率（生长比率（生长比率（生长比率（growth fractiongrowth fractiongrowth fractiongrowth fraction，GFGFGFGF）：增殖细胞群：增殖细胞群：增殖细胞群：增殖细胞群与与与与全部肿瘤细胞群的比值。全部肿瘤细胞群的比值。全部肿瘤细胞群的比值。全部肿瘤细胞群的比值。GFGF增殖细胞群增殖细胞群增殖细胞群增殖细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群 肿瘤细胞分裂经历的四个时相肿瘤细胞分裂经历的四个时相 DNA DNA合成前期（合成前期（G1G1期）期）DNA DNA合成期（合成期（S S期）期）DNA DNA合成后期（合成后期（G2G2期）期）有丝分裂期（有丝分裂期（M M期）期）抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况 周周周周期期期期非非非非特特特特异异异异性性性性药药药药物物物物：主主主主要要要要杀杀杀杀灭灭灭灭增增增增殖殖殖殖细细细细胞胞胞胞群群群群中中中中各各各各期期期期细细细细胞胞胞胞，甚甚甚甚至至至至包包包包括括括括G G G G0 0 0 0期期期期细细细细胞胞胞胞。与与与与DNADNADNADNA发发发发生生生生共共共共价价价价或或或或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性特点：剂量依赖性特点：剂量依赖性特点：剂量依赖性 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，较强的作用，较强的作用，较强的作用，G G G G0 0 0 0期细胞不敏感期细胞不敏感期细胞不敏感期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性特点：给药时机依赖性特点：给药时机依赖性特点：给药时机依赖性无增殖力无增殖力CS期期G1期期G2期期M期期周周期期非非特特异异性性药药烷化剂烷化剂抗生素抗生素抗代谢药抗代谢药长春碱类长春碱类G0期期C死死亡亡增殖细胞群增殖细胞群非增殖细胞群非增殖细胞群1.1.1.1.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTXMTXMTX）机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸还原酶，使叶酸还原酶，使叶酸还原酶，使FHFHFHFH2 2 2 2 FHFHFHFH4 4 4 4 5 5 5 5，10-10-10-10-甲酰四甲酰四甲酰四甲酰四氢叶酸氢叶酸氢叶酸氢叶酸DNADNADNADNA合成受阻；合成受阻；合成受阻；合成受阻；也能干扰嘌呤核苷也能干扰嘌呤核苷也能干扰嘌呤核苷也能干扰嘌呤核苷酸的合成酸的合成酸的合成酸的合成蛋白质合成障碍。蛋白质合成障碍。蛋白质合成障碍。蛋白质合成障碍。临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制第二节第二节 常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物（一）影响核酸生物合成的药物（一）影响核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S S期的周期特异性药。期的周期特异性药。2.2.2.2.胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（fluorouracilfluorouracilfluorouracilfluorouracil，5-FU5-FU5-FU5-FU）细胞内氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸抑制脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸合成酶脱氧胸苷酸甲基化阻止临床：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好临床：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好不良反应：对骨髓和消化道毒性较大不良反应：对骨髓和消化道毒性较大影响DNA合成 3.3.3.3.嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（巯嘌呤（巯嘌呤（巯嘌呤（mercaptopurinemercaptopurinemercaptopurinemercaptopurine，6-MP6-MP6-MP6-MP）巯嘌呤酶催化嘌呤前体硫代肌苷酸肌苷酸腺核苷酸鸟核苷酸*（干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻）对对S S期最显著；对期最显著；对G1G1期有延缓作用期有延缓作用 临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。羟基脲（羟基脲（羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamidehydroxycarbamidehydroxycarbamidehydroxycarbamide，HUHUHUHU）胞苷酸胞苷酸脱氧胞苷酸脱氧胞苷酸DNADNA合成合成羟基脲羟基脲核苷酸还原酶核苷酸还原酶抑制抑制阻止阻止抑制抑制对对S S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1G1期，故可期，故可用做同步化治疗。用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗效显著对慢性粒细胞性白血病疗效显著毒性为骨髓抑制，消化道反应毒性为骨髓抑制，消化道反应4.4.核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂5.5.5.5.DNADNADNADNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷（阿糖胞苷（阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabinecytarabinecytarabinecytarabine，Ara-CAra-CAra-CAra-C）脱氧胞苷脱氧胞苷激酶催化激酶催化阿糖胞苷阿糖胞苷二或三二或三磷酸胞苷磷酸胞苷DNADNA多聚多聚酶活性酶活性影响影响DNADNA合成合成DNADNA分子中分子中掺入掺入干扰复制干扰复制细胞死亡细胞死亡抑制抑制临床应用临床应用 成人急性粒细胞性白血病成人急性粒细胞性白血病 单核细胞白血病。单核细胞白血病。不良反应不良反应:骨髓抑制和胃肠道反应骨髓抑制和胃肠道反应1.1.1.1.烷化剂（烷化剂（烷化剂（烷化剂（alkylating agentsalkylating agentsalkylating agentsalkylating agents）机制：所含烷基与细胞的机制：所含烷基与细胞的机制：所含烷基与细胞的机制：所含烷基与细胞的DNADNADNADNA、RNARNARNARNA或蛋白质中的亲核基团起或蛋白质中的亲核基团起或蛋白质中的亲核基团起或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使DNADNADNADNA链断裂，链断裂，链断裂，链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成下次复制时又可使碱基配对错码，造成下次复制时又可使碱基配对错码，造成下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNADNADNADNA结构和功结构和功结构和功结构和功能损害。属细胞周期非特异性药。能损害。属细胞周期非特异性药。能损害。属细胞周期非特异性药。能损害。属细胞周期非特异性药。常用烷化剂：常用烷化剂：常用烷化剂：常用烷化剂：氮芥类：氮芥、环磷酰胺（氮芥类：氮芥、环磷酰胺（氮芥类：氮芥、环磷酰胺（氮芥类：氮芥、环磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamidecyclophosphamidecyclophosphamide，CTXCTXCTXCTX）乙烯亚胺类：噻替哌（乙烯亚胺类：噻替哌（乙烯亚胺类：噻替哌（乙烯亚胺类：噻替哌（thiotepathiotepathiotepathiotepa，TSPATSPATSPATSPA）亚硝脲类：卡莫司汀（亚硝脲类：卡莫司汀（亚硝脲类：卡莫司汀（亚硝脲类：卡莫司汀（carmustinecarmustinecarmustinecarmustine）甲烷磺酸酯类：白消胺（甲烷磺酸酯类：白消胺（甲烷磺酸酯类：白消胺（甲烷磺酸酯类：白消胺（busulfanbusulfanbusulfanbusulfan）二二 影响影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑制制制制环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，骨髓抑制噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，骨髓抑制噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，骨髓抑制噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，骨髓抑制白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制。白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制。白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制。白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制。卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅内卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅内卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅内卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅内转移脑瘤，骨髓抑制。转移脑瘤，骨髓抑制。转移脑瘤，骨髓抑制。转移脑瘤，骨髓抑制。2.2.2.2.破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物 顺铂（顺铂（顺铂（顺铂（cisplatincisplatincisplatincisplatin）属周期非特异性药。与属周期非特异性药。与属周期非特异性药。与属周期非特异性药。与DNADNADNADNA链上的碱基交叉连链上的碱基交叉连链上的碱基交叉连链上的碱基交叉连接，破坏接，破坏接，破坏接，破坏DNADNADNADNA的结构和功能。抗瘤谱广，对非的结构和功能。抗瘤谱广，对非的结构和功能。抗瘤谱广，对非的结构和功能。抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨髓抑制。髓抑制。髓抑制。髓抑制。卡铂（卡铂（卡铂（卡铂（carboplatincarboplatincarboplatincarboplatin）二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性低。低。低。低。3.3.3.3.破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的抗生素类的抗生素类的抗生素类的抗生素类 丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（mitomycin Cmitomycin Cmitomycin Cmitomycin C）机制：具有烷化作用，与机制：具有烷化作用，与机制：具有烷化作用，与机制：具有烷化作用，与DNADNADNADNA双链交叉连接，抑制双链交叉连接，抑制双链交叉连接，抑制双链交叉连接，抑制DNADNADNADNA复制，也使部分复制，也使部分复制，也使部分复制，也使部分DNADNADNADNA链断裂，属周期非特链断裂，属周期非特链断裂，属周期非特链断裂，属周期非特异性药。异性药。异性药。异性药。药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等 不良反应：骨髓抑制，消化道反应不良反应：骨髓抑制，消化道反应不良反应：骨髓抑制，消化道反应不良反应：骨髓抑制，消化道反应 博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（bleomycinbleomycinbleomycinbleomycin，BLMBLMBLMBLM）机制：与铜或铁离子络合机制：与铜或铁离子络合机制：与铜或铁离子络合机制：与铜或铁离子络合氧分子转成氧自由基氧分子转成氧自由基氧分子转成氧自由基氧分子转成氧自由基DNADNADNADNA链断裂链断裂链断裂链断裂阻止阻止阻止阻止DNADNADNADNA复制，干扰细胞分裂繁复制，干扰细胞分裂繁复制，干扰细胞分裂繁复制，干扰细胞分裂繁殖。属细胞周期非特异性药，但对殖。属细胞周期非特异性药，但对殖。属细胞周期非特异性药，但对殖。属细胞周期非特异性药，但对G G G G2 2 2 2期作用强。期作用强。期作用强。期作用强。临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗 不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。4.4.4.4.拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类喜树碱类喜树碱类喜树碱类 药物：喜树碱（药物：喜树碱（药物：喜树碱（药物：喜树碱（CPTCPTCPTCPT）羟喜树碱羟喜树碱羟喜树碱羟喜树碱 拓扑替康拓扑替康拓扑替康拓扑替康 依林特肯依林特肯依林特肯依林特肯 机制：作用靶点是机制：作用靶点是机制：作用靶点是机制：作用靶点是DNADNADNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶（TOPO-TOPO-TOPO-TOPO-），干），干），干），干扰扰扰扰DNADNADNADNA的结构和功能。的结构和功能。的结构和功能。的结构和功能。周期非特异性药周期非特异性药周期非特异性药周期非特异性药 对对对对S S S S期作用期作用期作用期作用G1G1G1G1、G2G2G2G2 临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等有效有效有效有效 不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化道不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化道不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化道不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化道反应，骨髓抑制、脱发等。反应，骨髓抑制、脱发等。反应，骨髓抑制、脱发等。反应，骨髓抑制、脱发等。鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物 药物：依托泊苷、替尼泊苷：药物：依托泊苷、替尼泊苷：药物：依托泊苷、替尼泊苷：药物：依托泊苷、替尼泊苷：机制：抑制机制：抑制机制：抑制机制：抑制DNADNADNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶，干扰，干扰，干扰，干扰DNADNADNADNA的结构和功的结构和功的结构和功的结构和功能，周期非特异性药，主要作用于能，周期非特异性药，主要作用于能，周期非特异性药，主要作用于能，周期非特异性药，主要作用于S S S S期和期和期和期和G2G2G2G2期。期。期。期。临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对脑瘤有效脑瘤有效脑瘤有效脑瘤有效不良反应：骨髓抑制，消化道反应。不良反应：骨髓抑制，消化道反应。不良反应：骨髓抑制，消化道反应。不良反应：骨髓抑制，消化道反应。放线菌素（放线菌素（放线菌素（放线菌素（dactinomycindactinomycindactinomycindactinomycin，更生霉素，更生霉素，更生霉素，更生霉素，DACTDACTDACTDACT）机制：嵌入到机制：嵌入到机制：嵌入到机制：嵌入到DNADNADNADNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与基之间，与基之间，与基之间，与DNADNADNADNA结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍RNARNARNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶的功能，阻止的功能，阻止的功能，阻止的功能，阻止RNARNARNARNA尤其尤其尤其尤其mRNAmRNAmRNAmRNA的合成。属周期非的合成。属周期非的合成。属周期非的合成。属周期非特异性药。对特异性药。对特异性药。对特异性药。对G1G1G1G1作用强，阻止作用强，阻止作用强，阻止作用强，阻止G1G1G1G1期向期向期向期向S S S S期转变。期转变。期转变。期转变。药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放射线的敏感性。射线的敏感性。射线的敏感性。射线的敏感性。临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。不良反应：消化道反应，骨髓抑制。不良反应：消化道反应，骨髓抑制。不良反应：消化道反应，骨髓抑制。不良反应：消化道反应，骨髓抑制。三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成药物合成药物 多柔比星（多柔比星（多柔比星（多柔比星（doxorubicindoxorubicindoxorubicindoxorubicin，adriamycinadriamycinadriamycinadriamycin）机制：嵌入到机制：嵌入到机制：嵌入到机制：嵌入到DNADNADNADNA碱基对间，结合到碱基对间，结合到碱基对间，结合到碱基对间，结合到DNADNADNADNA上，阻止上，阻止上，阻止上，阻止RNARNARNARNA转录过程，抑制转录过程，抑制转录过程，抑制转录过程，抑制RNARNARNARNA合成；也能阻止合成；也能阻止合成；也能阻止合成；也能阻止DNADNADNADNA复制。复制。复制。复制。药理：属周期非特异性药。对药理：属周期非特异性药。对药理：属周期非特异性药。对药理：属周期非特异性药。对S S S S期作用强。抗瘤谱广，期作用强。抗瘤谱广，期作用强。抗瘤谱广，期作用强。抗瘤谱广，疗效高。疗效高。疗效高。疗效高。临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤等。白血病、恶性淋巴肉瘤等。白血病、恶性淋巴肉瘤等。白血病、恶性淋巴肉瘤等。不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化道不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化道不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化道不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化道反应；骨髓抑制；色素沉着反应；骨髓抑制；色素沉着反应；骨髓抑制；色素沉着反应；骨髓抑制；色素沉着 柔红霉素（柔红霉素（柔红霉素（柔红霉素（daunorubicindaunorubicindaunorubicindaunorubicin，rubidomycinrubidomycinrubidomycinrubidomycin）四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物1.1.1.1.微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药 长春碱类长春碱类长春碱类长春碱类 药物：长春碱（药物：长春碱（药物：长春碱（药物：长春碱（vinblastine,VLBvinblastine,VLBvinblastine,VLBvinblastine,VLB）长春新碱（长春新碱（长春新碱（长春新碱（vincristin,VCRvincristin,VCRvincristin,VCRvincristin,VCR）长春地辛（长春地辛（长春地辛（长春地辛（vindesine,VDSvindesine,VDSvindesine,VDSvindesine,VDS）长春瑞宾（长春瑞宾（长春瑞宾（长春瑞宾（vinorebine,NVBvinorebine,NVBvinorebine,NVBvinorebine,NVB）作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异性药，作用于性药，作用于性药，作用于性药，作用于M M M M期；也能干扰蛋白质合成和期；也能干扰蛋白质合成和期；也能干扰蛋白质合成和期；也能干扰蛋白质合成和RNARNARNARNA多聚酶，对多聚酶，对多聚酶，对多聚酶，对G G G G1 1 1 1期也有作用。期也有作用。期也有作用。期也有作用。应用：应用：应用：应用：长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌癌癌癌 长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等 不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。紫杉醇类紫杉醇类紫杉醇类紫杉醇类 药物：紫杉醇（药物：紫杉醇（药物：紫杉醇（药物：紫杉醇（paclitaxelpaclitaxelpaclitaxelpaclitaxel）紫杉特尔（紫杉特尔（紫杉特尔（紫杉特尔（taxoteretaxoteretaxoteretaxotere）作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：促进微管聚合，同时抑制微管解聚促进微管聚合，同时抑制微管解聚促进微管聚合，同时抑制微管解聚促进微管聚合，同时抑制微管解聚防锤体失去防锤体失去防锤体失去防锤体失去正常功能正常功能正常功能正常功能 细胞有丝分裂停止。细胞有丝分裂停止。细胞有丝分裂停止。细胞有丝分裂停止。临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：对卵巢癌和乳腺癌疗效好对卵巢癌和乳腺癌疗效好对卵巢癌和乳腺癌疗效好对卵巢癌和乳腺癌疗效好 对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效 不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应 药物：三尖杉紫碱（药物：三尖杉紫碱（药物：三尖杉紫碱（药物：三尖杉紫碱（harringtonineharringtonineharringtonineharringtonine）高三尖杉紫碱（高三尖杉紫碱（高三尖杉紫碱（高三尖杉紫碱（homoharringtoninehomoharringtoninehomoharringtoninehomoharringtonine）机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。释出新生