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中国生物医药 创新趋势展望2021年5月中国生物医药创新趋势展望|目录目录前言一、全球生物医药产业创新突破进行时（一）数字化转型下的生物医药创新加速（二）人工智能在医疗领域的全产业链应用，加速全方位技术突破（三）生物医药企业的创新研发重心向创新靶点和新一代疗法的开发转移二、中国生物医药市场的创新趋势（一）创新生物药逐渐受到政府机构的重视，研发上市获得加速（二）中国成为生物医药行业的数字化转型重地（三）人工智能赋能生物医药全产业链的创新突破（四）新一代疗法：中国是细胞与基因治疗（CGT）快速发展的沃土之一（五）创新和落地能力从跨国企业到本土企业三、中国生物医药产业现状（一）政府机关的监管政策改革：生物医药产业的改革主要领域及核心政策（二）企业研发模式的创新转型：中国生物医药企业的国际合作（三）上市产品类型的突破转变：普遍创新到领先创新（四）投资并购趋势之下的创新组合（五）从“输入中国”转变为“中国输出”四、长三角区域的生物医药创新发展（一）政策倾斜：国家级政策为主导，省级政策为助力，推动长三角一体化发展（二）人才聚集：引进高端产业人才，加速长三角生物医药产业的科技创新改革（三）资金优势：提供实质资金的支持，创造利好企业创新发展的长三角环境五、中国生物医药市场创新的挑战和建议尾注 147912171719212428343539424547505053535961中国生物医药创新趋势展望|前言前言“创新”，在全球范围内，都是最主要的行业推动力，生物医药产业的转型升级更离不开创新。近几年，中国生物医药产业积极寻求技术创新、商业模式创新，乃至企业的管理创新。从运用科技赋能创新到新治疗靶点和新治疗选择的开发，甚至到生物医药的配送和信息交互都在不断地发生创新。随着中国生物医药产业的蓬勃发展，中国生物医药领域的技术创新逐渐与世界接轨。政府出台多项改革政策全方位支持创新，加上数字化技术在中国的快速发展，令世界各国对中国的生物医药市场前景看好，许多跨国医药企业也在持续开展和扩大在中国生物医药市场的部署与投资。预计将来会有更多的“符合中国特色”的商业战略和策略出现，有利于进一步推动中国生物医药产业的创新与转型。全球的生物医药市场正面临转型，尤其在新冠疫情的爆发后转型更为迫切，推动力来自两个层面：创新科技的应用与赋能，以及创新研究开发领域的探索和突破。尤其数字科技在新冠疫情之后对生物医药公司的整体创新发展有了极大的加速支持1，以满足疫情后带来的民众对于更加精准化和个性化的医疗服务的需求。创新科技的应用与赋能：在新冠疫情爆发之前，生物医药公司就已经在积极寻求创新科技，以赋能生物医药全产业链。应用场景包含研究开发的助力、临床试验的便捷化、临床数据的实时监测和精准采集、大数据支持和智能工作流程等长期的数字化转型推进。疫情爆发后，数字化转型的进程被迫大幅加速，从长期转型变成了短期必需2。创新研究开发领域的探索和突破：德勤在2020年底对2025年的生物医药市场进行了预测分析：预计到2025年，用药诊疗模式将出现很大的转变，临床医生们将以具备4P要素预测性(predictive)、预防性(preventative)、个性化 (personalized)和参与性 (participatory)的治疗方法为基础来进行诊断和诊疗的相关决策。具备4P要素的产品有两种，分别为数字诊疗（人工智能、纳米科技等）与细胞和基因治疗（表观遗传学、细胞治疗、基因编辑等），同时两者也正作为新一代治疗手段而备受关注，许多研究也在进行中3。本报告由德勤和上海市科学技术协会联合撰写，基于双方对于生物医药行业的长期观察，从上述两个层面分别对全球和中国的生物医药创新趋势、中国生物医药产业创新发展所面临的机遇和挑战进行了深度研究，同时与多位中国生物医药产业的专家进行深访，对中国生物医药产业的创新趋势进行分析和展望。全球的生物医药产业创新发展聚集在欧美等制药强国。从1980年第一代生物创新药到2021年最新的细胞与基因治疗等的创新突破，以人工智能为代表的数智化技术在其中起到了重要的推动作用。尤其疫情后行业数字化转型加速，人工智能在生物医药领域应用更为广泛，特别是在新药开发方面，创新靶点的发现数量在2020年出现新高峰，达到139个。此外，对于新一代疗法如细胞与基因治疗的开发投入在各国也越来越多。中国生物医药产业的创新也在蓬勃发展中，市场规模有望从2018年的3万亿元到2022年突破4万亿元。在全球趋势的影响下和国内双循环发展模式的推动下，中国生物医药产业的创新逐渐发展出自己的特色，主要体现在政府机构对于生物创新药的重视、生物医药产业数字化转型的领先、人工智能对生物医药全产业链的赋能持续加大等方面。中国生物医药企业的创新发展逐渐跟上世界脚步，从以往的快速跟进到现在的普遍创新，并向着领先创新的发展之路持续迈进。为了抓住这个势头，中国生物医药企业从政府机构、投资机构和科技公司不断获得利好因素，如政策和制度的改革、投资资金的持续注入、数字科技的运用等。但也面临着诸多挑战，如基础研究薄弱和创新人才缺乏等。德勤针对这些挑战提出了对未来创新发展的建议：增强基础研究、加强商业转化、政企合作进行高效资金导入和全方位人才发展。同时，德勤也针对长三角区域的生物医药产业现状和趋势进行了研究，长三角区域作为中国生物医药产业的创新研发领先区域，在专科院校的数量、人才聚集程度、生物医药产业链完备等方面皆有明显优势，却也面临着与全国相似的挑战基础研究和人才的不足。因此德勤对于长三角区域的生物医药产业创新发展提出对于基础研究的重视需要再加强，同时利用多方资源推动人才培育和吸引的发展建议。12中国生物医药创新趋势展望|前言“生物医药因为技术 壁垒高，推动创新发 展的关键是人才，这 也是长三角最主要的 优势之一。”张颖，诺华制药（中国）总裁图1：中国生物医药产业专家引言“数字医学提供了很好的机遇，中国生物医药产业把握好就能走到世界前沿。”杨胜利，中国工程院院士，中国科学院上海生命科学研究院研究员“政府要有的放矢地让更多小企业有更多的勇气去做创新，让万马奔腾起来。”李斌，上海交通大学特聘教授、博士生导师，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所副所长“政府能够引导生物医药产业的基础研究，但是商业化依旧需要靠市场机制来完成。”宋瑞霖，中国医药创新促进会执行会长，博士“科学创新就是发现以前不知道的事情，我们要想政府所想，做市场所需。”余国良，健新原力创始人，分子生物学博士“合理利用大数据在新药开发、靶点发现、临床试验、药物经济学等是未来发展重点。”杨建新，基石药业首席医学官，医学博士“生物医药创新是不分国界的，但我们要做的是找到适合中国国情的创新化。”卫颖飞，健新原力首席科学官，生物化学博士“中国目前真正一流的生物医药产业创新项目仍少，问题在于投资机构对原创性研发的风险收益顾虑。”孙锶铭，摩根士丹利亚太区投资银行部医疗行业组董事总经理“创新是建立在失败的基础上，政府应该要更加愿意去承担创新带来的风险。”毛晨，兰馨亚洲的医药投资董事总经理3中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时4中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时一、全球生物医药产业创新突破进行时生物医药主要的产品为生物药，生物药可再细分为生物创新药和生物类似药，两者的开发比较如下4（图1.1，表1.1）生物创新药：目的在于证明产品疗效以及安全性。生物类似药：目的在于证明产品与对照物在药代动力学、药代效力学、安全性和免疫原性是否有可比性。临床试验临床前研究药代动力/效力学分子合成筛选上市前开发难度大小来源：mAbxience,GENERICS,BIOLOGICS,BIOSIMILARS:WHOS WHO?,德勤研究整理来源：mAbxience,GENERICS,BIOLOGICS,BIOSIMILARS:WHOS WHO?,德勤研究整理较难较易图1.1：生物创新药与生物类似药上市前开发难度比较表1.1：生物创新药与生物类似药的横向对比生物类似药生物创新药生物创新药生物类似药研发成本（美金）8亿1-3亿研发到上市的时长（年）至少8-10年至少7-8年临床试验研究重点临床I期-III期的疗效和安全性临床III期的药代动力学对照试验试验患者群体规模800-1000人100-500人上市后研究项目临床IV期，药物风险管理如药物警戒临床IV期，药物风险管理如药物警戒5The semiconductor industry in Asia Pacific|The Asia Pacific Big 4中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时 第三代&第四代生物创新药 抗体药物、免疫疗法 第四代生物创新药 双特异性抗体、重组多克隆抗体、免疫疗法2015-至今来源：西南证券生物药：全球巨头深度布局、国内投资迎时代机遇，德勤研究整理来源：德勤研究分析图1.2：中美生物创新药发展演变比较图1.3：创新生物药开发各环节中的可加速环节生物创新药的产品不断迭代、发展、突破，从最早的1980年代的人胰岛素、干扰素和疫苗等第一代产品，一直到2015年之后的双特异性抗体、重组多克隆抗体、免疫疗法等第四代产品5（图1.2），目前仍在持续创新开展新一代生物创新药产品如细胞与基因治疗等。研发生物创新药是一项庞大的工程，一般可以分为五个步骤（图1.3）：新药发现和开发阶段；临床前研究阶段；临床试验阶段；上市申请阶段；上市后研究阶段6。据PhRMA统计，在2015年，对一般的生物医药企业来说，开发一个创新药的完整周期平均需要至少10年，而临床试验阶段平均需要6至7年的时间7。因此，有效地加速开发过程对于推动全球生物医药创新极为关键。第一代生物创新药 人胰岛素、促红细胞生成素、干扰素、重组疫苗等 第三代生物创新药 人源化/全人源单抗、抗体偶联药物、抗体片段 第二代生物创新药 TNF-Fc融合蛋白、粒细胞集落刺激因子、胰岛素类似物、生长因子等 第一代生物创新药 人胰岛素、促红细胞生成素、干扰素、重组疫苗等上市后研究阶段 真实世界数据搜集 上市后产品疗效监测 不良事件监测 药品改良研究 组合疗法开发上市申请阶段 向当地药物监管政府机构提交上市申请（FDA,EMA,NMPA等）对于有突破性疗效或是孤儿药的产品可能被授予优先审评资格临床研究阶段 临床I期：安全性和药代动力学 临床II期：对患者的有效性和安全性检测 临床III期：长效安全性和疗效测试临床前研究阶段 吸收代谢信息 潜在好处和作用机制 最佳剂量和服用方式 副作用/不良事件 对不同群体的影响 与其他治疗的互动 与类似药物相比的有效性新药发现和开发阶段 发现所有潜在靶点 筛出无效靶点 生成分子式 筛出无效分子式 进一步调整分子式 第二代生物创新药 TNF-Fc融合蛋白、粒细胞集落刺激因子、胰岛素类似物、生长因子等1980-1990中国美国2000-20151990-20006中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时随着科技的发展和突破，全球每年获批的创新药逐年增加8 9 10 11（图1.4），除了2020年由于新冠疫情的影响导致全球新药上市的审批周期被拉长。自2016年起，从临床晚期（临床III期和注册前）、获批注册到成功上市的新药数量呈现稳定增长。我们进一步比较了美国和中国历年生物创新药的批准上市数量12（图1.5），发现不管是美国或是中国的生物创新药皆是增长状态，而中国的生物创新药获批数量在2019年超越美国，2020年保持同样状态，且2021年有望继续维持势头。这主要归功于近几年中国一系列创新药上市政策与监管制度的改革，以及中国生物医药企业的创新药产品逐渐成功商业上市。随着数字技术在生物药创新领域的应用，以及医疗外包服务企业，如CRO（医药合同研究组织）与CDMO（医药合同研发生产组织）的快速崛起，未来全球的生物创新药的数量有望以更快的速度增加。图1.4：全球各开发阶段的临床晚期产品管线数量比较（2016-2021）954 197 102 1,273 1,025 220 116 1,395 1,006 214 150 1,199 1,009 199 152 1,273 1,020 246 130 1,324 1,029 267 150 1,337 临床III期注册前已注册已上市来源：PharmaProjects,德勤研究整理2016201820202017201920217图1.5：中美生物创新药获批数量比较（2016年-2021年3月）图1.6：欧洲医生对于自己国家的数字化科技赋能的形容7121711143231614152201620172018201920202021来源：医药魔方，德勤研究整理来源：Deloitte Center for Health Solutions,Digital transformation:Shaping the future of European healthcare美国生物创新药数量中国生物创新药数量（一）数字化转型下的生物医药创新加速数字化转型可谓是近几年所有行业中最炙手可热的话题之一，医疗板块亦是。“互联网+医疗”的概念在许多国家正逐渐成为主流趋势，覆盖线上咨询、远程医疗、线上药房、互联网医院、临床信息采集数字化的应用影响广大。在新冠疫情爆发后，全球数字科技的应用被大幅加速，许多跨国药企和医疗机构都加大数字科技的投资，以求能够迅速投入实际使用。在德勤与杨胜利院士的访谈中，杨胜利院士特别强调了数字科技在医学上的应用带动生物医药产业的快速发展。在2020年，数字技术在多方面赋能医疗护理服务，如提供更好的服务整合、协助早期发现并降低治疗风险、预测并协助管理健康需求、优化临床数据质量以提供更及时、高效且安全的医疗服务。然而，数字化转型能做的不仅仅是在技术上的支持，还有技术革新联动的管理变革，从而带动服务交付的效率和有效性，对患者和临床医生皆带来好处13。但由于医药行业对于医疗和临床信息合规有极高的要求，以及业务流程具备一定的复杂性，先前的数字化转型仍处于转型初期。新冠疫情爆发后，数字化进程有了突飞猛进的加速，科技应用的比例大幅增加，尤其在改变医患交互模式和医药品配送渠道方面。德勤全球对欧洲的1800名医生和护士进行了问卷调研，以及对超过40位来自欧洲七个国家的医疗健康的利益相关者（丹麦、德国、意大利、荷兰、挪威、葡萄牙和英国）进行访谈，了解他们对数字科技在生物医药的诊疗应用的看法和观点13（图1.6），以及数字科技赋能应用所面临的主要挑战（图1.7），发现医生对于数字科技赋能的关注点主要在速度和便利性的提升方面。问及目前该国的医疗数字化进展时，最常被提及的三个正面形容词快速缓慢创新复杂有效率的官僚主义问及目前该国的医疗数字化进展时，最常被提及的三个负面形容词年3月The semiconductor industry in Asia Pacific|The Asia Pacific Big 4中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时8中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时图1.7：欧洲医生在数字科技赋能应用所面临的三大挑战57.4%50.3%官僚主义技术成本找到能确实满足需求的合适技术49.0%来源：Deloitte Center for Health Solutions,Digital transformation:Shaping the future of European healthcare此外，德勤对数字化医疗在欧洲各国的应用领域做出了统计（表1.2），受访者们认为数字化转型最普遍的应用是电子病历（81%），其次是电子处方（62%）；反观如机器人、基因组学技术和虚拟现实等新一代技术的应用则相比之下只占了小份额。表1.2：临床医生使用的各数字化技术类型百分比变化欧洲丹麦德国意大利荷兰挪威葡萄牙英国电子病历81%95%77%69%97%89%74%87%电子处方62%73%13%67%97%86%96%69%在线预约挂号54%61%38%53%67%41%66%62%临床医生用的软件51%54%44%53%70%40%55%52%在线访问平台/工具（基层医疗或医院诊疗用）46%50%23%47%49%51%68%57%远程医疗43%61%30%38%59%40%45%47%名册制作37%29%52%14%46%39%23%49%药局和药品配送的自动化30%38%23%25%62%34%13%35%护理诊断点26%24%31%10%43%35%9%37%患者用的软件或可戴式设备22%26%21%18%35%15%17%26%远程重要指标监测22%24%22%21%24%20%13%25%其他临床任务的自动化19%26%25%9%28%15%12%22%语音识别工具16%16%26%8%10%26%1%20%机器人应用8%8%13%8%5%6%3%8%基因组学数据（存储或使用）8%14%11%6%1%5%3%10%射频识别技术电子标签（RFID）6%3%8%3%3%2%5%9%人工智能技术5%7%7%5%5%6%2%5%虚拟现实5%4%4%5%5%5%0%7%来源：Deloitte Center for Health Solutions,Digital transformation:Shaping the future of European healthcare9来源：Deloitte Center for Health Solutions,Intelligent drug Discovery Powered by AI图1.8：生物医药企业采用人工智能的五大考虑因素随着数字化医疗和“互联网+医疗”的推动和发展，生物药的开发、处方开立和配送渠道都有了极大的变化。随着技术的不断成熟，数字医疗将在深入生物药“自上而下”的产业链各环节中扮演越来越重要的角色，不仅仅带动企业端的应用转2020年10月29日，武田制药和 Seqster宣布达成一项扩展协议，通过更佳的访问和理解患者数据来改善治疗效果。Seqster向武田提供其安全平台的即时访问权利，将个体病患的纵向电子病历、基因组图谱和可穿戴设备的健康数据进行可视化。通过此合作，武田制药将能更好地搜集真实世界数据，能够更加即时地将真实世界数据运用到新药开发和患者服务的规划中14。Science37利用数字科技构建数字化运营模型Metasite，模型的核心为云服务移动平台Network Oriented Research Assistant（NORA），此平台能够移除地域限制，提供以患者为中心的临床试验全面支持，从患者招募到完成远程试验全覆盖，招募多样化参与者的同时，有效提高临床试验的有效性和进行速度。2019年1月8日，勃林格殷格翰与Science37达成合作协议，Science37的NORA系统将助力勃林格殷格翰的临床试验加速，达到加速新药开发的目的15。武田制药和医疗技术公司Seqster达成合作，共同开发能帮助患者实现数字化体验的解决方案勃林格殷格翰与Science37达成合作，利用数字科技加速新药开发型，还能促进整个生物医药产业链的全面加速。在疫情尚未有效控制的情况下，全球生物医药公司进行数字化转型的必要性也变得更加迫切，从生物药的研发、制造到销售的全方位变革，与科技公司的商业合作也会越来越多。预计未来生物医药企业的商业模式将从以往传统线下为主，转为线上线下融合的双线发展模式。德勤整理了以下几个跨国生物医药企业在数字科技赋能生物医药创新开发的 案例。（二）人工智能在医疗领域的全产业链应用，加速全方位技术突破德勤全球曾对人工智能赋能新药发现进行了深入的研究，归纳出生物医药企业采用人工智能的五大考虑因素16（图1.8）：强有力的合作关系将改善对强大可靠数据的访问生物医药公司通过跨行业的合作以有效利用大数据，实现更优质的新药开发流程，带来更好的产品管线组合和促进新药的开发效率。人工智能可以提供更好的预测模型和更灵活的研究，提高了创新药的开发多元性。科技公司能够访问大数据，且多数已经投资了人工智能在医疗健康行业的应用。需要人工智能专家来实施解决方案并评估与第三方的合作。需要新的标准来评估发现里程碑。创新药发现 的渠道日益多样化认识到科技巨头的颠覆性潜力获得新的人工智能技能和人才建立新的关键业绩指标和设计思路The semiconductor industry in Asia Pacific|The Asia Pacific Big 4中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时10中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时123另外，德勤全球在2020年也进行了关于生物医药公司在人工智能的布局和花费的问卷调研17，统计出了以下三个发展趋势（图1.9）。2019年，超过60%的生命科学企业投入超过 2000万美元在人工智能计划上，且超过半数的企业预计 2020 年对人工智能的投资将增加。生命科学企业试图通过人工智能实现的重点成果包括：增强现有产品（28%）、创建新产品和服务（27%）以及提高流程效率（22%）。约43%的企业表示已成功运用人工智能使自身的工作流程更加高效。影响人工智能实施计划的主要挑战包括：难以辨别价值最高的人工智能应用场景项目（30%）、数据方面的挑战（28%）以及将人工智能整合到组织中（28%）。图1.9：全球生物医药公司在人工智能的布局和花费调研结果来源：Deloitte Center for Health Solutions,Intelligent drug Discovery Powered by AI科技发展不断突破和快速迭代的今天，各行各业都在与科技发展进行结合以达到创新发展，其中也包含医疗行业。人工智能作为全球重点发展的科技之一，能够实现在生物医药产业自上游到下游的投入使用，并且部分应用场景已经能够为企业带来实际收益。新冠疫情爆发后，越来越多的生物医药企业和研究机构通过与人工智能的结合来完成创新突破，在新药开发、生产运营，甚至商业战略上都有所应用。人工智能技术在生物医药产业上的运用已经渗透到许多方面，包括加速药物研发、辅助治疗开发、基因治疗分析等，其中的重点应用领域是在药物研发方面。目前药物研发占人工智能医疗市场至少35%的份额18。通过与现代科技联动，新药研发的困境也逐渐被打破，越来越多的医药企业和科技企业纷纷建立合作关系，运用人工智能来研发出新药。一个生物新药从发现、研发、临床试验、到获批上市需要12年的时间，且成本大约在11.5亿欧元。高昂的成本和漫长的开发过程令许多医药企业在开发新药上困难重重，再加上即便有10,000个分子式通过了初期筛选，最后仍只有不到1%的分子式能够进入到临床试验阶段，突显了新药开发耗时、耗力又耗钱的困境19。此困境将随着人工智能在新药开发方面的应用而转变。人工智能能够通过对文献或信息的数据分析和新治疗靶点的发掘来缩短一般生物新药的研发周期，并同时降低药物研发成本。据统计，人工智能的运用可有效节约全球每年约280亿美元的新药研发成本，并显著提高医疗信息的传递效率20。在2020年，人工智能的运用早已投入到生命科学行业中，且利用率仍保持持续增长的趋势。在接下来的三到五年间，我们将有机会看到更多人工智能的运用投入生物医药的新药研发和发展，通过人工智能的应用来进一步扩张生物医药公司从分子开发到市场投入的产业链（图1.10）。11靶点的发现和验证 数字数据串联 分子设计 患者分层AI的全渠道利用将患者建议纳入产品更新优化与医疗从业者的交流提高患者素养质量控制更积极批次自动放出优化产量和产出供应链自我修复供需规划图1.10：人工智能在生物医药产业链中的应用场景来源：Deloitte Center for Health Solutions,Intelligent drug Discovery Powered by AI研发 生产供应链商务功能启用和风险管理（网络，合规和法规）以下为人工智能助力全球创新药开发的实际案例Google的Deepmind团队开发出的人工智能产品AlphaFold2，在2020年蛋白质结构预测关键评估（Critical Assessment of protein Structure Prediction，CASP）双年赛中击败其他上百个选手，在满分100分中得到了接近90分的成绩21，预测结果已经接近实验数据的水平，成功根据氨基酸序列准确预测蛋白质结构，且预测的准确度可与冷冻电子显微镜（cryo-EM）、核磁共振或X射线晶体学等实验技术媲美。美国密歇根大学张阳教授评论AlphaFold2完成了大突破，通过直接训练结构中的原子坐标来训练AlphaFold2，并在此次CASP赛上证明了蛋白结构预测问题能够被解决。中国人民大学数学科学研究院龚新奇教授认为AlphaFold2向世界证明了三项成功：1）与实验晶体结构相当的预测准确度将替代晶体结构；2）部分含有多个结构域的复杂超长的单链结构达到了可以跟实验结构相比较的程度；3）协助解析了在竞赛中有所涉及但在实验多年仍未能获取的X射线晶体和cryo-EM冷冻电镜结构，像是T1058的膜蛋白，在用了Alphafold2的预测模型之后，才成功与原有晶体学数据综合解析出结构22。MELLODDY项目是通过机器学习账本编制来执行新药发现的项目，由17家合作伙伴（10家顶尖生物医药企业：安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、勃林格殷格翰、葛兰素史克、杨森制药、默克、诺华和施维雅；2所欧洲大学：比利时鲁汶大学、匈牙利布达佩斯技术与经济大学；4家初创企业：Owkin、Iktos、Kubermatic、Substrate Foundation；1家人工智能公司：英伟达）组成，旨在有效地共享10家生物医药企业的数据集，特别是人工智能在新药发现应用上。此种合作模式的基础在于使用区块链技术，提高预测准确性，帮助筛选出更好的候选产品。项目开始于2019年，为期三年，预计花费1.84亿欧元，并另外获得了合作伙伴IMI（Innovative Medicines Initiative创新药物倡议）的资金赞助23。案例一：AlphaFold2根据氨基酸预测出蛋白质结构案例二：MELLODDY（Machine Learning Ledger Orchestration for Drug Discovery）项目The semiconductor industry in Asia Pacific|The Asia Pacific Big 4中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时12中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时（三）生物医药企业的创新研发重心向创新靶点和新一代疗法的开发转移创新生物药靶点的新发现持续进行中新靶点的发现和开发一直都是生物创新药开发的核心，一旦能够开发出新的有效靶点并成功上市，便能给药企带来庞大的利润和发展前景。据Pharma Projects统截至2021年1月，全球最热门的创新靶点开发是erb-b2 receptor tyrosine kinase 2(Her-2)，2020年共有158个产品，2021年新增了5个，连续两年蝉联第一，主要原因在于乳腺癌的患者数量增长快速，需求增大。同时德勤也观察到几个新上升的热门靶点，例如CD3e和GLP-1，分别前计，2020年全球一共新增了139个新靶点（图1.11），是近10年来仅次于2011年的新增数量（2011年的新增数量暴增主要是因为自2011年起计入了细菌靶点的数量），从行业的角度来说是个非常好的结果。同时，创新靶点数量的持续增长也将带来更丰富的创新生物药产品管线8。进了4名和5名，产品数量分别新增了53个和8个。但同时也有数量下滑的靶点，例如opioid receptor mu 1，主要的影响原因可能来自于阿片类药物上瘾问题的负面宣传，进而导致企业对于阿片类药物的研发退却（表1.3）8。图1.11：新靶点开发数量统计（2005年-2020年）来源：PharmaProjects,Pharma R&D Annual Review 2021721079210297671798968771131167597100139020406080100120140160180200200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202013整体来说，目前全球的创新靶点研发速度仍在持续增长，跨国大型药企在创新生物药的投入也持续增多，且基本都有半数以上的在研产品是创新药8（表1.4），在以人工智能主导的科技应用投入加大的助推下，新靶点的发现以及研发上市将会有更为乐观的前景。表1.3：全球创新蛋白靶点前15名表1.4：产品管线规模大小前10名生物医药企业来源：PharmaProjects,Pharma R&D Annual Review 2021来源：PharmaProjects,Pharma R&D Annual Review 20212021(2020)排名靶点2021(2020)产品数1(1)erb-b2 receptor tyrosine kinase 2 Her-2 163(158)2(3)epidermal growth factor receptor 151(148)3(7)CD3e molecule 149(116)4(5)CD19 molecule 144(121)5(4)vascular endothelial growth factor A 142(143)6(6)CD274 molecule PD-L1 141(116)7(9)programmed cell death 1 PD-1 122(111)8(2)opioid receptor mu 1 112(148)9(8)nuclear receptor subfamily 3 group C member 1 glucocorticoid receptor 100(112)10(15)glucagon-like peptide 1 receptor GLP-1 98(90)11(13)cannabinoid receptor 1 96(97)12(10)prostaglandin-endoperoxide synthase 2 COX-2 96(107)13(11)tumor necrosis factor 89(101)14(14)opioid receptor kappa 1 84(97)15(16)membrane spanning 4-domains A182(78)2021(2020)排名公司2021(2020)在研产品数2021创新药数量1(1)诺华232(222)145(63%)2(5)罗氏227(174)137(60%)3(2)武田199(198)86(43%)4(3)百时美施贵宝177(189)99(56%)5(8)默沙东176(157)91(52%)6(6)辉瑞 170(170)113(66%)7(4)强生162(182)85(52%)8(16)艾伯维160(89)64(40%)9(7)阿斯利康157(164)89(57%)10(11)赛诺菲141(137)71(50%)The semiconductor industry in Asia Pacific|The Asia Pacific Big 4中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时14中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进行时新一代生物疗法的黑马：细胞和基因治疗（CGT）从化合物到单抗类生物制品，再到新一代的细胞和基因治疗（CGT），治疗选择的不断突破和创新为以往认为无法治愈的疾病提供了许多新的治疗选择。现在已经有多个CGT治疗产品，包含CAR-T疗法、干细胞疗法和腺病毒的基因疗法等，在全球各国获批24（表1.5），为许多难治的疾病，如肿瘤和遗传性基因疾病等提供了新的治疗办法25（图1.12、1.13）。表1.5：目前在美国、日本和欧洲获批的CGT疗法统计图1.12：全球CGT疗法适应症覆盖比例；图1.13：全球CGT产品临床阶段比例统计国家/地区批准机构获批CGT产品数美国FDA18日本PMDA11欧盟EMA14来源：Pharma Boardroom,InFocus Cell&Gene Therapy来源：浩悦资本，2020 卓悦年报生物医药：中国创新，全球视野【上篇】全球CGT适应症覆盖比例（截至2021年2月）全球CGT临床试验阶段（截至2021年2月）其他 12%肿瘤 39%临床I期 55%临床 III期9%临床 II期36%眼科 13%血液科 12%神经系统8%心血管 疾病7%炎症及自 免疾病9%15CGT疗法的开发也需要大量的资金投入。据统计，美国FDA在2018年到2020年底间共批准了四款CGT治疗产品上市，而企业和投资机构在2018年的变革性药物研究上也投入了超过130亿美元的研究费用。预计2030年还会有40-60个新CGT产品将获批上市24。目前CGT治疗产品在发现和临床前的研发费用在9亿-11亿美元，临床阶段费用在8亿-12亿美元26。CGT疗法的开发、生产、订购和交付在全球都还处在初期阶段，企业也还在持续设计和建构新的运营模式来支持CGT疗法的发展。德勤在2020年对CGT治疗的开发进行了一项调研，采访了19位来自CGT价值链的跨职能领导者并总结了受访者们对于CGT开发的运营模式的五个观点27：运营模式的建立：CGT疗法的意义在于打破传统的治疗选择，实现大分子和小分子产品的开发和商业化。目前领导者们仍在努力解决的难题包括：内部开发团队组建或是利用外包服务，对开发生产采用集中或是分散管理，以及是否将资本投入到市场上前所未有的产品中。任何一项决策都会带来长远且不可逆的影响。在解决这些问题的同时，企业也在思考CGT治疗的性质为何、如何获得资本的机会、现有的外部能力的利用办法，以及如何快速交付产品。优化业务流程：CGT企业参与了从上游到下游的自上而下且错综复杂的产品流程，包含产品的原物料搜集到产品追踪，一直到CGT产品安全地送达到患者手上。因此，领导者们也正致力于寻找一个协调良好且同步所有功能的价值链。构建数字化能力：CGT企业一般需要一套从头做起的复杂的数字工具，来追踪在病患旅程中的生物材料、关键患者信息和资金流动。领导者们正专注于寻找可利用的工具，以提升医生和患者的体验，同时支持搜集长期安全性和疗效的数据。提高风险承受韧性：产业链中各环节的领导者们都强调CGT企业的灵活性、风险承受和快速决策能力的重要性，部分大型生物药企在并购或收购CGT企业的时候，都选择进行围栏策略以维持运行和一定程度的自主权。新支付模式试验：纵使CGT治疗可能带来极大的疗效，但费用不菲以及疗效持续性存在不确定性的问题仍未得到解决。CGT企业和支付者正考虑通过基于价值的合同或是替代性融资机制来支付CGT治疗费用。在全球新冠疫情还未能完全得到控制的当下，CGT治疗的发展被拉缓，但整体市场还是在持续增长中。在德勤与诺华制药（中国）总裁张颖女士的访谈中，张颖女士提出在CGT治疗的发展上，行业及整个生态系统应该要重点关注和思考的三个问题：CGT通常是一次性治疗，如何建立长期疗效和价值的评估机制？CGT不仅对产品的质量要求高，还涉及复杂且严格的操作流程，如何确保高质量生产、实施治疗，并把控安全性？CGT治疗作为新一代治疗手段的业务盈利模式是什么，以让患者获益的同时使得企业可持续发展？德勤预计将会有更多的资金和资源投入到CGT治疗的发展，带来更多的生物药治疗创新。德勤的全球CGT调研项目的受访者们对于CGT治疗的发展前景持乐观态度，抓住CGT治疗的竞争优势和预见行业标准化将为企业带来新机会，强调疗效的同时保持高安全性，为CGT治疗设计特别的价值链将会是关键。The semiconductor industry in Asia Pacific|The Asia Pacific Big 4中国生物医药创新趋势展望|一、全球生物医药产业创新突破进