2022全球益生菌白皮书产学研发动向白皮书.pdf

1第一章 微生态生命健康的基石联合发布CMYCMMYCYCMYK.pdf 1 2022/7/5 16:245第一章 微生态生命健康的基石67第一章 微生态生命健康的基石89第一章 微生态生命健康的基石1011第一章 微生态生命健康的基石1213第一章 微生态生命健康的基石1415第一章 微生态生命健康的基石1617第一章 微生态生命健康的基石肠道菌群饮食母乳喂养出生方式地理位置运动疾病衰老药物LABOURWARD18作于神经系统消化食物保护作营养作拮抗作维持密度调节脂肪储存影响管再调节免疫影响药物代谢19第一章 微生态生命健康的基石2021第一章 微生态生命健康的基石2223第一章 微生态生命健康的基石241990-2021年全球益生菌相关研究发表量010002000300040005000600019901991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021593555234720379133112543234121981981195716801599135312371142901814691496492359257219182956144323621251125第二章 2021 年全球益生菌科学研究262005-2021年中美益生菌论文年发表量对比0200400600800100012001400160020052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021794828720599560463390363298300265225229217164151151153112129926165103703242612131881351148053592524中国美国 美国 中国 意大利 印度 巴西 伊朗 韩国 西班牙 加拿大 英国 法国 日本 德国 澳大利亚 波兰020004000600080001900-2020年2021年27第二章 2021 年全球益生菌科学研究益生菌领域高被引文章数量最多的国家 美国 中国 意大利 英国 加拿大 西班牙 法国 爱尔兰 印度 荷兰050100150200404145455051596997184中美益生菌高水平文章年发表量对比025507510020052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021869380765353374039313432181911141478712618131355825101100中国美国从1990年起，中国总计发表248篇高水平文章，美国总计发表783篇高水平文章。2829第二章 2021 年全球益生菌科学研究2021年益生菌相关研究发表量最多的研究机构 中国江南大学 伊朗伊斯兰阿扎德大学 中国浙江大学 美国加州大学系统 印度农业研究理事会 中国科学院 法国国家农业食品与环境研究院 中国农业科学院 美国哈佛大学 爱尔兰科克大学 中国农业大学 阿根廷国家科学与技术研究理事会 中国北京工商大学 伊朗德黑兰医科大学 伊朗Beheshti医科大学0255075100434445464748484952566274769096301996-2021年全球益生菌临床试验相关研究发表量0100200300400500199619971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020214584613923833342612372252131561551351341221097263292722594721 中国 美国 伊朗 英国 澳大利亚 意大利 加拿大 波兰 西班牙 印度027.55582.511017181824263436436611031第二章 2021 年全球益生菌科学研究 中国 伊朗 美国 意大利 韩国 英国 波兰 瑞典 印度 巴西 芬兰 加拿大 西班牙0102030405555666789122233益生菌临床试验受试者数量分布情况（2021年）1-20人21-50人51-100人101-500人501-1000人1000人01530456032益生菌制剂的组成情况64%5%16%14%益生菌+益生元益生菌+其他成分益生菌+益生元+其他成分仅有益生菌益生菌临床试验研究的干预时间（2021年）$3M2,3434,2241,61722,98446,569全球益生菌行业 专利类型分布外观设计专利0.49%实用新型专利1.64%发明专利97.87%70全球益生菌专利技术构成分布010000200003000040000C12N1C12R1A61K35C12N15A23L33A61K31A61P31C12N9A61K39A61K38全球益生菌技术专利申请数量Top5国家其他19.12%俄罗斯3.83%日本4.88%韩国7.98%美国26.01%中国38.18%71第三章 2021 年益生菌产业发展动态中国益生菌专利构成分布C05G35%A23C95%C12N155%A23K206%A61K357%A23K507%A23K1010%A23L3312%C12N120%C12R122%美国益生菌专利构成分布G01N335%A61K386%C12N98%C12N159%A23L339%A61K910%C12Q110%A61K3111%C12N112%A61K3519%2000-2021年中美益生菌专利数量对比01500300045006000750090002000200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021中国美国72全球专利数量最多的申请人（Top20）江南大学雀巢制品公司雀巢产品技术援助有限公司科汉森有限公司株式会社明治诺维信公司杜邦营养生物科学有限公司CJ第一制糖株式会社丹尼斯科美国公司总体科技公司加利福尼亚大学董事会帝斯曼知识产权资产管理有限公司葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司光明乳业股份有限公司达能有限公司美强生营养品美国控股公司巴斯夫欧洲公司纽迪希亚公司孟山都科技公司株式会社益力多本社05001,0001,5002,000专利数量2010-2021年全球益生菌行业集中度0%5.5%11%16.5%22%2010201120122013201420152016201720182019202020214.56%4.3%5.26%5.3%5.68%6.87%21.88%6.67%8.32%8.75%10.63%10.77%中国专利数量最多的申请人（Top15）江南大学光明乳业股份有限公司内蒙古伊利实业集团股份有限公司天津科技大学中国农业大学华中农业大学浙江大学南京农业大学华南理工大学华南农业大学厦门大学内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司浙江工业大学东北农业大学南京农业大学05001,0001,5002,000专利数量73第三章 2021 年益生菌产业发展动态产品名称产品类别厂商肠道健康相关配料活菌数备注发布日期新产品身体知道发酵乳朴诚乳业鼠 李 糖 乳 杆 菌LGG+GOS100 亿/瓶Noluma 防光技术7 日改善计划发酵乳光明乳业5 种菌株组合、菊粉、植 物 乳 杆 菌ST III1000 亿/瓶1000 亿/瓶一 周 7 天，每日新鲜随 心 订+生活方式2021 年 4 月12 日74产品名称产品类别厂商肠道健康相关配料活菌数备注发布日期活 润 晶 球 酸奶发酵乳新希望乳业乳 双 歧 杆 菌BL 04鼠 李 糖 乳 杆 菌grx10HN 2 益 生 菌群酵母 葡聚糖12 亿/100g（添加量）3D 包埋技术包裹益生菌；含酵母-葡聚糖2021 年 4 月19 日伊 利 QQ 星揉 揉 小 肚 子膳 食 纤 维 酸奶饮品乳饮料伊利乳酸菌、聚葡萄糖、可溶性大豆多糖/（常温产品）2020 年牛 毛 黑 黑 益生菌酸奶酸奶光荫乳业BR-97 益 生 菌（动物双歧杆菌亚种与鼠李糖乳杆菌的复合益生菌）100 亿/瓶中 国 发 明 专利“抗 肥 胖之 乳 酸 菌 菌株 及 其 于 食品 组 成 物 以及 医 药 组 成物之应用”2021 年 8 月明治佰乐益优R-1 风味酸乳/明治佰乐益优 LG21 风味发酵乳酸奶明治乳业保加利亚乳杆菌1073R-1 菌株（R-1 乳酸菌）/格 氏 乳 杆 菌OLL2716 菌株（LG21乳酸菌）-改 善 亚 健 康人 群 的 免 疫力 和 肠 胃 健康2021 年 4 月1 日蒙牛 M8 儿童配方奶粉调制乳粉蒙牛乳业乳 双 歧 杆 菌Probio-M82021 年 6 月1 日原有产品升级味 全 乳 酸 菌饮料乳饮料味全LC-01800亿/100mL活 菌 数 由600 亿 升 级到 800 亿光 明 每 日 千亿 益 生 菌 饮料乳饮料光明乳业ST-III1000 亿/瓶(250mL）Yakult 1000乳饮料养乐多Yakault1000 亿/瓶传 统 乳 酸 菌100 亿/瓶再升级75第三章 2021 年益生菌产业发展动态品牌产品产品类型益生菌相关配料备注蒙牛优益 C优益 C 活菌泡泡气泡水饮料干酪乳杆菌 LC-37活菌型，每瓶含上亿活性益生菌元气森林对策 SODA 乳酸菌气泡饮料气泡水饮料乳双歧杆菌 CECT8145/SLI-1非活菌型一鸣生气君气泡水饮料瑞士乳杆菌活菌型，每毫升含100 万活性瑞士乳杆菌喜茶菠萝百香果乳酸菌味气泡水气泡水饮料杀菌型植物乳杆菌乳清发酵液（植物乳杆菌 LP28）非活菌型超燃爆柠茶系列产品茶饮凝结芽孢杆菌 GanedenBC30可选择添加奈雪的茶燃爆菌茶饮乳双歧杆菌 B420 和嗜酸乳杆菌NCFM可添加于所有现制冰饮乐乐茶&KEEP 联名牛油果系列饮品茶饮嗜酸乳杆菌 NCFM、乳双歧杆菌 BL-04、乳双歧杆菌 Bi-07、鼠李糖乳杆菌 HNO01、乳双歧杆菌 B420、植物乳杆菌 299V添加 150 亿益生菌和两种益生元瑞幸咖啡胶原蛋白酸奶冻系列产品茶饮酸奶Costa益生菌桃桃拿铁咖啡鼠李糖乳杆菌 HN001、乳双歧杆菌 HN019每 杯 含 有 100 亿CFU 活性益生菌天润乳业天润奶啤奶啤马克斯克鲁维酵母、嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌产能扩增，2021 年产能达到日产 100吨锐澳3 度乳酸菌伏特加味鸡尾酒（预调酒）预制酒乳酸菌饮料原液7677第三章 2021 年益生菌产业发展动态疫情前后益生菌补充剂摄入情况疫情前疫情后摄入情况（%）015304543382021-2024年中国益生菌膳食补充剂市场规模（亿元）010020030040020212022E2023E2024E314257227193782019年7月-2020年6月国产VS海外益生菌消费者性别（交易额占比）国产益生菌产品海外益生菌产品00.250.50.75118.92%26.53%80.54%72.35%女性男性未知2020年6月益生菌品类用户不同性别消费客单价客单价（元）075150225300女性男性275.17284.69114.6196.22国产益生菌产品海外益生菌产品79第三章 2021 年益生菌产业发展动态001002003004005Life SpaceWonderlab小月神天下仁和乐力006007008009010多燕瘦Nutrition CareGarden of LifeBY-HEALTH/汤臣倍健同仁堂2010.7-2020.6益生菌用户所在城市级别成交金额占比成交金额占比（%）01020304050一线二线三线四线及以下29.7818.5629.4122.2542.2219.2824.4114.09国产益生菌海外益生菌2020.6益生菌品类购买用户不同城市级别消费客单价客单价（元）075150225300一线二线三线四线及以下262.32271.72276.26290.2587.6499.93115.44140.81国产益生菌海外益生菌2021年1-6月淘宝天猫平台益生菌补充剂原产地其他18.9%中国（港澳台）0.8%新西兰2.0%韩国3.9%美国14.9%澳大利亚15.8%中国大陆43.7%80123肠道健康免疫健康女性健康123肠道健康胃部健康女性健康81第三章 2021 年益生菌产业发展动态2021年3MAT益生菌膳食补充剂 成交额分布1.21%21.82%76.97%成人广谱益生菌婴幼儿益生菌孕产妇益生菌含益生菌保健食品剂型分布（2019-2021年）2%2%6%6%19%65%粉剂胶囊颗粒片剂发酵乳奶粉含益生菌保健食品添加益生元的比例（2019-2021年）未添加益生元60%添加益生元40%8283第三章 2021 年益生菌产业发展动态全球已公开在研活体生物药数量10个的国家美国韩国中国澳大利亚法国以色列英国药物数量（个）015304560759013141617182181全球已公开在研活体生物药研发阶段分布情况发现临床前IND临床1期临床2期临床3期管线个数0204060801007383620952984公司国家候选药物成分适应症进展Oxthera瑞典OxabactOxalobacter formigenes高草尿酸症临床 3 期结束，无明显改善作用Infant Bacterial Therapeutics瑞典IBP-9414一种罗伊氏乳杆菌坏死性小肠结肠炎正在进行 3 期试验MaaT Pharma法国MaaT013一组已知可产生抗炎短链脂肪酸的细菌移植物抗宿主病进入临床 3 期Evelo Biosciences美国EDP1815Prevotella histicolaCOVID-19进入临床 3 期辉凌制药瑞士RBX2660基于 FMT 的药物艰难梭菌感染3 期临床获积极结果，已提交生物制品上市许可 Finch Therapeutics美国CP101基于 FMT 的药物启动临床 3 期Seres Therapeutics美国SER-109纯化后的细菌孢子3 期临床试验阳性，正在开展 ECOSPOR IV 研究进一步评估安全性，预计于 2022年上半年递交生物制品上市许可85第三章 2021 年益生菌产业发展动态全球已公开在研活体生物药的适应症分布情况自闭症3.17%痤疮3.17%高草尿酸症3.17%哮喘3.17%肠易激综合征3.17%非酒精性脂肪性肝病7.14%艰难梭菌感染7.14%糖尿病7.94%特应性皮炎9.52%炎症性肠病19.05%癌症33.33%企业简介未知君未知君是国内第一家专注于肠道微生态的 AI 制药公司，致力于以肠道微生态为基础，以 AI 技术为依托，精准化、个性化地管理肠道健康。2021 年 9 月份，FDA 正式批准了其粪便菌群移植药物 XBI-302 候选新药临床试验申报。知易生物创立于 2013 年的知易生物，专注于活体生物药与二代益生菌的研究与开发，逐步建成了具有国际水平的人体致病栖生菌谱与疾病关系研究、新功能菌株筛选与靶标确定以及活菌药物研究开发平台。目前知易生物拥有 6 条产品研发管线，原创新药 SK08 活菌散已经进入 2 期临床。其第 2 个新药品种候选药物 SK10 也已提交新药临床试验申报。其余管线药物则处于临床前或药物发现阶段。86企业简介慕恩生物慕恩生物是一家专注于将微生物资源商业化的创新型生物技术公司，拥有国际领先的微生物组发掘和产业化平台。在生物医药板块，慕恩生物瞄准微生物疗法在肿瘤免疫和代谢疾病领域的治疗潜力，打造了 9 个重磅活菌药物研发管线，旗下的肿瘤免疫候选药物 MNC-168 已与恒瑞医药旗下阿得贝利单抗展开了联合用药的全球临床研究。奕景生物科技奕景生物科技致力于针对中国病人情况，提供量身定制微生态治疗方案。目前已建立了含多个已处于临床阶段的创新肠道微生态药物的产品管线，其中除了全球临床阶段最领先的针对高甘油三酯血症 MET-3，还包括其他进入临床的针对艰难梭菌症的 MET-1，针对抑郁及焦虑症的MET-2，通过联合 PD-1 免疫疗法用于实体瘤的 MET-4。厌氧生物厌氧生物由长期专业从事厌氧微生物研发的科学家通过科技成果转化和风险融资成立，致力于人体厌氧菌群创新药研发。厌氧生物拥有大量国内首创或自主开发的厌氧微生物技术，并创建了西南地区最大的人体厌氧微生物资源库和基础技术平台，长期提供成熟的人体厌氧菌 CRO商业服务，在人体厌氧微生物的研究能力和实用技术方面处于国内领先地位。厌氧生物自主研发的创新生物药多联活菌药物“KAL-001”系列即将进入临床研究，并有望成为有行业突破性价值的国家一类生物创新药。零一生命零一生命是目前国内唯一专注于炎症性皮肤病的微生物组初创公司。其针对炎症性皮肤病开设了多条新药研发管线。其中，进展最快的 AD101 处于临床前阶段。此外，零一生命还开设了针对痤疮、银屑病、糖尿病和肥胖的管线，但是目前还处于研究早期阶段。87第三章 2021 年益生菌产业发展动态8889第三章 2021 年益生菌产业发展动态9091第四章 中国益生菌消费者洞察报告区域城市分级省份地区城市名样本量占比东部1 级城市上海市辖区上海市40031%2 级城市江苏南京南京市2342 级城市浙江杭州杭州市2062 级城市山东济南济南市1893 级城市江苏宿迁宿迁市1253 级城市安徽宣城宣城市1263 级城市安徽马鞍山马鞍山市1273 级城市山东威海威海市1203 级城市浙江湖州湖州市12692区域城市分级省份地区城市名样本量占比北部1 级城市北京市辖区北京市47721%2 级城市辽宁大连大连市1722 级城市山西太原太原市1692 级城市吉林长春长春市1693 级城市山西忻州忻州市124南部1 级城市广东深圳深圳市30421%1 级城市广东广州广州市3772 级城市福建厦门厦门市1762 级城市云南昆明昆明市1713 级城市广西梧州梧州市126西部2 级城市四川成都成都市20712%2 级城市甘肃兰州兰州市1673 级城市陕西咸阳咸阳市1313 级城市贵州六盘水六盘水市126中部2 级城市重庆市辖区重庆市19415%2 级城市湖北武汉武汉市2053 级城市湖南郴州郴州市1263 级城市河南焦作焦作市125江西赣州赣州市131样本量占比年龄18-24 岁57411%25-30 岁194436%31-35 岁148028%36-40 岁80915%41-45 岁3196%46-50 岁1383%51-65 岁661%婚姻状况单身/未婚156229%已婚无孩4118%已婚有孩335763%93第四章 中国益生菌消费者洞察报告884417237,999?8,000-9,999?10,000-15,999?16,000-19,999?20,000?学历样本量占比高中及以下1503%大专117622%本科357867%硕士3987%博士及以上281%94?/?18-45?50%?200?1.6?Who?54%?47%?18-30?50%?31-45?/?/?50%?199.68 RMB1.6?/?When?Where?/?How?95第四章 中国益生菌消费者洞察报告?875460560601390?18 24?25-30?31-35?36-40?40?434314339252113833331693940213510202312930361873937243310212115113533147433819311218251312333316534382840716221584226204?(%)96?875460560601390?/?207352277125678217172277118731027621043264227172664833067237162956144247318766?(%)?(%)?/?554945433435555944314059614528?M5.?_(?1?net)?M6.?_(?M5?)?/?667?/?555?641493939373222178865?(?)?/?/?Base:?258410?(%)97第四章 中国益生菌消费者洞察报告4635312018282726252424193224231918?80%?71%?65%?(%):?Base:?Total 1841413937363331292827262524232322?/?/?/?(%):?Base:?Total 184198?/?/?/?/?V?523753474738372127213131292725211918141210261428111099954321111111111100?(%)?(%)N=704443736322922212114?/?/?/?(%):?Base:?Total 184199第四章 中国益生菌消费者洞察报告Total肠道健康胃部抗幽口腔健康情绪保护女性守护样本量2584704403556533388完全符合预期效 果+符 合预期效果50%51%52%51%50%48%502936143200002111632030334000004033628204428563224032163138243438000034102925143232000143614?/?/?28302529281003322151515117?(?)?(?)9%25%27%19%19%9%10%24%26%17%23%10%1?2?3?4?5?5?101第四章 中国益生菌消费者洞察报告?6248414137363527242422212018181358554040343241302730222624213217?M3a-1.?/?M3b-1.?/?Base:?704?/?/?/?/?Total?ABCABABCBase:Answered70429730210530639814839517?62 C54 C40 55 56 44 54 59 A?47 C39 29 42 40 40 36 41?31 30 36 25 36 A30 36 32?33 C31 21 25 34 A29 18 31?M3b-1.?/?*?18-30?31-45?45-65?55413230?|?102656259574340586268545246?/?/?/?/?/?Base:?40321?M3a-2.?/?M3b-2.?/?Total?ABCABCDEBase:Answered4031461629514341809346?75 C67 62 62 59 80 AB70 74?/?55 C46 35 41 63 A50 45 43?/?/?62 BC46 45 48 54 59 52 48?M3b-2.?/?684652?|?22103第四章 中国益生菌消费者洞察报告Total?ABCABCDEABCBase:Answered556219205132184541161198314933374?/?56 58 54 48 54 59 61 A66 A51 58 58?56 56 51 52 63 53 53 58 46 48 58 A?48 C44 34 41 41 43 45 47 39 24 47 B?49 51 40 42 48 53 48 52 39 52 51 A?/?50 C49 C30 41 48 51 46 42 38 42 48 A?/?59 55 50 52 48 59 55 61 53 67 55?48 C39 33 39 39 42 44 42 36 30 44?M3b-3.?/?56544348455541?|?565446464343414037485541544548564143?Base:?556?/?/?/?/?/?M3a-3.?/?M3b-3.?/?10436363535343332303027272522202539353836303137313725323720?M3a-5.?/?M3b-5.?/?/?/?/?/?Base:?388Total?ABCABCDEABCBase:Answered3881321481081562864855511531242?27 34 32 29 36 36 24 40 14 29 40 A?30 46 AC31 38 50 D33 27 42 24 52 A40 A?32 46 A38 38 46 45 33 40 23 45 A45 A?/?37 39 36 39 39 38 36 35 22 45 A44 A?36 37 36 37 46 42 28 38 23 35 43 A?30 37 29 31 36 38 29 33 22 45 A36 A?29 43 A37 38 54 D38 25 40 22 39 43 A?33 39 38 34 43 38 40 35 26 39 41 A?M3b-5.?/?3136393837323737?|?5451484645434040333355504847434144413535?M3a-4.?/?M3b-4.?/?Base:?533105第四章 中国益生菌消费者洞察报告Total?ABCABCDEABCBase:Answered53322320110916870951376314938346?45 43 44 40 50 44 50 E33 36 42 48 A?42 BC32 24 33 27 45 B36 29 30 29 38?39 C38 C21 29 24 43 AB38 41 30 26 38?59 C56 46 52 43 66 AB58 51 47 53 59 A?47 51 41 46 47 52 47 48 43 29 51 B?44 C43 C29 39 31 44 43 46 34 32 45 A?M3b-5.?/?443535554741?|?28大肠杆菌 Nissle7乳双歧杆菌 BB-126长双歧杆菌 BB5395嗜酸乳杆菌 NCFM5长双歧杆菌 356245干酪乳杆菌 Zhang5长双歧杆菌 1714-Serenitas5植物乳杆菌 CCFM86105植物乳杆菌 299v4短双歧杆菌 M-16V4植物乳杆菌 P-84罗伊氏乳杆菌 DSM176484罗伊氏乳杆菌 DSM 179384106干酪乳杆菌代田株4鼠理糖乳杆菌 GG3布拉迪酵母2脆弱拟杆菌2重组工程菌2柔嫩梭菌1Akk 菌1VSL#31?/?/?/?/?V?/?(?/?)0153002550?%?%Mean+1 STD:38Mean+1 STD:13Base:?Total 1841P2-a?/?P2-b?/?/?V%|TOP 367%50%56%107第四章 中国益生菌消费者洞察报告?/APP?/?/?/?/?/?/?V?app?/?/?/?09180204060?%?%Mean+1 STD:37Mean+1 STD:11?P1-a?P1-b?30?Awareness|?%|?/?%12353%?51%?43%?43%?Interest?Purchase?Loyalty31P4.?/?P5.?54678962%?52%?42%?40%?39%?37%?27%?26%?24%?|?%40332928242221201918181711?/?/?32P6.?Awareness?Interest?Purchase?Loyalty108|?%3525242317171615141414137?/?/?Awareness?Interest?Purchase?Loyalty|?%53%?52%48%36%|?Top 3%|?Top 3%666356?625743?/?Awareness?Interest?Purchase?Loyalty-a.?/?/?P11.?/?/?109第五章 天猫国际益生菌及灭活菌技术规范110项目指标检验方法铅a/(mg/kg)2.0GB 5009.12总砷b/(mg/kg)1.0GB 5009.11汞c/(mg/kg)0.3GB 5009.17a液态产品的铅 0.5 mg/kg；婴幼儿固态或半固态产品的铅 0.3 mg/kg；婴幼儿液态产品的铅 0.03 mg/kg。b液态产品的总砷 0.3 mg/kg；婴幼儿产品总砷 0.3 mg/kg，c液态产品（婴幼儿产品除外）不测总汞；婴幼儿产品的汞 0.02mg/kg。项目采样方案a及限量检验方法液态产品固态或半固态产品大肠菌群(MPN/g 或 mL)0.430.92GB 4789.3 MPN 计数法霉菌和酵母(CFU/g 或 mL)50GB 4789.15沙门氏菌0/25 g(mL)GB 4789.4金黄色葡萄球菌0/25 g(mL)GB 4789.10a样品的分析及处理按 GB 4789.1 执行。111第五章 天猫国际益生菌及灭活菌技术规范112113附录114115附录116117附录118119附录120121附录122123附录附件 3124125附录126127附录128129附录130131附录132133附录134附件 4135附录136137附录138139附录140附件 5141附录附件 6142143附录144145附录146147附录148149附录150151附录152附件 7153附录154155附录156157附录158159附录160161附录附件 8162163附录164165附录166167附录168169附录170171附录172173附录174175附录176177附录178179附录180181附录182