2024年中国罕见病行业趋势观察报告.pdf

11XXX蓝皮书|版权所有2024弗若斯特沙利文扫码了解详情2024中国罕见病行业趋势观察报告2024年2月22中国罕见病行业趋势观察报告|2024n序言罕见病不仅是重要的医学和公共卫生问题，也是亟待解决的社会保障问题。2024年2月29日是第十七个国际罕见病日。在过去的几年中，党和国家高度重视罕见病的研究、医疗和保障事业发展，各方面工作取得了长足的进步。第一批和第二批罕见病目录相继出台，罕见病药物政策相继列入中华人民共和国基本医疗卫生与健康促进法和中华人民共和国药品管理法，部分罕见病药品进入国家基本医疗保险药品目录等一系列有力举措，推进了罕见病领域相关工作的开展。面对全国近2000万的患病人口，如何以中国智慧和全球视角探索罕见病问题的解决之道，破解罕见病领域基础和宏观难题，有效化解罕见病患者“诊断难、用药难、保障难”的困境，是社会各界的共同期待。2021年，我和李定国教授牵头与14个省市罕见病学术团体负责人组成课题组，针对中国罕见病定义这项基础工作，研究形成了中国罕见病定义研究报告2021，提出“新生儿发病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人数低于14万，符合其中一项的疾病即为罕见病”。我国人口基数为14亿，所以单病种患病人数低于14万符合人群患病率低于1/10000的标准。事实上，所有新生儿发病率低于1/10000的疾病也涵盖在人群患病率低于1/10000的疾病之中。鉴于此，我们可以用“人群患病率低于1/10000的疾病”来定义中国罕见病。根据最近三年来的实践检验，这个定义既与世界接轨，也符合中国罕见病流行病学的基本特征和国情，逐渐成为罕见病防治和保障领域专家同仁的广泛认可。同样,病痛挑战基金会和沙利文中国也立足中国智慧和全球视角，不断探索罕见病问题的解决之道。每年伊始，病痛挑战基金会和沙利文中国结合各自的专业特点和前沿观察共同撰写的罕见病行业趋势观察报告，已经成为各界人士了解我国罕见病问题现状的重要参考材料。报告所涉之处，突出了对医生的诊疗关切和对患者的人文关怀，从公众关心与产业关注角度将罕见病公共政策、医药行业和社会力量统一为解决问题的三大靶向，将过去一年中我国在罕见病诊疗和保障问题上所做出的努力及未来努力方向进行了详细的梳理和呈现。这些内容，是十分有价值的。作为一名长期关注和投入罕见病领域的科研工作者，我欣喜的看到报告随我国罕见病事业不断发展。坚持带来希望，勇气照亮前方。在社会各界的共同努力下，我国罕见病研究和诊疗体系将会愈加完善，罕见病群体的生命健康权将得到更好保障。让我们携手前行，在“全面推进健康中国建设”伟大蓝图下，共同为罕见病患者创造一个充满希望的未来。中国工程院院士 张 学2023年，中国发布了第二批罕见病目录，新收录86种罕见病，并出台了一系列相关政策，再次体现了国家对罕见病领域的重视以及对罕见病群体的关注。沙利文已连续第三年联合病痛挑战基金会向大众提供罕见病行业观察。在此期间，我们欣喜地看到有关研究被越来越多的群体关注和引用。2024中国罕见病行业趋势观察报告在回顾2023年中国罕见病领域新进展的基础上，进一步分析了罕见病行业的发展趋势，并着重对罕见病综合服务体系做出了展望。沙利文真诚期待发挥专业所长，与各方携手改善罕见病患者的就医环境、提高患者生活质量，助力并推动中国罕见病行业的发展。作为全球领先的增长咨询公司，沙利文始终积极践行“通过增长让世界变得更美好”这一企业社会责任，携手社会各界共同促进中国公益领域发展，积极宣传并号召更多群体关注，持续贡献公司力量，为建设更加美好的社会奉献涓滴之力。沙利文全球合伙人兼大中华区董事长 王昕病痛挑战基金会是一家致力于链接社会各界力量，共同推动罕见病群体权益提升的公益机构。自2016年至今，基金会累计服务罕见病病友 42000人次，发放援助款 3780万元，组织罕见病病友活动和行业会议超过470场次，支持病友组织120余家。病痛挑战基金会一直在努力尝试，将我们常年做一线罕见病患者服务的信息和数据沉淀下来，梳理和呈现罕见病患者的迫切需求，并以此为基础，通过专业研究和行业报告，将罕见病患者真实的生存状态和罕见病领域的发展变化呈现给政府、产业、媒体和社会公众等相关方。病痛挑战基金会与沙利文每年罕见病日前夕发布的中国罕见病行业趋势观察报告，都希望能够对罕见病相关解决方案提供者、政策制定者等在过去一年所做出的努力、面临的问题与挑战进行汇总、分析，并提出我们的思考与建议。我们期待这份报告能够帮助更多对罕见病议题感兴趣的伙伴迅速了解行业整体动态，洞察患者需求，把握政策趋势，共同探寻罕见病问题的解决之道。病痛挑战基金会发起人 王奕鸥33中国罕见病行业趋势观察报告|2024第一章 罕见病概述1.1 罕见病概述071.1.1 罕见病尽管单一病种发病率低，但是病种多，全球受罕见病影响患者人数达到2.6亿4.5亿071.1.2 世界各国对罕见病定义存在差异，中国以目录清单形式对罕见病进行管理071.2 中国第二批罕见病目录亮点及重要性081.2.1 第二批罕见病目录纳入更多种类罕见病，病种分布更广泛，大多数疾病可诊断、可治疗081.2.2 罕见病目录的重要性与挑战08第二章 中国罕见病诊疗现状2.1 中国罕见病群体概况及诊断现状102.1.1 罕见病患者群体普遍面对缺少药物、保障不足局面102.1.2 罕见病临床诊断准确性和时效性存在诸多挑战，患者异地就诊现象普遍102.2 中国罕见病药物可获得性和治疗困境112.2.1 罕见病药物的可获得性和国外仍旧存在差距112.2.2 罕见病治疗仍旧面对诸多困境122.3 中国罕见病治疗2023年政策变化142.3.1 政策进一步加码，推动罕见病诊疗进展142.4 中国罕见病治疗现状 特医食品162.4.1 特医食品与罕见病162.4.2 我国特医食品的监管政策沿革162.4.3 中国特医食品2023年政策变化172.4.4 罕见病类特医食品可及性的三重挑战182.5 政府主导、社会多方协同推动罕见病诊疗192.5.1 政府：发布第二批罕见病目录，更多罕见病被纳入到目录中192.5.2 医疗系统：建立全国诊疗协作网，构建罕见病病例信息登记管理体系19n目录44中国罕见病行业趋势观察报告|2024第三章 中国罕见病保障现状及进展3.1 从中央到地方，积极探索罕见病用药保障模式213.1.1 中国罕见病用药保障体系背景213.1.2 国家层面 基本医保为主体、医疗救助为托底213.1.3 地方层面 地方保障解决的核心痛点是目录外的费用高昂的罕见病药物保障233.2 新政策环境下，多元力量参与罕见病用药保障243.2.1 新方向1 普惠险成为现实可行的地方探索路径243.2.2 新方向2 公益慈善力量成为解决保障难题的“新主张”253.3 罕见病用药保障机制的持续探索273.3.1 多方助力搭建中国罕见病多层次保障体系273.3.2 专项基金进一步保障患者支付27第四章 罕见病行业发展趋势4.1 罕见病药物政策及研发策略294.2 罕见病领域2023年上市药品解析304.2.1 2023年中国新上市罕见病领域药品达45个品种304.2.2 2023年中国新上市罕见病领域药品中国产品创新高，达18款304.3 罕见病药物的仿制314.3.1 罕见病药物的仿制314.4 中国罕见病药物研发情况分析324.4.1 中国罕见病药物上市申请阶段药物分析324.4.2 中国罕见病药物临床试验阶段数据分析324.5 全球罕见病领域成为热门投资赛道334.5.1 跨国药企积极通过并购或研发合作布局罕见病领域33n目录55中国罕见病行业趋势观察报告|2024第五章 中国罕见病综合服务体系行动展望5.1 构建罕见病相关政策保障体系365.2 优化升级罕见病体系协同机制365.3 建立罕见病筛查-诊治-康复-管理全生命周期医疗服务体系365.4 加快罕见病药物纳入国家医保目录，优先医保目录内尚无药可用的疾病365.5 推动国家罕见病专项保障基金建立365.6 完善罕见病药械管理制度，鼓励药械引进及本土创新/仿制365.7 探索临床急需罕见病药物多元创新付费策略375.8 建立罕见病药物及服务综合价值评价体系375.9 建立持续稳定的罕见病类特殊医学用途配方食品供应保障体系375.10 探索科研投融资模式，加快罕见病药物研发及落地转化375.11 建立患者参与的药物研发及准入规范指南375.12 提升罕见病全社会认知和价值认同37附录附录1 中国已上市的罕见病治疗药物39附录2 第二批罕见病目录46附录3 部分费用高昂的罕见病药品目录49附录4 中国处于上市申请阶段的罕见病药物50附录5 国内罕见病患者使用境外特药清单52附录6 参考文献53n目录66XXX蓝皮书|202401第一章罕见病概述77中国罕见病行业趋势观察报告|2024图：第二批罕见病目录学科分类（以86种罕见病常见临床表现划分）1.1 罕见病概述1.1.1 罕见病尽管单一病种发病率低，但是病种多，全球受罕见病影响患者人数达到2.6亿4.5亿罕见病是对一类患病率极低、患者总数少的疾病的统称。尽管单一罕见病患者人数少，但作为一类疾病，影响人数巨大。全球目前已知的罕见病超过7,000种。在以患病率来定义的5,304种罕见病中，有84.5%低于百万分之一。据保守的循证数据估计，罕见病在人群中的患病率约为3.5%5.9%，全球受罕见病影响的人数有2.64.5亿1。据可查阅的公开文献记载，中国已知的罕见病数量大约有1,400余种2。由于罕见病常常确诊困难，有大量罕见病被当作普通疾病治疗，或并未发现，实际的病种数量可能更多。据估计，中国的罕见病患者群体已超过2,000万3。根据全球最大的罕见病数据库Orphanet在2019年对6,172种罕见病统计后发现，71.9%的罕见病与基因有关1，69.9%的罕见病在儿童期发病4。来源：政府官网，文献检索，沙利文&病痛挑战基金会分析1.1.2 世界各国对罕见病定义存在差异，中国以目录清单形式对罕见病进行管理罕见病的流行病学数据在世界范围内差异较大，世界各国对罕见病的定义各不相同。美国将患病总人数低于20万的疾病定义为罕见病；欧盟将患病率低于50/100,000的慢性、渐进性且危及生命的疾病定义为罕见病；日本将患者总数不超过5万人或患病率低于40/100,000的疾病定义为罕见病1。我国罕见病管理工作处于起步阶段，罕见病流行病学数据相对缺乏，对罕见病以目录清单形式进行管理。2018年5月，国家卫健委、国家科学技术部、国家工信部、国家药监局与国家中医药管理局五部委联合发布我国第一批罕见病目录，收录121种罕见病5。同时，国家卫健委发布了罕见病目录制订工作程序，其中指出将分批遴选目录覆盖病种，对目录进行动态更新，纳入目录的病种应当同时满足4个条件：国际国内有证据表明发病率或患病率较低；对患者和家庭危害较大；有明确诊断方法；有治疗或干预手段、经济可负担，或尚无有效治疗或干预手段、但已纳入国家科研专项6。罕见病目录作为相关政策制定的重要参考依据，在持续动态修订增补中。2023年9月18日，国家卫生健康委、科技部、工业和信息化部、国家药监局、国家中医药局以及中央军委后勤保障部六部门联合制定了第二批罕见病目录，共收录86种罕见病7，涉及血液科、皮肤科、儿科、内分泌科、神经内科、风湿免疫科、消化科等17个学科，至此中国纳入的罕见病病种共计达到207种。1210999885432211111血液科皮肤科儿科内分泌科神经内科风湿免疫科消化科眼科肿瘤科骨科肝胆外科心内科呼吸内科泌尿外科普通外科肾内科整形外科2.64.5亿全球受罕见病影响的人群7,000+种全球已知的罕见病数量71.9%罕见病与基因有关69.9%罕见病在儿童期发病图：罕见病概况7来源：文献检索，沙利文&病痛挑战基金会分析88中国罕见病行业趋势观察报告|202481%12%7%遗传免疫其他图：第一批罕见病疾病种类拆分1.2 中国第二批罕见病目录亮点及重要性1.2.1 第二批罕见病目录纳入更多种类罕见病，病种分布更广泛，大多数疾病可诊断、可治疗与第一批罕见病目录相比，第二批罕见病目录中纳入了相对呼声和关注度较高的罕见病，包括神经纤维瘤病、肢端肥大症、泛发性脓疱型银屑病、遗传性甲状旁腺功能减退症等，进一步贴合患者实际需求；第二批罕见病目录中非遗传性罕见病比重增加，比重从19%提升到33%，同时罕见肿瘤的比重也大幅度增加，共计纳入了24种罕见肿瘤，包括黑色素瘤、神经母细胞瘤、胃肠胰神经内分泌肿瘤等；不仅仅是病种分布更加广泛，第二批罕见病目录中的疾病也覆盖更多学科，包括血液科、皮肤科、儿科、内分泌科等学科。而从罕见病疾病诊断治疗方面，第二批罕见病目录中86个病种有超过90%的病种可以通过关键指标结合临床信息对其进行精准诊断；截止2023年底，进入目录的疾病有39个病种国内已有获批上市药物治疗，结合已在研药物管线分析来看，基本上86个病种可做到诊疗全覆盖，更全面的保障罕见病患者治疗。1.2.2 罕见病目录的重要性与挑战罕见病目录在提高社会各界对罕见病的关注和认知，促进罕见病的研究、诊断和治疗，以及相关的药物研发和市场准入方面均具有深远意义。在医学层面，罕见病目录的出台加强了医生对罕见病的认知，通过诊疗指南、培训课程进一步提升临床医生罕见病诊疗能力，推动罕见病科学研究和人才培养，让更多罕见病患者受益；在政策层面，从临床研发、审评审批、税收减免到支付保障，国家给予了罕见病药物诸多利好政策；在组织层面，罕见病目录使得患者的身份认同感增强，有利于社会公益事业的发展。目前我国罕见病目录作为一项公共政策，在制定过程中，需要考虑多个因素，如发病率、经济可负担性等；在缺乏确凿的流行病学数据的情况下，目录只能覆盖一部分罕见病。不过，随着未来目录的动态调整，乃至我国罕见病定义的提出，更多的罕见病将被公众所认知和关注。图：罕见病目录的价值图：第二批罕见病疾病种类拆分66%18%16%遗传免疫其他8来源：NMPA，沙利文&病痛挑战基金会分析社会层面公众知晓媒体关注研究基础组织层面高度关注游说基础身份认同政策层面政策抓手行政效率福利依据医学层面研究侧重诊疗水平教育培训来源：NMPA，沙利文&病痛挑战基金会分析99XXX蓝皮书|202402第二章中国罕见病诊疗现状1010中国罕见病行业趋势观察报告|2024来源：政府官网，文献检索，沙利文&病痛挑战基金会分析2.1.2 罕见病临床诊断准确性和时效性存在诸多挑战，患者异地就诊现象普遍罕见病多与基因有关，可累及多器官、多系统，需要多学科、跨专业的临床专家及遗传专家协作才能精准诊断。罕见病发病率低，但病种繁多且病状复杂，大多医务人员缺乏罕见病相关的医学知识和诊断能力，导致罕见病难以确诊、漏诊误诊率高、诊断周期长。根据2020中国罕见病综合社会调研，38,634名医务工作者中有近70%的医务工作者认为自己并不了解罕见病；根据中国罕见病联盟对33种罕见病、共20,804名患者的调研结果显示，42%的患者曾被误诊，从第一次看病到确诊所需的平均时间为0.9年，如果不包括当年就得到确诊的患者，罕见病患者则平均需4.26年才能得到确诊。此外，由于区域医疗资源分配不均，患者异地就诊情况普遍，在经济欠发达地区尤为严重。根据2020中国罕见病综合社会调研，96.6%的北京患者和93.8%的上海患者可以实现在本地确诊，而100%的西藏患者和83.7%的内蒙古患者则需要去省外医院确诊9。2.1 中国罕见病群体概况及诊断现状70%医务工作者不了解罕见病(N=38,634)42%调研患者的误诊率(33种罕见病，N=20,804)除当年确诊的患者，调研患者的平均确诊时间2.1.1 罕见病患者群体普遍面对缺少药物、保障不足局面“诊疗难”和“保障难”是横亘罕见病患者治疗之路的两座大山。从全球来看，目前仅有约5%的罕见病存在有效治疗方法8，即使已存在治疗方法的罕见病药物价格也十分昂贵，一般患者很难负担。罕见病治疗难题无疑给患者和家庭带来巨大的心理和经济压力。罕见病诊疗仍是国际难题，我国罕见病患者面临的诊疗挑战尤甚，包括：疾病难以诊断、疾病诊断后尚无特效治疗手段、治疗药物未在国内上市、治疗药物已在国内上市但未注册罕见病适应症、治疗药物已在国内上市但缺乏医保支付等。近年来，政府主导、社会多方聚力，助解罕见病患者缺少药物和保障不足两大难题。缺少药物：中国政府出台了一系列和罕见病相关的政策，鼓励罕见病药物的引进、研发和生产，并加快罕见病药物的注册审评审批。罕见病药物在我国上市数量逐年提升，部分药物甚至可以实现全球同步上市，这意味着罕见病患者有更多药物可用。截止到2023年底，基于第一、二批罕见病目录，中国已有165种罕见病药物上市，涉及92种罕见病。保障不足：随着国家基本医保目录动态调整，并且最近几年对罕见病药物越来越开放和包容，目前已有112种药物纳入医保，涉及64种罕见病。除基本医保外，目前罕见病患者还可通过补充医疗保险(专项基金、大病保险、医疗救助等)、普惠型补充商业健康保险、民间慈善捐助等途径减轻治疗的经济负担。图：2020中国罕见病综合社会调研主要结果分析104.26年-1111中国罕见病行业趋势观察报告|2024图：中国经优先审评上市的罕见病药品数量（2018年2023年）注释：2020年7月1日起施行药品注册管理办法，与关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见（食药监药化管2017126号）存在过渡期来源：政府官网，公开信息，沙利文&病痛挑战基金会分析2.2 中国罕见病药物可获得性和治疗困境2.2.1 罕见病药物的可获得性和国外仍旧存在差距罕见病药物研发成本高，临床试验开展困难。此前，海外的罕见病创新药很少考虑在中国进行申报，布局罕见病药物研发的国内药企少之又少。我国的罕见病患者曾长期面临“境外有药，境内无药”的困境。为解决罕见病患者群体迫切的用药问题，我国政府出台一系列鼓励罕见病药物研发上市的政策举措，在丰富罕见病药物品种方面取得了一定的进展。尤其是随着第一批罕见病目录和第二批罕见病目录的发布，中国罕见病治疗药物的上市得以进一步推动。为了提高中国国内罕见病药品的可及性，自第一批罕见病目录发布以来，罕见病领域多款药品被纳入优先审批名单，经由优先审批上市的罕见病药品数量年年上升（2022年受到疫情影响，药品经优先审批上市数量降低），从2018年的3款增加至2023年的15款，极大地提高了罕见病药物的可获得性。除此之外，也有越来越多上市的罕见病药物被纳入医保，我国罕见病患者用药环境持续改善，同时一些创新模式也进一步提高一部分患者的用药可及性，比如博鳌模式、北京天竺模式和大湾区模式直接引进境外已上市的罕见病药物。相信随着政策推动、中国企业的发展，中国患者的药物可获得性将进一步提高。11博鳌乐城罕见病临床医学中心博鳌乐城维健罕见病临床医学中心（以下简称为“中心”）成立于2020年4月，由海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局、维健投资（香港）有限公司、博鳌未来医院三方共建于海南博鳌，旨在“与全球同步的速度，致力于将先进的罕见病产品导入中国市场，给中国及周边国家和地区的罕见病患者及家庭带来新希望”。截止2023年底，中心已累计引进40余款特许药械，其中有超过15款罕见病治疗药品，满足了200余人次的创新治疗诉求，实现患者不出国门就能同步使用上全球创新药械的愿望10。北京天竺综合保税区建立罕见病药品保障先行区2023年11月，国务院批复原则同意支持北京深化国家服务业扩大开放综合示范区建设工作方案，优化跨境贸易监管服务模式。工作方案提到，“允许符合条件的企业代理进口经安全风险评估的细胞与基因治疗产品和临床急需药品。支持在北京天竺综合保税区建立罕见病药品保障先行区，探索进口未在国内注册上市的罕见病药品，由特定医疗机构指导药品使用。”在工作方案的指导下，今后罕见病患者可以通过天竺保税区获得境内未注册上市的罕见病特药11。大湾区“港澳药械通”“港澳药械通”政策，旨在深入实施粤港澳大湾区发展规划纲要，通过创新药品医疗器械监管方式，允许临床急需、已在港澳上市的药品，以及临床急需、港澳公立医院已采购使用、具有临床应用先进性的医疗器械，经广东省人民政府批准后，在粤港澳大湾区内地符合条件的指定医疗机构使用。截止2024年1月，已发布港澳药械通目录6批，累计批准19家医疗机构临床急需进口港澳药品医疗器械56个12。3611132152018201920202021202220231212中国罕见病行业趋势观察报告|2024为进一步提高我国药品供应保障能力，更好地满足人民群众对高质量仿制药的需求，面对罕见病“境外有药，境内无药”的困局，2018年11月至今，国家药监局等部门组织专家对国内药品专利情况及临床供应短缺（竞争不充分）的药品进行梳理遴选论证，先后发布三批临床急需境外新药名单，列入名单的品种可直接提出上市申请，CDE建立专门通道加快审评。三批临床急需境外新药名单共计73个品种，其中罕见病治疗药物超过一半，目录内的罕见病药物有43种。截至2023年12月31日，已有22种目录内罕见病药物上市，涉及41种罕见病。来源：政府官网，文献检索，沙利文&病痛挑战基金会分析2.2.2 罕见病治疗仍旧面对诸多困境由于诊疗不便，药物获得存在困难等原因，罕见病治疗比例低。大多数罕见病只能对症治疗，不能从根本上解决患者的病痛。根据中国罕见病联盟对33种罕见病、共20,804名患者的调研，有近三分之一的患者目前没有接受治疗或从来未接受过治疗。这部分人群中，又有大约一半的患者因医药费用太贵无法负担而从未进行治疗或放弃治疗10。2.2 中国罕见病药物可获得性和治疗困境n困境1：无有效治疗药物，患者通常只能进行对症治疗以减缓病情恶化真实案例：张某国，男，1971年出生，未发病前任公司高管。2019年底，患者出现左手颤抖及左腿无力现象，在居住地医院检查未能确诊。后来在2020年底出现渐冻症的症状，2021年3月在省立医院西院确诊肌萎缩侧所硬化。肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，因来自大脑和脊髓的运动神经元的缺失引起。ALS 的初始症状通常包括手臂或腿部肌肉抽搐和无力、吞咽困难或言语不清。ALS 最终会导致无法控制移动、说话、进食和呼吸所需的肌肉。这种致命疾病目前尚无治愈方法，只可以减缓症状的进展，预防并发症，改善生活舒适度和自理能力。在确诊肌萎缩侧所硬化后，患者目前主要使用呼吸机、吸痰器、眼动仪等医疗设备缓解病症。2022年8月份之前患者还可以自理，能够站起来，但现在越来越严重，手也不能动了，辞去了公司职务。患者家中有80多岁的父母也患有疾病无法照料，还有一个孩子在上学。只有一个孩子有收入，目前也已成家，无暇照顾。其生活全靠护工及家人照料，护工每月3500元，生病以来已花费20多万，无力负担照顾以及日常药费。无有效治疗药物 肌萎缩侧索硬化12罕见病药物上市进程加快，“境外有药，境内无药”这一困境正在逐步改善，但仍有大量罕见病药物未在国内上市。患者用药只能通过国外代购的方式来获得，流程复杂价格昂贵，药品的安全性得不到保障，缺乏医生规范的临床指导和治疗。曾有罕见癫痫患儿家长因海外代购氯巴占(二类精神药物，长期连续服用会产生依赖性、成瘾性)被指涉嫌“贩毒”。对此，2022年6月，国家卫生健康委、国家药监局联合发布临床急需药品临时进口工作方案和氯巴占临时进口工作方案，积极探索通过一次性进口途径解决罕见病患者用药难题。n困境2：治疗药物未在国内上市图：三批临床急需境外新药名单中目录内的罕见病药物上市情况3744已上市2512未上市43302221目录内的罕见病药物其他药物作为一类疾病，罕见病患者群体数量庞大，但是在单一细分罕见病领域，很多疾病往往并没有得到大众的充分认识，缺乏药企的关注。有些罕见病被公众知晓，但药物研发难度大，周期长，目前还没有特效药上市。这些情况导致很多罕见病目前无有效治疗药物，往往只能通过一些支持治疗来减轻患者的痛苦，延缓疾病进展。1313中国罕见病行业趋势观察报告|2024n困境3：治疗药物价格高昂，罕见病患者及其家庭难以负担近年来，越来越多的罕见病药物能够通过快速审评审批在我国上市，然而由于这些药物研发成本高、周期长、患者人数少，对应的特效药往往对于患者个体来说价格高昂。我国还未建立起系统完善的罕见病用药保障机制，部分罕见病药物尤其是费用高昂的罕见病药物短时间内医保难以报销，在家庭支付能力不足的情况下，患者往往面临用不起药、无法足量用药的困境。真实案例：江豆豆，15周岁，户籍所在地浙江杭州，在1岁多时候发现走路步态异常，远赴当时在这方面治疗比较权威的北京协和医院进行诊疗。确诊后，由于患儿对药物的服用不够按时以及患者家庭对治疗药物磷酸盐合剂的安全性持保留意见，没有长期定时定量相关药物。后续患者在多家医院和多名专家面诊，均只提供了磷酸盐合剂治疗方案且服用剂量等治疗方案多家医院也不尽相同。在患儿10岁左右，身高已经明显落后于同龄人，且出现了腿形严重畸形，加重了患儿的运动能力的缺失。后在上海新华医院儿骨科进行了八字钢板内固定手术后，一条腿恢复正常，一条腿矫形效果不好，且出现了长短腿和脊柱侧弯，转变成了K型腿。在2021年获悉有该疾病特效药布罗索尤单抗注射液进入国内后，该患儿父母积极向医保局反馈，并成功将此药纳入当地普惠型商保后采用了特效药品治疗。由于患儿的年龄和体重，需要一周注射两次，造成患者家庭严重经济负担。后续经过医药筹和普惠型商保进行了医疗费用的报销和救助后，在治疗剂量不足的情况下，每年自付医药费用仍然还需要近60万元。目前该患者用药后腿型已经恢复至基本正常，行走步态基本和常人一致，身高也有了明显增长，体重不知是否与用药有关，也增加至83公斤，患者胃口很好，睡眠质量较用药前有提高，脊柱侧弯也得到了缓解。患者家庭对于特效药的治疗效果非常满意，但是后续治疗的经济压力十分巨大。患者用药之初本以为药品很快会纳入国家医保，至目前该药品依然未进入国家医保目录，患者家庭也未进入当地医保和民政救助范畴。为了患者现在及后续治疗，患者父母已经抵押房产。延迟诊断 因病返贫 低磷性佝偻病案例n困境4：治疗药物已纳入国家医保，但临床可及面临挑战目前，进入医保目录的罕见病药物地方保障落地情况差距大。如各地区保障上限不一致，部门地方医保封顶线无法保障罕见病患者持续用药，保障形同虚设；或因药品采购数量总数限制、药占比和医保总额控制等问题，采购花费较高但“临床需求较小”的罕见病药品，为医院药事管理带来较大的挑战。这就导致进入医保目录的药品无法在医院购买，“双通道”(指在医院之外开辟第二通道，即患者可凭医院处方在医保定点药店购药，从而药费不经由医院，直接通过药店与医保基金结算)也未能彻底打通，患者依旧需要自费用药。此外，许多罕见病患者不需要进行长期住院治疗，而目前各地的医保报销政策规定，部分药品仍然仅能够住院报销。比如许多地区的原发性免疫球蛋白缺乏症的患者无法在门诊报销静注人免疫球蛋白，导致患者必须要住院用药才能享受医保的报销。虽然有部分省市已将部分罕见病纳入门诊特殊疾病或慢性疾病(门特门慢)，但各地政策的门诊报销治疗病种差异巨大。132.2 中国罕见病药物可获得性和治疗困境真实案例：脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是一种遗传性疾病，患者脊髓和脑干起源的神经细胞退行性变，引起进行性肌无力和萎缩。瑞瑞是一名SMA患者，SMA的药进入医保后，瑞瑞终于有机会用药了。然而，瑞瑞却无法在门诊使用SMA的口服药，最主要的问题是费用太高，医保能报销的药费有限，自付的部分瑞瑞家庭难以负担。瑞瑞所在的城市SMA的口服药只能通过普通门诊统筹报销，瑞瑞使用口服药的话，每年要自付50000余元，医保仅能报销40%左右，且普通门诊统筹不能衔接当地的大病保险实施二次报销。这种情况下，瑞瑞只能选择住院进行治疗。除了瑞瑞所在的城市，省内其他城市也存在这种情况，SMA患者无法使用口服药。瑞瑞的家人希望地方的医保政策能有一些改善，让普通的患者家庭也能够用得起罕见病国谈药。医保国谈药的可负担性不足 脊髓性肌萎缩症1414中国罕见病行业趋势观察报告|20242.3 中国罕见病治疗2023年政策变化来源：政府官网，沙利文&病痛挑战基金会分析2.3.1 政策进一步加码，推动罕见病诊疗进展罕见病是政策重点关注领域。2023年3月，中共中央办公厅、国务院办公厅发布关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见，意见指出要支持高水平医院建设疑难复杂专病及罕见病临床诊疗中心、人才培养基地和医学科技创新与转化平台，以满足重大疾病临床需求为导向加强临床专科建设，组建专科联盟和远程医疗协作网。进一步提升我国罕见病的诊治水平。国家药品监督管理局（NMPA）也于2023年7月27日发布了罕见疾病药物开发中疾病自然史研究指导原则，同时也首次公开了2份罕见疾病用药的临床或非临床研究技术指导原则，分别为罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）和 罕见疾病酶替代疗法药物非临床研究指导原则（征求意见稿）。罕见疾病药物开发中疾病自然史研究指导原则，旨在结合我国罕见疾病研究现状，提出符合我国研发实践的罕见疾病药物开发中疾病自然史研究的考虑要点。指导原则指出，罕见疾病因发病率和患病率极低，临床医生认知普遍不足，开展罕见疾病的疾病自然史研究存在诸多困难。因此，我国多种罕见疾病缺乏可靠的疾病自然史研究数据。我国虽已建立一些患者登记数据库，获得部分罕见疾病的病史信息，但由于现有罕见疾病患者登记数据库的局限性，可用且可靠的疾病自然史信息仍十分有限。指导原则鼓励在多地区、多人群中开展研究，强调要有相应措施保护患者隐私，确保数据的保密性。14图：罕见病相关政策(2022年11月2023年12月）发布时间政策名称发布机构罕见病领域相关内容2023.12关于印发第三批鼓励仿制药品目录的通知国家卫健委办公厅等五部门鼓励多种罕见病仿制药物的研发2023.12国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）国家医保局、人社部新的医保目录新增15个罕见病用药，覆盖16个罕见病病种，填补了10个病种的用药保障空白2023.11关于的批复国务院优化跨境贸易监管服务模式，允许符合条件的企业代理进口经过安全风险评估的细胞与基因治疗产品和临床急需药品，探索未在国内注册上市的罕见病药品2023.09第二批罕见病目录国家卫健委等六部门进一步加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益2023.08第四批鼓励研发申报儿童药品清单国家卫建委办公厅等四部门鼓励清单中涉及到的8种与罕见病相关的药品研发2023.07以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则（试行）以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）国家药监局药审中心提出“以患者为中心”的药物研发策略。基于患者角度开展药物开发、设计、实施和决策的过程，促进高效研发更符合患者需求的有临床价值的药物2023.07罕见疾病药物开发中疾病自然史研究指导原则国家药监局药审中心推动和规范我国罕见疾病的疾病自然史研究，提供可参考的技术规范1515中国罕见病行业趋势观察报告|2024图：罕见病相关政策(2022年11月2023年12月）续表发布时间政策名称发布机构罕见病领域相关内容2023.07谈判药品续约规则国家医保局建立了基本覆盖药品全生命周期的支付标准调整规则，稳定并合理提升患者用药保障水平2023.07非独家药品竞价规则国家医保局按照基本医疗保险用药管理暂行办法要求，制定了非独家药品的竞价规则2023.06人类遗传资源管理条例实施细则科学技术部放宽了应当申报行政审批的采集范围，明确了高血压、糖尿病、红绿色盲、血友病等常见疾病不属于重要遗传家系监管范围，取消罕见病等特定种类的采集监管要求2023.04儿童用药沟通交流中类会议申请及管理工作细则（试行）国家药监局药审中心针对儿童患病率高，且已列入罕见病目录的疾病或国家卫健委认定的重大传染病而研发的品种可开展临床交流2023.04基因治疗血友病临床试验设计技术指导原则国家药监局药审中心从临床试验设计、受试者选择、有效性终点、安全性监测等方面，概述了基因治疗血友病临床试验设计的考虑要点2023.03关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见中共中央办公厅、国务院办公厅支持高水平医院建设疑难复杂专病及罕见病临床诊疗中心、人才培养基地和医学科技创新与转化平台，以满足重大疾病临床需求为导向加强临床专科建设，组建专科联盟和远程医疗协作网2023.02中药注册管理专门规定国家药监局用于重大疾病、新发突发传染病、罕见病防治新药的注册申请实行优先审评审批2023.02质量强国建设纲要中共中央、国务院加强药品和疫苗全生命周期管理，推动临床急需和罕见病治疗药品、医疗器械审评审批提速，提高药品检验检测和生物制品（疫苗）批签发能力，优化中药审评机制，加速推进化学原料药、中药技术研发和质量标准升级，提升仿制药与原研药、专利药的质量和疗效一致性2023.01关于印发进一步加强中药科学监管促进中药传承创新发展若干措施的通知国家药监局鼓励并扶持用于重大疾病、罕见病，或者儿童用中药新药的研制，对符合规定情形的相关注册申请实行优先审评审批来源：政府官网，沙利文&病痛挑战基金会分析152.3 中国罕见病治疗2023年政策变化1616中国罕见病行业趋势观察报告|20242.4.2 我国特医食品的监管政策沿革特医食品在我国的临床应用已经有几十年历史。早在二十世纪七八十年代，我国就引入肠内营养制剂，用于治疗儿童肠道疾病。在当时，特医食品以肠内营养制剂的形式按照化学药品进行监管，需经药品注册批准后方可上市销售。这也致使一些国外产品虽然已经有很长的使用历史与良好的使用效果，但由于无法满足药物注册审批需求而无法进入中国市场。随着我国食品安全国家标准体系不断完善，为了满足市场需求，我国引入了发达经济体中“特殊医学用途配方食品”的概念。2010年，中华人民共和国卫生部制定了首个特殊医学用途配方食品相关标准 特殊医学用途婴儿配方食品通则(GB 255962010)。2013年，国家卫计委又制定了特殊医学用途配方食品通则(GB 299222013)，至此我国特医食品概念及相关标准初步建立。2015年食品安全法修订，明确指出国家对婴幼儿配方食品、保健食品和特殊医学用途配方食品等特殊食品实行严格监督管理，并从监管的角度对这三类特殊食品企业提出了要求。为进一步贯彻落实食品安全法(2015修订)，国家各有关部门在研发、临床、注册、生产、流通等各个环节不断出台新规政策，以进一步规范和细化特医食品的监管。当前，特医食品在我国上市前需要进行产品注册和审批，而在美国欧盟等国家上市前无需进行注册审批。相较于其他国家，我国对特医食品实施严格的监管要求，这对保证特医食品的安全、营养以及临床效果提供了保障，但也面临产品供给难以满足患者购买需求的挑战。162.4 中国罕见病治疗现状 特医食品2.4.1 特医食品与罕见病特殊医学用途配方食品(Foods for Special Medical Purpose)，简称特医食品，是指为了满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或特定疾病状态人群对营养素或膳食的特殊需要，专门加工配制而成的配方食品。根据2023年罕见病类特殊医学用途配方食品可及性报告，第一批罕见病目录中有32个罕见病需要使用特殊医学用途配方食品进行相关治疗，18种罕见病治疗过程中需及时、终生、足量使用特医食品，特医食品是此类罕见病临床治疗中的主要和核心治疗方式，如未得到及时治疗，患者将面临发育迟缓或倒退，甚至致死致残的严重后果13。国家自2016年7月1日实施特医食品注册管理以来，共批准了164款产品，包含48款婴儿配方食品，53款全营养配方食品，62款非全营养配方食品和1款特定全营养配方食品。2023年全年，中国特医食品获批数量再创历史新高，达到70款，包括2款进口产品，68款国产产品。图：2016年以来中国获批特医食品分类（截止2023.12.31）中国批准164款特医食品产品48款婴儿配方食品62款非全营养配方食品53款全营养配方食品1款特定全营养配方食品图：不同国家对特医食品的监管要求上市前是上市前是否设置注否设置注册册/许 可许