抗恶性肿瘤药物ppt课件.ppt

第四十七章第四十七章第四十七章第四十七章抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药南方医科大学药学院南方医科大学药学院南方医科大学药学院南方医科大学药学院 抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。抗肿瘤药主要是指抗恶性肿瘤药，又叫抗癌药。癌症的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位。目前肿瘤癌症的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位。目前肿瘤癌症的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位。目前肿瘤癌症的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位。目前肿瘤的治疗有手术，放疗，化疗和生物效应调节剂。的治疗有手术，放疗，化疗和生物效应调节剂。的治疗有手术，放疗，化疗和生物效应调节剂。的治疗有手术，放疗，化疗和生物效应调节剂。5050年代年代 烷化剂和抗代谢物；烷化剂和抗代谢物；60-7060-70年代年代 抗生素，生物碱，金属络合物抗生素，生物碱，金属络合物8080年代之后，生物效应调节剂如白细胞介素，多肽，多糖和单年代之后，生物效应调节剂如白细胞介素，多肽，多糖和单抗等。抗等。第一节第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础抗恶性肿瘤药的药理学基础一、抗肿瘤药物的分类一、抗肿瘤药物的分类1.1.细胞毒类细胞毒类2.2.非直接细胞毒类非直接细胞毒类二、抗肿瘤药物的药理作用和耐药机制二、抗肿瘤药物的药理作用和耐药机制细胞增殖周期和药物作用示意图细胞增殖周期和药物作用示意图（一（一)细胞毒类抗肿瘤药的作用机制细胞毒类抗肿瘤药的作用机制（二（二)非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制改变激素平衡失调状态；改变激素平衡失调状态；以细胞信号转导分子为靶点的药物；以细胞信号转导分子为靶点的药物；针对某些与增殖相关细胞信号转导受体的单克隆抗体；针对某些与增殖相关细胞信号转导受体的单克隆抗体；破坏或抑制新生血管生成、有效地阻止肿瘤的生长和转移的新生血破坏或抑制新生血管生成、有效地阻止肿瘤的生长和转移的新生血管生成抑制剂；管生成抑制剂；减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解的抗转移药；减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解的抗转移药；以端粒酶为靶点的抑制剂；以端粒酶为靶点的抑制剂；促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂（三（三)耐药性产生的机制耐药性产生的机制多药耐药性多药耐药性(multidrug resistance,MDR)(multidrug resistance,MDR)肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。ATPATPATPATPProposed mechanism of indomethacin and SC236 as P-Proposed mechanism of indomethacin and SC236 as P-gp ATPase non-competitive inhibitorsgp ATPase non-competitive inhibitors第二节第二节 细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药根据抗肿瘤作用的生化机制根据抗肿瘤作用的生化机制1 1、干扰核酸生物合成的药物、干扰核酸生物合成的药物2 2、直接影响、直接影响DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物3 3、干扰转录过程和阻止、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物4 4、干扰蛋白质合成与功能的药物、干扰蛋白质合成与功能的药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）抗代谢药是一类化学结构和核酸代谢的必需物质如叶酸、抗代谢药是一类化学结构和核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，可以通过特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞的嘌呤、嘧啶等相似，可以通过特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞的分裂和增殖。此类药物主要作用于分裂和增殖。此类药物主要作用于S S期，属于细胞周期特异性药物。期，属于细胞周期特异性药物。1 1、二氢叶酸还原酶抑制剂、二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）化学结构与叶酸相似，对二氢叶酸还原酶有强大而持久的化学结构与叶酸相似，对二氢叶酸还原酶有强大而持久的作用，从而使四氢叶酸产生不足，使脱氧胸苷酸（作用，从而使四氢叶酸产生不足，使脱氧胸苷酸（dTMPdTMP）合成受阻，）合成受阻，DNADNA合成障碍。也可干扰合成障碍。也可干扰RNARNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。对增殖期细胞作用强，主要作用于对增殖期细胞作用强，主要作用于S S期细胞。期细胞。肌注肌注亚叶酸钙亚叶酸钙作为救援剂，保护骨髓正常细胞。作为救援剂，保护骨髓正常细胞。2 2、胸苷酸合成酶抑制剂、胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）在细胞内转变为在细胞内转变为5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP5F-dUMP），而抑），而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMPdUMP）甲基化转化为脱氧）甲基化转化为脱氧胸苷酸（胸苷酸（dTMPdTMP），从而影响），从而影响DNADNA的合成。的合成。5-FU5-FU在体内可转化为在体内可转化为5-5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入入RNARNA中干扰蛋白质合成。中干扰蛋白质合成。3 3、嘌呤核苷酸互变抑制剂、嘌呤核苷酸互变抑制剂巯嘌呤（巯嘌呤（6-MP6-MP）在体内经过酶的催化变成硫代肌苷酸（在体内经过酶的催化变成硫代肌苷酸（TIMPTIMP）后，阻止肌苷酸）后，阻止肌苷酸转变为腺苷酸及鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成，对转变为腺苷酸及鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成，对S S期细期细胞作用最为明显。胞作用最为明显。4 4、核苷酸还原酶抑制剂、核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（）羟基脲（）抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制抑制DNADNA的合成的合成 对对S S期细胞具有选择性杀伤作用。期细胞具有选择性杀伤作用。5 5、DNADNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C)Ara-C)在体内经脱氧胞苷激酶催化生成二或三磷酸胞苷（在体内经脱氧胞苷激酶催化生成二或三磷酸胞苷（Ara-CDPAra-CDP或或Ara-CTPAra-CTP），进而抑制），进而抑制DNADNA多聚酶的活性而影响多聚酶的活性而影响DNADNA合成，也可掺合成，也可掺入到入到DNADNA中干扰其复制，使细胞死亡。中干扰其复制，使细胞死亡。二、影响二、影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 通过破坏通过破坏DNADNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNADNA结构和结构和功能。功能。（一）、烷化剂（一）、烷化剂 1.1.1.1.氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类 氮芥氮芥环磷酰胺环磷酰胺（一）、烷化剂（一）、烷化剂 1.1.1.1.氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类 氮芥氮芥氮芥氮芥 最早用于恶性肿瘤治疗的药物最早用于恶性肿瘤治疗的药物最早用于恶性肿瘤治疗的药物最早用于恶性肿瘤治疗的药物 高效、速效的特点，尤其适用于纵膈压迫症状明显的恶性淋巴高效、速效的特点，尤其适用于纵膈压迫症状明显的恶性淋巴高效、速效的特点，尤其适用于纵膈压迫症状明显的恶性淋巴高效、速效的特点，尤其适用于纵膈压迫症状明显的恶性淋巴瘤病人。瘤病人。瘤病人。瘤病人。（一）、烷化剂（一）、烷化剂 1.1.1.1.氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类 环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（CTXCTXCTXCTX）体外无活性，在肝细胞色素体外无活性，在肝细胞色素体外无活性，在肝细胞色素体外无活性，在肝细胞色素P450P450P450P450酶系统下转化为活性代谢产物酶系统下转化为活性代谢产物酶系统下转化为活性代谢产物酶系统下转化为活性代谢产物-磷酰胺氮芥发挥细胞毒作用。磷酰胺氮芥发挥细胞毒作用。磷酰胺氮芥发挥细胞毒作用。磷酰胺氮芥发挥细胞毒作用。抗瘤谱广抗瘤谱广抗瘤谱广抗瘤谱广 同时应用同时应用同时应用同时应用美司钠美司钠美司钠美司钠可预防血性膀胱炎。可预防血性膀胱炎。可预防血性膀胱炎。可预防血性膀胱炎。（一）、烷化剂（一）、烷化剂 2.2.2.2.乙烯亚胺类乙烯亚胺类乙烯亚胺类乙烯亚胺类 噻替派（噻替派（噻替派（噻替派（TSPATSPATSPATSPA）具有脂溶性，可进入脑脊液达到较高的浓度。具有脂溶性，可进入脑脊液达到较高的浓度。具有脂溶性，可进入脑脊液达到较高的浓度。具有脂溶性，可进入脑脊液达到较高的浓度。口服或静脉给药口服或静脉给药口服或静脉给药口服或静脉给药 主要用于腔内注射治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表膀胱癌，主要用于腔内注射治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表膀胱癌，主要用于腔内注射治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表膀胱癌，主要用于腔内注射治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表膀胱癌，对乳腺癌、卵巢癌、肺癌和血液系统恶性肿瘤等有效对乳腺癌、卵巢癌、肺癌和血液系统恶性肿瘤等有效对乳腺癌、卵巢癌、肺癌和血液系统恶性肿瘤等有效对乳腺癌、卵巢癌、肺癌和血液系统恶性肿瘤等有效 （一）、烷化剂（一）、烷化剂 3.3.3.3.亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类 卡莫司汀（卡莫司汀（卡莫司汀（卡莫司汀（BCNUBCNUBCNUBCNU）烷化烷化烷化烷化DNADNADNADNA，proteinproteinproteinprotein，RNARNARNARNA 高度脂溶性，能透过血脑屏障高度脂溶性，能透过血脑屏障高度脂溶性，能透过血脑屏障高度脂溶性，能透过血脑屏障 用于原发或颅内转移脑瘤，对恶性淋巴瘤、骨髓瘤等有一定的用于原发或颅内转移脑瘤，对恶性淋巴瘤、骨髓瘤等有一定的用于原发或颅内转移脑瘤，对恶性淋巴瘤、骨髓瘤等有一定的用于原发或颅内转移脑瘤，对恶性淋巴瘤、骨髓瘤等有一定的疗效疗效疗效疗效（一）、烷化剂（一）、烷化剂 4.4.4.4.甲烷磺酸酯类甲烷磺酸酯类甲烷磺酸酯类甲烷磺酸酯类 白消安（马利兰）白消安（马利兰）白消安（马利兰）白消安（马利兰）口服给药，吸收较完全口服给药，吸收较完全口服给药，吸收较完全口服给药，吸收较完全 明显抑制粒细胞生成，对淋巴系统的抑制作用比较弱，适用于明显抑制粒细胞生成，对淋巴系统的抑制作用比较弱，适用于明显抑制粒细胞生成，对淋巴系统的抑制作用比较弱，适用于明显抑制粒细胞生成，对淋巴系统的抑制作用比较弱，适用于慢性粒细胞白血病，可减轻白细胞的增多和脾肿大慢性粒细胞白血病，可减轻白细胞的增多和脾肿大慢性粒细胞白血病，可减轻白细胞的增多和脾肿大慢性粒细胞白血病，可减轻白细胞的增多和脾肿大（二）、破坏（二）、破坏DNADNA的铂类化合物的铂类化合物顺铂顺铂cisplatincisplatin卡铂卡铂carboplatincarboplatin奥沙利铂奥沙利铂oxaliplatinoxaliplatin顺铂进入和运出细胞的过程：顺铂进入和运出细胞的过程：Kelland L,Nature Reviews Kelland L,Nature Reviews Cancer,2007,7:573-84.Cancer,2007,7:573-84.（二）、破坏（二）、破坏DNADNA的铂类化合物的铂类化合物 顺铂（顺铂（cisplatincisplatin，CDDPCDDP）与与DNADNA分子上的碱基结合，可形成分子上的碱基结合，可形成DNADNA分子链内或链间的交叉联结，分子链内或链间的交叉联结，也可使蛋白质与也可使蛋白质与DNADNA分子联结，破坏分子联结，破坏DNADNA的结构和功能。的结构和功能。抗瘤谱较广，对多种实体瘤有较高疗效抗瘤谱较广，对多种实体瘤有较高疗效（三）、破坏（三）、破坏DNADNA的抗生素类的抗生素类 丝裂霉素（丝裂霉素（mitomycin C,MMC)mitomycin C,MMC)具有烷化作用具有烷化作用 与与DNADNA的双链交叉联结，可抑制的双链交叉联结，可抑制DNADNA复制，也能使部分复制，也能使部分DNADNA链断裂链断裂 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 抗瘤谱广，胃癌，肺癌，乳腺癌，慢性粒细胞性白血病，恶性淋抗瘤谱广，胃癌，肺癌，乳腺癌，慢性粒细胞性白血病，恶性淋巴瘤等巴瘤等（三）、破坏（三）、破坏DNADNA的抗生素类的抗生素类 博来霉素（博来霉素（bleomycinbleomycin，BLMBLM）含多种糖肽的复合抗生素含多种糖肽的复合抗生素与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNADNA单链断裂，阻单链断裂，阻止止DNADNA的复制，干扰细胞分裂繁殖的复制，干扰细胞分裂繁殖周期非特异性药物，但对周期非特异性药物，但对G2G2期细胞作用较强期细胞作用较强用于鳞状上皮癌，也可用于淋巴瘤的联合治疗用于鳞状上皮癌，也可用于淋巴瘤的联合治疗（四）、拓扑异构酶抑制剂（四）、拓扑异构酶抑制剂 拓扑异构酶广泛的存在于原核及真核生物，至少分为拓扑异构酶广泛的存在于原核及真核生物，至少分为I I型和型和IIII型型两种。他们对两种。他们对DNADNA分子的作用是能解链和水解，还能连接磷酸二酯键，分子的作用是能解链和水解，还能连接磷酸二酯键，保证保证DNADNA分子一边解链，一边复制，其作用贯穿在分子一边解链，一边复制，其作用贯穿在DNADNA复制的全过程中。复制的全过程中。（四）、拓扑异构酶抑制剂（四）、拓扑异构酶抑制剂1.1.拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制药抑制药喜树碱喜树碱 特异性的与拓扑异构酶特异性的与拓扑异构酶I I结合，形成药物结合，形成药物-酶酶-DNA-DNA复合物，使复合物，使DNADNA双双链合成中断，产生细胞毒性作用。链合成中断，产生细胞毒性作用。细胞周期非特异性药物，但对细胞周期非特异性药物，但对S S期作用强于期作用强于G1G1和和G2G2期。期。（四）、拓扑异构酶抑制剂（四）、拓扑异构酶抑制剂2.2.拓扑异构酶拓扑异构酶IIII抑制药抑制药鬼臼毒素衍生物：依托泊苷，替尼泊苷鬼臼毒素衍生物：依托泊苷，替尼泊苷 与拓扑异构酶与拓扑异构酶IIII结合，使断裂的结合，使断裂的DNADNA双链不可重新连接，干扰双链不可重新连接，干扰DNADNA结构和功能。结构和功能。细胞周期非特异性药物，主要作用于细胞周期非特异性药物，主要作用于S S期和期和G2G2期细胞。期细胞。三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物 可嵌入可嵌入DNADNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNAmRNA的合成，属的合成，属于于DNADNA嵌入剂。嵌入剂。三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物 放线菌素放线菌素 能嵌入到能嵌入到DNADNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与DNADNA结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍RNARNA多聚酶的功能，阻止多聚酶的功能，阻止RNARNA特别是特别是mRNAmRNA的合成。的合成。细胞周期非特异性药物，但对细胞周期非特异性药物，但对G1G1期作用较强期作用较强三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物 多柔比星（多柔比星（doxorubicindoxorubicin，阿霉素），阿霉素）嵌入嵌入DNADNA碱基对之间，并紧密结合到碱基对之间，并紧密结合到DNADNA上，阻止上，阻止RNARNA转录过程，转录过程，抑制抑制RNARNA合成，也能阻止合成，也能阻止DNADNA复制。复制。细胞周期非特异性药物，细胞周期非特异性药物，S S期细胞更敏感。期细胞更敏感。IndomethacinIndomethacinIndomethacinIndomethacin和和和和SC-236SC-236SC-236SC-236增强阿霉素细胞毒作用增强阿霉素细胞毒作用增强阿霉素细胞毒作用增强阿霉素细胞毒作用Yu L,et al.Mol Yu L,et al.Mol Pharmacol,2009,75:1364-73Pharmacol,2009,75:1364-73四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物 1.1.微管蛋白活性抑制剂微管蛋白活性抑制剂 2.2.干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 3.3.影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物 四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物 1.1.微管蛋白活性抑制剂微管蛋白活性抑制剂 微管是存在于所有真核细胞细胞质中由微管蛋白装配成的长管微管是存在于所有真核细胞细胞质中由微管蛋白装配成的长管状细胞器结构，是细胞质骨架体系的主体成分之一，对于维持细胞状细胞器结构，是细胞质骨架体系的主体成分之一，对于维持细胞正常形态和有丝分裂期染色体的形成具有非常重要的作用。正常形态和有丝分裂期染色体的形成具有非常重要的作用。四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物 1.1.微管蛋白活性抑制剂微管蛋白活性抑制剂 长春碱类长春碱类 生物碱：长春碱，长春新碱生物碱：长春碱，长春新碱 半合成：长春地辛，长春瑞滨半合成：长春地辛，长春瑞滨四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物 1.1.微管蛋白活性抑制剂微管蛋白活性抑制剂 长春碱类长春碱类 与微管蛋白结合，抑制微管聚合，从而使纺锤体不能形成，细与微管蛋白结合，抑制微管聚合，从而使纺锤体不能形成，细胞有丝分裂停止于中期。胞有丝分裂停止于中期。细胞周期特异性药物，主要作用于期细胞。细胞周期特异性药物，主要作用于期细胞。四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物 1.1.微管蛋白活性抑制剂微管蛋白活性抑制剂紫杉醇类：紫杉醇，紫衫特尔紫杉醇类：紫杉醇，紫衫特尔 促进微管聚合，同时抑制微管的解聚，从而使纺锤体失去正常促进微管聚合，同时抑制微管的解聚，从而使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止。功能，细胞有丝分裂停止。对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效A woman being treated with docetaxel A woman being treated with docetaxel chemotherapy for breast cancer.Cold mittens chemotherapy for breast cancer.Cold mittens and wine coolers are placed on her hands and and wine coolers are placed on her hands and feet to prevent deleterious effects on the feet to prevent deleterious effects on the nails.Similar strategies can be used to nails.Similar strategies can be used to prevent hair loss.prevent hair loss.四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物 2.2.干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉生物碱，高三尖杉酯碱三尖杉生物碱，高三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成的起始阶段，并使核蛋白体分解，释放新生肽抑制蛋白质合成的起始阶段，并使核蛋白体分解，释放新生肽链，对链，对mRNAmRNA或或tRNAtRNA与核蛋白体的结合无抑制作用与核蛋白体的结合无抑制作用四、抑制蛋白质合成与功能的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物 3.3.影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物 L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶 L-L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应。胺供应。第三节第三节 非细胞毒类抗肿瘤药非细胞毒类抗肿瘤药非细胞毒类抗肿瘤药非细胞毒类抗肿瘤药一、调节体内激素平衡药物一、调节体内激素平衡药物二、分子靶向药物二、分子靶向药物（一）单克隆抗体（一）单克隆抗体（二）小分子化合物类（二）小分子化合物类（三）其他（三）其他一、调节体内激素平衡药物一、调节体内激素平衡药物雌激素雌激素 乙烯雌酚乙烯雌酚通过抑制下丘脑及脑垂体、减少脑垂体促间质细胞激素的分泌，从通过抑制下丘脑及脑垂体、减少脑垂体促间质细胞激素的分泌，从而使来源于睾丸间质细胞与肾上腺皮质的雄激素分泌减少，也可直而使来源于睾丸间质细胞与肾上腺皮质的雄激素分泌减少，也可直接对抗雄激素促进前列腺组织生长发育的作用，对前列腺癌有效。接对抗雄激素促进前列腺组织生长发育的作用，对前列腺癌有效。还用于治疗绝经期乳腺癌。还用于治疗绝经期乳腺癌。雄激素雄激素二甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮、氟羟甲酮二甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮、氟羟甲酮抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素，使卵巢分泌雌激素减少，并可对抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素，使卵巢分泌雌激素减少，并可对抗雌激素作用，雄激素对晚期乳腺癌，尤其是骨转移者疗效佳。抗雌激素作用，雄激素对晚期乳腺癌，尤其是骨转移者疗效佳。甲羟孕酮酯甲羟孕酮酯合成的黄体酮衍生物合成的黄体酮衍生物主要用于肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌，并可增强患者的食欲，改善主要用于肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌，并可增强患者的食欲，改善一般状态。一般状态。糖皮质激素类糖皮质激素类泼尼松、泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙作用于淋巴组织，能诱导淋巴细胞溶解。作用于淋巴组织，能诱导淋巴细胞溶解。主要用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病。主要用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病。与其他抗肿瘤药物合用治疗霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤。与其他抗肿瘤药物合用治疗霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤。对其他恶性肿瘤无效。对其他恶性肿瘤无效。二、分子靶向药物二、分子靶向药物1.1.作用于细胞膜分化相关抗原的单克隆抗体作用于细胞膜分化相关抗原的单克隆抗体利妥昔单抗（美罗华）利妥昔单抗（美罗华）针对针对CD20CD20抗原的人鼠嵌合的单克隆抗体抗原的人鼠嵌合的单克隆抗体与跨膜的与跨膜的CD20CD20抗原特异结合，引起抗原特异结合，引起B B细胞溶解，从而抑制细胞溶解，从而抑制B B细胞增殖，细胞增殖，诱导成熟的诱导成熟的B B细胞凋亡。细胞凋亡。替伊莫单抗替伊莫单抗携带放射性同位素携带放射性同位素9090Y Y（钇）的鼠源性抗（钇）的鼠源性抗CD20CD20单克隆抗单克隆抗体体托西莫单抗托西莫单抗131131I I标记的抗标记的抗CD20CD20鼠单克隆抗体鼠单克隆抗体（一）、单克隆抗体类（一）、单克隆抗体类2.2.作用于表皮生长因子的单克隆抗体作用于表皮生长因子的单克隆抗体曲妥珠单抗曲妥珠单抗人源化的单克隆抗体人源化的单克隆抗体高选择性的结合到人表皮生长因子受体高选择性的结合到人表皮生长因子受体HER-2HER-2的细胞外区域，抑制的细胞外区域，抑制HER2HER2过度表达的肿瘤细胞增殖。过度表达的肿瘤细胞增殖。单用或与紫杉醇联合治疗单用或与紫杉醇联合治疗HER-2HER-2高表达的转移性乳腺癌。高表达的转移性乳腺癌。3.3.作用于血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体作用于血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体贝伐珠单抗贝伐珠单抗重组人源化单抗，选择性与人血管内皮生长因子（重组人源化单抗，选择性与人血管内皮生长因子（VEGFVEGF）结合，阻）结合，阻碍碍VEGFVEGF与其位于肿瘤血管内皮细胞上的受体结合，抑制肿瘤血管生与其位于肿瘤血管内皮细胞上的受体结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。成，从而抑制肿瘤生长。1.1.单靶点的抗肿瘤小分子化合物单靶点的抗肿瘤小分子化合物伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶Bcr-AblBcr-Abl抑制剂。与抑制剂。与AblAbl酪氨酸激酶酪氨酸激酶ATPATP结合位点结合，结合位点结合，抑制激酶活性，阻止抑制激酶活性，阻止Bcr-AblBcr-Abl阳性细胞的增殖并诱导细胞凋亡。阳性细胞的增殖并诱导细胞凋亡。（二）、小分子化合物类（二）、小分子化合物类2.2.多靶点的抗肿瘤小分子化合物多靶点的抗肿瘤小分子化合物索拉非尼（多吉美）索拉非尼（多吉美）血管内皮生长因子受体（血管内皮生长因子受体（VEGFRVEGFR）1 1、2 2、3 3阻断剂，也可抑制血小板阻断剂，也可抑制血小板衍生生长因子受体（衍生生长因子受体（PDGFRPDGFR）、）、RafRaf、Flt3Flt3和和c-Kitc-Kit介导的信号转导。介导的信号转导。一方面通过阻断一方面通过阻断Raf-MAPK-ERKRaf-MAPK-ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，又可通过阻断另一方面，又可通过阻断VEGFRVEGFR和和PDGFRPDGFR途径，抑制肿瘤血管的形成，途径，抑制肿瘤血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。间接抑制肿瘤细胞的生长。重组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素内源性肿瘤血管生成抑制剂血管内皮抑素的基因工程药物，通过多内源性肿瘤血管生成抑制剂血管内皮抑素的基因工程药物，通过多种通路抑制肿瘤血管生成。种通路抑制肿瘤血管生成。药理机制：抑制肿瘤血管内皮细胞增殖和迁移进而抑制肿瘤血管的药理机制：抑制肿瘤血管内皮细胞增殖和迁移进而抑制肿瘤血管的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移的目的。目的。（三）、其他（三）、其他第四节第四节 细胞毒抗肿瘤药应用的药理学原则和毒性反应细胞毒抗肿瘤药应用的药理学原则和毒性反应一、应用原则一、应用原则 临床化疗一般主张临床化疗一般主张2-32-3种药物联合应用增加疗效，减少毒性反应种药物联合应用增加疗效，减少毒性反应和耐药性产生，主要原则：和耐药性产生，主要原则：1.1.从细胞增殖动力学考虑：从细胞增殖动力学考虑：招募作用和同步化作用招募作用和同步化作用2.2.从药物作用机制考虑从药物作用机制考虑3.3.从药物毒性考虑从药物毒性考虑4.4.从药物的抗瘤谱考虑从药物的抗瘤谱考虑 二、毒性反应二、毒性反应 近期毒性近期毒性 共有的毒性共有的毒性 特有的毒性特有的毒性 远期毒性远期毒性 第二原发恶性肿瘤第二原发恶性肿瘤 不育和致畸不育和致畸三、耐药性三、耐药性 天然耐药性（天然耐药性（natural resistance)natural resistance)获得性耐药（获得性耐药（acquired resistance)acquired resistance)Hallmarks of cancer:the next Hallmarks of cancer:the next generation.generation.Hanahan D,Weinberg RA.Hanahan D,Weinberg RA.Cell.2011 Mar 4;144(5):646-74.Cell.2011 Mar 4;144(5):646-74.Review.Review.后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field