高泌乳素血症的临床诊治ppt课件.ppt

高泌乳素血症临床诊治共识高泌乳素血症临床诊治共识湖南省妇幼保健院湖南省妇幼保健院方超英方超英2014.12 2014.12 深圳深圳 内容内容高泌乳素血症的病因及诊断高泌乳素血症的病因及诊断高泌乳素血症的治疗与效果高泌乳素血症的治疗与效果泌乳素瘤的促孕和孕期管理泌乳素瘤的促孕和孕期管理一、高泌乳素血症的病因及诊一、高泌乳素血症的病因及诊断断一）泌乳素的生理一）泌乳素的生理PRLPRLPRLPRL：由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素：由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素：由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素：由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素uu上世纪上世纪上世纪上世纪20202020年代发现并命名年代发现并命名年代发现并命名年代发现并命名uu1 9711 9711 9711 971年成功分离并鉴定年成功分离并鉴定年成功分离并鉴定年成功分离并鉴定uu是人体内合成的蛋白激素（由是人体内合成的蛋白激素（由是人体内合成的蛋白激素（由是人体内合成的蛋白激素（由1981AA1981AA1981AA1981AA组成）组成）组成）组成）uu其基因定位在人类第其基因定位在人类第其基因定位在人类第其基因定位在人类第6 6 6 6号染色体上号染色体上号染色体上号染色体上uu在肝脏代谢，由肾脏排出在肝脏代谢，由肾脏排出在肝脏代谢，由肾脏排出在肝脏代谢，由肾脏排出uu半衰期半衰期半衰期半衰期15-2015-2015-2015-20分钟分钟分钟分钟PRLPRL的生理功能：广泛复杂的生理功能：广泛复杂使乳腺分泌组织发育和生长：启动和维持泌乳使乳腺分泌组织发育和生长：启动和维持泌乳使乳腺分泌组织发育和生长：启动和维持泌乳使乳腺分泌组织发育和生长：启动和维持泌乳PRLPRLPRLPRL可影响性腺功能：可影响性腺功能：可影响性腺功能：可影响性腺功能：uu男性：男性：男性：男性：PRLPRLPRLPRL可增强可增强可增强可增强LeydigLeydigLeydigLeydig细胞合成睾酮细胞合成睾酮细胞合成睾酮细胞合成睾酮uu女性：卵泡发育过程中卵泡液中女性：卵泡发育过程中卵泡液中女性：卵泡发育过程中卵泡液中女性：卵泡发育过程中卵泡液中PRLPRLPRLPRL水平变化明显水平变化明显水平变化明显水平变化明显其他：其他：其他：其他：uuPRLPRLPRLPRL和自身免疫相关。和自身免疫相关。和自身免疫相关。和自身免疫相关。uuPRLPRLPRLPRL在渗透压调节上也有重要作用。在渗透压调节上也有重要作用。在渗透压调节上也有重要作用。在渗透压调节上也有重要作用。HPRLHPRL对自然排卵的影响对自然排卵的影响HPRLHPRL抑制抑制抑制抑制下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑 GnRH GnRH GnRH GnRH 的分泌，的分泌，的分泌，的分泌，使使垂体垂体LHLH分泌的频率的下降分泌的频率的下降HPRLHPRL使使卵巢卵巢颗粒细胞黄素化的维持作颗粒细胞黄素化的维持作用减弱，黄体期缩短，还可能影响卵泡用减弱，黄体期缩短，还可能影响卵泡的发育，形成卵泡黄素化不破裂的发育，形成卵泡黄素化不破裂（LuFLuF），导致月经紊乱、不孕或），导致月经紊乱、不孕或/和早和早期流产期流产PRLPRL分子结构分子结构“小小小小”PRLPRLPRLPRL：分子量为分子量为分子量为分子量为22000220002200022000，单节型激素，具有高，单节型激素，具有高，单节型激素，具有高，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性亲和性与高生物活性亲和性与高生物活性亲和性与高生物活性“大大大大”PRLPRLPRLPRL：分子量为分子量为分子量为分子量为50000500005000050000，为两节或三节型激素，为两节或三节型激素，为两节或三节型激素，为两节或三节型激素，亲和性与生物活性均低，但可中转化成单节型亲和性与生物活性均低，但可中转化成单节型亲和性与生物活性均低，但可中转化成单节型亲和性与生物活性均低，但可中转化成单节型“小小小小”PRLPRLPRLPRL“大大大大大大大大”PRLPRLPRLPRL：分子量为分子量为分子量为分子量为100000100000100000100000，亲和性与生物活，亲和性与生物活，亲和性与生物活，亲和性与生物活性差性差性差性差“异型异型异型异型”PRLPRLPRLPRL：分子量为分子量为分子量为分子量为25000250002500025000，比，比，比，比“小小小小”PRLPRLPRLPRL的免的免的免的免疫反应差，但大量成在于血浆中疫反应差，但大量成在于血浆中疫反应差，但大量成在于血浆中疫反应差，但大量成在于血浆中调节泌乳素的因子调节泌乳素的因子下丘脑抑制因子：下丘脑抑制因子：u多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺 ur-r-r-r-氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸下丘脑释放因子：？下丘脑释放因子：？PRLPRL正常值正常值一般低于一般低于1.14-1.37nmol/L(25-1.14-1.37nmol/L(25-30ng/ml)30ng/ml)有些实验室正常值为有些实验室正常值为500mIU/L500mIU/L月经周期各期变化不大月经周期各期变化不大PRLPRL随年龄的变化不大！随年龄的变化不大！昼夜变化大：昼夜变化大：脉冲式分泌：脉冲式分泌：q90minq90min 从妊娠至产后的从妊娠至产后的PRLPRL的变化的变化足月孕8周月二）二）HPRLHPRL的诊断的诊断首先：确定首先：确定HPRL？然后：病因诊断然后：病因诊断u生理性？生理性？生理性？生理性？u药理性？药理性？药理性？药理性？u病理性？病理性？病理性？病理性？u特发性？特发性？特发性？特发性？何谓高泌乳素血症（何谓高泌乳素血症（HPRLHPRL）？）？定义：定义：定义：定义：各种原因引起外周血清各种原因引起外周血清各种原因引起外周血清各种原因引起外周血清PRLPRLPRLPRL水平持续高于水平持续高于水平持续高于水平持续高于正常值的状态正常值的状态正常值的状态正常值的状态uu育龄妇女：育龄妇女：育龄妇女：育龄妇女：25ug/L25ug/L25ug/L25ug/L30ug/L30ug/L30ug/L30ug/Luu轻度升高：轻度升高：轻度升高：轻度升高：31ug/L31ug/L31ug/L31ug/L50ug/L50ug/L50ug/L50ug/Luu中度升高：中度升高：中度升高：中度升高：51ug/L51ug/L51ug/L51ug/L75ug/L75ug/L75ug/L75ug/Luu重度升高：重度升高：重度升高：重度升高：100ug/L100ug/L100ug/L100ug/LPRLPRLPRLPRL 100ug/L100ug/L100ug/L100ug/L（除外药物影响）多为病理性（除外药物影响）多为病理性（除外药物影响）多为病理性（除外药物影响）多为病理性HPRLHPRL的发病率：的发病率：发生率：发生率：发生率：发生率：0.40.40.40.4单纯闭经：单纯闭经：单纯闭经：单纯闭经：15151515闭经泌乳：闭经泌乳：闭经泌乳：闭经泌乳：70707070无排卵：无排卵：无排卵：无排卵：15151515无排卵溢乳：无排卵溢乳：无排卵溢乳：无排卵溢乳：43434343PCOSPCOSPCOSPCOS：3 3 3 310101010轻中度升高轻中度升高轻中度升高轻中度升高有性功能减退和不育的男性：有性功能减退和不育的男性：有性功能减退和不育的男性：有性功能减退和不育的男性：5 5 5 51 1、证实、证实HPRLHPRL的存在的存在详细采集病史：临床表现详细采集病史：临床表现血液检查：血液检查：PRLPRL测定及相关内分泌检测测定及相关内分泌检测鞍区鞍区MRI/CTMRI/CT：推荐：推荐MRIMRI会诊和咨询：多科会诊会诊和咨询：多科会诊 （妇产科、内分泌、神内、影像科等）（妇产科、内分泌、神内、影像科等）诊断诊断HPRLHPRL时要注意的问题时要注意的问题实验室的检查变异性很大，应在同一实验室实验室的检查变异性很大，应在同一实验室实验室的检查变异性很大，应在同一实验室实验室的检查变异性很大，应在同一实验室测定测定测定测定重复测定重复测定重复测定重复测定PRLPRLPRLPRL排除其它诊断：原发甲低、妊娠、肾衰、肝排除其它诊断：原发甲低、妊娠、肾衰、肝排除其它诊断：原发甲低、妊娠、肾衰、肝排除其它诊断：原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等硬变等硬变等硬变等排除排除排除排除“大分子大分子大分子大分子”PRL PRL PRL PRL的存在（无功能的存在（无功能的存在（无功能的存在（无功能PRLPRLPRLPRL）PRLPRLPRLPRL过高超过试验室测定范围（过高超过试验室测定范围（过高超过试验室测定范围（过高超过试验室测定范围（HOOKHOOKHOOKHOOK效应效应效应效应）血液检测注意事项血液检测注意事项检测要求：检测要求：u患者早晨进食碳水化合物患者早晨进食碳水化合物患者早晨进食碳水化合物患者早晨进食碳水化合物u10101010点来医院，静坐点来医院，静坐点来医院，静坐点来医院，静坐40404040分钟到分钟到分钟到分钟到1 1 1 1小时，避免小时，避免小时，避免小时，避免入睡入睡入睡入睡u11 1111 11点前后取血点前后取血点前后取血点前后取血HPRLHPRL的临床表现：的临床表现：月经异常与不孕不育：月经异常与不孕不育：月经异常与不孕不育：月经异常与不孕不育：85%85%85%85%月经紊乱月经紊乱月经紊乱月经紊乱泌乳：泌乳：泌乳：泌乳：uu闭经闭经闭经闭经泌乳：泌乳：泌乳：泌乳：75.4%75.4%75.4%75.4%uu非妊娠（哺乳）期泌乳：非妊娠（哺乳）期泌乳：非妊娠（哺乳）期泌乳：非妊娠（哺乳）期泌乳：27.9%27.9%27.9%27.9%其他：其他：其他：其他：uu压迫症状：头痛、头胀、视野缺损长压迫症状：头痛、头胀、视野缺损长压迫症状：头痛、头胀、视野缺损长压迫症状：头痛、头胀、视野缺损长uu低雌激素状态：性欲低下、骨质疏松、性征缺如低雌激素状态：性欲低下、骨质疏松、性征缺如低雌激素状态：性欲低下、骨质疏松、性征缺如低雌激素状态：性欲低下、骨质疏松、性征缺如uuPCOSPCOSPCOSPCOS表现：表现：表现：表现：少数没有临床症状！少数没有临床症状！2 2、HPRLHPRL的病因诊断的病因诊断生理因素？生理因素？病理因素？病理因素？药物影响？药物影响？原因不明？原因不明？1 1）生理因素：）生理因素：妊娠与哺乳：妊娠与哺乳：妊娠与哺乳：妊娠与哺乳：u孕期：可升高孕期：可升高孕期：可升高孕期：可升高10101010倍以上（胎盘分泌，倍以上（胎盘分泌，倍以上（胎盘分泌，倍以上（胎盘分泌，200ng200ng200ng200ng）u产后：产后：产后：产后：vv不哺乳：产后不哺乳：产后不哺乳：产后不哺乳：产后4 4 4 4周降至正常周降至正常周降至正常周降至正常vv哺乳：产后哺乳：产后哺乳：产后哺乳：产后3-63-63-63-6个月正常（仅哺乳时增高）个月正常（仅哺乳时增高）个月正常（仅哺乳时增高）个月正常（仅哺乳时增高）应激：应激：应激：应激：uu升高数倍，但持续时间升高数倍，但持续时间升高数倍，但持续时间升高数倍，但持续时间1 1 1 1小时小时小时小时uu饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高 2 2）病理因素：）病理因素：垂体肿瘤：垂体肿瘤：垂体肿瘤：垂体肿瘤：20-30%20-30%20-30%20-30%（男：女（男：女（男：女（男：女1 1 1 1 14.514.514.514.5）下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑PIFPIFPIFPIF不足或下达至垂体受阻：不足或下达至垂体受阻：不足或下达至垂体受阻：不足或下达至垂体受阻：空蝶鞍综合症空蝶鞍综合症空蝶鞍综合症空蝶鞍综合症 5.5-23.5%5.5-23.5%5.5-23.5%5.5-23.5%（不需处理）（不需处理）（不需处理）（不需处理）PCOSPCOSPCOSPCOS：6-20%6-20%6-20%6-20%，继发于雌激素的刺激，继发于雌激素的刺激，继发于雌激素的刺激，继发于雌激素的刺激其他：其他：其他：其他：uu原发甲低，慢性肾、肝功能不全，带状疱疹，原发甲低，慢性肾、肝功能不全，带状疱疹，原发甲低，慢性肾、肝功能不全，带状疱疹，原发甲低，慢性肾、肝功能不全，带状疱疹，淋巴性垂体炎等淋巴性垂体炎等淋巴性垂体炎等淋巴性垂体炎等uu异常异常异常异常PRLPRLPRLPRL分泌（支气管癌、肾癌、畸胎瘤）分泌（支气管癌、肾癌、畸胎瘤）分泌（支气管癌、肾癌、畸胎瘤）分泌（支气管癌、肾癌、畸胎瘤）垂体肿瘤的分级垂体肿瘤的分级分级分级特点特点0 0级级肿瘤位于垂体内，直径肿瘤位于垂体内，直径1cm1cm，蝶鞍正常，蝶鞍正常1 1级级肿瘤位于垂体内，直径肿瘤位于垂体内，直径1cm1cm1cm，蝶鞍扩大，无侵蚀，蝶鞍扩大，无侵蚀3 3级级弥漫性肿瘤，直径弥漫性肿瘤，直径1cm1cm，蝶鞍扩大，局灶侵蚀，蝶鞍扩大，局灶侵蚀/破坏破坏4 4级级侵蚀性腺瘤，直径侵蚀性腺瘤，直径1cm1cm，广泛骨结构破坏，广泛骨结构破坏，“幻影幻影”蝶鞍蝶鞍鞍鞍上上延延伸伸只延伸到鞍上池只延伸到鞍上池延伸到第三脑室隐窝延伸到第三脑室隐窝延伸到整个第三脑室前部延伸到整个第三脑室前部3 3）药物影响：）药物影响：所有影响多巴胺的药物种类：所有影响多巴胺的药物种类：所有影响多巴胺的药物种类：所有影响多巴胺的药物种类：uu抗精神病药：抗精神病药：抗精神病药：抗精神病药：维思通、氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇、氟西维思通、氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇、氟西维思通、氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇、氟西维思通、氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇、氟西矴矴矴矴uu降压药：甲基多巴、利血平、异搏定降压药：甲基多巴、利血平、异搏定降压药：甲基多巴、利血平、异搏定降压药：甲基多巴、利血平、异搏定uu激素类：雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素激素类：雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素激素类：雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素激素类：雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素uu胃药：灭吐灵、甲氰咪胍胃药：灭吐灵、甲氰咪胍胃药：灭吐灵、甲氰咪胍胃药：灭吐灵、甲氰咪胍药物所致药物所致药物所致药物所致HPRLHPRLHPRLHPRL的特点：的特点：的特点：的特点：u一般一般一般一般100 ng/mL100 ng/mL100 ng/mL100 ng/mL，停药后停药后停药后停药后3-63-63-63-6个月可自行恢复个月可自行恢复个月可自行恢复个月可自行恢复4 4）特发性）特发性HPRLHPRL血症：原因不明血症：原因不明对象：所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或对象：所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或对象：所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或对象：所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或其他器质性疾病导致的其他器质性疾病导致的其他器质性疾病导致的其他器质性疾病导致的PRLPRLPRLPRL升高升高升高升高特点：大多数仅轻度升高（特点：大多数仅轻度升高（特点：大多数仅轻度升高（特点：大多数仅轻度升高（100 ng/mL 100 ng/mL 100 ng/mL 100 ng/mL），病），病），病），病程长，部分可自行恢复。程长，部分可自行恢复。程长，部分可自行恢复。程长，部分可自行恢复。注意：注意：注意：注意：uu如月经紊乱伴如月经紊乱伴如月经紊乱伴如月经紊乱伴PRLPRLPRLPRL 100 ng/mL 100 ng/mL 100 ng/mL 100 ng/mL 者：应警惕微腺瘤者：应警惕微腺瘤者：应警惕微腺瘤者：应警惕微腺瘤的可能（的可能（的可能（的可能（10-15%10-15%10-15%10-15%可能为微腺瘤）可能为微腺瘤）可能为微腺瘤）可能为微腺瘤）uuPRLPRLPRLPRL明显升高而无症状者：应判断是否为明显升高而无症状者：应判断是否为明显升高而无症状者：应判断是否为明显升高而无症状者：应判断是否为“巨分子巨分子巨分子巨分子PRLPRLPRLPRL”（约占（约占（约占（约占20%20%20%20%）二、高泌乳素血症的治疗与效果二、高泌乳素血症的治疗与效果HPRLHPRL的治疗指针的治疗指针微腺瘤在生长（微腺瘤在生长（7%7%可生长为大腺瘤）可生长为大腺瘤）大腺瘤大腺瘤局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的压迫压迫有临床症状：性欲减退、月经失调、不有临床症状：性欲减退、月经失调、不孕、泌乳、多毛、阳痿早泄、骨质疏松孕、泌乳、多毛、阳痿早泄、骨质疏松等等更重要的是处决于病人的需求！更重要的是处决于病人的需求！治疗目标治疗目标 控制高控制高控制高控制高PRLPRLPRLPRL血症血症血症血症 解除或控制肿瘤生长解除或控制肿瘤生长解除或控制肿瘤生长解除或控制肿瘤生长恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能恢复男性性功能恢复男性性功能恢复男性性功能恢复男性性功能减少乳汁分泌减少乳汁分泌减少乳汁分泌减少乳汁分泌改善其他症状改善其他症状改善其他症状改善其他症状治疗原则治疗原则 随诊观察：仅有血随诊观察：仅有血随诊观察：仅有血随诊观察：仅有血PRLPRLPRLPRL增高，无症状增高，无症状增高，无症状增高，无症状药物治疗：药物治疗：药物治疗：药物治疗：PRLPRLPRLPRL大腺瘤，浸润性大腺瘤或巨大腺瘤，无视野缺损大腺瘤，浸润性大腺瘤或巨大腺瘤，无视野缺损大腺瘤，浸润性大腺瘤或巨大腺瘤，无视野缺损大腺瘤，浸润性大腺瘤或巨大腺瘤，无视野缺损PRLPRLPRLPRL微腺瘤伴有症状，首选药物治疗，可行手术治疗微腺瘤伴有症状，首选药物治疗，可行手术治疗微腺瘤伴有症状，首选药物治疗，可行手术治疗微腺瘤伴有症状，首选药物治疗，可行手术治疗手术治疗：手术治疗：手术治疗：手术治疗：药物疗效不佳，不能耐受药物不良反应，拒绝药物治药物疗效不佳，不能耐受药物不良反应，拒绝药物治药物疗效不佳，不能耐受药物不良反应，拒绝药物治药物疗效不佳，不能耐受药物不良反应，拒绝药物治疗疗疗疗1 1、药物治疗、药物治疗适应症：适应症：u有症状：月经失调、溢乳、不孕、多毛、有症状：月经失调、溢乳、不孕、多毛、有症状：月经失调、溢乳、不孕、多毛、有症状：月经失调、溢乳、不孕、多毛、性欲减低、过早的骨质疏松、性欲减低、过早的骨质疏松、性欲减低、过早的骨质疏松、性欲减低、过早的骨质疏松、u微腺瘤：在生长（微腺瘤：在生长（微腺瘤：在生长（微腺瘤：在生长（7 7 7 7可生长为大腺瘤）可生长为大腺瘤）可生长为大腺瘤）可生长为大腺瘤）u大腺瘤：局部或向周围的侵蚀与压迫大腺瘤：局部或向周围的侵蚀与压迫大腺瘤：局部或向周围的侵蚀与压迫大腺瘤：局部或向周围的侵蚀与压迫治疗药物治疗药物多巴胺受体激动剂：溴隐亭、卡麦角林、多巴胺受体激动剂：溴隐亭、卡麦角林、多巴胺受体激动剂：溴隐亭、卡麦角林、多巴胺受体激动剂：溴隐亭、卡麦角林、诺果宁（培高利特）诺果宁（培高利特）诺果宁（培高利特）诺果宁（培高利特）维生素维生素维生素维生素B6B6B6B61 1）溴隐亭（佰莫亭）溴隐亭（佰莫亭）作用：多巴胺受体激动剂作用：多巴胺受体激动剂作用：多巴胺受体激动剂作用：多巴胺受体激动剂uu抑制功能性或肿瘤所引起的抑制功能性或肿瘤所引起的抑制功能性或肿瘤所引起的抑制功能性或肿瘤所引起的PRLPRLPRLPRL水平升高水平升高水平升高水平升高效果：腺瘤体积越大，药物效果越好效果：腺瘤体积越大，药物效果越好效果：腺瘤体积越大，药物效果越好效果：腺瘤体积越大，药物效果越好uuPRLPRLPRLPRL恢复正常：恢复正常：恢复正常：恢复正常：82828282uu月经恢复正常：月经恢复正常：月经恢复正常：月经恢复正常：90909090uu无效：无效：无效：无效：10101010（6-86-86-86-8片片片片/d/d/d/d无效无效无效无效耐溴隐亭）耐溴隐亭）耐溴隐亭）耐溴隐亭）溴隐亭溴隐亭用法：用法：初始剂量：初始剂量：初始剂量：初始剂量：uu1.25mg/d1.25mg/d1.25mg/d1.25mg/d开始，晚上服用开始，晚上服用开始，晚上服用开始，晚上服用uu逐渐递增到治疗剂量（每周加逐渐递增到治疗剂量（每周加逐渐递增到治疗剂量（每周加逐渐递增到治疗剂量（每周加1.25mg/d 1.25mg/d 1.25mg/d 1.25mg/d）治疗剂量：治疗剂量：治疗剂量：治疗剂量：2.5mg10mg/d2.5mg10mg/d2.5mg10mg/d2.5mg10mg/d，分，分，分，分23232323次服用次服用次服用次服用 维持剂量：维持剂量：维持剂量：维持剂量：uu达到疗效后维持达到疗效后维持达到疗效后维持达到疗效后维持3-63-63-63-6个月，缓慢逐渐减量到最低个月，缓慢逐渐减量到最低个月，缓慢逐渐减量到最低个月，缓慢逐渐减量到最低有效剂量（有效剂量（有效剂量（有效剂量（1.25mg2.5mg/d1.25mg2.5mg/d1.25mg2.5mg/d1.25mg2.5mg/d）uu每每每每2 2 2 2个月左右减个月左右减个月左右减个月左右减1 1 1 1次，每次减次，每次减次，每次减次，每次减1.25mg1.25mg1.25mg1.25mg2 2）卡麦角林）卡麦角林u成分：长效多巴胺激动剂成分：长效多巴胺激动剂成分：长效多巴胺激动剂成分：长效多巴胺激动剂 0.6mg0.6mg0.6mg0.6mg相当于溴隐亭相当于溴隐亭相当于溴隐亭相当于溴隐亭2.5 mg2.5 mg2.5 mg2.5 mgu 用法：用法：用法：用法：0.250.250.250.25，BiwBiwBiwBiw，最高达，最高达，最高达，最高达3mg/w3mg/w3mg/w3mg/w 从小剂量开始，逐渐加量从小剂量开始，逐渐加量从小剂量开始，逐渐加量从小剂量开始，逐渐加量 每四周增加剂量次每四周增加剂量次每四周增加剂量次每四周增加剂量次3 3）诺果宁（培高利特）诺果宁（培高利特）u成分：长效非麦角类成分：长效非麦角类成分：长效非麦角类成分：长效非麦角类DADADADA激动剂激动剂激动剂激动剂u适用：对溴隐亭抵抗（适用：对溴隐亭抵抗（适用：对溴隐亭抵抗（适用：对溴隐亭抵抗（15mg/d15mg/d15mg/d15mg/d效果不满意）效果不满意）效果不满意）效果不满意）或不能耐受者或不能耐受者或不能耐受者或不能耐受者u用法：用法：用法：用法：0.075mg/d0.075mg/d0.075mg/d0.075mg/d（相当于溴隐亭（相当于溴隐亭（相当于溴隐亭（相当于溴隐亭2.5mg2.5mg2.5mg2.5mg）药物副作用：药物副作用：5 5恶心、眩晕和便秘：初始期出现，餐中服可恶心、眩晕和便秘：初始期出现，餐中服可恶心、眩晕和便秘：初始期出现，餐中服可恶心、眩晕和便秘：初始期出现，餐中服可减轻减轻减轻减轻体位性低血压、周围动脉痉挛：与剂量有关体位性低血压、周围动脉痉挛：与剂量有关体位性低血压、周围动脉痉挛：与剂量有关体位性低血压、周围动脉痉挛：与剂量有关4 4）维生素）维生素B Bu作用机制：在作用机制：在DADA转化过程中起辅酶作用转化过程中起辅酶作用u用法：用法：100100200mg Tid200mg Tid药物治疗注意事项药物治疗注意事项药物只是使腺瘤可逆性缩小药物只是使腺瘤可逆性缩小药物只是使腺瘤可逆性缩小药物只是使腺瘤可逆性缩小长期治疗后腺瘤纤维化长期治疗后腺瘤纤维化长期治疗后腺瘤纤维化长期治疗后腺瘤纤维化停药后腺瘤会恢复生长停药后腺瘤会恢复生长停药后腺瘤会恢复生长停药后腺瘤会恢复生长停药后高停药后高停药后高停药后高PRLPRLPRLPRL血症再现血症再现血症再现血症再现治疗前有视野缺损者，药物治疗通常治疗前有视野缺损者，药物治疗通常治疗前有视野缺损者，药物治疗通常治疗前有视野缺损者，药物治疗通常2 2 2 2周内可改周内可改周内可改周内可改善，无改善或部分改善治疗善，无改善或部分改善治疗善，无改善或部分改善治疗善，无改善或部分改善治疗1 1 1 13 3 3 3周内复查周内复查周内复查周内复查MRIMRIMRIMRI，决定是否手术治疗决定是否手术治疗决定是否手术治疗决定是否手术治疗药物治疗减量方法药物治疗减量方法减量应分减量应分减量应分减量应分2 2 2 2个月左右次个月左右次个月左右次个月左右次每次减量每次减量每次减量每次减量1.25mg1.25mg1.25mg1.25mg保持血保持血保持血保持血PRLPRLPRLPRL水平正常的最小剂量维持水平正常的最小剂量维持水平正常的最小剂量维持水平正常的最小剂量维持每年随诊至少每年随诊至少每年随诊至少每年随诊至少2 2 2 2次血次血次血次血PRLPRLPRLPRL维持期间一旦出现月经紊乱或维持期间一旦出现月经紊乱或维持期间一旦出现月经紊乱或维持期间一旦出现月经紊乱或PRLPRLPRLPRL不能控制，不能控制，不能控制，不能控制，应查找原因，重新调整剂量应查找原因，重新调整剂量应查找原因，重新调整剂量应查找原因，重新调整剂量药物治疗的随诊药物治疗的随诊随诊：每年随诊：每年随诊：每年随诊：每年2 2 2 2次以上次以上次以上次以上uu微腺瘤：血微腺瘤：血微腺瘤：血微腺瘤：血PRLPRLPRLPRL正常，月经正常后原剂量维持正常，月经正常后原剂量维持正常，月经正常后原剂量维持正常，月经正常后原剂量维持3 3 3 36 6 6 6月可减量维持月可减量维持月可减量维持月可减量维持2-32-32-32-3年年年年uu大腺瘤：复查大腺瘤：复查大腺瘤：复查大腺瘤：复查MRIMRIMRIMRI，肿瘤已明显缩小，肿瘤已明显缩小，肿瘤已明显缩小，肿瘤已明显缩小，PRLPRLPRLPRL正常后正常后正常后正常后可开始减量维持可开始减量维持可开始减量维持可开始减量维持5 5 5 5年年年年停药：如停药后血停药：如停药后血停药：如停药后血停药：如停药后血PRLPRLPRLPRL水平又升高或出现症状，水平又升高或出现症状，水平又升高或出现症状，水平又升高或出现症状，应查找原因应查找原因应查找原因应查找原因，排除妊娠后可继续用药。，排除妊娠后可继续用药。，排除妊娠后可继续用药。，排除妊娠后可继续用药。2 2、外科治疗、外科治疗适应症：药物治疗外的选择适应症：药物治疗外的选择u不能耐受或对多巴胺激动剂无反应者不能耐受或对多巴胺激动剂无反应者不能耐受或对多巴胺激动剂无反应者不能耐受或对多巴胺激动剂无反应者u有垂体肿瘤伴有精神病的患者有垂体肿瘤伴有精神病的患者有垂体肿瘤伴有精神病的患者有垂体肿瘤伴有精神病的患者u有压迫症状的有压迫症状的有压迫症状的有压迫症状的PRLPRLPRLPRL瘤患者瘤患者瘤患者瘤患者vv过去认为：应考虑手术治疗过去认为：应考虑手术治疗过去认为：应考虑手术治疗过去认为：应考虑手术治疗vv现在认为：仍可药物治疗（可在几周内甚至现在认为：仍可药物治疗（可在几周内甚至现在认为：仍可药物治疗（可在几周内甚至现在认为：仍可药物治疗（可在几周内甚至24-7224-7224-7224-72小时内视野有显著变化）小时内视野有显著变化）小时内视野有显著变化）小时内视野有显著变化）禁忌症：几无禁忌症：几无手术并发症：手术并发症：u垂体功能低下：垂体功能低下：垂体功能低下：垂体功能低下：u损伤：血管神经、脑脊液外漏、颅底骨损伤：血管神经、脑脊液外漏、颅底骨损伤：血管神经、脑脊液外漏、颅底骨损伤：血管神经、脑脊液外漏、颅底骨折等折等折等折等手术成功关键：手术成功关键：u手术者的经验手术者的经验手术者的经验手术者的经验u肿瘤大小：微腺瘤：肿瘤大小：微腺瘤：肿瘤大小：微腺瘤：肿瘤大小：微腺瘤：60-90%60-90%60-90%60-90%（大腺瘤（大腺瘤（大腺瘤（大腺瘤略低）略低）略低）略低）u术后复发：术后复发：术后复发：术后复发：20%20%20%20%有其他激素分泌垂体腺瘤：有其他激素分泌垂体腺瘤：种类：种类：种类：种类：uu非泌乳素分泌垂体腺瘤非泌乳素分泌垂体腺瘤非泌乳素分泌垂体腺瘤非泌乳素分泌垂体腺瘤uu混合分泌垂体腺瘤混合分泌垂体腺瘤混合分泌垂体腺瘤混合分泌垂体腺瘤鉴别：鉴别：鉴别：鉴别：uu有其他激素的特征有其他激素的特征有其他激素的特征有其他激素的特征uu阻碍下丘脑阻碍下丘脑阻碍下丘脑阻碍下丘脑PIFPIFPIFPIF到达垂体，到达垂体，到达垂体，到达垂体，PRLPRLPRLPRL轻度升高轻度升高轻度升高轻度升高生长激素等肿瘤目前无药物治疗，必须手术治疗生长激素等肿瘤目前无药物治疗，必须手术治疗生长激素等肿瘤目前无药物治疗，必须手术治疗生长激素等肿瘤目前无药物治疗，必须手术治疗无功能腺瘤：无功能腺瘤：肿瘤大小与肿瘤大小与PRLPRL水平不成比例水平不成比例阻碍下丘脑阻碍下丘脑PIFPIF到达垂体到达垂体PRLPRL可轻度升高，可轻度升高，100ng/ml100ng/ml溴隐亭也可以使这些患者的溴隐亭也可以使这些患者的PRLPRL下降，下降，但肿瘤不能缩小，应手术治疗但肿瘤不能缩小，应手术治疗3 3、放射治疗、放射治疗放疗：不常规推荐放疗：不常规推荐放疗：不常规推荐放疗：不常规推荐u适应症：药物和手术治疗无反应切瘤体较适应症：药物和手术治疗无反应切瘤体较适应症：药物和手术治疗无反应切瘤体较适应症：药物和手术治疗无反应切瘤体较大的患者的辅助治疗大的患者的辅助治疗大的患者的辅助治疗大的患者的辅助治疗u方法：立体定向放射治疗方法：立体定向放射治疗方法：立体定向放射治疗方法：立体定向放射治疗 （刀、直线加速器）刀、直线加速器）刀、直线加速器）刀、直线加速器）u缺点：引起垂体功能低下的几率达缺点：引起垂体功能低下的几率达缺点：引起垂体功能低下的几率达缺点：引起垂体功能低下的几率达90%90%，常在放疗常在放疗常在放疗常在放疗1 1年后逐渐发生。年后逐渐发生。年后逐渐发生。年后逐渐发生。三、泌乳素瘤的促孕和孕期三、泌乳素瘤的促孕和孕期管理管理1 1、促孕治疗、促孕治疗基础治疗：以药物为主、必要时手术、不主张放疗基础治疗：以药物为主、必要时手术、不主张放疗基础治疗：以药物为主、必要时手术、不主张放疗基础治疗：以药物为主、必要时手术、不主张放疗uu控制控制控制控制HPRLHPRLHPRLHPRL血症血症血症血症uu恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能恢复正常月经和排卵功能uu减少泌乳及改善其他症状减少泌乳及改善其他症状减少泌乳及改善其他症状减少泌乳及改善其他症状促排卵治疗：促排卵治疗：促排卵治疗：促排卵治疗：uu促排卵方法：同促排卵方法：同促排卵方法：同促排卵方法：同PCOSPCOSPCOSPCOS促排卵治疗药物促排卵治疗药物克罗米芬：克罗米芬：u用于溴隐亭治疗后，虽用于溴隐亭治疗后，虽用于溴隐亭治疗后，虽用于溴隐亭治疗后，虽PRLPRLPRLPRL已经下降，已经下降，已经下降，已经下降，雄激素正常，但仍无排卵的希望生育患雄激素正常，但仍无排卵的希望生育患雄激素正常，但仍无排卵的希望生育患雄激素正常，但仍无排卵的希望生育患者者者者u方法：自然或人工周期的第五天开始服方法：自然或人工周期的第五天开始服方法：自然或人工周期的第五天开始服方法：自然或人工周期的第五天开始服用，用，用，用，50-100mg/d50-100mg/d50-100mg/d50-100mg/d，共，共，共，共5 5 5 5天天天天促性腺激素：用于手术或放疗所致的促性腺激素：用于手术或放疗所致的垂体功能降低垂体功能降低促孕治疗应注意的问题：促孕治疗应注意的问题：如溴隐亭治疗（如溴隐亭治疗（如溴隐亭治疗（如溴隐亭治疗（4 4 4 4个月）后个月）后个月）后个月）后PRLPRLPRLPRL已降至正常，已降至正常，已降至正常，已降至正常，但月经或排卵仍未恢复者，但月经或排卵仍未恢复者，但月经或排卵仍未恢复者，但月经或排卵仍未恢复者，要排除其他原因要排除其他原因要排除其他原因要排除其他原因。如如如如HPRLHPRLHPRLHPRL未控制，人工周期及促排卵治疗是无未控制，人工周期及促排卵治疗是无未控制，人工周期及促排卵治疗是无未控制，人工周期及促排卵治疗是无效的效的效的效的服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠，不需人工流产，服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠，不需人工流产，服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠，不需人工流产，服甲磺酸溴隐亭中发现妊娠，不需人工流产，可在妊娠诊断后酌情停药可在妊娠诊断后酌情停药可在妊娠诊断后酌情停药可在妊娠诊断后酌情停药大腺瘤患者的促孕治疗：大腺瘤患者的促孕治疗：应在药物治疗使肿瘤缩小至正常后才能应在药物治疗使肿瘤缩小至正常后才能妊娠妊娠不主张妊娠前放疗（因很少能够治愈，不主张妊娠前放疗（因很少能够治愈，还可导致长期的垂体功能低下）还可导致长期的垂体功能低下）整个孕期应持续给予甲磺酸溴隐亭整个孕期应持续给予甲磺酸溴隐亭孕期有肿瘤增大明显或进展性的视野缺孕期有肿瘤增大明显或进展性的视野缺损者需重复损者需重复MRIMRI分娩后需重复分娩后需重复MRIMRI男性高泌乳素血症的促孕治疗男性高泌乳素血症的促孕治疗 药物治疗血药物治疗血药物治疗血药物治疗血PRLPRLPRLPRL水平正常后：水平正常后：水平正常后：水平正常后：勃起功能障碍改善勃起功能障碍改善勃起功能障碍改善勃起功能障碍改善性欲低下改善性欲低下改善性欲低下改善性欲低下改善生精能力恢复生精能力恢复生精能力恢复生精能力恢复部分患者垂体瘤压迫导致促性腺激素功能障碍：部分患者垂体瘤压迫导致促性腺激素功能障碍：部分患者垂体瘤压迫导致促性腺激素功能障碍：部分患者垂体瘤压迫导致促性腺激素功能障碍：雄激素治疗雄激素治疗雄激素治疗雄激素治疗2、妊娠过程中管理的建议：、妊娠过程中管理的建议：关于监测：关于监测：关于监测：关于监测：uu孕期周期性的复查孕期周期性的复查孕期周期性的复查孕期周期性的复查PRLPRLPRLPRL没有意义没有意义没有意义没有意义uu视野检测和扫描只适应于有症状的患者视野检测和扫描只适应于有症状的患者视野检测和扫描只适应于有症状的患者视野检测和扫描只适应于有症状的患者uu用溴隐亭治疗的垂体腺瘤患者孕期应严密随访用溴隐亭治疗的垂体腺瘤患者孕期应严密随访用溴隐亭治疗的垂体腺瘤患者孕期应严密随访用溴隐亭治疗的垂体腺瘤患者孕期应严密随访关于手术：关于手术：关于手术：关于手术：uu对溴隐亭无反应及视力进行性恶化时才考虑作经碟案的对溴隐亭无反应及视力进行性恶化时才考虑作经碟案的对溴隐亭无反应及视力进行性恶化时才考虑作经碟案的对溴隐亭无反应及视力进行性恶化时才考虑作经碟案的手术和尽早分娩手术和尽早分娩手术和尽早分娩手术和尽早分娩关于哺乳：没有证据支持哺乳刺激肿瘤生长关于哺乳：没有证据支持哺乳刺激肿瘤生长关于哺乳：没有证据支持哺乳刺激肿瘤生长关于哺乳：没有证据支持哺乳刺激肿瘤生长溴隐亭对妊娠影响：溴隐亭对妊娠影响：对于欲妊娠的妇女建议选择溴隐亭对于欲妊娠的妇女建议选择溴隐亭对于欲妊娠的妇女建议选择溴隐亭对于欲妊娠的妇女建议选择溴隐亭建议在开始用多巴胺激动剂治疗到月经周期建立采建议在开始用多巴胺激动剂治疗到月经周期建立采建议在开始用多巴胺激动剂治疗到月经周期建立采建议在开始用多巴胺激动剂治疗到月经周期建立采用工具避孕用工具避孕用工具避孕用工具避孕孕期将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内孕期将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内孕期将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内孕期将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内孕期过程中，如出现了有症状性肿瘤增大，可再次孕期过程中，如出现了有症状性肿瘤增大，可再次孕期过程中，如出现了有症状性肿瘤增大，可再次孕期过程中，如出现了有症状性肿瘤增大，可再次使用溴隐亭（优于手术减压）使用溴隐亭（优于手术减压）使用溴隐亭（优于手术减压）使用溴隐亭（优于手术减压）当妊娠是主要目的时，应使用溴隐亭当妊娠是主要目的时，应使用溴隐亭当妊娠是主要目的时，应使用溴隐亭当妊娠是主要目的时，应使用溴隐亭妊娠对妊娠对PRLPRL瘤大小的影响：瘤大小的影响：妊娠刺