低分子肝素钙联合α-硫辛酸对糖尿病足的疗效.pdf
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1、论著低分子肝素钙联合-硫辛酸对糖尿病足的疗效*王雨 徐旭英 李田田 王广宇 邵雪梅(首都医科大学附属北京中医医院,北京 1 0 0 0 1 0)【摘要】目的 探讨低分子肝素钙联合-硫辛酸对糖尿病足的疗效及作用机制。方法 回顾性分析2 0 1 9年1月2 0 2 2年1 2月在我院接受治疗的糖尿病足患者8 9例,按照治疗方式的不同分为观察组(4 4例)和对照组(4 5例)。两组患者在常规治疗的基础上,对照组采用-硫辛酸治疗,观察组采用低分子肝素钙联合-硫辛酸联合治疗,比较两组患者治疗前后的经皮氧分压(T c P O2)值、足背动脉血流速度和半径、血清指标变化、治疗后的溃疡面积、创面肉芽情况、临床
2、疗效及不良反应情况。结果 治疗后,两组患者的T c P O2值均较治疗前降低,且观察组显著低于对照组(P0.0 5),治疗后,观察组与对照组相比增高明显(P0.0 5),治疗后,观察组血清I l-6、MMP-2、MMP-9水平均低于对照组(P0.0 5)。治疗后,观察组溃疡面积、创面肉芽改善优于对照组(P0.0 5);观察组的临床治疗总有效率高于对照组(P0.0 5)。结论 给予糖尿病足患者低分子肝素钙与-硫辛酸联合干预,有利于改善患者肢端局部缺血,增加足部血液循环,促进创面愈合,提高临床治疗效果,且不良反应较少,可供临床借鉴。【关键词】糖尿病足;低分子肝素钙;-硫辛酸;临床疗效;作用机制【中
3、图分类号】R 5 8 7.2 【文献标志码】A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 0.0 1 1 基金项目:国家自然科学基金委员会资助项目(8 1 6 7 3 9 7 5)通讯作者:徐旭英,主任医师,t e l:1 3 1 2 1 5 1 5 2 2 0引用本文:王雨,徐旭英,李田田,等.低分子肝素钙联合-硫辛酸对治疗糖尿病足的疗效J.西部医学,2 0 2 3,3 5(1 0):1 4 6 9-1 4 7 2,1 4 7 7.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0
4、2 3.1 0.0 1 1E f f i c a c y a n d m e c h a n i s m o f l o w m o l e c u l a r w e i g h t h e p a r i n c a l c i u m c o m b i n e d w i t h -l i p o i c a c i d i n t h e t r e a t m e n t o f d i a b e t i c f o o tWA N G Y u,X Y U X y u y i n g,L I T i a n t i a n,WA N G G u a n g y u,S H A O
5、 X u e m e i(B e i j i n g H o s p i t a l o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,C a p i t a l M e d i c a l U n i v e r s i t y,B e i j i n g 1 0 0 0 1 0,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e f f i c a c y a n d m e c h a n i s m o f l o w m o l e
6、c u l a r w e i g h t h e p a r i n c a l c i u m c o m b i n e d w i t h -l i p o i c a c i d i n t h e t r e a t m e n t o f d i a b e t i c f o o t.M e t h o d s A r e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s o f 8 9 d i a b e t i c f o o t p a t i e n t s w h o r e-c e i v e d t r e a t m e n t i n
7、 o u r h o s p i t a l f r o m 2 0 1 9 t o 2 0 2 2 w a s d i v i d e d i n t o o b s e r v a t i o n g r o u p(4 4 c a s e s)a n d c o n t r o l g r o u p(4 5 c a s e s)a c c o r d i n g t o d i f f e r e n t t r e a t m e n t m e t h o d s.A b o v e,t h e c o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e d
8、 w i t h -l i p o i c a c i d,t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s t r e a t e d w i t h l o w m o l e c u l a r w e i g h t h e p a r i n c a l c i u m c o m b i n e d w i t h -l i p o i c a c i d.T h e T c P O 2 v a l u e,t h e b l o o d f l o w v e l o c i t y a n d r a d i u s o f t h e d
9、 o r s a l a r t e r y o f t h e f o o t,t h e c h a n g e s o f s e r u m i n d e x e s,t h e u l c e r a r e a,w o u n d g r a n u l a-t i o n,c l i n i c a l e f f i c a c y a n d a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s b e f o r e a n d a f t
10、 e r t r e a t m e n t.R e s u l t s A f t e r t r e a t m e n t,t h e T c P O 2 v a l u e s o f t h e t w o g r o u p s o f p a t i e n t s w e r e l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h e o b s e r-v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n
11、 t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g-n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f e a c h i n d e x i n t h e o b s e r v a t i o n g r o
12、 u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e i m p r o v e m e n t o f u l c e r a r e a a n d w o u n d g r a n u l a t i o n i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e b e t t e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o
13、 l g r o u p,a n d w e r e c o m p a r a b l e(P0.0 5).T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e o f c l i n i c a l t r e a t m e n t w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).C o n c l u s i o n T h e c o m b i n e d i n-9641西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W
14、e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0t e r v e n t i o n o f l o w m o l e c u l a r w e i g h t h e p a r i n c a l c i u m a n d -l i p o i c a c i d i n d i a b e t i c f o o t p a t i e n t s i s b e n e f i c i a l t o i m p r o v e e x-t r e m i t y i s c h e m i a,i n c r e
15、a s e f o o t b l o o d c i r c u l a t i o n,p r o m o t e w o u n d h e a l i n g,a n d i m p r o v e c l i n i c a l t r e a t m e n t e f f e c t,a n d h a s f e w e r a d v e r s e r e a c t i o n s,w h i c h i s w o r t h w h i l e o f c l i n i c a l p r o m o t i o n a n d a p p l i c a t i
16、o n.【K e y w o r d s】D i a b e t i c f o o t;L o w m o l e c u l a r w e i g h t h e p a r i n c a l c i u m;-l i p o i c a c i d;C l i n i c a l e f f i c a c y;M e c h a n i s m o f a c t i o n 糖尿病足是指糖尿病患者下肢远端神经异常和血管病变导致的足部感染、溃疡和深层组织破坏,属于一种常见的糖尿病慢性并发症1-2。我国近年来发病率逐年提高,该病病期较长,病情严重可导致截肢等后果,对患者的生活质量和生
17、命安全造成威胁。临床常用的治疗方式为清创药膏等治疗足部溃疡,通过药物涂抹局部,将坏死组织清除,促进新鲜肉芽组织的生成,但由于部分伤口表面覆盖炎性坏死组织,无活性,药效得不到吸收,治疗效果不佳,且长时间使用患者容易产生一定的耐药性,因此,无法从根本上解决问题3-4。-硫辛酸可有效阻止蛋白质糖基化,对控制血糖和防止因高血糖所导致的神经病变具有一定的积极作用,但单一采用该药物治疗,患者的预后效果并不理想5-6。有研究7发现,低分子肝素钙可通过抑制凝血因子,达到抗凝的作用,有效预防和治疗深静脉血栓的形成,在治疗糖尿病足上取得不错的疗效。本研究探讨低分子肝素钙联合-硫辛酸对治疗糖尿病足的疗效及作用机制,
18、现将结果报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2 0 1 9年1月2 0 2 2年1 2月期间在我院接受治疗的糖尿病足患者8 9例,按照治疗方式的不同分为观察组(4 4例)和对照组(4 5例)。纳入标准:符合WHO糖尿病及糖尿病足的诊断标准8-9。病历资料完整。患者意识清晰且无言语、沟通障碍。患者及家属均知情且签署同意书。排除标准:对相关治疗药物过敏史者。患有严重的心、肝、肾功能不全者。合并严重的感染性疾病。消化道出血者。1.2 方法 两组患者均进行常规治疗,包括控制饮食,禁止摄入高糖高淀粉食物,制定良好的作息时间表,帮助患者养成规律的作息习惯,督促患者进行适量运动,使用胰岛素降
19、血糖,给予患者降压药物来进行血压控制等,同时,对患者创面进行清创处理,取出坏死组织,利用过氧化氢进行冲洗,利用碘伏消毒,利用纱布对其创面进行覆盖,并根据创口处分泌物培养结果进行抗感染治疗。在此基础上,对照组患者采用-硫辛酸注射液(1 2 m L:0.3 g,批号0 2 0 5 6 4,批准文号:国药准字H 2 0 0 5 6 4 0 3,上海现代哈森药业有限公司)0.6 g+0.9%氯 化 钠 注 射 液(2 5 0 m L,批 号:2 1 1 2 0 2 3 5 0 2,批准文号:国药准字H 1 3 0 2 3 2 0 1,石家庄四药有限公司),静脉滴注,1次/d,持续治疗4周。在对照组的基
20、础上观察组患者采用低分子肝素钙(0.4 m L:4 1 0 0 U,批 号:2 0 1 7 0 8 7 2,批 准 文 号:国 药 准 字H 2 0 0 0 0 7 0 6,天津红日药业股份有限公司生产)皮下注射联合治疗,1周1疗程,持续4疗程。1.3 观察指标1.3.1 经皮氧皮 压(P e r c u t a n e o u s a r t e r i a l o x y q e n p a r t i a l p r e s s u r e,T c P O2)值变化 采用T CM 4 0 0 T C-P O2经皮氧分压检测仪(丹麦雷度有限公司)对两组患者治疗前与治疗4周后的膝下和足背部位
21、的T c-P O2值进行检测对比。1.3.2 足背动脉血流速度和足背动脉内径 采用EMP-3 0 0 0彩色多普勒超声仪进行分别于治疗前与治疗4周后对两组患者的足背动脉血流速度进行检测。1.3.3 血清指标水平 分别于治疗前后清晨空腹静脉采血约3 m L,采用GQ 1 4 5高速管式离心机(上海浦东天本离心机械有限公司)离心1 0 m i n后于冰箱冷藏,并于2 4 h以内进行I L-6血清指标检测。采用明胶酶谱法试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)对基质金属蛋白2(M a t r i x m e t a l l o p e p t i d a s e 2,MMP-2)、MMP-9 活性进行检测
22、。1.3.4 溃疡面积、创面肉芽情况 由同一组医生对两组患者治疗4周后的足部溃疡面积、创面肉芽等情况进行检查记录。1.3.5 临床疗效1 0 比较两组患者的临床效果,诊断标准主要有3种,痊愈、有效、无效。痊愈:临床症状全部消失,患者足部溃烂面全部愈合;有效:临床症状明显改善,足部溃烂面积小达6 0%以上;无效:临床症状无明显改善,且溃烂面缩小不足2 0%,甚至有扩大现象。总治疗有效率=痊愈率+有效率。1.3.6 不良反应发生情况 比较两组用药期间出现头晕、恶心呕吐、心悸、过敏等不良反应情况。1.4 统计学分析 采用S P S S 2 6.0统计学软件进行,计量资料以均数标准差(xs)表示,组内
23、比较采用t检验。计数资料用率(%)表示,组间比较采用卡方检验,以P0.0 5),具有可比性。2.2 比较两组患者膝下和足背部位的T c P O2值 治疗后,两组膝下和足背部位的T c P O2值均较治疗前降低,且观察组更明显(P0.0 5),见表1。表1 两组患者治疗前后的T c P O2值比较(xs,mm o l/L)T a b l e 1 C o m p a r i s o n o f T c P O2 v a l u e s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n
24、t组别膝下T c P O2足背T c P O2治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=4 4)4 4.1 8 5.1 23 5.5 7 4.3 05 4.4 6 5.7 93 8.6 2 4.5 8对照组(n=4 5)4 3.9 6 5.2 43 9.9 4 4.5 75 5.1 7 5.6 64 5.6 0 4.7 3t0.2 0 04.6 4 40.5 8 57.0 7 0P0.8 4 20.0 0 10.5 6 00.0 0 1注:与对照组比较,P0.0 5;与治疗前相比,P0.0 5。2.3 比较两组患者足背动脉血流速度和内径 治疗后,两组患者足背动脉血流速度和内径均较治疗前提高,且观察组
25、明显高于对照组(P0.0 5),见表2。表2 两组患者足背动脉血流速度和足背动脉内径比较(xs)T a b l e 2 C o m p a r i s o n o f b l o o d f l o w v e l o c i t y a n d d i a m e t e r o f d o r s a l i s p e d i s a r t e r y b e t w e e n t h e t w o g r o u p s组别足背动脉血流速度(c m/s)足背动脉内径(c m)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=4 4)7.9 4 3.1 21 7.5 9 6.0 60.0 8 0
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