高血压合并出血.ppt
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1、 门脉高压症合并食管胃静脉曲门脉高压症合并食管胃静脉曲张破裂出血的治疗现状张破裂出血的治疗现状序序nEGVB是肝硬化门静脉高压症最严重的并发症。是肝硬化门静脉高压症最严重的并发症。n肝硬化病人中有肝硬化病人中有50%出现食管胃底静脉曲张出现食管胃底静脉曲张.n有有EGV的病人中约有的病人中约有50%60%并发大出血。并发大出血。n出血的突出特点:量较大、来势猛、病情险、病死率高达出血的突出特点:量较大、来势猛、病情险、病死率高达40以上。以上。n如不及时如不及时治疗治疗可因急性出血性休克而导致严重后果。可因急性出血性休克而导致严重后果。n对对EGVB的治疗一直以来是国内外治疗肝硬化门静脉高压的
2、治疗一直以来是国内外治疗肝硬化门静脉高压症的主要目的和内容之一,意义十分重要。症的主要目的和内容之一,意义十分重要。食管胃静脉曲张破裂出血食管胃静脉曲张破裂出血(Esophageal gastric variceal bleeding,EGVBEsophageal gastric variceal bleeding,EGVB)门静脉高压症压力门静脉高压症压力过高过高时,导致时,导致食管和食管和/或胃底或胃底V V曲张破裂的曲张破裂的出血出血.EGVB的定义的定义 门脉阻力门脉阻力 和或和或 PHT 门脉血流量门脉血流量n肝内血流阻力肝内血流阻力 PHTPHT始动因素始动因素n门脉血流量门脉血流
3、量 PHTPHT重要因素重要因素n内脏血流量内脏血流量 PHTPHT维持因素维持因素 内脏血管扩张内脏血管扩张 心输出量心输出量 血容量血容量门脉高压症形成的基础门脉高压症形成的基础n破裂学说:破裂学说:静脉壁张力直径静脉壁张力直径压力压力曲张静脉直径曲张静脉直径曲张静脉内压力曲张静脉内压力n糜烂学说:糜烂学说:尚未被组织学证实尚未被组织学证实溃疡形成溃疡形成酸反流酸反流EGVB的发生机制:的发生机制:l来势凶猛,出血量大,来势凶猛,出血量大,病情危重,死亡率高。病情危重,死亡率高。EGVB的特点:的特点:n 呕血、黑便、便血和周围循环衰竭。呕血、黑便、便血和周围循环衰竭。l是目前最常见、最危
4、急、死亡率最高,是目前最常见、最危急、死亡率最高,且是需紧急抢救的内科急症之一!且是需紧急抢救的内科急症之一!EGVB的特征:的特征:n肝硬化肝硬化患者约患者约50有有EGV。EV发生与肝病程度相关:发生与肝病程度相关:nChild A级患者级患者40发生;发生;nchild C级患者高达级患者高达85。n无无V曲张曲张LC者每年有者每年有8%出现静脉曲张;出现静脉曲张;n轻度曲张者每年有轻度曲张者每年有8%发展为重度曲张。发展为重度曲张。nV曲张出血的发生率每年约为曲张出血的发生率每年约为5%15%。2007年美国肝硬化胃食管静脉曲张及出血的防治指南静脉曲张的自然病程:静脉曲张的自然病程:l
5、酒精性肝硬化酒精性肝硬化EGV(50%)EGV(7080%)l肝炎后肝硬化肝炎后肝硬化EGV(30%)2 Y6 Y7-8 Y V曲张程度:最重要。曲张程度:最重要。肝硬化分级:肝硬化分级:Child B/C。内镜下表现:有红色征。内镜下表现:有红色征。预测出血的重要因素预测出血的重要因素:n门脉压力门脉压力(HVPG1.6kPa(HVPG1.6kPa或或12mmHg)12mmHg)内镜见重度内镜见重度EGVEGVn血容量血容量 临床见严重腹水、浮肿。临床见严重腹水、浮肿。n曲张静脉张力曲张静脉张力 (曲张静脉内压食管腔内压曲张静脉内压食管腔内压)x()x(血管半径血管半径/管壁厚管壁厚度度)。
6、内镜见红色征内镜见红色征n肝功能差肝功能差(Child C)Child C)、持续饮酒持续饮酒EGVB的征兆的征兆:n自然止血率自然止血率:可达:可达40%;n 6 周死亡率周死亡率:虽治疗技术进步,但仍有:虽治疗技术进步,但仍有20%。n初次出血死亡率初次出血死亡率40%40%。n60%60%幸存者幸存者 再次出血再次出血n再次出血死亡率(再次出血死亡率(303050%50%)2W-6MEGVB的预后的预后:HVPG(出血后出血后24内测定内测定):20mmHg者者1.早期再发出血早期再发出血(住院住院1周内周内)较高:较高:83%;2.止血失败的风险较高:止血失败的风险较高:29%;3.1
7、年死亡率远高于较低者:年死亡率远高于较低者:64%vs20%;4.未治患者约未治患者约60%发生迟发再出血发生迟发再出血(大多发生在大多发生在标志出血后的标志出血后的12年内年内)。EGVBEGVB后一年生存率仅为后一年生存率仅为32%32%80%80%。Ala S:N Engl Med.2001HVPG对预后的影响对预后的影响:n临床表现:临床表现:罹患门静脉高压症罹患门静脉高压症患者出现:患者出现:n呕血或呕血或/和黑便和黑便(便血便血),伴周围循环衰竭,伴周围循环衰竭征象;征象;除外除外PHG、HU、口鼻咽部或呼吸道病变、口鼻咽部或呼吸道病变出血;出血;除外除外服用某些药物及食物等。服用
8、某些药物及食物等。EGVB的诊断依据的诊断依据:n内镜检查:内镜检查:见有食管或胃曲张见有食管或胃曲张静脉出血。静脉出血。或见粗大曲张静脉或见粗大曲张静脉和胃内血液且无它和胃内血液且无它因可识别的出血。因可识别的出血。EGVEGV的治疗原则的治疗原则n急性出血的治疗急性出血的治疗n预防初次出血:一级预防预防初次出血:一级预防n预防再出血:预防再出血:二级预防二级预防重复套扎重复套扎/硬化疗法硬化疗法,TIPS.急性上消化道出血的治疗指南急性上消化道出血的治疗指南 上消化道出血的患者疑为食道静脉曲张出血上消化道出血的患者疑为食道静脉曲张出血静脉给予静脉给予思他宁思他宁急症内镜检查急症内镜检查非曲
9、张静脉出血非曲张静脉出血食管胃静脉曲张出血食管胃静脉曲张出血内镜下套扎内镜下套扎/硬化疗法硬化疗法止血效果不肯定止血效果不肯定继续使用思他宁继续使用思他宁 2-5天天停思他宁停思他宁,如有再,如有再出血高危因素存在可出血高危因素存在可继续使用继续使用再 出 血止血成功止血成功停思他宁停思他宁 Canadian Journal of Gastroenterology 1997,vol.11,339-343(加拿大)(加拿大)(加拿大)(加拿大)静脉曲张出血静脉曲张出血思他宁或特利思他宁或特利 IVIV急诊内镜治疗急诊内镜治疗 继续思他宁或特利继续思他宁或特利 IV 12IV 12天天观察观察制定
10、预防方案制定预防方案早期复发早期复发再急诊内镜治疗再急诊内镜治疗反复或不能控制出血反复或不能控制出血气囊压迫气囊压迫考虑考虑TIPSTIPS急急性性静静脉脉曲曲张张出出血血治治 疗疗指指南南Ala.I S.N Engl J Med 2001;(美国)(美国)食管胃静脉曲张出血诊治流程图食管胃静脉曲张出血诊治流程图拟诊拟诊EGVB补充血容量补充血容量降低门脉压降低门脉压内镜治疗或内镜治疗或 气囊填塞气囊填塞放射介入或放射介入或 急诊手术急诊手术无效无效无效无效有效有效有效有效 预防性内镜治疗预防性内镜治疗 择其外科手术择其外科手术中华内科杂志2006年6月第45卷第6期,食管胃静脉曲张出血的诊治
11、建议(草案)肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识(防治共识(2008,杭州),杭州)J Intern Med Concepts Pract 2009,Vol.4,No.2急性急性EGVBEGVB的治疗的治疗n原则:原则:多学科协作,按危重症监护与处理多学科协作,按危重症监护与处理补充血容量补充血容量控制急性出血控制急性出血预防并发症预防并发症控制控制EGVBEGVB的方法的方法n基础治疗补充血容量等;基础治疗补充血容量等;n药物治疗血管活性药物等药物治疗血管活性药物等;n内镜治疗内镜治疗EVS,EVL,TH;n气囊填塞气囊填塞n放射介入放射介入TIP
12、S等等n外科手术脾切、断流、分流。外科手术脾切、断流、分流。补充血容量补充血容量n中心静脉置管中心静脉置管CVPCVP监测监测n积极输液输血,进行液体复苏积极输液输血,进行液体复苏短时间内输入大量液体有诱发再出血和腹水的危险;短时间内输入大量液体有诱发再出血和腹水的危险;高龄、心肺肾疾患者,防止输液过多引起急性肺水肿;高龄、心肺肾疾患者,防止输液过多引起急性肺水肿;输血指征:输血指征:SBP80SBP30mmHg30mmHg,HGBHGB505070g/L70g/L,HCT25%HCT120bpmHR120bpm;不宜将不宜将HbHb升至升至9090100g/L100g/L以上,以免诱发再出血
13、;以上,以免诱发再出血;血小板血小板5050109/L109/L者,可输注血小板;者,可输注血小板;PTPT延长者应补充凝血酶原复合物。延长者应补充凝血酶原复合物。n仍然为目前最常用的有效治疗方法仍然为目前最常用的有效治疗方法药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗 药物治疗优点药物治疗优点n即刻开始治疗;即刻开始治疗;n可降低门脉压力(不同于内镜治疗);可降低门脉压力(不同于内镜治疗);n有利于内镜检查及治疗;有利于内镜检查及治疗;n对对EVEV、GVGV、门脉高压性胃病均有效。、门脉高压性胃病均有效。快速降低门脉压力快速降低门脉压力,减少内脏血流量减少内脏血流量药物治疗的关键药物治疗的关键主要药物
14、主要药物n血管加压素及其类似物血管加压素及其类似物n生长抑素及其类似物生长抑素及其类似物n其他药物其他药物抑酸药物。抑酸药物。止血药物:巴曲酶、凝血酶、凝血因子、维止血药物:巴曲酶、凝血酶、凝血因子、维生素生素K K等。等。目前公认目前公认降低门脉压降低门脉压力的药物力的药物血管血管加压素加压素血管加压素及其类似物血管加压素及其类似物内内脏脏血血管管收收缩缩肠系膜、脾子宫等肠系膜、脾子宫等血流减少血流减少减少门静脉血流减少门静脉血流降低门静脉压降低门静脉压n血管加压素:血管加压素:0.4 U/kg0.4 U/kg静注,后以静注,后以 0.2-0.4 0.2-0.4 U/minU/min静滴静滴
15、n三甘氨酰赖氨酸加压素:三甘氨酰赖氨酸加压素:2mg2mg静注,后每静注,后每4 4小时静注小时静注1mg1mg,持续,持续24-3624-36小时或出血控制。小时或出血控制。n国内仍可用垂体后叶素替代血管加压素。国内仍可用垂体后叶素替代血管加压素。推荐联合硝酸甘油:推荐联合硝酸甘油:10-5010-50g/ming/min静滴。静滴。l止血率止血率60%80%。l不降低再出血率和病死率。不降低再出血率和病死率。n明显的增加外周阻力;明显的增加外周阻力;n减少心排出量和冠脉血流量等;减少心排出量和冠脉血流量等;n硝酸甘油可增强血管加压素的降门脉压硝酸甘油可增强血管加压素的降门脉压力作用,减少其
16、心血管副作用,提高止力作用,减少其心血管副作用,提高止血有效率和耐受性血有效率和耐受性,对存活率无影响。对存活率无影响。生长抑素生长抑素(Somatostatin)(Somatostatin)是一种环状的十是一种环状的十四肽,由于肽链短,结构简单,容易用化四肽,由于肽链短,结构简单,容易用化学方法合成。学方法合成。奥曲肽奥曲肽(Octreotide)(Octreotide)是含有八个氨基酸的是含有八个氨基酸的环状多肽,环状多肽,其前段的其前段的4个氨基酸与自然的个氨基酸与自然的生长抑素生长抑素14肽前端结构相似肽前端结构相似,故有生长抑故有生长抑素类似物之称素类似物之称。生长抑素及其类似物生长
17、抑素及其类似物HEPATOLOGY,Vol.35,No.6 2002生长抑素生长抑素SSTSSTR-2SSTR-2SSTR-1抑制胰高血糖素抑制胰高血糖素增加血管收缩蛋白激酶增加血管收缩蛋白激酶-C内脏血管收缩内脏血管收缩?减少门脉及其支流的血流量减少门脉及其支流的血流量减少肝脏抵抗减少肝脏抵抗降低门脉压力降低门脉压力钝化内皮因子钝化内皮因子-1,降低肝脏星状细胞降低肝脏星状细胞活性活性抑制抑制肠道积血肠道积血引起引起的胃肠充血效应。的胃肠充血效应。n生长抑素生长抑素(如思他宁如思他宁):250ug静推后,以静推后,以250ug/h静脉维持静脉维持35d,如仍有出血,如仍有出血,可可增加剂量至
18、增加剂量至500ug/h维持。维持。n奥曲肽奥曲肽(如善宁如善宁):50ug先静脉推注先静脉推注,后以后以2550ug/h静脉维持静脉维持;持续应用持续应用35d。早期冲击早期冲击即是在治疗早期以思他宁即是在治疗早期以思他宁250g250g缓慢推注,又称弹丸冲击缓慢推注,又称弹丸冲击(bolus injection).(bolus injection).原理在于冲击剂量的生长抑素能显著降低门静脉压和曲张静脉压原理在于冲击剂量的生长抑素能显著降低门静脉压和曲张静脉压,其作其作用优于持续静脉点滴的效果。用优于持续静脉点滴的效果。时机时机:分别于治疗开始时,及治疗分别于治疗开始时,及治疗1h,2h1
19、h,2h时予以冲击;后两次也可于胃镜时予以冲击;后两次也可于胃镜治疗前及发生活动性出血时静脉推注。治疗前及发生活动性出血时静脉推注。方法:可从方法:可从3mg*500ml3mg*500ml中抽取中抽取40ML40ML静推;如用微泵静推;如用微泵3mg*50ml3mg*50ml中可抽取中可抽取4ml4ml静推,或调节微泵速度达成静推,或调节微泵速度达成.n等于或优于等于或优于血管加压素;血管加压素;n等于或优于等于或优于内镜下内镜下EIS等;等;n与与EIS/EVL联合应用,效果优于单一方法。联合应用,效果优于单一方法。n副作用比血管加压素少。副作用比血管加压素少。思他宁思他宁奥曲肽奥曲肽降低门
20、脉压力降低门脉压力首剂推注首剂推注250 g,门脉压力迅速,门脉压力迅速下降下降50%,之后持续输注之后持续输注250 g/h,维持,维持36小时小时门脉压力的下门脉压力的下降降首剂推注首剂推注0.1mg,门脉压力下,门脉压力下降降30%,维持,维持13min之后,之后,无论持续输注或间隔给药,门无论持续输注或间隔给药,门脉压力迅速恢复到原有水平脉压力迅速恢复到原有水平胃肠道分泌胃肠道分泌全面抑制胃肠道外分泌全面抑制胃肠道外分泌对于对于内分泌的抑制强内分泌的抑制强于生长抑于生长抑素,素,外分泌的作用较弱外分泌的作用较弱胰液分泌胰液分泌抑制胰液、胰酶分泌,松弛抑制胰液、胰酶分泌,松弛Oddis括
21、约肌,刺激网状内皮系统,括约肌,刺激网状内皮系统,减轻内毒素血症减轻内毒素血症间歇给药,造成胰酶反跳,同间歇给药,造成胰酶反跳,同时胰液分泌减少,局部胰酶浓时胰液分泌减少,局部胰酶浓度增高,影响治疗;收缩度增高,影响治疗;收缩Oddis括约肌括约肌对于对于Oddis括约括约肌的作用肌的作用松弛,胰液胆汁引流畅通松弛,胰液胆汁引流畅通收缩,临床发现引起胰腺炎、收缩,临床发现引起胰腺炎、胆石症、胆瘀胆石症、胆瘀八肽的八肽的“脱逸现象脱逸现象”(escape phenomenon-用药用药7天,由于受体的迟天,由于受体的迟钝其抑制胰液及胃酸分泌的作用减弱。钝其抑制胰液及胃酸分泌的作用减弱。)思他宁思
22、他宁奥曲肽奥曲肽l 静脉注射时偶尔出现恶心、静脉注射时偶尔出现恶心、呕吐,呕吐,减慢速度,症状消失减慢速度,症状消失l 无其他副作用无其他副作用l 过敏者及其罕见过敏者及其罕见l 胆囊功能异常,特别是结石和胆瘀胆囊功能异常,特别是结石和胆瘀l 心血管系统,包括窦性心动过缓、传导异常、心心血管系统,包括窦性心动过缓、传导异常、心 律不齐律不齐l 胃肠道反应,包括腹泻、稀便、恶心、腹部不适,还有胃肠道反应,包括腹泻、稀便、恶心、腹部不适,还有较少出现的呕吐、胀气、排便异常、腹胀、便秘等较少出现的呕吐、胀气、排便异常、腹胀、便秘等l 血糖调节紊乱,包括低血糖和高血糖血糖调节紊乱,包括低血糖和高血糖l
23、 甲状腺功能减退甲状腺功能减退l 注射部位反应注射部位反应l 头痛、眩晕头痛、眩晕l 引起胰腺炎引起胰腺炎l 较少出现的副反应,包括疲劳、虚弱、搔痒、关较少出现的副反应,包括疲劳、虚弱、搔痒、关 节痛、背痛、尿道感染、尿频、脂肪吸收不良、节痛、背痛、尿道感染、尿频、脂肪吸收不良、脱发、视觉障碍、抑郁等脱发、视觉障碍、抑郁等 n作用机制:作用机制:收缩内脏小动脉引起门脉血管减少门收缩内脏小动脉引起门脉血管减少门脉压力下降,改善胃肠黏膜微循环治疗脉压力下降,改善胃肠黏膜微循环治疗PHG及其出血。及其出血。受体阻滞剂受体阻滞剂nTriger推荐初始剂量推荐初始剂量1020mg,每天,每天2次,次,2
24、4h后每天可递增后每天可递增50%100%。n一般需达一般需达240320mg/d,可获得控制出血、可获得控制出血、改善内镜下胃黏膜病变及防止再出血的改善内镜下胃黏膜病变及防止再出血的效果。效果。n急症出血时一般不予使用。急症出血时一般不予使用。nH2受体拮抗剂受体拮抗剂西咪替丁西咪替丁法莫替丁法莫替丁n质子泵抑制剂质子泵抑制剂奥美拉唑,兰索拉唑,潘妥洛克;奥美拉唑,兰索拉唑,潘妥洛克;埃索美拉唑镁。埃索美拉唑镁。抑酸剂抑酸剂n蛇毒血凝酶;蛇毒血凝酶;n维生素维生素K K;n止血芳酸;止血芳酸;n安络血;安络血;n凝血酶原复合物;凝血酶原复合物;n纤维蛋白原;纤维蛋白原;n凝血酶。凝血酶。止血
25、药物止血药物n蛇毒血凝酶:蛇毒血凝酶:本药具有类凝血酶样作用,能促进血管破本药具有类凝血酶样作用,能促进血管破损部位的血小板聚集,并释放一系列凝血因子及血小板损部位的血小板聚集,并释放一系列凝血因子及血小板因子因子3(PF3),使纤维蛋白原降解生成纤维蛋白,使纤维蛋白原降解生成纤维蛋白单体,单体,进而交联聚合成难溶性纤维蛋白,促使出血部位的血栓进而交联聚合成难溶性纤维蛋白,促使出血部位的血栓形成和止血。形成和止血。n维生素维生素K K:参与肝脏内凝血因子参与肝脏内凝血因子、的合成。的合成。n止血芳酸:止血芳酸:增加血小板生成,增强其聚集和粘附力,促增加血小板生成,增强其聚集和粘附力,促使凝血活
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