临床肿瘤学概论.ppt

南京医科南京医科大学大学第二附属医院第二附属医院第二附属医院第二附属医院第第第第 二二二二 临临 床学院床学院床学院床学院 肿肿瘤内科瘤内科瘤内科瘤内科T h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t yT h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t yT h e S e c o n d C l i n i c a l M e d i c a l S c h o o l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t yT h e S e c o n d C l i n i c a l M e d i c a l S c h o o l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y王科明王科明Email:临床床肿瘤学概瘤学概论1 1肿瘤科简介n n 成立于成立于成立于成立于1993199319931993年年年年8 8 8 8月，是南京地区月，是南京地区月，是南京地区月，是南京地区较较早开展早开展早开展早开展肿肿瘤化瘤化瘤化瘤化疗疗的的的的专业专业科室，科室，科室，科室，经过经过二十多年的迅速二十多年的迅速二十多年的迅速二十多年的迅速发发展，已成展，已成展，已成展，已成为为南京南京南京南京医科大学十一医科大学十一医科大学十一医科大学十一五期五期五期五期间间重点学科、江重点学科、江重点学科、江重点学科、江苏苏省重点省重点省重点省重点临临床床床床专专科、江科、江科、江科、江苏苏省癌痛省癌痛省癌痛省癌痛规规范化治范化治范化治范化治疗疗示范病房、国家示范病房、国家示范病房、国家示范病房、国家药药物物物物临临床床床床试验肿试验肿瘤瘤瘤瘤专业专业机构。承担南京医科大学五年制本机构。承担南京医科大学五年制本机构。承担南京医科大学五年制本机构。承担南京医科大学五年制本科生、科生、科生、科生、硕硕士生、博士生及留学生的教学工作。士生、博士生及留学生的教学工作。士生、博士生及留学生的教学工作。士生、博士生及留学生的教学工作。获获得得得得国家国家国家国家发发明明明明专专利利利利3 3 3 3项项、中、中、中、中华华医学科技医学科技医学科技医学科技奖奖三等三等三等三等奖奖1 1 1 1项项(排名排名排名排名第二第二第二第二)、江、江、江、江苏苏医学科技医学科技医学科技医学科技奖奖一等一等一等一等奖奖1 1 1 1项项、江、江、江、江苏肿苏肿瘤医学瘤医学瘤医学瘤医学科学技科学技科学技科学技术奖术奖三等三等三等三等奖奖1 1 1 1项项、江、江、江、江苏苏省省省省“医学新技医学新技医学新技医学新技术术引引引引进奖进奖”一等一等一等一等奖奖3 3 3 3项项、二等、二等、二等、二等奖奖4 4 4 4项项。2 2.n n 获获得国家自然科学基金得国家自然科学基金得国家自然科学基金得国家自然科学基金项项目目目目8 8项项、江、江、江、江苏苏省自然科省自然科省自然科省自然科学基金学基金学基金学基金3 3项项、江、江、江、江苏苏省省省省“科教科教科教科教兴卫兴卫工程工程工程工程”创创新新新新团队团队与与与与领领军军人才基金人才基金人才基金人才基金1 1项项、江、江、江、江苏苏省医学重点人才基金省医学重点人才基金省医学重点人才基金省医学重点人才基金1 1项项、厅级厅级课题课题1414项项、市、市、市、市级级及校及校及校及校级级重点重点重点重点课题课题1616项项。发发表表表表SCISCI收收收收录论录论文文文文8282篇、影响因子大于篇、影响因子大于篇、影响因子大于篇、影响因子大于5 5分分分分9 9篇。参与篇。参与篇。参与篇。参与编编写教材写教材写教材写教材3 3部、副主部、副主部、副主部、副主编专编专著著著著1 1部。部。部。部。n n床位床位床位床位5959张张，医，医，医，医护护人人人人员员3333名，其中主任医名，其中主任医名，其中主任医名，其中主任医师师4 4名、副主名、副主名、副主名、副主任医任医任医任医师师6 6名、副主任名、副主任名、副主任名、副主任护师护师1 1名；教授名；教授名；教授名；教授2 2名、副教授名、副教授名、副教授名、副教授4 4名；名；名；名；博士生博士生博士生博士生导师导师2 2名、名、名、名、硕硕士生士生士生士生导师导师5 5名；江名；江名；江名；江苏苏省医学重点人省医学重点人省医学重点人省医学重点人才才才才1 1名；博士（在名；博士（在名；博士（在名；博士（在读读）1010名、名、名、名、硕硕士士士士6 6名。名。名。名。3 3.n n目的n n重要性4 4.“临床床肿瘤学瘤学”内容内容n n肿肿瘤学概瘤学概瘤学概瘤学概论论及及及及药药物物物物临临床床床床试验试验 王科明王科明王科明王科明n n肺癌基肺癌基肺癌基肺癌基础础与与与与临临床、治床、治床、治床、治疗疗新新新新进进展展展展 王朝霞王朝霞王朝霞王朝霞n n肿肿瘤放射治瘤放射治瘤放射治瘤放射治疗疗 张丽张丽珍珍珍珍n n抗抗抗抗肿肿瘤瘤瘤瘤药药物分物分物分物分类类、不良反、不良反、不良反、不良反应应 陆陆彬彬彬彬彬彬彬彬n n肝癌基肝癌基肝癌基肝癌基础础与与与与临临床、分子靶向治床、分子靶向治床、分子靶向治床、分子靶向治疗疗 林林林林 岩岩岩岩n n大大大大肠肠癌基癌基癌基癌基础础与与与与临临床、基因指床、基因指床、基因指床、基因指导导下个体化治下个体化治下个体化治下个体化治疗疗 王王王王继继荣荣荣荣n n乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌综综合治合治合治合治疗疗及最新及最新及最新及最新进进展展展展 李李李李 娟娟娟娟n n肿肿瘤急症及瘤急症及瘤急症及瘤急症及恶恶性性性性浆浆膜腔膜腔膜腔膜腔积积液液液液 刘国建刘国建刘国建刘国建n n胃癌基胃癌基胃癌基胃癌基础础与与与与临临床床床床 樊英瑞樊英瑞樊英瑞樊英瑞n n卵巢癌治卵巢癌治卵巢癌治卵巢癌治疗规疗规范及范及范及范及进进展展展展 王王王王 莉莉莉莉5 5.通通通通过过研究、教育、服研究、教育、服研究、教育、服研究、教育、服务务以达到以达到以达到以达到预预防防防防肿肿瘤的瘤的瘤的瘤的发发生、挽生、挽生、挽生、挽救生命、减少救生命、减少救生命、减少救生命、减少肿肿瘤瘤瘤瘤发发病率的学科。病率的学科。病率的学科。病率的学科。研究：研究：研究：研究：人人人人类肿类肿瘤的病因、瘤的病因、瘤的病因、瘤的病因、发发病、病、病、病、肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞的生物学胞的生物学胞的生物学胞的生物学特性、特性、特性、特性、肿肿瘤与宿主的关系瘤与宿主的关系瘤与宿主的关系瘤与宿主的关系肿肿瘤瘤瘤瘤：机体在各种致瘤因素作用下，局部：机体在各种致瘤因素作用下，局部：机体在各种致瘤因素作用下，局部：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织组织的某的某的某的某一个一个一个一个细细胞在基因水平上失去胞在基因水平上失去胞在基因水平上失去胞在基因水平上失去对对其生其生其生其生长长的正常的正常的正常的正常调调控，控，控，控，导导致其克隆性异常增生而形成的新生物。致其克隆性异常增生而形成的新生物。致其克隆性异常增生而形成的新生物。致其克隆性异常增生而形成的新生物。定定义6 6.肿瘤是机体中正常细胞在不同的始动与促进因素共同作用下所发生的异常增生和异常分化形成的新生物。新生物形成后不因病因消除而停止生长。它是一类病的统称。分为良性和恶性。恶性肿瘤常复发或/和转移到其它部位，难以治愈而最终危及生命。良性肿瘤和恶性肿瘤的区别有时并无绝对界限。生物学行为介于良、恶性之间，病理诊断上无确切规范，称交界性肿瘤。如卵巢交界性浆液性囊腺瘤。有恶变倾向，在一定条件下可逐渐向恶性发展。7 7.肿瘤命名原瘤命名原则n n良性良性肿瘤的命名瘤的命名 一般称瘤，命名方式一般称瘤，命名方式为：部位：部位组织来源来源“瘤瘤”字。字。如背部脂肪瘤、胃平如背部脂肪瘤、胃平滑肌瘤、甲状腺腺瘤等。滑肌瘤、甲状腺腺瘤等。n n恶性性肿瘤的命名瘤的命名 恶性性肿瘤的命名大体上有以下瘤的命名大体上有以下几种命名原几种命名原则：n n 癌：上皮癌：上皮组织来源的来源的恶性性肿瘤称癌，命名方式瘤称癌，命名方式为：部位加：部位加组织来源再加来源再加“癌癌”字。如膀胱移字。如膀胱移行行细胞癌、子胞癌、子宫颈鳞状状细胞癌等。胞癌等。8 8.n n肉瘤：肉瘤：间叶叶组织（包括（包括纤维结缔组织、脂、脂肪、肌肉、脉管、骨、肪、肌肉、脉管、骨、软骨骨组织等）来源等）来源的的恶性性肿瘤称肉瘤。命名方式瘤称肉瘤。命名方式为：部位加：部位加组织来源再加来源再加“肉瘤肉瘤”二字，如背部脂肪肉瘤、二字，如背部脂肪肉瘤、股骨骨肉瘤等。股骨骨肉瘤等。9 9.其他特殊命名的其他特殊命名的肿瘤：在瘤：在肿瘤前冠以瘤前冠以“恶性性”二字，如二字，如恶性淋巴瘤，性淋巴瘤，恶性黑色素瘤；以母性黑色素瘤；以母细胞瘤命名，如神胞瘤命名，如神经母母细胞瘤；以人名命名，胞瘤；以人名命名，如霍奇金淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤（Hodgkin淋巴瘤），尤文淋巴瘤），尤文瘤（瘤（Ewing瘤；含二个胚瘤；含二个胚层以上的以上的肿瘤，如瘤，如畸胎瘤；根据畸胎瘤；根据肿瘤瘤细胞的形胞的形态命名。如骨巨命名。如骨巨细胞胞1010.治治疗临床床肿瘤学的主要内容瘤学的主要内容诊断断研究与研究与发展展基基础1111.预防防一一一一级级：病因学：病因学：病因学：病因学预预防防防防二二二二级级：筛查筛查及体及体及体及体检检，三早，三早，三早，三早 提高生存率及生活提高生存率及生活提高生存率及生活提高生存率及生活质质量、促量、促量、促量、促进进康复的康复的康复的康复的临临床措施床措施床措施床措施 基基础肿瘤的流行病学与瘤的流行病学与预防防1212.基基础肿瘤的病因学瘤的病因学n n环境因素：理化因素、生物因素（HPV)、药物、不良生活方式与习惯。n n遗传因素：1313.基基础肿瘤的瘤的发病机制病机制 抑癌基因抑癌基因抑癌基因抑癌基因(原原原原)癌基因癌基因癌基因癌基因Treatment Treatment 环环境、境、境、境、遗传遗传因素因素因素因素1414.基基础肿瘤的瘤的发病机制病机制n n癌基因癌基因癌基因癌基因：具有潜在的：具有潜在的：具有潜在的：具有潜在的转转化化化化细细胞能力的基。胞能力的基。胞能力的基。胞能力的基。n n原癌基因原癌基因原癌基因原癌基因：癌基因的非激活形式。其：癌基因的非激活形式。其：癌基因的非激活形式。其：癌基因的非激活形式。其编码编码的蛋白的蛋白的蛋白的蛋白质质是人体正常所需。是人体正常所需。是人体正常所需。是人体正常所需。n n抑癌基因抑癌基因抑癌基因抑癌基因：其：其：其：其产产物能抑制物能抑制物能抑制物能抑制细细胞生胞生胞生胞生长长的基因。的基因。的基因。的基因。n n凋亡凋亡凋亡凋亡调节调节基因和基因和基因和基因和DNADNA修复修复修复修复调节调节基因基因基因基因n n病毒、激素、免疫病毒、激素、免疫病毒、激素、免疫病毒、激素、免疫1515.基基础肿瘤的瘤的发病机制病机制n n端粒端粒：染色体：染色体3 3末端的一段富含末端的一段富含G G的的DNADNA的重复的重复序列。功能：保序列。功能：保护护染色体末端；防止染色体复制染色体末端；防止染色体复制时时末端末端丢丢失。失。n n端粒端粒酶酶：由端粒：由端粒酶酶RNARNA和蛋白和蛋白质组质组成的核糖核蛋成的核糖核蛋白白酶酶，识别识别并并结结合于端粒末端，以自身合于端粒末端，以自身为为模板，模板，逆逆转绿录转绿录合成端粒。合成端粒。细细胞永生化。胞永生化。n n肿肿瘤微瘤微环环境境 miRNA LncRNAmiRNA LncRNA1616.基基础肿瘤的瘤的发病机制病机制n n肿瘤的侵袭、转移和耐药n n多因素 多阶段1717.诊断断n n肿瘤病理学n n临床诊断n n影像学诊断n n分子诊断临床表现，肿块，溃疡，疼痛，出血，梗阻，转移癌症状，全身表现病史+临床表现+辅助检查 诊断1818.诊断断分期分期n n分期：根据原发肿瘤及播散程度来描述肿瘤的严重程度及受累范围。基本评估要素：部位、大小及数量、淋巴结、转移。tumor node metastasis TNM分期 1919.治治疗方法方法n n手术 （根治、扩大根治、姑息）n n放射治疗n n化学治疗n n靶向治疗，介入治疗n n生物治疗（免疫）n n肿瘤热疗n n基因治疗 综合治疗 基因指导下的个体化治疗n n中医药治疗 姑息治疗(Palliative cure)2020.化学治化学治疗化学治疗简称化疗。化疗单独应用可治愈绒毛膜上皮癌、B细胞性淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病等恶性肿瘤。粒细胞性白血病、霍奇金病、肾母细胞瘤等单用化疗可获长期缓解。多类化疗药物的联合应用称为联合化疗。联合化疗可控制肿瘤的复发、延长生存期。化学治疗2121.内分泌治内分泌治疗 多种恶性肿瘤细胞中存在一定数量的激素受体，在细胞增殖过程中受激素的影响或需其参与，称之为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗的机制是药物与体内激素竞争性与技术受体相结合达到阻断或减少激素对肿瘤细胞的影响，使其增殖受到抑制或停止。内分泌治疗在激素依赖性肿瘤如前列腺癌、ER(+)乳腺癌等的治疗中有重要的地位。2222.介入治介入治疗 介入治疗是晚期肿瘤治疗的主要手段之一，可分为血管性介入治疗和非血管性介入治疗 血管性介入治疗包括动脉栓塞术和化疗栓塞术。经皮非经血管介入诊疗是在医学影象设备如X射线、CT等导引下，利用各种器械，通过血管以外的途径，如经人体生理腔道的自然开口或直接穿刺脏器，对许多疾病进行诊断和治疗的技术。2323.中医中中医中药治治疗 多数晚期肿瘤，都可适用中医中药治疗。其目的在于全身支持治疗、改善症状、提高生活质量、抑制肿瘤生长、延长生存期。中医治癌方法有内治与外治两大类。2424.治治疗靶向治靶向治疗有针对性地瞄准预期的治疗靶位而不伤及其他的治疗方法。肿瘤靶向治疗分成三个层次：第一：针对某个器官的肿瘤，称为器官靶向；第二：仅针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合从而抑制或杀死肿瘤细胞；第三：分子靶向，其靶点是肿瘤细胞中的某个蛋白质分子或核苷酸片段或基因产物。2525.Wilhelm SM,et al.Cancer Res 2004;64:7099109 Wilhelm SM,et al.Cancer Res 2004;64:7099109 AngiogenesisAngiogenesisRafRaf内皮内皮内皮内皮细细胞或周胞或周胞或周胞或周细细胞胞胞胞细细胞核胞核胞核胞核VEGFR-2VEGFR-2PDGFR-PDGFR-M ME EK K细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞胞胞胞增殖增殖增殖增殖PDGFPDGFVEGFVEGFEGFEGF存活存活存活存活RasRas细细胞核胞核胞核胞核RasRasE ER RK KRafRafM ME EK K细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡E ER RK KPDGF-PDGF-VEGFVEGF旁分泌刺激旁分泌刺激旁分泌刺激旁分泌刺激索拉非尼索拉非尼索拉非尼索拉非尼KIT/Flt-3/KIT/Flt-3/RETRET索拉非尼索拉非尼：同：同时靶向作用于靶向作用于细胞增殖和血胞增殖和血管生成管生成2626.n n关于关于关于关于HER1/EGFRHER1/EGFR酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸激激激激酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂(TKI)(TKI)n nHER1/EGFRHER1/EGFR在正常以及在正常以及肿肿瘤瘤细细胞的表面均有表达胞的表面均有表达n n特特罗凯罗凯可抑制可抑制细细胞内胞内HER1/EGFRHER1/EGFR酪氨酸激酪氨酸激酶酶的磷酸化的磷酸化n n此种抑制此种抑制此种抑制此种抑制剂剂的的的的选择选择性抑制作用机理性抑制作用机理性抑制作用机理性抑制作用机理尚未完全明确尚未完全明确尚未完全明确尚未完全明确2 2 2 2 n n临临床抗床抗床抗床抗肿肿瘤机理同瘤机理同瘤机理同瘤机理同样样尚未完全明确尚未完全明确尚未完全明确尚未完全明确2 2 2 2 1.1.TarcevaTarceva(erlotinib)summary of product characteristics,F.(erlotinib)summary of product characteristics,F.Hoffman-La Roche Ltd.,2005.Hoffman-La Roche Ltd.,2005.2.2.2.2.Tarceva Tarceva(erlotinib)full prescribing information,OSI (erlotinib)full prescribing information,OSI Pharmaceuticals,Inc.,2005.Pharmaceuticals,Inc.,2005.治治疗基因指基因指导下的下的个体化治个体化治疗T T150150T T150150阿糖腺苷阿糖腺苷阿糖腺苷阿糖腺苷2727.治治疗综合治合治疗n n定义：根据病人的身心状况及肿瘤的分期和发展趋向，结合细胞分子生物学的改变，有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，以最合适的经济费用取得最好的治疗效果，同时最大限度地改善病人的生活质量。2828.个体化治个体化治疗 根据肿瘤的病理学、免疫表型、遗传学特点、药物基因组学改变等方面来筛选相关治疗的获益人群，指导肿瘤的治疗，通过各种治疗的优势组合达到显著改善患者长期生存的临床效果，进而从整体上改善所有肿瘤患者的长期生存。同一分期及相同病理类型的肿瘤患者，采用相同的治疗方案，其疗效如生存期确可能存在明显差异。随着人类基因组计划的完成，发现同一类型肿瘤的细胞分子生物学差异可能是导致疾病个体化差异的原因所在，利用这种差异可指导肿瘤的个体化治疗、预测疗效及药物的毒副作用。2929.治治疗-个体化治个体化治疗与与综合治合治疗n n个体化治疗是综合治疗的一部分n n基因指导下的个体化治疗应符合循证医学3030.治治疗循循证医学医学n nEvidence-based medcinen n谨慎、准确和明智地应用当前所能获得的最好的研究证据，同时结合临床医师的个人专业技能和多年的临床经验，考虑病人的经济承受能力和意愿，做出治疗决策。核心是:客观的临床科学研究数据3131.治治疗姑息治疗n n姑息治姑息治疗 为延长晚期癌症病人的生存期和提高生活质量而采用的临床措施。包括对疼痛、情绪（心理）、饮食、营养、睡眠的医疗及护理。3232.（九）（九）肿瘤瘤热疗 通过加热使肿瘤组织的温度达到有效治疗温度，引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。热疗通常与放疗、化疗联合应用，发挥协同效应。由于正常组织和肿瘤组织血液循环的差异，热疗使得肿瘤组织温度高于肿瘤邻近正常组织。当肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间时，这种局部积热，能杀死肿瘤细胞，对正常组织细胞则无损伤，无副作用。热疗的方法有微波热疗、射频热疗、超声聚焦热疗及体外全身热疗。3333.姑息治姑息治疗 肿瘤姑息治疗是一个有宗旨、有组织、高度机构化的为肿瘤患者提高治疗的系统。它以患者和家人为中心，重点治疗疼痛及其它不适症状，并根据患者/家属的要求、价值观、信仰和文化背景提供心理和精神治疗。不管疾病处于何种阶段或是否存在其它治疗，姑息治疗的目的是预防和缓解痛苦，让患者和家属享有最高的生活质量。贯穿肿瘤的治疗全过程3434.肿瘤生物治瘤生物治疗及免疫治及免疫治疗 肿瘤生物治疗主要是指通过生物制剂或细胞制品对机体防御机制的调节作用，来增强机体抗肿瘤免疫的能力或特异性阻断肿瘤细胞信号通路，抑制肿瘤生长和侵袭，从而达到治疗肿瘤的目的。3535.n n肿瘤免疫细胞治疗，又称为过继性免疫细胞治疗，是运用生物技术和生物制剂对从患者体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到患者体内的方法，来激发和增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤免疫细胞治疗是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法，主要包括CIK、DC-CIK、NK、i APA-DC CTL、CAR-T等治疗方法。n nPD-1，PDL-13636.治治疗疗效效评价价n nResponse evaluation criteria in solid tumous RECIST标准n n完全缓解 CRn n部分缓解 PRn n疾病进展 PDn n疾病稳定 SD有效有效3737.RECIST标准准n n靶病灶靶病灶靶病灶靶病灶评评估估估估n n完全完全完全完全缓缓解（解（解（解（CRCR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结结(包括靶包括靶包括靶包括靶结节结节和非靶和非靶和非靶和非靶结节结节)短直径必短直径必短直径必短直径必须须减少至减少至减少至减少至10 10 mmmm。n n部分部分部分部分缓缓解（解（解（解（PRPR）：靶病灶直径之和比基）：靶病灶直径之和比基）：靶病灶直径之和比基）：靶病灶直径之和比基线线水平减少水平减少水平减少水平减少至少至少至少至少30%30%。n n疾病疾病疾病疾病进进展（展（展（展（PDPD）：直径和相）：直径和相）：直径和相）：直径和相对对增加至少增加至少增加至少增加至少20%20%；除此；除此；除此；除此之外，必之外，必之外，必之外，必须满须满足直径和的足直径和的足直径和的足直径和的绝对值绝对值增加至少增加至少增加至少增加至少5 mm5 mm（出（出（出（出现现一个或多个新病灶也一个或多个新病灶也一个或多个新病灶也一个或多个新病灶也视为视为疾病疾病疾病疾病进进展）。展）。展）。展）。n n疾病疾病疾病疾病稳稳定（定（定（定（SDSD）：介于）：介于）：介于）：介于PR PR 与与与与PDPD之之之之间间。3838.研究与研究与发展展n n研究目的：研究肿瘤发生、发展的规律，研发抗肿瘤药物及发明肿瘤治疗新方法n n肿瘤研究的思路：科学性、创新性、可行性n n5个原则：随机、对照、重复、均衡、客观3939.研究方向研究方向n n端粒端粒端粒端粒酶酶n n肿肿瘤免疫瘤免疫瘤免疫瘤免疫n n肿肿瘤血管生成，瘤血管生成，瘤血管生成，瘤血管生成，EGFREGFREGFREGFRn n肿肿瘤耐瘤耐瘤耐瘤耐药药n n细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡n n肿肿瘤瘤瘤瘤转转移、微移、微移、微移、微环环境境境境 基因甲基化基因甲基化基因甲基化基因甲基化 SNPSNPSNPSNPn n肿肿瘤与炎症、瘤与炎症、瘤与炎症、瘤与炎症、EMTEMTEMTEMTn n肿肿瘤干瘤干瘤干瘤干细细胞胞胞胞n n非非非非编码编码RNA (miRNA LncRNA)RNA (miRNA LncRNA)RNA (miRNA LncRNA)RNA (miRNA LncRNA)n n四四四四联联体体体体 外泌体外泌体外泌体外泌体 自噬自噬自噬自噬4040.细细胞胞胞胞凋凋凋凋亡亡亡亡途途途途径径径径死死死死亡亡亡亡受受受受体体体体途途途途径径径径内内内内质质网网网网途途途途径径径径死死死死亡亡亡亡配配配配体体体体(T TN NF F、F Fa as sL L等等等等)与与与与受受受受体体体体结结合合合合T TN NF FR R、T TN NF FR R2 2、F Fa as s等等等等)死死亡亡域域吸吸引引衔接接蛋蛋白白(如如FADD、TRADD)募募集集Caspase 8、10的的前前体体 Cyto C、Smac/Diablo等等线线粒粒粒粒体体体体途途途途径径径径凋凋亡亡蛋蛋白白酶激激活活因因子子Apaf-1结合合 募募集集pro-Caspase 9激激激激活活活活C Ca as sp pa as se e3 3、6 6、7 7等等等等下下下下游游游游的的的的效效效效应应C Ca as sp pa as se e，诱诱导导细细胞胞胞胞凋凋凋凋亡亡亡亡 应激激而而调节细胞胞的的死死亡亡与与线粒粒体体途途径径相相似似 与与Bcl-2/Bax、Caspases关关系系密密切切 下降下降4141.思考思考题n n临床肿瘤学的定义n n癌基因，原癌基因，抑癌基因n n肿瘤的分期及疗效评价n n肿瘤综合治疗方法的概念n n肿瘤研究的主要方向或内容4242.谢谢谢谢聆听聆听聆听聆听!4343.