加强药品生加强药品生产企业质量管理体系建设实施方案.doc

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加强药品生加强药品生产企业质量管理体系建设实施方案

一、 指导思想
以科学发展观统领全局，坚持把保障公众用药安全作为最高目标和中心任务，创新药品监管模式，促进药品生产企业健康有序发展。通过抓企业质量管理体系建设，促使企业真正履行质量第一责任人的责任。
二、 工作目标
紧紧抓住企业质量管理体系这个纲，查找企业管理缺陷项的源头和深层次的原因，促进企业不断完善质量体系建设，保证质量管理体系的有效运行，逐步建立药品生产监管的长效机制，真正提升监督检查的水平和效能。减少违法违规行为的发生，降低监督检查的成本，确保公众使用药品安全。
三、 总体要求
药品生产企业质量管理体系组成的五大要素为领导机构人员、制度及系统文件、设施设备、生产质量要素、体系运行。其中领导是核心、机构人员是根本、设施设备是基础、制度系统文件是保障、有效运行是关键。在药品生产质量监督过程中应透过缺陷项的表象，深挖隐藏在五要素中的实质原因，并责令企业从五要素上完善提高质量管理水平。
（一）领导
领导是药品生产企业的最高权力机构，它包括法定代表人和企业负责人，其在质量管理体系中起着决定作用，是决定其他四大要素能否正常发挥作用的核心。其主要作用是：建立企业的质量体系，实施企业质量方针，并保证企业生产、质量管理人员行使职权。对社会和公众负责，保证药品安全，接受社会监督，承担社会责任。
领导在质量管理体系管理中错位的主要表现形式有
1、不熟悉相关法律法规和不知道自己应尽的义务和承担的责任。
2、业务素质不高。对药品质量管理的相关知识不熟悉，不了解。
3、组织机构不健全；各相关部门尤其是质量管理部门人员不足，质管人员身兼数职，或生产和质量负责人互相兼职。
4、对质管人员提出的意见和问题不重视、不分析、不解决。
5、质量管理机构不能行使否决权。包括对物料验收、中间产品的使用、成品的放行。
6、对新录用人员和质检人员不进行专业培训和体检即上岗。
7、经过药品GMP认证后，擅自改变厂房设施状态或增减生产设备。
8、设备不能满足物料、中间产品和成品的生产、储存。
9、生产现场管理混乱，例如，工人按件计酬，现场卫生差，不能有效防止混料、污染和差错。
10、制度不完善或不履行，内容不符合有关法律法规要求，各级人员的岗位职责不明确，没有制定或履行奖惩制度。
11、有章不循，随意妄为，权利超越制度。
12、企业未按照规定对照标准进行自检的，对自检、认证验收、监督检查发现的问题，不进行督导整改或整改不到位的；
13、对质量管理体系的运行不进行监督和考核。
14、对重大质量问题和药品安全事故瞒报或销毁证据。
（二）机构人员
药品质量质量保证体系是由生产、质量、供应储运、销售等各个保证药品质量部门组成的。各个有关部门依据各自的职责强化生产要素控制，从而是保证生产出合格药品，所以机构人员是决定产品质量的根本因素，而生产的过程监督和质量检验控制是保证质量有效屏障。
1、质量部门及其负责人
对企业生产的药品质量负直接责任，应熟悉药品相关的法律法规规章等，应具有一定的组织管理能力和相关的专业知识，熟悉企业内部的质量管理制度、工艺、生产和检验操作规程情况；是企业质量管理的核心。以下几个方面应归结为质量负责人的责任：
（1）未审计供应商资质或资质内容审计不全，对主要供应商未进行实地考核。
（2）对生产过程不进行监控或不履行监督职能，造成生产现场管理混乱。
（3）对批生产记录把关不严，只签字放行，不审查生产过程和操作记录内容，对生产过程中出现的偏差未发现或不分析，造成质量事故或潜在隐患。
（4）对批检验记录把关不严，不考核检验人员的操作能力，不审查检验操作记录内容，对检验条件和检验操作过程不审查或审查不严。
（5）质量负责人在任职期间，不参加质量管理文件的批准、工艺验证、关键工艺参数的批准或关键生产设备的选取；不参加生产、质量、物料、设备和工程等部门的关键人员的选用；不参加物料及成品内控质量标准的批准、变更的批准、不合格品处理的批准或产品召回的批准。
（6）药品标准变更或修订后，未及时修订企业内控标准或按照旧标准检验。
（7）质管机构及质管人员责任心不强，对用户的投诉和药品不良反应和事件不理、不报。
（8）对物料、中间产品和成品不按规定进行取样、检验和留样，对设备和工艺变更后的产品和新产品没有实行重点留样，或对留样产品未定期观察处理。
（9）对自检、认证验收、监督检查发现的问题未进行督导整改或整改不到位；
2、生产部门及其负责人是产品的直接生产者和责任者，人员的素质和业务能力是决定产品质量的关键因素，存在的问题主要表现在以下方面：
（1）生产前没有检查上次生产遗留物，不检查生产条件即投入生产。
（2）不同产品品种、规格的生产操作在同一生产操作同时进行。
（3）生产过程中物料及产品所产生的气体、蒸汽、粉末不能有效排除，或排除效果差。
（4）不按照生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程执行，任意更改。
（5）对产品的物料平衡不检查，并按正常产品处理。
（6）批生产记录不规范，不能准确反映生产的全过程，随意涂改，各岗位没有根据生产进度填写生产操作记录。
（7）一个批量的生产数量超出了混合设备最大生产量。
（8）生产操作间或生产用设备、容器未标明所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；
（9）药品的每一生产阶段完成后不进行清场。
（10）空调净化系统、制水系统和生产检验设备微机室保养维修。
（11）对质量管理部门提出的合理化建议不整改落实。
3、物料供应、储运部门及人员常出现的问题和表现：
（1）未按规定购进合格原料、辅料、包转材料等物料；
（2）对产品进行储存和运输，造成产品质量发生变化的；
对物料、产品储存条件发生变化，未及时采取相应措施的；
（3）对物料、产品出库未进行复核，致使物料、产品出库发生差错的。
4、销售部门及人员常出现的问题和表现：
（1）将产品销售给不具备经营资格的单位或个人的，尤其是含特殊药品的制剂流向非法渠道；
（2）成品销售记录内容不全或售出产品不能召回。
（3）销售记录未按规定时限保存。
（4）因质量原因退货和收回的药品制剂，未经质量部门同意即销售或销毁。
（5）产品质量信息反馈不及时等。
（三）制度及系统文件
制度、系统文件是企业为贯彻国家药品管理法律法规、保障药品质量而制定的职责、管理标准、技术标准、工作标准（操作程序）奖惩措施等的内部文件。它是保证质量管理体系有效运行的基础，也是质量管理体系运行中各机构人员应遵守的行为规范。如果制度、文件不健全或与相关法律法规或GMP相违背，会使企业的质量管理体系不能正常运行从而给药品质量安全造成威胁。主要表现在以下几个方面：
1、制度、文件不完善、可操作不强，不能适应当前质量管理体系运行的需要。造成生产质量某些方面的人员工作起来无章可循、无据可依。致使质量管理体系不能流畅运转。
2、制度文件修订后不及时对相应岗位人员进行培训，制度文件不能有效落实和执行。
3、制度文件对人员的职责、责任、操作程序及奖惩措施不明确，造成人浮于事，药品质量责任事故无法得到追究。
（四）设施设备
设施设备是保障质量管理体系运行的硬件和基石。是保障药品质量的关键因素，设施设备不齐全或不能正常运转将直接导致药品不能按照要求进行研制、生产、检验、储存，易造成药品生产质量安全事故。主要表现在以下几个方面：
1、厂房设施得不到及时维修养护，例如，净化区地面有裂缝，地角、顶角脱落、彩钢板接口开胶，传递窗等密封不严；昆虫和其它动物进入车间；
2、空调净化系统运行不稳定，送风量、温控掌控有时不到位，造成生产环境的有关压差、温湿度超范围；
不能有效防止污染。
3、个别生产设备损坏，有关参数缺乏自动记录；
4、生产设备维修、保养不及时；
5、与药品直接接触的设备表面不易清洗或消毒，设备所用的润滑剂、冷却剂不符合要求
6、检验用仪器、仪表、量具、衡器未定期校验，造成生产出现偏差；
（五）体系运行
1、 质量管理体系的运行是确保药品质量的关键环节，是对领导机构人员、制度系统文件、设施设备等四个要素的综合运转能力的检验，如质量管理体系的运行环节出现问题将直接导致药品生产质量安全问题。主要表现在以下几个方面：
企业负责人对药品质量管理状况分析调度不够，三级分析会议召开不及时，各有关部门作用发挥不充分；
2、 质量保证部门（QA）履行独立地对药品生产和检验的全过程行使监督职责、质量职责不到位，质管部门缺乏权威，有的对产品质量未能实行一票否决权；
3、 企业未及时对所有可能影响药品质量和药品稳定的因素进行排查，各级各类人员质量责任落实不到位，影响因素的控制标准不健全；
4、 GMP文件体系不完善，保证从原料采购、药品生产到药品放行和销售的全过程所有数据和资料有的缺乏一致和可追溯；
5、培训不到位生产岗位人员责任心差，设施设备不及时维修和保养。生产用设备、容器不标注所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；
6、生产质量管理不到位，生产区存放与生产无关的物品。生产中的废弃物应及时处理，对物料和产品编码执行不到位；未经检验的物料、中间产品及成品进入下一个环节。
7、工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，不进匈验证。
8、 制度文件执行的不到位，有的流于形式，有章不循，自审自检能力弱。
9、质量管理体系运兴行不能环环相扣，出现断链，衔接不好，各个环节缺乏监督检查及奖惩，或是监督、检查、考核、奖惩走过场，对自检和监督检查发现的问题整改不彻底。
五、监管措施及方法。
对监督检查中发现的问题，除依法予以行政处罚外，要透过问题的表观现象抓本质，看究竟是质量管理体系中的哪一个要素那一个环节出现的问题，有针对的给企业提出整改意见，使企业领导予以重视，各级机构和人员认真负责，制度文件有效执行，设备正常运转，运行有效无障碍。促进企业不断完善质量管理体系，发挥质量管理体系各要素的作用，从而建立和实现药品监管长效机制。采取的主要措施有以下几个方面：
（一）加强宣传，提高企业自律意识。
一要宣传领导在落实质量管理体系建设中的作用。领导作用发挥的好与不好，将决定质量管理工作的成败。领导者需要决策、交流、激励、遴选人员、质量分析，为企业的发展创造条件，为更新和维护设施设备提供经济支持，解决质量观念、质量意识、质量措施、质量目标方面存在的问题。只有企业领导层对质量管理体系的重要理解了，以身作则，严格的奖惩制度，在企业内营造重管理重质量的氛围，才能奠定规范运行的基石。
二要质量管理体系正常运行必须有全员参加的意识。有了企业领导重视只是质量管理工作的基础，必须依靠全体员工的参与和支持，如果质量体系只有领导的重视，没有基层人员的认真执行，那么质量体系将形同虚设。通过加强宣传和教育，提高全体员工的主动、积极、创造、合作，才是保障体系运行的关键。
（二）、强化责任，发挥生产质管部门作用。
一是要求建立一个独立的、对产品质量负总责的质量负责人和质量管理部门，负责影响产品质量的关键因素的标准制定和产品的放行。QA部门直接由质量负责人管理。
二是质量部门必须在风险评估的基础上对所有可能影响药品质量和药品稳定的因素进行排查，并对这些因素承担监控责任，要在科学验证的基础上建立每一个影响因素的控制标准，形成完整的标准体系。标准的验证、批准和修改必须得到质量负责人的批准；质量保证的部门（QA）能够独立地对药品生产和检验的全过程行使监督职责，对药品生产的所有物料都要进行质量控制，建立供应商档案，对关键物料要定期进行供应商现场审计；
三是完善的GMP文件体系，保证从原料采购、药品生产到药品放行和销售的全过程所有数据和资料的一致和可追溯，严禁在报告和记录中出现任何弄虚作假的行为；
四是 在药品生产中出现的所有超出控制范围的偏差都应及时书面报告给质量部门，并由质量管理部门组织偏差的调查，查找原因，提出解决方案和预防纠正措施，存在偏差的产品放行要经过风险评估和质量跟踪；
五是药品生产工艺应与注册批准的工艺相符合，贯彻“质量源于设计的理念”，从工艺设计和验证的开发上保证产品质量。任何变更都应得到质量管理部门的批准，并按照法规的要求上报药品管理部门备案或批准。
六是要建立定期的自检（内部审计）和产品质量回顾制度，及时发现质量管理的隐患和各种产品质量影响因素的变化趋势，使药品生产体系时刻处于受控状态，从而保证产品质量。
（三）加强监督，提高监管效能
加强日常检查的有效：采取有重点的风险排查、飞行检查、突击检查、专项检查、跟踪检查相结合的方式，发现企业的根本问题。对现场检查的情况除对标、查询外，应准确表述，如实记录。对发现的问题进行梳理、分析、判断属于质量管理体系哪一个要素的问题，提出明确的整改意见。责令企业逐条整改，监管人员逐项复查，不搞下不为例。从根本上克服监督检查的局限、指导的随意和整改的盲目。
（四）、帮促结合，提高企业的执行力
一要对检查中发现的问题，帮助企业分析查找的出现问题的原因，定出措施，并进行追溯到底，分清机构和人员的责任；
二要责令企业对检查中发现的问题从质量管理体系各要素中查找隐患，及时纠正；三要责令企业依据规章制度对相关责任人员进行处理，并从中完善、落实相关制度；四是对存在问题较多，屡查屡犯的企业，除依法从重处罚外，采取与法定代表人、企业负责人约谈的方式，促进企业完善质量管理体系。
（五）加强分析，提高质量管理水平
对检查中发现的问题，定期召开质量管理体系运行和专项工作调度分析会。除监管人员对发现的问题进行分析讲评外，应由各企业对本企业的质量运行情况进行总结发言，让企业自我评价和互相评比。通过搭建监督的约束、讨论的平台、互比的自省，持续进行质量改进，有效地开展质量体系运行监督检查、分析评价，促进企业质量管理体系不断完善和有效运行，使质量管理步入良循环，从而在保证药品质量合格。

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